应用神经网络方法研究3—甲基芬太尼类似物的定量构—效关系

应用神经网络这种新型的信息处理系统研究定量松－效关系。方法：应用自编的逆传播神经网络算法，结合偏最小二乘法，研究了２５个３－甲基芬太尼类似物量子化学指数和镇痛活性之间的定量关系。结果：得到了良好的ＱＳＡＲ模型，３－甲基芬太尼类似物的量子化学指数即Ｎ１和Ｏ１６上净电荷，Ｃ１０－Ｃ９－Ｎ８－Ｃ４二面角，Ｃ７－ＰｈＡ中心的距离与镇痛活性之间具有很好的相关性，并根据计算，提出了芬太尼类似物与阿片受体的结合     

顺-3-甲基芬太尼的4-N-丙酰基结构类似物的合成与镇痛活性及构效关系的研究

以不同电性的基团取代顺-3-甲基芬太尼中4-N-丙酰基上的乙基,合成某些顺-3-甲基芬太尼的结构类似物。药理试验结果表明,所合成的化合物均有典型的吗啡样作用。化合物3的镇痛活性略强于顺-3-甲基芬太尼。应用半经验的INDO方法对4个代表化合物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性间的关系,化合物3由于氯乙烯基的引入具有与顺-3-甲基芬太尼不同的电子结构特征,氯乙烯基可能作为电子接受体参与了与受体的作用。     

顺-3-甲基芬太尼的4-N-丙酰基结构类似物的合成与镇痛活性及构效关系的研究

以不同电性的基团取代顺-3-甲基芬太尼中4-N-丙酰基上的乙基,合成某些顺-3-甲基芬太尼的结构类似物。药理试验结果表明,所合成的化合物均有典型的吗啡样作用。化合物3的镇痛活性略强于顺-3-甲基芬太尼。应用半经验的INDO方法对4个代表化合物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性间的关系,化合物3由于氯乙烯基的引入具有与顺-3-甲基芬太尼不同的电子结构特征,氯乙烯基可能作为电子接受体参与了与受体的作用。     

3—甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验MNDO方法研究了一系列3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由N1和O16构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其3位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（phA）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（PLS）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的QSAR模型。证实主要影响活性的因素为phA的空间位置和取向、O16与受体的结合能力以及3位甲基与phA的相对位置。     

3－甲基芬太尼和羟甲芬太尼光学异构体的量子化学和QSAR研究

本文利用量子化学半经验ＭＮＤＯ方法研究了一系列３－甲基芬太尼和羟甲芬太尼衍生物，发现由Ｎ１和Ｏ１６构成的负电中心对与受体结合十分重要，而其３位甲基可能与受体上疏水小穴结合，同时影响苯丙酰胺（ｐｈＡ）的位置和空间取向，在此基础上使用偏最小二乘法（ＰＬＳ）方法进行定量构效关系研究，建立了良好的ＱＳＡＲ模型。证实主要影响活性的因素为ｐｈＡ的空间位置和取向、Ｏ１６与受体的结合能力以及３位甲基与ｐｈＡ的相对位置。     

3-甲基芬太尼衍生物立体异构体的 QSAR 研究

用比较分子力场分析(CoMFA)方法研究了3-甲基芬太尼和羟甲芬太尼立体异构体的三维定量构效关系(3D-QSAR)。所得CoMFA-QSAR模型有很好的预测能力(γ²_{cros-validated}=0.716,n_{optimalcomponent}=5,γ²_conventional=0.999,s=0.052,F=1305.1),模型中,被研究化合物的构象可能就是其活性构象。以AM1方法进行量子化学计算,获得上述可能活性构象的结构参数及空间位置参数。基于这些参数,用偏最小二乘法(PLS)获得了被研究化合物的QSAR方程。所得PLS-QSAR模型具有较好的预测能力,并且显示被研究化合物的镇痛活性取决于分子中负电性的哌啶氮原子(N_PA)净电荷以及哌啶氮原子、羰基氧原子、1-β-苯环、4-N-苯环、3-甲基和2′-羟基的空间位置。     

用比较分子力场分析法研究青蒿素醚类和酯类衍生物的三维定量结构—活性关系(英文)

运用三维定量结构—活性关系分析方法—比较分子力场分析法(CoMFA),研究了青蒿素醚类和酯类衍生物的理化性质与抗疟活性的关系。选用的四种分子重叠模型,其计算结果均有较强的预测能力,其中模型B得到的分子立体场分布与Avery等的实验结果一致;模型A、B和C的静电场分布计算结果与我们的量子化学计算结果一致;模型D的预测结果表明,—C_6-O_2-O_1-C_(10)-O_3-C_7-O_4-C_(12)-O_5-和C_(16)是抗疟活性的重要基团。     

噁唑烷酮类化合物的定量构效关系

目的 研究新型全合成抗菌药噁唑烷酮类化合物的定量构效关系.方法 计算118个噁唑烷酮类化合物的量子化学和分子连接性指数等描述符,用偏最小二乘(PLS)对其进行筛选,得到9个对抗菌活性有重要影响的分子描述符,然后分别用PLS方法和改进的人工神经网络(ANN)方法建立这些描述符及其抗菌活性之间定量结构活性关系的模型.结果 比较ANN模型与PLS模型的结果,证明了化合物结构与活性之间的非线性关系.结论 所建立的定量构效关系模型能有效地进行噁唑烷酮类化合物的最小抑菌浓度值的预测,为新药开发提供新的参考和思路.     

4-甲氧甲基芬太尼类似物的合成及其镇痛作用

本文报道了某些N-[1-(2-苯乙基)-4-甲氧甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(4-甲氧甲基芬太尼)类似物的合成及其镇痛活性。小白鼠热板试验的结果表明,该类化合物有很强的吗啡样镇痛活性,但活性弱于相应的4-甲氧羰基芬太尼类化合物;4-N-酰基上羰基的存在对产生强效镇痛活性有重要作用。     

4-取代芬太尼类化合物的晶体结构和构效关系

以芬太尼为典型代表物的4-苯胺哌啶类化合物是一类具有独特结构类型、强度高、作用迅速的高效麻醉镇痛剂。该类化合物哌啶环的3位或4位引入适当取代基团能提高镇痛活性,其活性强度已达微克水平。芬太尼类化合物的构效关系研究表明:分子构象与生物活性之间关系密切。虽Peeters和Koch等人分别对芬太尼(R 4263)和4-甲氧甲基芬太尼类代表物(R 30490,R 30730)     

新头孢菌素衍生物的定量构效关系研究

目的　研究一类新合成的抗流感嗜血杆菌头孢菌素衍生物的定量构效关系。方法　应用半经验量子化学方法和误差反向传播人工神经网络的方法。结果　系统计算了4 8个头孢菌素类化合物的1 8个分子描述符,从中筛选出7个描述符。随机挑选4 3个化合物作为训练样本集,5个化合物作为测试样本集,检验结果表明模型具有较高的精度(检验样本最大相对误差小于5 %)。结论　头孢菌素化合物的LUMO能量、疏水性、C8原子及C3 位取代基的净电荷是影响其抗菌活性的主要因素,所建立的定量构效关系模型能够有效地进行体外抗流感嗜血杆菌活性与头孢菌素类化合物分子描述符的相关性分析。     

大黄素衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系

目的 建立大黄素衍生物抗肿瘤活性的构效关系模型.方法 采用量子化学的AM1算法计算了12个大黄素衍生物的分子结构参数,利用逐步回归分析建立构效关系模型.结果 成功建立了大黄素衍生物抗肿瘤活性的构效关系模型.结论 大黄素衍生物抗肿瘤活性与分子体积V、极化率α及C环上净电荷QC相关.     

A quantitative structure--activity relationships model for the acute toxicity of substituted benzenes to Tetrahymena pyriformis using Bayesian-regularized neural networks

We have used a new, robust structure-activity mapping technique, a Bayesian-regularized neural network, to develop a quantitative structure-activity relationships (QSAR) model for the toxicity of 278 substituted benzenes toward Tetrahymena pyriformis. The independent variables used in the modeling were derived solely from the molecular structure, and the model was tested on 20% of the data set selected from the whole set by cluster analysis and which had not been used in training the network. The results show that the method is robust and reliable and give results for mixed class compounds which are comparable to earlier QSAR work on single-chemical class subsets of the 278 compounds and which employed measured physicochemical parameters as independent variables. Comparisons of Bayesian neural net models with those derived by classical PLS analysis showed the superiority of our method. The method appears to be able to model more diverse chemical classes and more than one mechanism of toxicity.     

Prediction of partition coefficient based on atom‐type electrotopological state indices

The aim of this study was to determine the efficacy of atom‐type electrotopological state indices for estimation of the octanol–water partition coefficient (log P) values in a set of 345 drug compounds or related complex chemical structures. Multilinear regression analysis and artificial neural networks were used to construct models based on molecular weights and atom‐type electrotopological state indices. Both multilinear regression and artificial neural networks provide reliable log P estimations. For the same set of parameters, application of neural networks provided better prediction ability for training and test sets. The present study indicates that atom‐type electrotopological state indices offer valuable parameters for fast evaluation of octanol–water partition coefficients that can be applied to screen large databases of chemical compounds, such as combinatorial libraries.     

喹诺酮类抗菌剂构效关系研究:母核变化对活性的影响

利用量子化学半经验分子轨道AM1方法对喹啉、萘啶、吡啶[2,3-C]哒嗪环系的系列化合物进行了定量构效关系研究,建立了很好的QSAR方程。结果表明:喹诺酮3位羧基与母核的共平面性对生物活性有重要的影响;4位酮基上氧的净电荷与生物活性有一致性关系。设计了1个生物活性很高的、新母核的异噻唑骈吡啶酮类化合物。     

Analysis of electronic structures of physostigmine analogs

ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅａｎａｌｏｇｓＨＵＺｅｎｇＪｉａｎ，ＪＩＡＮＧＨｕａＬｉａｎｇ，ＣＨＥＮＪｉａｎＺｈｏｎｇ，ＣＨＥＮＫａｉＸｉａｎ１，ＪＩＲｕＹｕｎ（Ｓｈａｎｇｈａｉ...