厄贝沙坦达稳态时对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:采用荧光偏振免疫法测定6只家兔单用CsA及合用厄贝沙坦后CsA的血药浓度,并对2组药动学参数进行统计学分析。结果:合用厄贝沙坦后CsA的峰浓度(Cmax)显著升高(P<0.01),曲线下面积(AUC0→24)显著增大(P<0.01),血浆清除率(CL)及表观分布容积(V)显著降低(P<0.05),其余药动学参数无显著性变化。结论:厄贝沙坦可升高CsA的血药浓度,建议临床上两药合用时须监测CsA的血药浓度,保证治疗安全有效。     

厄贝沙坦、氯沙坦对兔体内环孢素A药动学的影响

目的:研究厄贝沙坦、氯沙坦对家兔体内环孢素A(CsA)药动学的影响。方法:12只家兔随机分成2组,每组6只。每组采用自身对照法,分别测定合用厄贝沙坦、氯沙坦前、后CsA的血药浓度,并对主要药动学参数进行比较。结果:与合用前比较,合用厄贝沙坦、氯沙坦后CsA的Cmax均显著升高(P<0.01),AUC0～24均显著增加(P<0.01),血浆清除率、表观分布容积均显著降低(P<0.05或P<0.01),其余药动学参数无显著性变化。结论:合用厄贝沙坦、氯沙坦后可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

氯沙坦对家兔环孢素A药代动力学影响的研究

目的 研究氯沙坦对家兔环孢素A(CsA)药代动力学的影响.方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA法)测定6只家兔合用氯沙坦前后CsA的血药浓度,并对2组(单用CsA组和合用氯沙坦组)药代动力学参数进行分析.结果 合用氯沙坦组的CsA峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC0→24)均显著升高(P<0.01),血浆清除率(CL)及表观分布容积(V)均显著降低(P<0.05或P<0.01),其余药动学参数无显著性变化(P＞0.05).结论 合用氯沙坦可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,保证治疗的安全有效.     

苯巴比妥降低肝移植患者CsA全血谷浓度的个案报道

环孢素A(cyclosporine,CsA)是器官移植患者临床常用的强效免疫抑制剂之一,由于其治疗窗狭窄,药动学参数个体差异大,容易产生肝肾毒性等严重不良反应,并且CsA血药浓度与其不良反应密切相关,需定期监测血药浓度,进行个体化给药.我院自开展CsA血药浓度监测项目以来,坚持对器官移植患者进行药学随访,笔者在随访过程中发现CsA血药浓度受药物苯巴比妥的影响,现报道如下.     

应用非线性混合效应模型法考察儿童疾病因素对环孢素药动学的影响

目的:考察疾病因素对于环孢素A(CsA)在儿童体内药动学的影响,促进个体化用药。方法:收集150例包括再生障碍性贫血(AA)、嗜血细胞综合征(HPS)和难治性肾病综合征(RNS)不同病种患儿的CsA血药浓度数据和临床资料。采用非线性混合效应模型法考察疾病种类因素对于CsA药动学的影响。采用Bayesian最大后验概率法获取并比较CsA在不同病种患者中药动学参数的差异。用拟合优度(goodness-of-fit)、自举法(bootstrap)、直观预测检验法(VPC)、正态化预测分布误差(NPDE)对最终模型的预测性能进行验证。结果:最终模型药动学参数的群体典型值分别为:吸收速率常数(k_a)1.22 h^-1,吸收时滞时间(T_lag)0.45 h,表观分布容积(V_d)218.18 L,口服清除率(CL)14.45 L·h^-1。拟合优度、自举验证、VPC和NPDE结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。模型结构显示只有患者的体质量和AST值是影响CsA清除率的显著性因素。CsA在AA、HPS和RNS患者中的药动学参数差异无显著性(P>0.05)。结论:本研究成功获取了CsA在儿童AA、HPS和RNS患者中的药动学参数,上述疾病因素不会显著影响CsA在儿童体内的药动学过程。     

氯沙坦对家兔环孢素A药代动力学影响的研究

目的研究氯沙坦对家兔环孢素A（CsA）药代动力学的影响。方法采用荧光偏振免疫法（FPIA法）测定6只家兔合用氯沙坦前后CsA的血药浓度,并对2组（单用CsA组和合用氯沙坦组）药代动力学参数进行分析。结果合用氯沙坦组的CsA峰浓度（Cmax）、曲线下面积（AUCν0-24）均显著升高（P〈0．01）,血浆清除率（cL）及表观分布容积（V）均显著降低（P〈0．05或P〈0．01）,其余药动学参数无显著性变化（P〉0．05）。结论合用氯沙坦可升高CsA的血药浓度,临床上其与CsA合用需监测CsA的血药浓度,保证治疗的安全有效。     

肝肾移植受者环孢素稳态药动学比较

目的比较肝肾移植受者环孢素（CsA）临床药动学差异。方法采用荧光偏振免疫法测定16例肝肾移植受者服用CsA后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数。结果CsA代谢呈二房室开放模型。肝移植受者较肾移植β显著减小，T1／2日、T1／2a延长，tmax和达平均稳态血药浓度的时间（tcos）后移。结论CsA药动学参数个体差异大。肝移植受者的CsA分布和消除较肾移植显著减慢，易发生蓄积。     

双环醇对利福平大鼠体内药动学的影响

目的:研究双环醇对利福平血药浓度及药动学的影响。方法:12只Wistar大鼠随机分为利福平(对照)组和双环醇+利福平(实验)组共2组,双环醇与利福平的剂量分别为15.85、63.4mg.kg-1,每天1次,连续给药4d。在第4天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血,应用高效液相色谱法测定2组利福平的血药浓度,并计算药动学参数。结果:2组各时间点利福平血药浓度及药动学参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:双环醇与利福平合用于大鼠体内后对利福平药动学无显著影响。     

伏立康唑对家兔体内环孢素A的药动学影响

目的:研究伏立康唑对家兔体内环孢素A（CsA）药动学的影响。方法:测定6只家兔单用CsA及合用伏立康唑后CsA的血药浓度,并进行药动学参数的计算与比较结果:与合用前比较,合用伏立康唑后CsA的t_1/2显著延长[（16.31±9.80）和（46.77±19.36）h,（P<0.05）],AUC_0-24h显著增加[（18.25±4.67）和（25.48±2.39）mg·h·L^-1,（P<0.01）],CL显著降低[（2.29±0.62）和（1.43±0.17）L·h^-1·kg^-1,（P<0.01）],其余药动学参数无显著变化。结论:合用伏立康唑后CsA的半衰期延长,临床上两者合用需调整CsA的剂量并监测血药浓度,以保证治疗的安全有效。     

环孢素个体化给药方案评价与调整

目的:研究环孢素A(CsA)的药动学特征,精确计算CsA个体化给药剂量,对个体化给药方案进行评价和调整。方法:对12例C0超出目标范围(200～300μg.L-1)的血液科患者,在剂量调整前后分别测定其药动学参数,研究CsA的药动学特征及其判别方法,计算和评价CsA个体化给药方案。结果:本组患者的CsA剂量与浓度、AUC0-12不成比例,在消除相表现尤为显著,C0比值与剂量比值差异最大(P<0.01)。在CsA非线性代谢患者,用线性公式计算的预期剂量显著高于用非线性公式计算的结果(P<0.01),且用2个不同初始剂量及其对应的C0计算的预期剂量存在显著差异(P<0.01)。在CsA线性代谢患者,使用2个不同的初始剂量及其对应的C0计算的预期剂量没有差异(P>0.05)。结论:C0比值判别CsA药动学特征最为灵敏。大部分患者的CsA代谢属于非线性代谢,应该使用非线性公式来精确调整剂量。CsA药动学特征的判别和计算模型的选择对CsA个体化剂量的评价和精确调整是非常重要的。     

在大鼠体内联苯双酯对环孢素A药代动力学的影响

目的：探讨联苯双酯（bifendate，BDD）与环孢素A（cyclosporin，CsA）在大鼠体内合用后，联苯双酯对环孢素A药动学过程的影响。方法：随机分成治疗组和安慰剂组进行随机平行对照实验。用HPLC法测定大鼠全血中环孢素A浓度，采用非隔室模型方法计算药动学参数，并进行统计学比较。结果：环孢素A与联苯双酯合用后，前者在大鼠体内的血药浓度普遍降低，相对清除率（CL/F）显著增大（P〈0．05），生物半衰期（t1/2）显著缩短（P〈0．05），其余参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：联苯双酯可明显降低环孢素A的血药浓度。联苯双酯与环孢素A合用时必须监测环孢素A的血药浓度。     

羟基喜树碱对家兔环孢A代谢和红细胞膜脂流动性的影响

目的　研究羟基喜树碱 (HCPT )对家兔环孢素A(CsA)药物动力学及对红细胞膜流动性 (LFU)的影响。方法　用TDX快速测定CsA全血药物浓度 ,用DPH荧光探针法测定红细胞膜流动性。结果　HCPT可使CsA的a ,V(c) ,K12 及CL(s)降低 ,T1/ 2 (a) 增加 (P <0 0 5 )。联合给药组的CsA血药浓度在给药后的 0 2 5 ,0 5和 1h高于单独给药组 ,且在 1h时差异有显著性 (P <0 0 5 )。联合给药组的LFU值在给药后的 0 5 ,1 0 ,1 5h时高于单独给药组 (P <0 0 5 ) ,与对照组差异无显著性。单独给药组的LFU值在给药后的 0 5 ,1 0 ,1 5h时低于对照组。结论　HCPT与CsA合用可提高CsA的血药浓度 ,有一定的临床应用前景     

地尔硫对环孢素A肾毒性的防护及血药浓度的影响

目的 :了解肾移植术后患者应用地尔硫对环孢素A (CsA)血药浓度的影响及肾保护作用。方法 :选用25例肾移植患者分为两组 ,治疗组加用地尔硫 ,采用荧光偏振免疫分析法测定CsA的全血谷浓度。结果 :治疗组CsA的用量明显低于对照组 ,地尔硫能降低尿酸、血清肌酐、尿素氮水平。结论 :地尔硫能减少CsA用量 ,防护CsA肾毒性 ,还可减少患者费用     

环孢素在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的:探讨环孢素(CsA)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠体内的药物代谢动力学(药动学)特征。方法:将12只SPF级SD大鼠按随机数表法分为UC模型组和正常对照组各6只,UC模型组大鼠给予5%DSS连续自由饮用7 d诱导建立UC模型,正常对照组大鼠正常饲养。第8天分别给予两组大鼠灌胃CsA 15 mg/kg,并于给药前和给药后不同时间点采血,测定CsA的血药浓度,比较两组大鼠主要药动学参数。结果:与正常对照组相比,UC模型组CsA的体内暴露强度增加,药时曲线下面积(AUC)增加35.69%,半衰期延长34.94%,体内滞留时间(MRT)延长23.17%,体内清除率下降28.00%(P均<0.05)。结论:CsA在大鼠体内的药动学会受到UC状态的影响而导致CsA吸收增加,代谢减慢,CsA体内的暴露强度增加,其具体作用机制还需要进一步研究。本研究结论可为CsA的安全用药研究提供参考。     

环孢素A对兔体内伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑的药动学影响

目的:探讨环孢素A(CsA)与伊曲康唑在兔体内合用后,环孢素A对伊曲康唑ITZ和羟基伊曲康唑(OH-ITZ)的药动学影响。方法:24只新西兰兔随机分成3组进行平行对照实验。第1组为健康对照组,单侧耳缘静脉注射(ITZ);第2组为免疫力低下组,单侧耳缘静脉注射ITZ;第3组为免疫力低下组,于免疫抑制兔中单侧耳缘静脉分别注射CsA和ITZ。用高效液相色谱-荧光法测定血浆中ITZ和OH-ITZ的浓度,采用Winnolin非房室模型计算药动学参数。结果:免疫力低下兔组中,第3组与第2组比较,ITZ的药动学参数差异无显著性(P>0.05),而OH-ITZ的AUC0-48 h明显增加,即(4 753.1±1 241.7)h.μg.L-1 vs(7 134.1±3 111.1)h.μg.L-1,P<0.05;峰浓度Cmax也明显变大,即(299.4±60.5)μg.L-1 vs(472.9±267.8)μg.L-1,P<0.05,但达峰时间tmax和半衰期t1/2则无统计学意义。第1组与第2,3组比较,ITZ t1/2明显增大,即分别(12.3±5.5)h vs(7.0±1.6)h vs(8.0±3.8)h,P<0.05。...     

他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床观察

目的 探讨他克莫司(FK506)替代治疗环孢素A(CsA)不耐受的非重型再生障碍性贫血的疗效。方法 选择2010年1月至2015年12月收治CsA治疗无效或不耐受的非重型AA患者39例。按血药浓度75：1的比例将CsA替换为FK506,维持血药浓度在4~6μg/L。治疗后,根据疗效将患者分为A(CsA无效换用FK506有效)、B(CsA有效换用FK506仍有效)、C(CsA无效换用FK506仍无效) 3组。结果 替换治疗后三组患者CsA和FK506血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。替换FK506后,共有24例患者获得血液改善,有效率为61.54%。治疗后白细胞计数、血小板计数和血红蛋白浓度均显著改善(P＜0.05),但是A、B组无显著差异(P＞0.05)。 替换FK506治疗后,肾功能损害、神经系统损害和齿龈增生得到明显改善(P＜0.05)。结论 FK506替代治疗CsA不耐受的非重型AA可显著改善血液学指标及CsA继发的肾功能损伤的不反应。FK506可作为CsA的一个替代方案用于AA的治疗。     

川芎嗪对大鼠灌服环孢素A药代动力学的影响

目的研究中药成分川芎嗪(TMP)对大鼠灌服环孢素A(CsA)药代动力学的影响。方法40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计，分为4组。试验d 1，每只大鼠灌服CsA(10 mg·kg^-1)后，于0，1，2，3,4，6，8，12，24，36和48 h从尾静脉处采血0.2～0.25 mL。然后各组大鼠从试验的d 4到d 8进行不同的预处理，即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米(Ver)、低剂量和高剂量的TMP。d 9时各组大鼠单次合用CsA(10 mg·kg^-1)和上述的各种化合物后，按d 1的时间点采样。用HPLC法测定全血中CsA的浓度，计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析。结果合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异；Ver预处理并合用后，CsA的AUC^{0-48 h}和C_max均显著增加(P<0.01和P<0.05)，T^1/2β显著延长(P<0.05)，CL显著降低(P<0.05)，而T_max和V的变化无统计学差异。低剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC^{0-48 h}和C_max有增加的趋势，但无统计学差异，其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异。高剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC^{0-48 h}和C_max均有显著的增加(P<0.01)，但其他药代动力学参数的变化无统计学差异。结论高剂量的TMP能显著提高CsA的灌服生物利用度，但对CsA的体内消除过程几乎没有影响。