经甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）的应用进展

1　羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的研究进展羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂 (ＨＭＧ -ＣｏＡ)对羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶高度专一的竞争性抑制 ,抑制肝脏合成胆固醇 (ＣＨ) ,使ＬＤＬ受体合成增加 ,促使低密度脂蛋白 (ＬＤＬ -ｃｈ)降解而降低血脂浓度 ;另外大剂量尚可降低血清ＴＧ水平。ＨＭＧＬ -ＣｏＡ的发展类似于青霉素类抗生素 ,其发展进程可分为 3代 :第 1代为发酵方法土曲霉培养液中分离得到天然化合物 ,如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀 ;第 2代是以人工对消旋体进行改造的半合成物 ;第 3代是全合成的化合物 ,如氟伐他汀、阿伐他汀、…     

新型降血脂药——氟伐他汀

氟伐他汀为通用名称,英文名称Ｌｅｓｃｏｌ。１药理作用氟伐他汀系人工合成催化酶羟甲戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ）还原酶抑制剂,具有一个氟苯吲哚环的甲羟戊酸内酯衍生物,它的吲哚环模拟ＨＭＧＣｏＡ的底物,甲羟戊酸内酯链模拟产物（甲羟戊酸）。所以氟伐他汀能...     

HMG-CoA还原酶抑制剂的药理作用与临床应用

ＨＭＧ -ＣｏＡ(羟甲基戊二酰辅酶Ａ)还原酶抑制剂先从霉菌培养液中提取 ,有美伐他汀 (ｍｅｖａｓｔａｔｉｎ)、洛伐他丁 (ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ)、以后又有它们的衍生物及人工合成品普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀 (ｓｉｍｖａｓ ｔａｔｉｎ)、氟伐他汀 (ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、阿托伐他汀 (ａｔｏｒｖａｓ ｔａｔｉｎ)等 ,形成目前最强的降血清胆固醇的他汀类药物 ,已广泛用于临床 ,收到卓著的调血脂及降低冠心病发病率、死亡率的作用。该类药物是通过抑制ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶 ,阻断ＨＭＧ -ＣｏＡ向甲羟戊酸转化 ,使胆…     

拜耳公司的西伐他汀首次上市

拜耳公司日服一次的降血脂药物西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ,商品名Ｌｉｐｏｂａｙ)于1997年4月14日首次在英国投放市场,它适用于那些对饮食疗法不起作用的Ⅱａ和Ⅱｂ型原发性高脂蛋白血症病人。西伐他汀是英国第5个、今年第2个推出的羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧＣｏＡ)还原酶抑制剂。英国是欧共体的参照国,西伐他丁可通过欧共体的相互认可程序而在欧共体国家上市。美国有望在1997年上市该药。拜耳公司声称西伐他汀的价格具有很强的竞争力。28片的包装,每片为100,200和300μｇ的价格分别为12.95,17.35和18.20英镑。以最小包装剂量进行…     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药

羟甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂（ＨＭＧＣｏＡＲＩ）是一类新型降血脂药物,其作用机制新颖,疗效显著,不良反应少,耐受性好,其开发和应用被认为是防治心血管病的一个突破性的进展。本文将其研究概况综述如下。１药理作用１．１对ＨＭＧＣｏＡ还原酶的作用［１...     

降血脂新药－西立伐他汀从市场撤出

最近 ,由德国拜耳制药公司生产的“他汀”类降血脂药品的新成员西立伐他汀 (Ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ) ,商品名 :拜斯亭Ｂａｙｃｏｌ,由于有严重的横纹肌溶解症不良反应而被迫从各国市场上撤回。西立伐他汀通过抑制人体胆固醇合成中的羟甲基戊二酰辅酶Ａ (ＨＭＧ -ＣｏＡ)来降低血脂水平 ,是新型高活性 ,微克级的降血脂药。一般他汀类药物如洛伐他汀ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ [Ｍｅｖａｃｏｒ]、普伐他汀ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ [Ｐｒａｖａｃｈｏｌ]、新伐他汀ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ[Ｚｏｃｏｒ]、氟伐他汀ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ [Ｌｅｓｃ…     

3羟—3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的概况

３羟－３甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的概况闭材基王惠荣（北京电力医院北京１０００７３）３羟－３甲戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂是近年开发应用的一类新型降脂药物。其中洛伐他丁（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、普伐他丁（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、辛伐他...     

普伐他汀的药理作用及临床应用

普伐他汀（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）是一种胆固醇合成抑制剂，属于３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）还原酶抑制剂，近年来它已发展成为一种新型有效的降脂药。１药理作用普伐他汀为ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶的竞争性抑制剂。ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶是胆固醇生...     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的研究进展

目的：介绍ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂类药的研究进展,为临床合理用药提供参考。方法：以国内外发表的论文为基础,经分析,归纳,从药理作用、体内过程、临床应用、副作用及产品发展概况等方面介绍洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀及西伐他汀等药品。结果与结论：大量资料表明,ＨＭＧＣｏＡ 还原酶抑制剂是一类疗效显著、毒副作用少,耐受性好的理想降血脂药物,该类药的问世为治疗高胆固醇血症开辟了新途径。     

新型降脂药物阿托伐他汀

阿托伐他汀是一种新型的３羟基-３甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣoＡ）还原酶抑制剂，具有同时降低血清胆固醇和三酰甘油，降脂作用高于其他ＨＭＧ－ＣoＡ还原酶抑制剂，副作用小等优点。     

他汀类药物非降脂作用机制

他汀类药物属于ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,是 80年代后期应用于临床的调脂药物。与其它调脂药物相比 ,他汀类药物对血脂尤其是低密度脂蛋白胆固醇 (ＬＤＬ Ｃ)的降低作用显著 ,而且该类药物的副作用少 ,耐受性良好。他汀类药物已经被美国脂质教育项目 (ＮＣＥＰ)推荐为治疗高胆固醇血症的一线药物。他汀药物基本药理机制是抑制肝脏胆固醇合成限速酶ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶的活性。该酶活性的抑制会降低肝细胞内胆固醇的含量 ,从而反馈性的增加肝细胞表面ＬＤＬ Ｃ受体的表达 ,以增加肝细胞对血ＬＤＬ Ｃ的摄取和清除 ,维持肝细胞内胆固醇的供…     

调血脂新药阿伐他汀的药理作用与临床应用

阿伐他汀是一种全合成的ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，临床前及临床研究显示，该药能了制能抑制内源性胆固醇的合成。     

新型胆固醇吸收抑制剂——Ezetimibe

血浆低密度脂蛋白升高是冠心病的高危因素之一。饮食调节虽对高血脂有一定的控制作用 ,但大多数患者最终还是需要药物治疗。治疗高脂血症的药物包括胆固醇合成抑制剂 (如ＨＭＧ -ＣｏＡ还原酶抑制剂 ,即他汀类药物和胆酸螯合剂如消胆胺 )、升高ＨＤＬ药物 (如烟酸衍生物 )以及胆固醇吸收抑制剂。Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ是由Ｓｃｈｅｒｉｎｇ-Ｐｌｏｕｇｈ与Ｍｅｒｃｋ公司共同研制推出的新型胆固醇吸收抑制剂 ［１］,分子式为Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３,属杂环类化合物。动物实验及前期临床试验表明 ,该化合物具有良好的降血脂作用 ,目前已完成Ⅲ期…     

西伐他汀在长期血液透析患者体内的药代动力学

本研究目的是在长期使用血液透析的肾衰患者体内 ,评价ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂西伐他汀(ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)及其两个主要代谢产物Ｍ 1和Ｍ 2 3的单剂量和稳态药代动力学。12例肾病末期患者 (女性 5名 ,男性 7名 ,年龄18～ 63岁 )单剂量服用 0 .2ｍｇ西伐他汀钠持续 4ｈ透析期间 ,考察其药代动力学 (ＰＫ)。 2～ 4周后 ,全部病例给予 0 .2ｍｇ西伐他汀钠 (ｓｉｄ) ,以维持治疗 ,为期 7ｄ ,此间在第 1天和第 7/ 8天进行ＰＫ监测 (均未透析 )。原药和活性代谢产物的血浆浓度均以ＨＰＬＣ荧光法进行检测 ;此外 ,也评估了血脂参数、安…     

HMG—COA还原酶抑制剂治疗高脂血症

ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂治疗高脂血症０５３０００河北省衡水市哈励逊国际和平医院张春宝，曹双全，刘文丽秦皇岛市第二医院王义合ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂是－类３－羟基－３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂，临床应用的有洛司他丁（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ即Ｍｅｖ...     

阿斯特拉捷利康公司以心血管药物先导为目标

阿斯特拉捷利康（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）公司的雄心壮志是在２０１０年成为世界心血管药物的领头羊。目前该公司在心血管药物方面的排名为第５位。公司相信，虽然目前销售较好的ＡＣＥ抑制剂Ｚｅｓｔｒｉｌ（赖诺普利）的专利在２００１年～２００２年到期，但新开发的超他汀药物ＺＤ－４５２２和口服凝血酶抑制剂Ｈ３７６／９５将帮助公司达到这一宏伟目标。公司相信，ＺＤ－４５２２的销售会超过目前销售势头最旺的瓦纳兰勃特（Ｗａｒｎｅｒ Ｌａｍｂｅｒｔ）公司的ＨＭＧＣｏＡ还原酶抑制剂Ｌｉｐｉｔｏｒ（阿托伐他汀），而Ｈ３７６…     

拜斯亭撤离全球市场

德国拜耳（Ｂａｖｅｒ）公司２００１年８月８日宣布，在 除日本以外的全球范围内撤下各种剂量的商品 名为Ｂａｙｃｏｌ／Ｌｉｐｏｂａｙ（主药成分为西立伐他汀，ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）的降脂药。之后，考虑到吉非贝齐（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）即将在日本上市，进而有可能出现西立伐他汀和占非贝齐联用导致罕见的肌无力不良反应，因而，Ｂａｙｅｒ公司最终还是将Ｂａｙｅｒ（西立伐他汀，拜斯亭）从日本市场撤出，至此，拜斯亭撤离全球市场。 西立伐他汀属ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，为他汀类药物中的一种，能有效降低胆固醇和病…     

罗伐他汀钙

罗伐他汀 (ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ)是具有慢结合动力学和高亲和力 (Ｋｉ 值约为 0 .1ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)的ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶竞争性抑制剂。与其他的他汀类酶抑制剂比较 ,罗伐他汀 (ＩＣ50 =5 0ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)与阿托伐他汀(ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ)、西立伐他汀 (ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ)、辛伐他汀(ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ) (ＩＣ50 =8～ 11ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)的效果相当 ,比氟伐他汀 (ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ)、普伐他汀 (ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ) (ＩＣ50 =2 8～ 4 4ｎｍｏｌ·Ｌ- 1)效果更好。将 37名健康男性志愿者分成 3组 ,进…     

云南红曲粉调血脂作用及抗动脉粥样斑块形成作用

云南红曲粉 (ｍｏｎａｓｓｃｕｓｍｏｒｐｕｒｅｕｓｗｅｎｔ ,Ｍｍ )是以洛伐他丁为主要有效成分的天然产品。洛伐他丁是羟甲戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ ＣｏＡ)还原酶抑制剂[1,2 ] ,抑制肝内胆固醇的生物合成 ,降低血清胆固醇含量。本研究采用高脂血症兔为实验模型 ,以洛伐他丁为阳性对照药 ,观察云南红曲粉预防和治疗高血脂作用及抗动脉粥样硬化 (ＡＳ)斑块形成作用。1　材料与方法1 1　药物　云南红曲粉由云南康乐药物研究所提供 ,每克含洛伐他丁 12 5 2ｍｇ ;洛伐他丁由浙江瑞邦大药厂出品 ,每片 2 0ｍｇ。1 2　动物　健康♂新西兰兔 80只 ,…     

阿伐他汀钙

流行病学研究已确定：心血管的发病率及死亡诣与总胆固醇和低密度脂肪蛋白胆固醇水平成正比,而与高密度脂肪蛋白胆固醇水平成反比,作为新型ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂阿伐他汀钙具有独特药代动力学特性及确切疗效;使升高的ＬＤＬ－Ｃ明显降低４０％￣８０％,使ＨＤＬ－Ｃ升高１０％,其治疗费用－疗效比优于其它他汀类药物。预计在２００５年将成为世界最畅销药物。