镓盐对骨质疏松症大鼠骨组织中羟基磷灰石及胶原含量的影响

背景:硝酸镓是近10多年来发现的一种能降低骨转换的药物.目的:观察硝酸镓对骨质疏松大鼠骨羟基磷灰石及胶原含量的影响.方法:实验分为3组.正常组大鼠开腹切除1小块脂肪,其余大鼠切除双侧卵巢制作大鼠骨质疏松症动物模型.正常组及骨质疏松组腹腔注射生理盐水,硝酸镓组腹腔注射硝酸镓,3次/周,常规饲料喂养12周后取大鼠双侧股骨.结果与结论:骨质疏松组大鼠骨组织中羟基磷灰石含量明显高于正常组(P < 0.05);硝酸镓组与正常组相比有升高趋势(P > 0.05),与骨质疏松组间差异无显著性意义(P > 0.05),骨质疏松组骨中胶原较正常组及硝酸镓组明显降低(P < 0.05).结果表明,发生骨质疏松时骨中胶原含量明显降低,羟基磷灰石含量有升高趋势,硝酸镓可以抑制这一过程.     

硝酸镓对雌激素缺乏性骨质疏松大鼠胶原和骨钙蛋白的影响

背景:镓是一种人体内非必需微量元素.体内实验已证实,镓可直接抑制骨溶解,阻止骨钙释放,增加骨中钙含量,作为一种新的治疗代谢性骨病的药物,其抗骨转化机制尚不清楚.目的:观察硝酸镓对骨质疏松大鼠胶原和骨钙蛋白的影响.方法:雌性SD大鼠90只随机数字表法分为2组:对照组(n=20),显露双侧卵巢后缝合关闭腹腔;骨质疏松组(n=70),切除双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型.两组各随机取8只采集血、骨标本观察雌激素缺乏性骨质疏松模型复制情况.造模后骨质疏松组(n=62)随机数字表法分为4组:骨质疏松对照组(n=16)生理盐水腹腔注射,3次/周;低剂量镓盐组(n=16)腹腔注射硝酸镓,3次/周;高剂量镓盐组(n=15)按2 mg/kg腹腔注射硝酸镓,3次/周;雌激素组(n=15)腹腔注射雌二醇,3次/周.治疗12周后,检测骨标本中骨胶原、骨钙蛋白和羟脯氨酸水平.结果与结论:与对照组比较,骨质疏松对照组胶原含量降低(P<0.05),氨基己糖和羟脯氨酸含量升高(P<0.05),硫酸基差异无显著性意义.经镓盐及雌激素治疗后,胶原含量升高(P<0.05),氨基己糖和羟脯氨酸含量降低(P<0.05).高剂量镓盐组较低剂量镓盐组效果明显(P<0.05),与雌激素组效果相当(P>0.05).证实硝酸镓通过提高胶原含量,降低羟脯氨酸含量改善骨质疏松症骨代谢状态,2 mg/kg硝酸镓可取得类似雌激素治疗效果.     

骨质疏松大鼠骨生物力学变化及硝酸镓的干预效应

目的：探讨骨质疏松大鼠骨生物力学的变化情况及其硝酸镓对骨质疏松的干预作用.方法：实验于2003-06/12在西安交通大学医学院教育部重点实验室完成.选择成年雌性SD大鼠66只,随机分2组,骨质疏松模型组43只,对照组23只.全部大鼠均经乌拉坦腹腔注射麻醉后开腹,对照组切一小块脂肪后缝合;骨质疏松模型组切除双侧卵巢后缝合（4只大鼠死于术后感染）.以常规饲料喂养12周后,每组随机选8只大鼠麻醉处死取胫骨,观察模型复制情况.确认模型复制成功后,进入治疗阶段.骨质疏松模型组剩余的31只大鼠分为2组,骨质疏松组和硝酸镓治疗组分别为15和16只,骨质疏松组正常饲养;硝酸镓治疗组给予1 mg/kg硝酸镓,3次/周,腹腔注射,共注射12周.①取大鼠双侧后肢骨分别冰冻或固定.②骨钙、镓含量使用原子吸收分光光度法测定;骨磷含量用钼兰比色法测定.③测定骨质量,包括骨湿重、干重和灰重.④测定骨强度应用材料试验机作三点弯曲试验.结果：共选择20只大鼠进入骨微量元素、骨质量及骨强度测定实验,骨质疏松组8只,硝酸镓治疗组6只,对照组6只,其他大鼠用于本课题另一方面的实验.20只大鼠全部进入结果分析.①各组大鼠股骨中钙、磷、镓含量比较：各组骨钙、磷未见显著性变化,但硝酸镓治疗组大鼠骨镓含量显著高于对照组及骨质疏松组[（6.96&;#177;0.61,0.22&;#177;0.17,0.27&;#177;0.15）μg/g（t=-11.673,-13.568,P＜0.01）].②各组大鼠股骨强度比较：骨质疏松组大鼠股骨强度显著低于对照组和硝酸镓治疗组（t=19.770,31.216,P＜0.01）.③各组大鼠股骨剥离后湿重、干重与体质量比值的比较：骨质疏松组大鼠股骨湿、干重与体质量之比值均小于对照组和硝酸镓治疗组[（0.002 40&;#177;0.000 14,0.002 67&;#177;0.000 21,0.002 73&;#177;0.000 08）;（0.001 65&;#177;0.000 11,0.001 90&;#177;0.000 18,0.001 97&;#177;0.000 07）（t=-2.361,-2.473,2.187,2.300,P＜0.05）].结论：骨质疏松可引起大鼠骨生物力学强度降低,硝酸镓对骨质疏松引起骨强度降低有改善作用.     

骨质疏松大鼠骨生物力学变化及硝酸镓的干预效应

目的:探讨骨质疏松大鼠骨生物力学的变化情况及其硝酸镓对骨质疏松的干预作用。方法:实验于2003-06/12在西安交通大学医学院教育部重点实验室完成。选择成年雌性SD大鼠66只,随机分2组,骨质疏松模型组43只,对照组23只。全部大鼠均经乌拉坦腹腔注射麻醉后开腹,对照组切一小块脂肪后缝合;骨质疏松模型组切除双侧卵巢后缝合(4只大鼠死于术后感染)。以常规饲料喂养12周后,每组随机选8只大鼠麻醉处死取胫骨,观察模型复制情况。确认模型复制成功后,进入治疗阶段。骨质疏松模型组剩余的31只大鼠分为2组,骨质疏松组和硝酸镓治疗组分别为15和16只,骨质疏松组正常饲养;硝酸镓治疗组给予1mg/kg硝酸镓,3次/周,腹腔注射,共注射12周。①取大鼠双侧后肢骨分别冰冻或固定。②骨钙、镓含量使用原子吸收分光光度法测定;骨磷含量用钼兰比色法测定。③测定骨质量,包括骨湿重、干重和灰重。④测定骨强度应用材料试验机作三点弯曲试验。结果:共选择20只大鼠进入骨微量元素、骨质量及骨强度测定实验,骨质疏松组8只,硝酸镓治疗组6只,对照组6只,其他大鼠用于本课题另一方面的实验。20只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠股骨中钙、磷、镓含量比较:各组骨钙、磷未见显著性变化,但硝酸镓治疗组大鼠骨镓含量显著高于对照组及骨质疏松组[(6.96±0.61,0.22±0.17,0.27±0.15)μg/g(t=-11.673,-13.568,P<0.01)]。②各组大鼠股骨强度比较:骨质疏松组大鼠股骨强度显著低于对照组和硝酸镓治疗组(t=19.770,31.216,P<0.01)。③各组大鼠股骨剥离后湿重、干重与体质量比值的比较:骨质疏松组大鼠股骨湿、干重与体质量之比值均小于对照组和硝酸镓治疗组[(0.00240±0.00014,0.00267±0.00021,0.00273±0.00008);(0.00165±0.00011,0.00190±0.00018,0.00197±0.00007)(t=-2.361,-2.473,2.187,2.300,P<0.05)]。结论:骨质疏松可引起大鼠骨生物力学强度降低,硝酸镓对骨质疏松引起骨强度降低有改善作用。     

降钙素促进骨质疏松骨床中植入体的骨整合

背景：降钙素具有提高骨量、骨质量,降低骨折发生的效果。目的：评价鲑鱼降钙素对羟基磷灰石植入体骨整合的影响,及其在治疗骨质疏松症同时促进植入体生物学固定的能力。方法：将SD大鼠随机分为假手术＋羟基磷灰石棒组、卵巢切除＋羟基磷灰石棒组、卵巢切除＋降钙素＋羟基磷灰石棒组,后2组建立绝经后骨质疏松动物模型。建模后分别在3组大鼠的胫骨平台处开孔植入多孔羟基磷灰石假体,卵巢切除＋降钙素＋羟基磷灰石棒组大鼠皮下注射鲑鱼降钙素12周。结果与结论：卵巢切除后,大鼠的腰椎骨密度降低,而持续皮下注射鲑鱼降钙素后,大鼠的腰椎骨密度逐渐改善。应用降钙素处理后的大鼠,其骨结合率较卵巢切除＋羟基磷灰石棒组提高了22.0%（P〈0.05）。结果证实,全身给予鲑鱼降钙素能提高骨质疏松大鼠骨床和植入体周围骨量、促进主体骨-植入体的骨整合。     

硝酸镓对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用

目的:应用硝酸镓进行预防性处理,观察硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松的预防作用。方法:通过去除大鼠卵巢建立骨质疏松模型。将8月龄雌性SD大鼠(体质量220～270g)单纯随机分为对照组(14只)、去卵巢组(13只)、单纯预防组(13只)和去卵巢预防组(17只)。去卵巢组和去卵巢预防组切除双侧卵巢,对照组和单纯预防组行假手术。对照组和去卵巢组腹腔注射生理盐水1mL/kg;去卵巢预防组和单纯预防组腹腔注射硝酸镓2mL/kg,均为3次/周。12周后收集24h尿液,取血和双侧股骨。测定血、尿、骨镓含量及骨钙含量、骨密度、骨强度。结果:12周后,单纯预防组和去卵巢预防组骨镓含量(μg/g)显著高于对照组和去卵巢组(6.82±0.67,7.56±0.53,0.48±0.11,0.26±0.15;t=-29.72～22.64,P<0.01);去卵巢预防组骨钙含量(17.5±4.0)mg/g、骨密度(0.55±0.06)g/cm2、最大负荷(9.7±0.6)N、最大形变(1.64±0.16)mm均显著高于去卵巢组(t=-2.26,2.62,3.01,3.56,P<0.05),与对照组无显著性差异。结论:硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松有一定程度的预防作用。     

去卵巢骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞的体外成骨诱导

背景：细胞学研究表明,骨髓间充质干细胞在绝经后骨质疏松症的发病过程中起有重要作用。目的：观察去卵巢骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞的体外成骨分化。方法：将6月龄雌性SD大鼠双侧卵巢切除建立骨质疏松模型。实验分为4组：正常干细胞组、骨质疏松干细胞组、正常干细胞成骨诱导组、骨质疏松干细胞成骨诱导组。全骨髓贴壁法培养正常和骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞至第3代细胞用于实验。倒置相差显微镜观察细胞形态,流式细胞仪测定细胞周期、增殖指数。加成骨诱导液进行成骨诱导,检测各组骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性,茜素红染色法比较各组钙结节的形成。结果与结论：正常干细胞成骨诱导组、骨质疏松干细胞成骨诱导组均具有成骨细胞的形态特征,但骨质疏松干细胞成骨诱导组形态变化相对缓慢。正常干细胞组细胞增殖指数高于骨质疏松干细胞组（P〈0．05）;成骨诱导组碱性磷酸酶活性均明显高于相应的正常或骨质疏松干细胞组（P〈0．05）;正常干细胞成骨诱导组明显高于骨质疏松干细胞成骨诱导组（P〈0．05）。成骨诱导组茜素红染色均呈阳性,相应的正常或骨质疏松干细胞组呈阴性;且正常干细胞成骨诱导组染色强于骨质疏松干细胞成骨诱导组。提示去卵巢骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞的增殖能力和成骨分化能力明显降低,可能与去卵巢大鼠骨质疏松的发生相关。     

纳米羟基磷灰石／聚酰胺骨水泥增强骨质疏松松质骨性能的生物力学分析

目的：评价新型注射型纳米羟基磷灰石／聚酰胺66复合骨水泥体外增强骨质疏松性松质骨的生物力学性能，从而选择适合临床使用的骨水泥。方法：实验于2001-01／2003-01在重庆医科大学、四川大学纳米生物材料研究中心和四川大学生物治疗国家重点实验室完成。选取5具老年和1具青年的T1-T6脊柱和双侧股骨髁标本，经X线摄片未见明显病理性缺损和破坏。椎体压缩实验：将脊柱标本去除椎间盘和椎体后方成分后仅保留椎体34个。①老年椎体28个，随机分为4组：纳米羟基磷灰石／聚酰胺66含量60％的复合骨水泥组（HP1组）、纳米羟基磷灰石／聚酰胺66含量70％的复合骨水泥组（HP2组）、纳米羟基磷灰石／聚酰胺66含量80％的复合骨水泥组（HP3组）、骨质疏松组，7个标本／组；青年椎体6个，作为正常对照组。②HP1，HP2，HP3组分别注射含量为60％，70％和80％的纳米羟基磷灰石／聚酰胺66复合骨水泥5mL，骨质疏松组和正常对照组仅作穿刺。③测定每个标本的载荷-位移数据和压力-位移曲线，采样频率为10Hz。股骨髁松质骨扭转实验：用于实验的股骨髁10个。①老年股骨髁8个，随机分为4组：HP1，HP2，HP3组及骨质疏松组。2个／组；青年股骨髁2个，作为正常对照组。②HP1，HP2，HP3组分别注射含量为60％，70％和80％的纳米羟基磷灰石／聚酰胺66复合骨水泥20mL，骨质疏松组和正常对照组仅作穿刺。然后将各组股骨髁的松质骨制成10mm&;#215;10mm&;#215;30mm的松质骨条标本，5个／每组。测定各组的抗扭强度和抗扭刚度。结果：椎体压缩实验中保留34个椎体，股骨髁松质骨扭转实验中选用10个股骨髁，全部进入结果分析。椎体压缩实验：①各组屈服强度和最大抗压强度的测定：与骨质疏松组比较，HP1，HP2，HP3组均明显提高，HP1，HP2组尤为显著（P均〈0．05）；但HP1，HP2，HP3组仍均显著低于正常对照组（P〈0．05）。②各组抗压刚度的测定：与骨质疏松组比较，HP1，HP2，HP3组均明显提高，HP1，HP2组尤为显著（P〈0．05）；但HP1，HP2，HP3组仍均低于正常对照组，且HP3组差异显著（P〈0．05）。股骨髁松质骨扭转实验：①各组抗扭强度的测定：与骨质疏松组比较，HP1，HP2，HP3组的抗扭强度均明显提高，HP1，HP2组尤为显著（Pd〈 0．05）；但HP1，HP2，HP3组的抗扭强度仍均低于正常对照组，HP2，HP3组尤为显著（P〈0．05）。②各组抗扭刚度的测定：与骨质疏松组比较，HP1，HP2，HP3组的抗扭刚度均明显提高，HP1，HP2组尤为显著（P〈0．05）；但HP1，HP2，HP3组的抗扭刚度仍均低于正常对照组，HP3组尤为显著（P〈0．05）。结论：注射型纳米羟基磷灰石与聚酰胺66复合骨水泥材料能够增强骨质疏松松质骨的抗压和抗扭性能，治疗骨质疏松骨折，预防椎体骨折的发生。另外，纳米羟基磷灰石／聚酰胺66含量为60％和70％的复合骨水泥有较好的抗压和抗扭性能，更符合临床应用的需求。     

硝酸镓对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用

目的：应用硝酸镓进行预防性处理。观察硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松的预防作用。方法：通过去除大鼠卵巢建立骨质疏松模型。将8月龄雌性SD大鼠(体质量220—270g)单纯随机分为对照组(14只)、去卵巢组(13只)、单纯预防组(13只)和去卵巢预防组(17只)。去卵巢组和去卵巢预防组切除双侧卵巢。对照组和单纯预防组行假手术。对照组和去卵巢组腹腔注射生理盐水1mL／kg；去卵巢预防组和单纯预防组腹腔注射硝酸镓2mL／kg,均为3次／周。12周后收集24h尿液,取血和双侧股骨。测定血、尿、骨镓含量及骨钙含量、骨密度、骨强度。结果：12周后，单纯预防组和去卵巢预防组骨镓含量(μg／g)显著高于对照组和去卵巢组(6．82&;#177;0．67，7．56&;#177;0．53,0．48&;#177;0．11,0．26&;#177;0．15；t=-29．72—22．64,P&;lt;0．01)；去卵巢预防组骨钙含量(17．5&;#177;4．0)mg／g、骨密度(0．55&;#177;0．06)g／cm^2、最大负荷(9．7&;#177;0．6)N、最大形变(1．64&;#177;0．16)mm均显著高于去卵巢组(t=-2．26，2．62，3．01，3．56，P&;lt;0．05)，与对照组无显著性差异。结论：硝酸镓对去卵巢引起的大鼠骨质疏松有一定程度的预防作用。     

金乌骨通胶囊含药血清对成骨细胞骨保护素/核因子κB受体活化因子配体分泌的影响

背景：金乌骨通胶囊对绝经后骨质疏松症具有明显的治疗作用,但其具体的作用机制尚不清楚。目的：观察金乌骨通胶囊含药血清对成骨细胞骨保护素、细胞核因子κB受体活化因子配体（receptor activator nuclear factor kappa B ligand,RANKL）表达的影响。方法：切除雌性SD大鼠双侧卵巢制备去卵巢血清,灌胃给予去卵巢大鼠金乌骨通胶囊制备去卵巢含药血清。取第3代生长状况良好的出生24h内的SD大鼠成骨细胞,正常血清组、去卵巢血清组、去卵巢含药血清组分别加入正常雌性SD大鼠血清、去卵巢血清和去卵巢含药血清培养72h。采用酶联免疫吸附法检测成骨细胞骨保护素和RANKL的分泌水平。结果与结论：与正常血清组比较,去卵巢血清组成骨细胞骨保护素的表达明显降低（P〈0.01）,而RANKL的表达明显升高（P〈0.05）;与去卵巢血清组比较,去卵巢含药血清组成骨细胞骨保护素的表达明显升高（P〈0.05）,RANKL的表达明显降低（P〈0.05）。说明金乌骨通胶囊可通过增加成骨细胞骨保护素的表达,抑制RANKL的表达来实现治防治骨质疏松症的目的。     

仙灵骨葆对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

背景：骨质疏松可延迟骨折愈合,仙灵骨葆对骨质疏松性骨折愈合的影响及其机制尚有待研究。目的：观察骨质疏松对大鼠股骨干骨折愈合的影响以及仙灵骨葆的干预效果及其作用机制。方法：50只3月龄雌性SD大鼠随机分成5组：正常对照组、骨质疏松组、正常骨折组、骨质疏松性骨折组、治疗组,前2组每组6只,后3组每组12只。去除大鼠双侧卵巢制备骨质疏松模型,8周后制备右侧股骨干中段横行骨折模型。治疗组给予仙灵骨葆灌胃250mg/（kg·d）,正常骨折组、骨质疏松性骨折组灌胃等量生理盐水,灌胃6周。结果与结论：去卵巢后8周骨质疏松组的骨密度显著低于正常对照组（P〈0.05）,说明骨质疏松模型制作成功;灌胃6周,骨质疏松性骨折组骨密度、X射线摄片评分、最大载荷均显著低于正常骨折组和治疗组（P〈0.05）,但给予仙灵骨葆的治疗组仍显著低于正常骨折组（P〈0.05）。以上结果提示骨质疏松大鼠骨折愈合过程延迟,仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨折愈合具有积极促进作用。     

补肾健脾方干预去势大鼠骨骼肌caspase-3和caspase-8的表达

背景：骨骼肌与骨质疏松症关系密切,导致其衰退的主要原因是细胞的凋亡,这种凋亡可能是Caspase家族蛋白所介导的。目的：探讨补肾健脾方对去势大鼠骨骼肌caspase-3和caspase-8调控作用。方法：SD大鼠48只等随机分为对照组、模型组、中药组、西药组,后3组大鼠摘除双侧卵巢建立骨质疏松模型,对照组仅切除周围少量脂肪组织。造模2周后,中药组给予补肾健脾方（2.979g/kg）灌胃,西药组给予戊酸雌二醇片（0.104mg/kg）灌胃,模型组和对照组给予蒸馏水灌胃,1次/d。结果与结论：①干预12周后,双能X线骨密度仪测量发现,相比于对照组,模型组大鼠左侧股骨的骨密度值和骨矿含量均明显降低（P〈0.01）;而中药组和西药组的骨密度值均高于模型组（P〈0.05）,且2组骨密度值和骨矿含量接近（P〉0.05）。②酶标免疫分析显示,与对照组相比,模型组骨骼肌中Caspase-3和Caspase-8表达水平明显上升（P〈0.05）。中药能显著降低大鼠骨骼肌中Caspase-3的表达水平（P〈0.05）,而西药能显著减低Caspase-8表达水平（P〈0.05）。③说明补肾健脾方对卵巢切除所致的骨质疏松症有明显的治疗作用,能明显提高骨密度,而且能显著减低Caspase-3的水平,但不能显著减低Caspase-8水平,显示补肾健脾方不是通过死亡受体途径去抑制细胞凋亡的。     

雌激素干预去势骨质疏松症大鼠血清白细胞介素8、10的表达

背景：绝经后妇女骨质疏松症患病率高,雌激素能否通过调控细胞因子表达防治骨质疏松？目的：观察雌激素对血清细胞因子白细胞介素8、白细胞介素10表达水平影响,以及骨密度与细胞因子表达水平的相关性。方法：健康雌性SD大鼠30只随机数字表法均分为正常对照组、模型组、雌二醇组。正常对照组行开关术,其余两组行双侧卵巢切除。造模后第3周正常对照组和模型组大鼠每天灌服生理盐水1．5mL/只;雌二醇组给予戊酸雌二醇1mg／（kg·d）,以1.5mL生理盐水混悬液形式灌服,共12周。双能X射线骨密度仪测量股骨和胫骨骨密度;ELISA方法定量测定血清白细胞介素8、白细胞介素10及雌二醇表达水平。结果与结论：模型组和雌二醇组两组血清雌二醇表达水平较正常对照组明显降低,差异有显著性意义（P〈0．05）,表明大鼠去势手术制作成功。模型组血清白细胞介素8表达水平明显高于正常对照组和雌二醇组（P〈0．01）,血清白细胞介素10表达水平明显低于两组（P〈0．01）;正常对照组血清白细胞介素10表达水平与雌二醇组比较,差异无显著性意义（尸〉0．05）。股骨骨密度和胫骨骨密度与血清白细胞介素8表达水平均呈显著负相关（P〈0．001）,而与血清白细胞介素1O表达水平均呈显著正相关（P〈0．05）。雌激素能够下调白细胞介素8的表达水平,上调白细胞介素10的表达水平。提示雌激素通过调节细胞因子表达水平可能成为防治绝经后妇女骨质疏松症的又一作用机制。     

骨质疏松大鼠膝关节组织总胶原、Ⅰ型及Ⅱ型胶原蛋白的含量变化

背景：目前研究认为胶原蛋白在骨细胞的增殖与分化、骨质的形成和吸收、骨基质矿化等过程中起着非常重要的作用。目的：观察骨质疏松模型大鼠膝关节组织总胶原、Ⅰ型及Ⅱ型胶原蛋白含量变化。方法：SD雌性大鼠40只随机分为实验组和对照组,实验组大鼠行双侧卵巢切除16周后,取膝关节软骨和交叉韧带,采用微量羟脯氨酸测定法及酶联免疫吸附法测定大鼠膝关节软骨及前交叉韧带组织总胶原、Ⅰ型及Ⅱ型胶原蛋白含量。结果与结论：骨质疏松膝关节模型大鼠膝关节软骨、前交叉韧带总胶原、Ⅰ型及Ⅱ型胶原蛋白含量明显下降（P〈0.05）,Ⅰ型/Ⅱ型胶原比值也显著降低（P〈0.05）,提示骨质疏松可引起膝关节内组织总胶原、Ⅰ型及Ⅱ型胶原含量及其比值改变,与膝关节骨性关节炎的发生密切相关。     

仙灵骨葆治疗骨质疏松大鼠：血清学及骨组织形态计量学评价

背景：目前对于骨质疏松的治疗多为抑制骨吸收,有研究报道仙灵骨葆可促进骨形成,但具体机制不清。目的：通过干预去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,探讨仙灵骨葆对骨质疏松大鼠骨量、生物力学性能及骨代谢的影响。方法：将24只大鼠随机分为正常对照组、模型组和仙灵骨葆组。除正常对照组外,其他2组行卵巢切除。6周后仙灵骨葆组给予仙灵骨葆干预,模型组给予等量双蒸水。4周后各组留取尿液、血清检测血Ⅰ型原胶原氨基端延长肽、尿脱氧吡啶诺啉排泄率和Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率。取各组左侧股骨行骨密度测定,取左侧胫骨制备硬组织不脱钙切片,行骨组织形态计量学检测。结果与结论：与模型组比较,仙灵骨葆组血Ⅰ型原胶原氨基端延长肽、尿脱氧吡啶诺啉排泄率、尿Ⅰ型胶原氨基末端肽排泄率,破骨细胞数、骨吸收周长百分数显著降低（P〈0.05）,而远端骨密度和骨小梁体积均显著增高（P〈0.05）,结果证实,仙灵骨葆可抑制骨吸收,促进骨形成,降低去卵巢大鼠骨转换水平,进而部分阻止其骨量丢失。     

老年男性代谢综合征患者骨密度与骨量、骨代谢物的关系

目的：观察老年男性代谢综合征患者骨密度与骨代谢指标含量表达的变化规律。 方法：选择200605／06济南地区部队干休所离休老干部查体人员。代谢综合征及其相关组分诊断标准采用1999年WHO代谢综合征的工作定义。应用Setriscam^TM数字化成像技术及放射免疫分析法，对代谢综合征组90例（其中骨质疏松22例和骨量减少30例），单纯高血压组38例，单纯糖尿病组30例，单纯高血脂组32例患者进行骨密度、骨钙素等骨代谢指标和生化指标的测定，与相同年龄对照组进行比较，并对骨密度与各项骨代谢指标进行相关性分析。 结果：①代谢综合征骨质疏松组、代谢综合征骨量减少组、单纯糖尿病组的骨密度和峰值百分比明显低于正常对照组（P〈0．05—0．01）。②代谢综合征组、代谢综合征骨质疏松和骨量减少组骨钙素、Ⅰ型胶原C端肽低于正常对照组（P〈0．05-0．01），甲状旁腺素高于正常对照组（P〈0．05）。三组患者均存在不同程度高血糖、高血压和血脂紊乱。③代谢综合征骨质疏松组骨密度与骨钙素呈正相关关系（r=0．262），与甲状旁腺素呈负相关（r=0．233），与血压呈明显负相关（r=-0．285），与生化指标之间无相关性。 结论：代谢综合征骨质疏松患者骨密度与骨钙素、甲状旁腺素、Ⅰ型胶原C端肽、血压之间密切相关。     

盐酸氨溴索对新生大鼠高氧慢性肺损伤肺纤维化的干预研究

目的探讨盐酸氨溴索对高氧性肺损伤新生大鼠肺组织纤维化的干预作用。方法出生12 h内的清洁级SD大鼠30只作为研究对象,随机分成3组(每组10只):空气对照组(A组)、高氧组(B组)、高氧加盐酸氨溴索组(C组)。除A组外,B组和C组均建立高氧肺损伤动物模型。C组新生大鼠每天腹腔注射溶于9 g/L氯化钠溶液中的盐酸氨溴索[20 mg/(kg.d)],A、B组新生鼠每日腹腔注射等量9 g/L氯化钠溶液,持续14 d。第14 d处死,取其肺组织切片,伊红染色法(HE)观察其肺组织病理变化;Masson三色染色图像定量分析计算其胶原纤维阳性面积百分比,酶联免疫分析法(ELISA法)测定肺组织Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白,判断其肺纤维化程度。结果 B组第14天肺组织病理发现间质细胞增多,肺泡数目减少,肺组织出现纤维化改变;C组肺组织病理改变明显减轻。与A组比较,B组Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达明显增多,胶原纤维阳性面积百分比明显增高(P<0.05)。C组与B组比较,Ⅲ型胶原及Ⅳ型胶原表达及胶原纤维阳性面积百分比明显下降(P<0.05)。结论盐酸氨溴索早期干预可减轻高氧性肺损伤新生大鼠的肺组织纤维化程度。     

不同质量浓度阿仑膦酸钠干预牙槽骨吸收模型兔牙周组织破骨细胞分化因子和骨保护素的表达

背景：有研究表明阿仑膦酸钠能够防治骨质疏松症,但其应用到口腔牙周组织干预牙槽骨吸收较为罕见。目的：建立兔牙槽骨吸收模型,观察不同质量浓度阿仑膦酸钠干预下炎症牙周组织破骨细胞分化因子和骨保护素的表达。方法：将大耳白兔建立牙槽骨吸收模型,建模成功后随机分成5组,胶原＋0.5g/L阿仑膦酸钠组、胶原＋1g/L阿仑膦酸钠组、胶原＋2g/L阿仑膦酸钠组、胶原组、对照组。各组分别于用药后2和4周用免疫组织化学方法检测破骨细胞分化因子和骨保护素表达情况,并进行药效评价。结果与结论：破骨细胞分化因子和骨保护素阳性细胞在5组成骨细胞、破骨细胞、成纤维细胞中均有表达,胞浆呈棕色或棕褐色颗粒状着色。对照组和胶原组牙槽嵴吸收区破骨细胞分化因子和骨保护素比率明显大于其他3组（P〈0.05）,胶原＋1g/L阿仑膦酸钠组在用药后2和4周均高于胶原＋0.5g/L阿仑膦酸钠组（P〈0.05）。结果证实,阿仑膦酸钠能够降低牙槽骨破骨细胞分化因子和骨保护素的比率,应用含1g/L阿仑膦酸钠胶原海绵载体更适合抑制牙槽骨吸收。     

绝经后妇女骨代谢过程中血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白的变化

背景：骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3具有高度的亲和力,此二者的表达可能与骨代谢有关。目的：观察绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3和骨桥蛋白水平,并观察其与骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨代谢指标的关系。方法：将120名绝经后妇女分为骨密度正常组、低骨量组和骨质疏松组3组,对其血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白、骨保护蛋白、骨保护蛋白配体及骨碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联C端肽和尿Ⅰ型胶原交联N端肽进行测定,计算骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值。结果与结论：骨质疏松组中血清骨桥蛋白和基质金属蛋白酶3的水平高于正常组（P〈0.05）。绝经后妇女血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关（P〈0.05）,与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐比值呈明显正相关性（P〈0.05）。骨质疏松组中血清基质金属蛋白酶3、骨桥蛋白和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值与血清骨保护蛋白配体、骨碱性磷酸酶和骨钙素水平呈明显负相关（P〈0.05）,与骨保护蛋白、尿尿Ⅰ型胶原交联N端肽/肌酐水平比值存在明显正相关性（P〈0.05）。提示绝经后妇女血清骨桥蛋白水平和骨桥蛋白/基质金属蛋白酶3比值升高与绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快有关。