呼吸中枢M受体亚型与细胞内钙

目的探讨呼吸中枢Ｍ受体亚型与细胞内钙的关系。方法采用Ｆｕｒａ－２双波长荧光法测定Ｍ１和Ｍ２受体激动剂和拮抗剂对胎鼠桥脑和延脑神经细胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）的影响。结果在静息状态下，其［Ｃａ２＋］ｉ为７２±６ｎｍｏｌ／Ｌ，加入２００μｍｏｌ／ＬＡｃｈ，［Ｃａ２＋］ｉ升高３８％，匹鲁卡品（Ｐｉｌ）０．４～２００μｍｏｌ／Ｌ无明显的升高细胞内钙的作用，而Ｍ２受体激动剂６β－乙酰氧基去甲托烷（６β－ＡＮ）１～１０μｍｏｌ／Ｌ。对神经细胞内的游离钙均无明显影响。Ｍ１－Ｒ拮抗剂哌仑西平（Ｐｉ）６０μｍｏｌ／Ｌ能拮抗Ａｃｈ升高细胞内钙的作用，Ｍ２－Ｒ拮抗剂ＡＦ－ＤＸ１１６２０μｍｏｌ／Ｌ不能拮抗。结论Ｍ１－Ｒ兴奋与细胞内钙升高有关。     

大脑皮质体感区 C 类纤维诱发单位放电的胆碱能调制作用

用微电泳技术研究乙酰胆碱（Ａｃｈ）及胆碱能受体阻断剂阿托品（Ａｔｒ）和六羟季胺（Ｃ６）对电刺激猫隐神经Ｃ类纤维诱发的大脑皮质体感Ⅰ区（ＳⅠ区）神经元单位放电（Ｃ－ＥＤ）的影响。结果表明，绝大部分Ｃ－ＥＤ单位（２２／２４）位于大脑皮质的深层；Ａｃｈ能明显抑制大部分单位（５／８）的Ｃ－ＥＤ，标准化互协方差函数（ＮＣＣＶＦ）积分值降低（Ｐ＜０．０５）；Ａｔｒ使大部分单位（１１／１７）的Ｃ－ＥＤ增强，ＮＣＣＶＦ积分值增加（Ｐ＜０．０５）；而Ｃ６使大部分单位（６／９）的Ｃ－ＥＤ减弱，ＮＣＣＶＦ积分值降低（Ｐ＜０．０５）。表明，Ｃ类纤维诱发的大脑皮质单位放电接受胆碱能调制，可能主要通过胆碱能Ｍ受体起抑制作用，还有胆碱能Ｎ受体的易化作用。提示Ａｃｈ在大脑皮质的神经元水平上也可能参与痛觉的调制。     

人子宫峡部平滑肌M受体亚型检测

应用电生理实验方法，研究人未妊娠子宫峡部纵、环平滑肌对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的反应性，探讨其Ｍ受体亚型的存在与否。结果表明，Ａｃｈ引起子宫峡部纵、环肌条收缩，呈剂量依赖性关系；阿托品可拮抗其作用，纵肌的ＰＡ＿２＝９．８０；环肌的ＰＡ＝９．０５；Ｐ＜０．０５（ｎ＝８）。其中纵肌条对Ａｃｈ反应性（ＰＤ＿２＝７．４３）要高于环肌条对Ａｃｈ的反应性（ＰＤ＿２＝６．８２），Ｐ＜０．０５（ｎ＝６）。提示在子宫平滑肌峡部的纵、环肌上可能存在有反应性不同的两种Ｍ受体亚型。     

胆碱能受体不同亚型在介导孤束核及疑核神经元兴奋中的作用

向含有孤束核中央亚核（ＮＴＳｃ）、疑核（ＡＭＢｃ）及网状小细胞核（ＺＩＲＰ）的Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠脑薄片的ＮＴＳｃ表面压力注射毒蕈碱（ｍｕｓｅａｒｉｎｅ）１～２ｐｍｏｌ可引起ＡＭＢｃ神经元产生节律性兴奋性突触后电位（ＥＰＳＰ），注入６－氰基－７－硝喹啉－２，３－双酮（６－ｃｙａｎｏ－７－ｎｉｔｒｏｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ－２，３－ｄｉｏｎｅＣＮＱＸ）２μｍｏｌ／Ｌ及犬尿酸（ｋｙｎｕｒｅｎａｔｅ）１ｍｍｏｌ／Ｌ可阻断该ＥＰＳＰ；由疑核引导的神经元自发性电活动及刺激ＺＩＲＰ在ＡＭＢｃ引起的ＥＰＳＰ可被二氢－β－刺桐若定（ｄｉｈｙｄｒｏ－β－ｅｒｙｔｈ－ｒｏｉｄｉｎｅ）１～５ｐｍｏｌ抑制而被毒扁豆碱（ｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅ）１０μｍｏｌ／Ｌ加强。结果表明，在孤束核－疑核传导通路中，疑核神经元的节律性活动来自孤束核中央亚核胆碱能Ｍ受体介导的兴奋，而网状小细胞核神经元向疑核的投射则通过胆碱能Ｎ受体而发挥作用。     

脑缺血时乙酰胆碱加强谷氨酸的神经兴奋毒性及受体机制研究

分别用ＴＴＣ染色和ＨＥ染色观察大鼠大脑中动脉闭塞后乙酰胆碱（ＡＣｈ） 和谷氨酸（Ｇｌｕ） 对梗塞面积及细胞形态的影响; 采用皮质脑电图记录方法, 观察大鼠双侧颈总动脉夹闭后, Ｇｌｕ、ＡＣｈ 及ＡＣｈ 受体激动剂、拮抗剂对脑电图恢复时间的影响。结果发现： Ｇｌｕ 可使梗塞面积扩大, ＡＣｈ 可使Ｇｌｕ 的这种效应放大３０％ （Ｐ＜ ０．０１）; 脑缺血后Ｇｌｕ 使缺血区细胞破坏加重,ＡＣｈ 可加剧细胞的崩解,Ｇｌｕ 致缺血性皮质神经元兴奋性存在量效关系,其阈值为１０－ ２ｍ ｏｌ／Ｌ, ＡＣｈ 可使之降为１０－ ３ ｍ ｏｌ／Ｌ, ＡＣｈ 的这种作用可被阿托品所阻断而不被六羟季胺拮抗, 可被氨甲酰胆碱呈浓度－ 效应模拟, 而不被烟碱模拟。可见, 脑缺血时, 乙酰胆碱通过Ｍ 型受体降低谷氨酸兴奋毒性的阈值而表现出加强谷氨酸的神经兴奋毒性作用。     

乙酰胆碱甘氨酸及其拮抗剂对大鼠旁巨细胞外侧核神经元自发放电的影响

用多管微电极技术，在麻醉、自主呼吸的大鼠旁巨细胞外侧核尾半侧（ｃＰＧＣＬ）观察了微电泳乙酰胆碱（ＡＣｈ）、甘氨酸（Ｇｌｙ）及其拮抗剂阿托品、士的宁对神经元自发放电的效应及阿托品对ＡＣｈ、士的宁对甘氨酸效应的影响。发现ＡＣｈ可使大多数被测试神经元（７９．６％）兴奋，少数（２０．４％）无反应；甘氨酸可使大多数被测试神经元（９１．５％）抑制，少数（８．５％）无反应；阿托品可使神经元兴奋（占被测试神经元的８％）、抑制（４８％）和无反应（４４％）；士的宁可引起神经元兴奋（２１．９％）、抑制（６．３％）和无反应（７１．８％）。ＡＣｈ的兴奋效应，甘氨酸和阿托品的抑制效应均呈量效依赖关系。阿托品可部分或完全阻断大多数被测试神经元（８０．３％）对ＡＣｈ的兴奋反应；士的宁可阻断大多数被测试神经元（９２．６％）对甘氨酸的抑制反应。以上结果提示，ｃＰＧＣＬ区存在着内源性ＡＣｈ和甘氨酸，某些神经元上存在着Ｍ受体及甘氨酸受体     

nAchRγ──亚基基因表达调控

ｎＡｃｈＲγ──亚基基因表达调控贾弘　（北京医科大学）北京１０００８３烟碱样乙酰胆碱受体（ｎｉｃｏｔｉｎｉｃＡｃｅｔｙｌｃｈ－ｏｌｉｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒｎＡｃｈＲ）介导神经与骨骼肌细胞之间的信号传导。ｎＡｃｈＲ分布于突触后膜，是一种跨膜糖蛋白，其分子...     

胆碱能受体阻断剂对胃酸分泌和胃粘膜血流的影响

采用氢气清除法和滴定法观察大鼠胃内灌注蛋白胨对胃酸分泌和胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ）的影响。结果如下：（１）胃内灌注蛋白胨刺激胃酸分泌时，ＧＭＢＦ增加，但平均动脉压没有明显改变；（２）静脉预先注射阿托品可以完全阻断胃内蛋白胨引起的胃酸分泌增加效应，部分阻断ＧＭＢＦ的增加效应，但平均动脉压没有明显改变。实验结果提示：蛋白胨刺激胃酸分泌引起的ＧＭＢＦ增加过程中胆碱能受体起部分介导作用。     

吗啡长时程作用对SH-SY5Y细胞cAMP系统及c-Fos磷酸化的影响

目的　探讨吗啡长时作用下分化的人成神经瘤ＳＨＳＹ５Ｙ细胞中ｃＡＭＰ系统变化以及ＰＫＡ对转录因子ｃＦｏｓ的磷酸化调节。方法　采用蛋白竞争结合法、酶活性测定法及同位素掺入法分别观察ｃＡＭＰ、ＰＫＡ 及ｃＦｏｓ 的变化。结果　（１） １００μｍ ｏｌ／Ｌ吗啡作用２ ｍ ｉｎ～３６ ｈ 可使ＳＨＳＹ５Ｙ细胞ｃＡＭＰ水平呈双相变化：短时作用下ｃＡＭＰ水平降低,随着吗啡作用时间的延长,ｃＡＭＰ水平逐渐回升,至３６ ｈ 时明显高于对照,这时加入１００ μｍ ｏｌ／Ｌ纳洛酮可诱发ｃＡＭＰ水平的反弹性超高现象。表明吗啡作用３６ ｈ 可使分化的ＳＨＳＹ５Ｙ细胞产生类吗啡依赖样变化;（２） 吗啡长时作用下,胞质可溶相ＰＫＡ活性也呈双相变化,而膜相ＰＫＡ 活性未见明显变化;（３）吗啡作用３６ ｈ 时,细胞ｃＦｏｓ磷酸化水平显著降低,ＰＫＡ抑制剂可抑制此作用;（４）纳洛酮可抑制上述ＰＫＡ 活性及ｃＦｏｓ 磷酸化水平的改变。结论　ＳＨＳＹ５Ｙ 细胞ｃＡＭＰＰＫＡ 系统的上调可能与吗啡依赖的形成有关,而且在吗啡依赖样细胞中ＰＫＡ可能通过磷酸酶而使细胞ｃＦｏｓ 发生去磷酸化,从而激活某些基因的转录,这可能是吗啡依赖时细胞产生适应性变化的重要机     

人与大鼠皮下脂肪细胞分解的受体调节差异研究

用不同的选择性β受体激动剂分别作用于人和大鼠脂肪细胞，用放射免疫法测定ｃＡＭＰ浓度，并观察不同的选择性β受体阻断剂对激动剂阻断作用的强度，结果表明：选择性β３受体激动剂作用于大鼠脂肪细胞后能产生８．３２μｍｏｌ／Ｌ的ｃＡＭＰ作用人脂肪细胞后仅能产生１．４０μｍｏｌ／Ｌ的ｃＡＭＰ。选择性β１和β２受体阻断剂阻断异丙肾上腺素对大鼠脂肪细胞的激动作用较弱（分别较１５％和２７％）选择性β２受体阻断剂的能阻     

乙酰胆碱及其受体在调节T细胞增殖中的作用

本文研究不同浓度乙酰胆碱（ＡＣｈ）对Ｔ淋巴细胞增殖的影响，并初步探讨Ｍ型胆碱能受体在ＡＣｈ调节Ｔ细胞增殖中的作用，结果表明：１０－１０ｍｏｌ／Ｌ浓度ＡＣｈ对Ｔ细胞增殖无明显影响，而１０－９～１０－４／ｍｏｌ／Ｌ浓度ＡＣｈ均可显著增强Ｔ细胞对刀豆素Ａ的增殖反应；其中以１０－７ｍｏｌ／Ｌ和１０－６ｍｏｌ／Ｌ两个ＡＣｈ浓度的作用最强。１０－６ｍｏｌ／Ｌ的阿托品可阻断１０－７ｍｏｌ／Ｌ的ＡＣｈ对Ｔ细胞增殖的影响。结果提示：ＡＣｈ在较大的浓度范围内均可促进细胞免疫功能，ＡＣｈ增强细胞免疫的作用可能是通过Ｍ型胆碱能受体实现的。     

大脑皮质体感区C类纤维诱发单位放电的胆碱能调制作用

用微电泳技术研究乙酰胆碱及胆碱能受体阻断剂阿托品和六羟季胺对电刺激猫隐神经Ｃ类纤维诱发的大脑皮质体感Ⅰ区神经元单位放电的影响。结果表明，绝大部分Ｃ－ＥＤ单位位于大脑皮质的深层Ａｃｈ能明显抑制大部分单位的Ｃ－ＥＤ，标准化互协方差函数积分值降低；Ａｔｒ使大部分单位的Ｃ－ＥＤ增强，ＮＣＣＶＦ积分值增加；     

人与大鼠皮下脂肪细胞分解的受体调节差异研究

用不同的选择性 β受体激动剂分别作用于人和大鼠脂肪细胞，用放射免疫法测定 ｃ Ａ Ｍ Ｐ浓度，并观察不同的选择性 β受体阻断剂对激动剂阻断作用的强度。结果表明，选择性 β３ 受体激动剂作用于大鼠脂肪细胞后能产生 ８３２μｍ ｏｌ／ Ｌ 的ｃ Ａ Ｍ Ｐ，作用人脂肪细胞后仅能产生 １４０μｍ ｏｌ／ Ｌ 的ｃ Ａ Ｍ Ｐ。选择性 β１和 β２ 受体阻断剂阻断异丙肾上腺素对大鼠脂肪细胞的激动作用较弱（分别为 １５％ 和 ２７％ ），选择性 β２ 受体阻断剂约能阻断异丙肾上腺素对人脂肪细胞作用的 ６５％ 。提示大鼠脂肪细胞分解主要由 β３ 受体调节，人则主要由 β２ 受体调节。     

大剂量强啡肽A（1—17）对脊髓NMDA受体功能和一氧化氮？…

目的 观察大剂量强啡肽以及一氧化氮麦（ＮＯＳ）抑制剂对脊髓ＮＭＤＡ受体功能和ＮＯＳ活性的影响。方法 以＾３Ｈ－ＭＫ８０１为配基,采用放射配基法测定ＮＭＤＡ受体结合活性;以精氨酸转化法测定脊髓组织胞浆相ＮＯＳ活性。结果 给大鼠蛛网膜下腔注射Ｄｙｎ Ａ（１－１７）０．５ｈ后,脊髓腹侧组织的＾３Ｈ－ＭＫ８０１结合活性以及ｃＮＯＳ活性即显著升高,且持续４８ｈ;ｉＮＯＳ在给药后４ｈ升高,脊髓背侧＾３Ｈ－ＭＫ     

兴奋性氨基酸受体激动剂对大鼠脊髓损伤后诱发电位和血流…

文中报道了观察大鼠脊髓中度损伤（５０ｇ／ｃｍ）后脊髓蛛网膜下腔注射兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）受体激动剂Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对脊髓损伤后脊髓灰质血流量（ＳＣＢＦ）、脊髓诱发电位（ＳＰＥＰ）和运动诱发电位（ＣＭＥＰ）的影响。结果发现ＮＭＤＡ明显加剧脊髓损伤（ＳＣＩ）后脊髓缺血和脊髓上、下行传导功能障碍。表明在脊髓损伤基础上增加ＥＡＡ可加剧脊髓组织的损害，进一步证实了ＥＡＡ通过激活ＮＭＤＡ受体     

褐藻氨酸降压机制的在体受体分析

（１）目的 探讨褐藻氨酸（ＬＡ）降压的作用机制。（２）方法 将整体动物（犬、猫、大鼠）经静脉或中枢给予ＬＡ,观察用药后动脉血压和瞬膜的反应。（３）结果 ＬＡ中枢有静脉给药降压作用差异无显著性（ｔ＝２．０２４,Ｐ〉０．０５）。ＬＡ的降压作用与血管运动中枢的Ｂｅｚｏｌｄ－Ｊａｒｉｓｃｈ反射无关,与肾上腺素α,β受体,Ｎ１胆碱受体及Ｈ１组胺受体亦无关,但硫酸阿托品能拮抗ＬＡ的降压作用,差异有极显著性（ｔ     

多巴胺受体拮抗剂对AD大鼠的实验治疗学研究

应用行为学实验及放免方法，研究了多巴胺受体拮抗剂对阿尔茨海默氏症（ＡＤ）模型大鼠学习记忆能力、空间分辨能力的影响及对海马内乙酰胆碱（Ａｃｈ）含量、胆碱乙酰转移酶活性的影响。研究发现，选择性Ｄ２受体拮抗剂Ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ在显著改善ＡＤ大鼠认知力的同时，增加海马内Ａｃｈ含量和ＣｈＡＴ活性。结果表明，Ｄ２受体拮抗剂对ＡＤ大鼠的认知障碍具有改善作用，此作用可能与其增强脑内胆碱能功能有关。     

5—羟色胺M受体和胆碱能受体阻断剂在红霉素所致小肠动力紊乱和呕吐中的作用

本实验对８条犬进行小肠肌电测定，并在记录期间分别静注胆碱能神经阻断剂，阿托品和六甲季胺，以及５－羟色胺（５－ＨＴ）Ｍ受体阻断剂，灭吐灵，以观察其对红霉素所致肠道副作用的影响。结果发现阿托品和六甲季胺不仅能明显地抑制空腹时正常传播性肌电综合波（ＭＭＣ）的发生和传播，降低红霉素促进小肠动力的作用，还能减轻红霉素所致饱腹动物的快波数增加，但对呕吐无明显影响。灭吐灵的实验结果显示红霉素的致吐作用是由５－ＨＴＭ受体介导的，与其促进小肠动力的作用无明显因果关系。     

用逆转录病毒载体表达嗜亲性病毒受体基因

将含有嗜亲性鼠白血病病毒（ＥｃｏＭｕＬＶ）受体基因开放读码框架的ＤＮＡ片段（Ｗ１），克隆到逆转录病毒表达载体ｐＺｉｐ－ＮｅｏＳＶ（ｘ）的５＇－端长末端重复序列（ＬＴＲ）的ＢａｍＨＩ位点，构建成重组质粒ｐＺｉｐ－Ｗ１。用磷酸钙沉淀法将重组质粒转染到辅助包装细胞ＧＰ＋ｅｎｖＡｍ１２和ＧＰ＋Ｅ８６中，经Ｇ４１８筛选，２周后获得的抗性细胞克隆能有效地表达嗜亲性鼠白血病病毒的受体基因，该细胞培养２４ｈ后收集上清，分别做ＸＣ蚀斑和ＩＤ病灶实验，均证明该上清液内有毒力较强的ＥｃｏＭｕＬＶ。     

多巴胺1和多巴胺2受体激动剂对兔冠状动脉和肾动脉cAMP生成量影响的对比研究

目的： 对比研究多巴胺１（ＤＡ１） 和多巴胺２（ＤＡ２） 受体激动剂对兔冠状动脉和肾动脉ｃＡＭＰ生成量的影响。方法： 以ｃＡＭＰ生成量为生化指标,观察了ＤＡ１ 及ＤＡ２ 受体激动剂对兔冠状动脉及肾动脉ＡＣ活性的影响。结果： 发现ＤＡ１ 受体激动剂Ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ（ＦＯＤＡ） 及ＤＡ２ 受体激动剂Ｎ ｎ ｐｒｏｐｙｌ Ｎ ｎ ｂｕｔｙｌｄｏｐａｒｎｉｎｅ（ＰＢＤＡ） 均可剂量依赖性增加冠状动脉及肾动脉ｃＡＭＰ的生成量。然而,肾动脉ｃＡＭＰ的生成量均显著高于冠状动脉ｃＡＭＰ 的生成量,选择性ＤＡ１ 受体阻断剂ＳＣＨ２３３９０ 能够阻断ＦＯＤＡ及ＰＢＤＡ所引起的ｃＡＭＰ生成量的增加,而ＤＡ２ 受体阻断剂ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ 则对ＰＢＤＡ 的这一作用没有影响。心得安阻断β受体后,ＦＯＤＡ仍可显著增加ｃＡＭＰ的生成量,但增加的程度却明显降低。结论： 兔肾动脉及冠状动脉上都存在有刺激ＡＣ活性的ＤＡ１ 受体,但冠状动脉ＤＡ１ 受体的位点数比肾动脉ＤＡ１ 位点数要少得多;冠状动脉ＤＡ１ 受体的作用比肾动脉要弱。