重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎外周血细胞的影响

目的评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名:益赛普)治疗强直性脊柱炎(AS)对患者外周血细胞的影响。方法本研究前6周为随机、双盲、安慰剂对照临床试验,52例AS患者随机接受6周的每周2次益赛普(25 mg)或安慰剂皮下注射;后6周均接受益赛普治疗,于第0、1、2、4、6、7、8、10、12周进行血常规检查及临床疗效评价,分析白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、血红蛋白和血小板的变化规律。结果益赛普治疗后第1周,AS患者外周血白细胞总数即较基线时下降(P<0.05),并且有11例患者出现白细胞减少,进一步分析显示益赛普治疗使AS患者中性粒细胞减少、淋巴细胞增多、中性粒细胞减少的程度要高于淋巴细胞增加的程度。临床分析表明白细胞减少与益赛普的疗效无关。同时还发现益赛普治疗可改善AS患者的贫血状态,降低异常升高的血小板。结论益赛普治疗AS在一定程度上可引起患者血液系统的变化,有必要在今后的治疗过程中定期监测血常规。     

短期益赛普与甲氨蝶呤、环磷酰胺联合治疗类风湿关节炎的有效性研究

目的:探讨短期使用重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)与甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)联合治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法:将84例患者随机分为实验组和对照组,仅有56例患者完成了本实验。实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25 mg;同时给予MTX治疗,每周1次,每次7.5~15 mg;CTX每3周1次,每次200 mg,3个月后给予空白模拟益赛普,继续接受MTX和CTX维持治疗。对照组给予益赛普皮下注射治疗,剂量及方法同实验组,同时给予空白模拟MTX和CTX对照,疗程为1年,在2周、4周、8周、12周、36周、52周评价并记录疗效相关指标。结果:实验组和对照组在ACR20,ACR70均较入组时有明显改善;但两组差异无显著性(P>0.05)。结论:短期益赛普与甲氨蝶呤、环磷酰胺联合治疗RA,可以减少益赛普的疗程,具有较好的疗效。     

生物制剂对类风湿关节炎患者血小板水平的影响

目的探讨生物制剂对类风湿关节炎(RA)患者血小板的影响。方法收集门诊及住院病例,分为两组。对照组口服双氯芬酸钠75mg,每天两次,甲氨蝶呤10mg,每周一次,叶酸5mg,每天一次。实验组除了口服上述药物外,每周两次注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普),剂量为25mg,皮下注射。观察周期为12周。结果治疗12周后治疗组和实验组疼痛关节指数和计数比较,差异有统计学意义,P<0.05;治疗组和实验组ESR,CRP及PLT比较,差异有统计学意义,P<0.05。结论生物制剂可以有效缓解PLT升高RA患者的病情,并可以降低PLT水平。     

益赛普柳氮磺砒碇治疗强直性脊柱炎对照研究

目的研究益赛普对强直性脊柱炎(AS)的疗效,并与柳氮磺砒啶(SSZ)进行对照。方法60例活动性AS患者分别用益赛普(25mg/周)及柳氮磺砒碇(2.0/日)治疗,疗程24周,对两药在12、24周时疗效及观察指标进行评估。结果益赛普在12、24周时的有效率分别为86.7%,93.3%,柳氮磺吡啶为70.0%。显示益赛普能显著改善临床实验观察指标,耐受性与柳氮磺吡啶相似。结论益赛普为一新的有效的治疗AS的药物,且较安全。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床研究

目的评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白益赛普治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性。方法应用益赛普治疗6例诊断为强直性脊柱炎的患者,剂量为50mg/次,皮下注射,每周1次,总疗程为12周,治疗前后对每位患者进行临床症状和体征以及实验室检查的评估。结果益赛普治疗后,BASDAI、BASFI、脊柱痛与夜间痛症状以及指地距与治疗前相比具有统计学意义（P〈0.05）。益赛普治疗后,患者的ESR和CRP这两项炎性指标较前均显著下降,其结果具有统计学意义（P〈0.05）,治疗期间未出现严重不良反应。结论益赛普治疗强直性脊柱炎有显著疗效,且具有良好的安全性。     

短期益赛普与甲氨蝶呤 环磷酰胺联合治疗类风湿关节炎的安全性研究

目的探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益塞普)与甲氨蝶呤﹙MTX﹚、环磷酰胺(CTX)联合治疗类风湿关节炎(RA)的安全性。方法将84例患者随机分为实验组和对照组,其中74例患者完成了本研究,实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25mg;同时给予MTX治疗,每周1次,每次7.5￣15mg;CTX每3周1次,每次200mg;3个月后给予空白模拟益赛普,继续接受MTX和CTX维持治疗。对照组给予MTX和CTX治疗,剂量同实验组,同时给予益赛普空白模拟对照,两组疗程均为1年。随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在第0、2、4、8、12、24、36、52周监测其血常规、红细胞沉降率、肝肾功能。结果整个试验过程中未发生严重不良事件,治疗组和对照组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论短期益赛普与MTX、CTX联合治疗RA,可以减少益赛普的疗程,并不增加不良反应,具有较好的安全性。     

益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎55例临床研究

目的探讨益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效及安全性。方法选择2012年2月至2013年2月收治的类风湿关节炎患者110例,随机均分为研究组和对照组,研究组采用益赛普(皮下注射,每次25 mg,每周2次)联合甲氨蝶呤(口服,每次100 mg,每周1次)治疗,对照组单用甲氨蝶呤治疗,评估两组患者在短期使用益赛普与甲氨蝶呤治疗后的临床疗效及安全性。结果治疗后研究组的晨僵时间、疼痛指数、肿胀关节数及握力等改善情况明显优于对照组(t=3.25,2.98,3.02,4.58,P<0.05),红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)等实验室指标改善程度明显优于对照组(t=3.62,3.05,6.98,P<0.05);治疗12周后,研究组患者在ACR20,ACR50和ACR70等方面的疗效均显著优于对照组(χ2=13.20,5.67,3.98,P<0.05)。结论益赛普联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果明显优于单用甲氨蝶呤,且不良反应发生率低,值得临床推广。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白+甲氨蝶呤联合治疗幼年型类风湿关节炎的临床疗效

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)联合甲氨蝶呤治疗幼年型类风湿关节炎的临床疗效。方法幼年型类风湿关节炎患者10例,女性7例,男性3例,使用益赛普治疗,12.5mg,皮下注射,每周2次,联合甲氨蝶呤,5.0~7.5mg/周,口服或者静脉注射,治疗8周,观察患者关节疼痛、肿胀、晨僵时间、握力、患者总体评估、医师评分等临床症状的改善情况,并检测血沉、C反应蛋白(CRP)。结果益赛普+甲氨蝶呤起效较快,所有的患者在第1周始便有不同程度的临床缓解,4周70%的患者达到临床ACR20缓解,治疗8周,60%(6/12)的患者获得了ACR70缓解。结论益赛普+甲氨蝶呤治疗幼年型类风湿关节炎短期疗效显著,安全性好,能作为幼年型类风湿关节炎缓解症状和控制病情治疗的首选方案,其长期疗效以及安全性有待进一步观察。     

益赛普、柳氮磺砒碇治疗强直性脊柱炎对照研究

目的 通过与柳氮磺砒啶（SSZ）进行对照,研究益赛普对强直性脊柱炎（AS）的疗效.方法 选取处于活动期的AS患者40例,分别给予益赛普（50 mg/周）及柳氮磺砒碇（2.0g/日）进行治疗,总疗程为24周,对两药在12、24周时疗效及观察指标进行评估.结果 益赛普在12、24周时的有效率分别为90.0%,95.0%,柳氮磺吡啶都为70.0%.显示益赛普能显著改善临床实验观察指标（P〈0.05）,耐受性与柳氮磺吡啶差异无显著性（P〉0.5）. 结论益赛普是一种新型有效且安全的治疗AS的药物.     

益赛普联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎的临床疗效和安全性观察

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎(PsA)患者的临床疗效以及安全性。方法对入院前接受甲氨蝶呤10~15mg/周或其他免疫抑制剂联合非甾体抗炎药3个月以上临床未缓解的8例活动期PsA患者,入院后给予益赛普25mg,每周2次,皮下注射,同时给予甲氨蝶呤15mg,每周一次口服。结果 8例患者治疗后关节压痛数、关节肿胀数和严重度指数均明显降低,同时血沉及C反应蛋白下降,且与治疗前相比差异有统计学意义。8例患者均未见严重不良反应发生。结论益赛普联合合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎能明显改善脊柱关节症状,安全,可行。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4~+T细胞增殖功能的研究

目的探讨rhTNFR-Fc治疗对AS患者外周血T细胞增殖功能的影响。方法于基线、第1、4次给药后收集患者和健康对照外周血,使用WST-1活细胞染色法检测治疗前后CD4+T细胞增殖率。并与临床指标进行相关性分析。结果①CD4+T细胞增殖率基线时和第4次给药后与对照组相比差异有统计学意义(P值分别为0.0034和0.0494);与基线时相比,差异均无统计学意义。②CD4+T细胞增殖率的变化率在第1、4次给药后均为负值。③各时间点临床指标与CD4+T细胞增殖率均无相关性。结论AS患者存在T细胞增殖功能的上调;rhTNFR-Fc治疗降低了AS患者CD4+T细胞增殖能力。     

依那西普不同用药方案治疗强直性脊柱炎疗效比较

目的观察不同用药方案依那西普[重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白,rhTNFR-Fc]治疗强直性脊柱炎(AS)患者的情况,并比较其不同的临床疗效。方法20例患者随机分成两组,分别给予25mg/次,2次/周和50mg/次,1次/周,连续给药8次,在不同时间点评价ASAS20、ASAS50、BASDAI50等指标。结果两组在第1、4、8次给药及停药后20dASAS20、ASAS50、BASDAI50差异无统计学意义(P>0.05);在总剂量相同(200mg)但是不同用药间隔情况下,25mg组患者与50mg组相比,达到ASAS20、ASAS50、BAS-DAI50改善的例数差异也无统计学意义,但是50mg组较早获得BASFI改善(P=0.0289)。其他指标在不同时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量rhTNFR-Fc、不同间隔时间治疗我国AS患者时疗效差异无统计学意义;50mg,1次/周的方法会给患者带来较早的功能方面(BASFI)的改善;50mg,1次/周给药更方便、经济。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞分泌功能的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)治疗对强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞分泌细胞因子功能的影响。方法于基线,第1、4次给药和停药(第8次给药)后20d收集rhTNFR-Fc开放性随机对照临床试验的10例AS患者(50mg,1次/周)和13名健康对照外周血,用酶联免疫斑点技术(ELISPOT)检测rhTNFR-Fc治疗前后AS患者及健康对照外周血分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、IL-6和干扰素(IFN)-γ的T细胞数变化情况。并与AS活动指数(BASDAI)及其各子项目、AS功能指数(BASFI)、患者总体评价(PGA)、夜间痛、总体背痛、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)等临床指标进行相关性分析。结果基线时分泌TNF-α、IL-2、IL-6和IFN-γ的T细胞数显著高于正常对照组(P值均<0.05),在给药后呈降低→升高→再降低的趋势,到停药后20d与基线时相比降低达到统计学意义。基线时分泌IL-6的细胞数与BASFI有显著的相关性;在给药第4次后,分泌TNF-α的细胞数与BASDAI-E有相关性,分泌IL-6的细胞数与BASDAI、夜间痛、总体背痛、BASDAI-E有显著相关性。结论 AS患者存在TNF-α、IL-6、IL-2、IFN-γ分泌功能的上调;rhTNFR-Fc治疗降低了AS患者T细胞分泌细胞因子的功能;分泌IL-6的细胞数与AS临床评价指标有一定相关性。     

Population pharmacokinetics of rhTNFR-Fc in healthy Chinese volunteers and in Chinese patients with Ankylosing spondylitis

Aim:

To investigate the population pharmacokinetics of recombinant human tumor necrosis factor receptor-Fc fusion protein (rhTNFR-Fc) administered via subcutaneous (SC) injection in healthy Chinese volunteers and in Chinese patients with ankylosing spondylitis (AS).

Methods:

Thirty-two healthy volunteers were randomly assigned to receive a single SC injection of 12.5, 25, 37.5, or 50 mg of rhTNFR-Fc. Twenty male patients with moderate AS were randomly assigned to receive seven consecutive SC injections of rhTNFR-Fc at either 25 mg twice a week (BIW) or 50 mg once a week (QW). Population pharmacokinetic (PK) analysis was applied to obtain PK parameters of rhTNFR-Fc by the NONMEM method.

Results:

The data were best described by a one-compartment model with lag time. We found that gender had a significant effect on the apparent clearance (CL/F), with the male CL/F ratio being only 0.665 times the female ratio; the absorption coefficient (F) of multiple dosages of rhTNFR-Fc was only 0.674 times that of a single dosage. The outcome parameters were CL/F (female: 0.168 L/h, male: 0.110 L/h), the apparent volume of distribution (Vd/F: 15.5 L), the absorption rate constant (Ka) (single dosage: 0.0605 h⁻¹, multiple dosage: 0.0408 h⁻¹), and the lag time (T_lag: 1.03 h). The inter-individual variability in the CL/F, Vd/F, Ka, and T_lag were 33.3%, 42.7%, 55.6%, and 81.8%, respectively.

Conclusion:

Chinese females have a higher CL/F than Chinese males, and multiple dosings can significantly decrease the absorption of rhTNFR-Fc (SC). The population PK parameters of rhTNFR-Fc in healthy Chinese volunteers and patients with AS were similar to those reported for subjects in published American studies.     

强直性脊柱炎的药物治疗进展

探讨慢作用药物、细胞毒性药物、非甾体抗炎药、其他药物如反应停、帕米膦酸钠及中药的治疗和治疗策略。药物对强直性脊柱炎的治疗是安全有效的。早期治疗和恰当的选用药物，可以延缓强直性脊柱炎的疾病进程，提高患者的生活质量，降低致残率。对强直性脊柱炎的治疗应选用不同类药物的联合应用疗效会更满意。     

2261例强直性脊柱炎患者流行特征及功能状态现状分析

目的 了解强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者的流行特征和功能状态现状, 以期为AS的早期诊断和治疗提供基础资料。方法 对2007-2016年期间在安徽省某三甲医院风湿免疫科就诊的 AS 患者进行回顾性调查分析,共收集到符合标准的调查表2261份。结果 2261例AS患者中,男性患者共有1873例,女性患者共有388例,男女性别之比为4.83：1。患者平均发病年龄为（23.6±8.7）岁,男性患者发病年龄平均为（23.3±8.9）岁,女性患者发病年龄平均为（25.2±7.6）岁,性别间差异有统计学意义（t=3.21,P=0.001)。病程中位数4.00（2.00,8.00）,男性患者病程中位数是4.00（2.00,9.00),女性患者病程中位数是3.00（1.00,6.00）,性别间差异有统计学意义（Z=3.32,P=0.001）。AS患者首发症状主要以腰背痛或不适（中轴）症状为主,共739例,占42.7%。在本次调查中,HLA-B27阳性患者2064例,占91.3%,其中男性患者阳性率为92%,女性患者阳性率为88%,性别间差异有统计学意义（χ2=4.17,P=0.041）。幼年型强直性脊柱炎(JAS)患者479例,成年型强直性脊柱炎（AAS）患者1782例,两组疾病活动指数比较结果：两组的Schober检查（t=1.99 , P=0.047）、枕墙距(Z= 2.67,P= 0.008)、总体背痛程度（t=2.28,P=0.023）差异具有统计学意义。结论 AS主要在男性青壮年中发病,尤其是有中轴关节或外周关节症状等症状应及早筛查,HLA-B27阳性者也应做早期筛查,JAS与AAS在临床特征和功能状态上差别较大。     

血小板参数在强直性脊柱炎治疗效果评价中的作用研究

目的研究血小板参数,包括血小板计数(PLT)和平均血小板体积(MPV)与强直性脊柱炎(AS)疾病活动的相关性,探讨其可能的机制。方法测定AS患者治疗前后PLT、MPV,以及急性时相反应物,包括血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等指标并评估BASDAI和BASFI,比较各指标治疗前后的变化以及各指标之间的相关性,进行统计分析。结果 AS患者治疗后PLT、ESR、CRP测定值及BASDAI和BASFI显著低于治疗前(P<0.05),MPV测定值显著高于治疗前(P<0.05)。治疗前PLT升高组AS患者PLT、ESR、CRP、BASDAI、BASFI等指标均显著高于PLT正常组AS患者(P<0.05),MPV显著低于PLT正常组AS患者(P<0.05)。相关性分析表明PLT和BASDAI、BASFI呈正相关(P<0.05),MPV和BASDAI、BASFI呈负相关(P<0.05)。结论血小板参数PLT、MPV与AS病情活动有关,可作为判断AS疾病活动度的指标。     

重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白质控方法和标准的研究

目的建立重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白质控方法和质量标准。方法用中和TNF-α生物学活性的方法测定重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白效价,用胰蛋白酶酶切分析肽图,用ELISA方法分别测定蛋白A、残留宿主细胞蛋白残留量和重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白含量。结果建立了重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白的生物学活性、肽图分析、残留蛋白A等质控方法和质量标准。结论建立的方法和质量标准已用于重组人肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白产品的检定。     

高分辨CT在诊断强直性脊柱炎骶髂关节病变的应用

目的：分析高分辨CT在诊断强直性脊柱炎（AS）骶髂关节病变的应用钟值。方法：对563例成人AS患者的骶髂关节行高分辨CT扫描和X线平片,分析对比两组征象和检查结果的符合率。结果：增生硬化、关节糜烂和间隙改变、关节强直、关节腔内气体影及软组织影是骶髂关节病变的基本征象。结论：高分辨CT检查可明显提高骶髂关节病变的确诊率,并可明确病变的演变情况,对病变早期诊断、病变分期及治疗效果的评价有重要意义。     

男性强直性脊柱炎患者性功能状况的研究

目的调查男性强直性脊柱炎(AS)患者的性功能状况,并对相关因素进行分析。方法我们采用国际勃起功能评分(IIEF)对55位男性AS患者的性功能,尤其是勃起功能障碍(ED)进行评估,并与正常男性进行比较。对患者的年龄、病程、晨僵、实验室活动指标、关节功能状态和治疗药物进行记录和分析。结果55位患者中有9位出现ED,发生率为16.4%。与对照组相比,AS患者的勃起功能、性高潮状况、性交满意度和总的满意度积分均显著降低;观察的指标中只有晨僵持续时间与ED之间存在相关性。结论男性AS患者可以出现ED,ED是由AS本身和与治疗相关的多因素导致的。