流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响

背景:力学刺激对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路对成骨细胞的分化,增殖和凋亡有重要作用.Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响是近年来研究的热点.目的:探讨流体切应力对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响在促进骨细胞骨形成和修复中的作用.方法:应用计算机检索CNKI 期刊全文数据库和PubMed 数据库(1990-01/2009-12)与流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路影响有关的文章,纳入43 篇符合标准的文献进行综述.结果与结论:力学负荷刺激Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路可提高LRP5 G171V 鼠骨细胞骨形成敏感性,导致骨量增多,密度增大.体内和体外力学实验都支持Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路是力学刺激的正常反应通路,Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路在力学刺激作用下能提高成骨或骨细胞的成骨敏感性.     

Wnt/β-catenin信号通路在骨重建中的作用研究进展

<正>骨重建包括骨吸收及其耦联的骨形成两方面,在正常情况下,成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收维持动态平衡。Wnt/β-catenin信号通路在骨重建过程中起到重要的作用,与成骨细胞分化、增殖和骨形成密切相关,并通过不同途径影响破骨细胞及骨细胞的功能,现就Wnt/β-catenin信号通路在骨重建过程中的作用作一综述。Wnt/β-catenin信号通路,进化保守,在胚胎发育、器官形     

PI3K/Akt信号通路应力与应激对β-连环蛋白及骨代谢的共刺激

背景：运动时应力作用于人体,且同时伴有应激产生,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路对应力刺激敏感,通过中间途径环氧化酶2/前列腺素E2调节下游促红细胞生成素/RANKL/RANK信号从而影响骨代谢。白细胞介素6是通过非受体型的酪氨酸激酶/信号传递转录激活蛋白信号通路途径,同样影响骨代谢。目的：探讨应力和应激是否在同一信号途径上对β-连环蛋白的共刺激效应。方法：由第一作者于2000/2011通过计算机检索CNKI、HighWire和Elsevier数据库中关于＂应力刺激,应激,Wnt/β-连环蛋白,磷脂酰肌醇-3激酶/丝/苏氨酸蛋白激酶,骨代谢＂的相关文献。选择与应力刺激或应激对信号通路的影响有关文章内容,共纳入37篇文章。结果与结论：环氧化酶2/前列腺素E2作为对应力敏感的Wnt/β-连环蛋白信号通路的中间信号,协同应激产生的白细胞介素6,通过对PI3K/Akt途径的激活作用,使β-连环蛋白信号级联放大,并对促红细胞生成素/RANKL/RANK骨吸收信号的调节作用进一步加强,可以解释过度训练导致骨损伤易感性发生的机制,同时也验证了应力与应激在信号通路中的协同刺激作用。     

氟影响成骨细胞转化生长因子超家族成员表达的传导通路

背景：氟中毒骨转换过程中转化生长因子β超家族成员参与了骨转换过程,但是机制不清楚。目的：观察氟对体外培养成骨细胞中转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2和SMAD4信号转导通路的影响。方法：体外培养人成骨细胞,按染氟（NaF）剂量将成骨细胞分为0（对照）,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40,80,160mg/L组进行实验观察。结果与结论：氟对成骨细胞增殖影响与转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2表达有密切的关系。当氟质量浓度为0.625mg/L时,氟化物产生的效应主要通过转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2,SMAD4信号转导通路调节。当低于或超过此剂量时,氟化物产生的效应与信号转导通路关系不大,可能存在转化生长因子β1及骨形态发生蛋白2其他传导通路的调节。     

PI3K/Akt信号通路应力与应激对β-连环蛋白及骨代谢的共刺激☆

背景:运动时应力作用于人体,且同时伴有应激产生,Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对应力刺激敏感,通过中间途径环氧化酶2/前列腺素E2调节下游促红细胞生成素/RANKL/RANK信号从而影响骨代谢.白细胞介素6是通过非受体型的酪氨酸激酶/信号传递转录激活蛋白信号通路途径,同样影响骨代谢.目的:探讨应力和应激是否在同一信号途径上对β-连环蛋白的共刺激效应.方法:由第一作者于2000/2011通过计算机检索 CNKI、HighWire 和 Elsevier 数据库中关于“应力刺激,应激, Wnt/β-连环蛋白,磷脂酰肌醇-3激酶/丝/苏氨酸蛋白激酶,骨代谢”的相关文献.选择与应力刺激或应激对信号通路的影响有关文章内容,共纳入37篇文章.结果与结论:环氧化酶2/前列腺素E2作为对应力敏感的Wnt/β-连环蛋白信号通路的中间信号,协同应激产生的白细胞介素6,通过对PI3K/Akt途径的激活作用,使β-连环蛋白信号级联放大,并对促红细胞生成素/RANKL/RANK骨吸收信号的调节作用进一步加强,可以解释过度训练导致骨损伤易感性发生的机制,同时也验证了应力与应激在信号通路中的协同刺激作用.     

镁离子通过稳定β-catenin调节成骨活性

[目的]探讨镁离子对成骨细胞内信号通路的影响。[方法]以镁离子刺激成骨细胞，WesternBlot法检测Wnt通路相关蛋白。[结果]镁离子促进GSK3β的磷酸化，稳定B—catenin，从而激活wnt通路。除此之外，镁离子还能增加ERK1／2磷酸化，进而促进c—fos蛋白合成，从而刺激成骨活性。[结论]镁离子促进成骨可能通过以上两条细胞通路。     

Wnt信号通路拮抗NDkkl调节骨代谢的最新进展

背景：Dickkopf-1（Dkk1）是一种Wnt信号通路的可溶性胞外抑制剂,可以通过竞争性地结合Wnt蛋白的共同受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6来阻断经典Wnt/β-catenin途径,进而调控Wnt/β-catenin途径下游靶基因的转录。目的：将Dkk1调节骨代谢的最新进展作一综述,为骨疾病的抗Dkk1治疗提供理论基础。方法：电子检索CBM和Medline数据库中1995至2012年关于Dkk1对骨代谢调节作用的文章,检索词为＂Dkk1;骨重塑;骨疾病＂和＂Dkk1;bone remodeling;bone diseases＂。纳入关于Dkk1调节骨代谢的高质量文献,排除重复发表文献。结果与结论：初始检索118篇文献,按纳入排除标准筛选后,选出36篇文献进行综述。骨组织时刻处于动态的重塑过程中,成骨细胞和破骨细胞的相互作用决定着骨形成和骨吸收之间的平衡。Dkk1可阻断Wnt/β-catenin信号通路、抑制骨形成,同时又通过与骨保护素/核因子ΚB受体活化因子配体/前体细胞表面受体轴的串话作用促进破骨细胞的分化与成熟。促进骨形成、抑制骨吸收是抗Dkk1治疗骨代谢相关疾病引起骨质缺失的主要机制与思路,且临床试验结果良好,Dkk1是一个非常有潜力的骨代谢疾病治疗靶点。     

骨细胞在骨重建中的功能与作用

背景：骨细胞在骨组织中形成遍布矿化骨基质的三维细胞网络,可以作为骨代谢重要的调节因子。目的：分析讨论骨细胞在骨重建过程中功能的研究进展。方法：应用计算机检索PubMed数据库、ELSEVIER数据库1990年1月至2012年4月有关骨细胞功能及骨重建的文章,检索词“osteocytes,remodeling”。同时检索万方数据库1990年1月至2012年4月相关文章,检索词“骨细胞,骨重建”。选出有代表意义的41篇进行归纳总结,排除重复或类似的同一研究。结果与结论：骨细胞对于应力的感受与反应使得骨细胞在骨重建中发挥着重要的作用,包括骨重建的启动、骨吸收抑制以及骨形成的调节。研究表明骨细胞的突触可能作为应力造成细胞变形的直接感受器。实验证明骨细胞受应力刺激后可能激活Wnt／Lrp通路作为硬化蛋白的负调节因子,而硬化蛋白本身是骨形成的负调节因子,骨细胞在重建过程中可能还承担着控制骨基质填充速度的角色。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨质疏松

经典Wnt信号通路在成骨细胞的发生及骨形成过程中扮演重要角色.研究表明上调或下调Wnt通路中相关因子的表达或改变它们的功能,通过影响成骨细胞的发育、分化、骨基质的形成和矿化,间接影响破骨细胞的发生和骨吸收等,导致骨量减少或高骨量的变化.     

Wnt信号通路拮抗剂Dkk1调节骨代谢的最新进展

背景:Dickkopf-1(Dkk1)是一种Wnt信号通路的可溶性胞外抑制剂,可以通过竞争性地结合Wnt蛋白的共同受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6来阻断经典Wnt/β-catenin途径,进而调控Wnt/β-catenin途径下游靶基因的转录。目的:将Dkk1调节骨代谢的最新进展作一综述,为骨疾病的抗Dkk1治疗提供理论基础。方法:电子检索CBM和Medline数据库中1995至2012年关于Dkk1对骨代谢调节作用的文章,检索词为"Dkk1;骨重塑;骨疾病"和"Dkk1;bone remodeling;bone diseases"。纳入关于Dkk1调节骨代谢的高质量文献,排除重复发表文献。结果与结论:初始检索118篇文献,按纳入排除标准筛选后,选出36篇文献进行综述。骨组织时刻处于动态的重塑过程中,成骨细胞和破骨细胞的相互作用决定着骨形成和骨吸收之间的平衡。Dkk1可阻断Wnt/β-catenin信号通路、抑制骨形成,同时又通过与骨保护素/核因子ΚB受体活化因子配体/前体细胞表面受体轴的串话作用促进破骨细胞的分化与成熟。促进骨形成、抑制骨吸收是抗Dkk1治疗骨代谢相关疾病引起骨质缺失的主要机制与思路,且临床试验结果良好,Dkk1是一个非常有潜力的骨代谢疾病治疗靶点。     

氟影响成骨细胞转化生长因子超家族成员表达的传导通路

背景:氟中毒骨转换过程中转化生长因子β家族成员参与了骨转换过程,但是机制不清楚.目的:观察氟对体外培养成骨细胞中转化生长因子β1,骨形态发生蛋白2 和SMAD4 信号转导通路的影响.方法:体外培养人成骨细胞,按染氟(NaF)剂量将成骨细胞分为0(对照),0.625,1.25,2.5,5,10,20,40,80,160 mg/L组进行实验观察.结果与结论:氟对成骨细胞增殖影响与转化生长因子B1,骨形态发生蛋白2 表达有密切的关系.当氟质量浓度为0.625 mg/L时,氟化物产生的效应主要通过转化生长因子B1,骨形态发生蛋白2,SMAD4 信号转导通路调节.当低于或超过此剂量时,氟化物产生的效应与信号转导通路关系不大,可能存在转化生长因子β1 及骨形态发生蛋白2 其他传导通路的调节.     

骨形成蛋白信号转导及调控

背景：骨形成蛋白属于转化生长因子β超家族成员,具有很强的诱导成骨能力。目的：对骨形成蛋白功能、信号转导及调控机制及其信号通路异常与人类疾病的关系进行综述。方法：由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI：2010）Medline（1999/2010）数据库,检索词分别为＂骨形成蛋白、骨形成蛋白受体、Smad蛋白、信号转导、信号调控＂和＂Bone morphogenetic proteins,Bone morphogenetic proteins receptors,Smads,Signal transduction,Signaling regulation＂。从骨形成蛋白的结构与功能,骨形成蛋白信号传导通路及调控,骨形成蛋白信号通路异常与人类疾病3方面进行总结。共检索到110篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入47篇文章。结果与结论：骨形成蛋白主要通过Smad依赖性和Smad非依赖性2条信号转导途径发挥作用,此过程受到细胞内外许多蛋白的调控,此外骨形成蛋白信号通路异常与人类某些疾病密切相关。     

成骨细胞和骨细胞的力学信号转导

背景：骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼如何调控仍不明确。目的：了解成骨细胞和骨细胞的力学信号转导途径,为利用力学信号改善骨骼功能提供理论依据。方法：应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2011-03相关文献。英文检索词为＂osteoblast,osteocyte,bonecells,mechanical stress＂,根据纳入标准共69篇文章进行综述,以此对骨骼细胞力学信号转导相关内容进行总结。结果与结论：骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼具有怎样的调控仍不明确。研究表明,由于骨骼的结构特点和细胞位置,成骨细胞和骨细胞是最重要的力学敏感性细胞。力学信号在骨骼内的转导过程分为4个阶段：①力学偶联。②生化偶联。③信号的传递。④效应性细胞的反应。通过这4个阶段的作用,作用在骨骼上的应力信号转导为生物化学信号,并影响细胞的功能,最终导致骨骼组织出现相应的结构变化以适应应力环境的需要。对于力学信号在骨髓间充质干细胞中的调控机制还有待继续深入探索。     

应力刺激与骨保护蛋白、核因子κB受体活化因子及其配体骨代谢信号通路

背景:骨保护蛋白、核因子κB受体活化因子及其配体(osteoprote-gerin/ligand of receptor activator of NF-κB/receptor activator of NF-κB,OPG/RANKL/RANK)骨代谢信号通路是对应力敏感的通路之一。不同性质的运动会产生不同的机械应力刺激,影响骨代谢信号通路。目的:观察不同性质的运动对OPG/RANKL/RANK信号通路的影响。方法:由第一作者于2000/2011通过计算机检索CNKI,HighWire和Elsevier数据库中关于"应力刺激与OPG/RANKL/RANK"的相关的论文报告。以"应力刺激,OPG/RANKL/RANK"或"应力刺激,骨代谢"为检索词进行检索。选择的文章内容与应力刺激对信号通路的影响有关,选择相关近期发表的文献或者是发表在权威期刊的文献。共检索到215篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入31篇文章。结果与结论:运动对骨骼不断产生机械应力刺激,这种机械应力刺激可以通过影响成骨细胞和破骨细胞的OPG/RNAKL/RANK信号调节系统而调节骨组织代谢。但是相关文献中的研究结果不一致,有待进一步的研究。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在骨关节炎发生过程中的作用

背景：研究表明经典Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨关节炎的发生发展有重要联系,Wnt蛋白家族、β-连环蛋白以及相关抑制因子可以调节软骨细胞功能和代谢。目的：综述Wnt/β-连环蛋白信号通路与骨关节炎的关系。方法：通过计算机检索CNKI和Elsevier数据库中2000/2011文献,关键词为＂Wnt/β-catenin,OA,骨关节炎,软骨细胞＂。选择与Wnt/β-连环蛋白信号通路对骨关节炎影响有关的文章内容。结果与结论：目前研究表明经典Wnt/β-连环蛋白信号通路是维持关节完整性,调节关节软骨代谢的重要途径之一,对骨关节炎有重要影响。Wnt信号通路以及下游信号OPG/RANKL/RANK通过调节和控制关节软骨代谢,引发骨关节炎疾病,但具体机制有待进一步研究。研究Wnt通路的组分及其作用,不仅有助于骨关节炎的特定治疗,而且有利于预防骨质疏松及其他关节性疾病。     

骨形成蛋白信号转导及调控

背景:骨形成蛋白属于转化生长因子β超家族成员,具有很强的诱导成骨能力。目的:对骨形成蛋白功能、信号转导及调控机制及其信号通路异常与人类疾病的关系进行综述。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:2010)Medline(1999/2010)数据库,检索词分别为"骨形成蛋白、骨形成蛋白受体、Smad蛋白、信号转导、信号调控"和"Bone morphogenetic proteins,Bone morphogenetic proteins receptors,Smads,Signal transduction,Signaling regulation"。从骨形成蛋白的结构与功能,骨形成蛋白信号传导通路及调控,骨形成蛋白信号通路异常与人类疾病3方面进行总结。共检索到110篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入47篇文章。结果与结论:骨形成蛋白主要通过Smad依赖性和Smad非依赖性2条信号转导途径发挥作用,此过程受到细胞内外许多蛋白的调控,此外骨形成蛋白信号通路异常与人类某些疾病密切相关。     

骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松

背景：骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。目的：旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。方法：由第一作者应用计算机检索 PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普数据库和万方数据库（2005年 5 月至 2013 年 5 月）相关文献。在标题、摘要、关键词中以＂osteoporosis,antibody,sclerostin,Wnt,SOST＂或＂骨质疏松,单克隆抗体,骨硬化蛋白,Wnt 通路＂为检索词进行检索。选择文章内容与骨硬化蛋白单克隆抗体有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。结果与结论：初检得到 170 篇文献,根据纳入标准选择关于骨硬化蛋白单克隆抗体的 54 篇文献进行综述。骨硬化蛋白通过与 Wnt 经典信号通路共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白 5/6 结合以阻断 Wnt 通路,从而抑制成骨细胞分化及矿化。其单克隆抗体通过与骨硬化蛋白特异性结合而间接促进骨形成、抑制骨吸收,在骨质疏松的治疗中有重大意义。同时,与其他治疗方法相比,骨硬化蛋白作用靶点的组织特异性及骨硬化蛋白单克隆抗体的结合特异性为其增加了应用优势。     

成骨细胞和骨细胞的力学信号转导

背景:骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼如何调控仍不明确.目的:了解成骨细胞和骨细胞的力学信号转导途径,为利用力学信号改善骨骼功能提供理论依据.方法:应用计算机检索PubMed数据库2000-01/2011-03相关文献.英文检索词为"osteoblast,osteocyte,bone cells,mechanical stress",根据纳入标准共69篇文章进行综述,以此对骨骼细胞力学信号转导相关内容进行总结.结果与结论:骨骼具有功能适应性的特点,骨骼细胞是力学信号敏感细胞,但细胞的力学信号转导功能是如何实现的,对骨骼具有怎样的调控仍不明确.研究表明,由于骨骼的结构特点和细胞位置,成骨细胞和骨细胞是最重要的力学敏感性细胞.力学信号在骨骼内的转导过程分为4个阶段:①力学偶联.②生化偶联.③信号的传递.④效应性细胞的反应.通过这4个阶段的作用,作用在骨骼上的应力信号转导为生物化学信号,并影响细胞的功能,最终导致骨骼组织出现相应的结构变化以适应应力环境的需要.对于力学信号在骨髓间充质干细胞中的调控机制还有待继续深入探索.