拉米夫定耐药与HBV DNA含量的关系测定

核苷类似物拉米夫定治疗乙肝的主要机制为抑制ＨＢＶＤＮＡ多聚酶基因 ,从而干扰病毒的逆转录过程 ,阻碍病毒ＤＮＡ合成和转录。而ＨＢＶ对拉米夫定耐药的主要机制为ＤＮＡ聚合酶的变异[1] ,其中以Ｐ区和Ｃ区为主 ,尤其以Ｐ区酪氨酸 蛋氨酸 天门冬氨酸 天门冬氨酸 (ＹＭＤＤ)变异为多见 ,其耐药的突变形式主要为ＹＩＤＤ (Ｉ代表异亮氨酸 )或ＹＶＤＤ(Ｖ代表缬氨酸 )。本实验旨在探讨拉米夫定治疗乙肝病人肝功能、ＤＮＡ水平及耐药突变株的发生及病变进展。1　材料与方法1 1　血清来源　 4 7例乙肝病人的血清标本分别来自于珠江医院 19…     

野生型或耐药性乙肝病毒对(-)β-D-2,6-二氨基嘌呤二噁烷和2′-氟基-5-甲基-β-L-阿糖呋喃尿嘧啶的体外敏感性

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)或法昔洛韦 (ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ)可选择性用于慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)变异株感染的长期治疗 ,这些变异株由于其整合酶基因发生点突变而产生耐药性。因此测定这些ＨＢＶ变异株对新的抗病毒药物是否具有敏感性具有重要意义。用暂转染评价系统比较了野生型ＨＢＶ和四种耐受拉米夫定和 (或 )法昔洛韦的ＨＢＶ变异株对于阿特福韦(ａｄｅｆｏｖｉｒ)、核苷类似物 (- ) β Ｄ 2 ,6 二氨基嘌呤二 口恶烷 (ＤＡＰＤ)和 2′ 氟基 5 甲基 β Ｌ 阿糖呋喃尿嘧啶(Ｌ ＦＭＡＵ)敏感性的影响。耐药性变异株在其…     

拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

20 0 0年 6月至 2 0 0 1年 6月 ,用拉米夫定 (贺普丁 ,Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)治疗慢性乙型病毒性肝炎 3 6例 ,观察其抑制ＨＢＶＤＮＡ复制、ＨＢｅＡｇ血清转换和ＡＬＴ复常的疗效。报告如下。1　资料与方法1 1　病例分组　治疗组 :3 6例 ,男 2 8例 ,女 8例 ;年龄 17～3 8岁 ;病程 1～ 8年 ;ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ、ＨＢＶＤＮＡ均为阳性 ,ＡＬＴ(正常值为 5～ 40Ｕ/Ｌ) 4 1～ 80Ｕ/Ｌ的 2 2例、81～ 2 0 0Ｕ/Ｌ的 14例 ,总胆红素均在正常值范围。对照组 :3 0例 ,ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ、ＨＢＶＤＮＡ均为阳性 ,…     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的现状

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ,简称 3ＴＣ)是一种新型的核苷类口服抗病毒药 ,对ＨＢＶ的抑制作用首先用来治疗伴ＨＢＶ感染的ＨＩＶ感染者[1 ] 。目前 3ＴＣ正进行Ⅲ期临床试验 ,部分国家已批准上市 (包括我国 )。本文就 3ＴＣ治疗慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)的研究现状综述如下。1　临床疗效ＮｅｖｅｎｓＦ ,ＭａｉｎＪ ,ＨｏｎｋｏｏｐＰ ,等[2 ] 将 5 1例ＣＨＢ患者随机分成 3组 ,分别接受 2 5 ,1 0 0 ,30 0ｍｇ ｄ共 2 4周 3ＴＣ的治疗 ,全部病例均有ＨＢＶ ＤＮＡ水平下降 ,ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率分别为 5 8.0 % ,93.0 % ,88.0 % ,ＡＬＴ…     

干扰素和（或）拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的研究进展

慢性乙型肝炎有经典型和异型之分 ,经典型的血清病毒学标志物特征是 :ＨＢｓＡｇ +、ＨＢｅＡｇ +、抗 -ＨＢｃ +和血清ＨＢＶＤＮＡ +,由ＨＢＶ野毒株感染所致 ;异型的血清病毒学标志物特征是ＨＢｓＡｇ+、抗 -ＨＢｅ +、抗 -ＨＢｃ +和血清ＨＢＶＤＮＡ +,主要由ＨＢＶ前Ｃ基因变异株或Ｘ区Ｃ基因启动子变异株感染所致。ＨＢＶ复制活跃的活动性慢性乙型肝炎需抗病毒治疗［１］。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗主要是ＩＮＦα和拉米夫定。ＩＮＦα抗ＨＢＶ的治疗效应是通过抗病毒活性和免疫调节活性实现的 ,ＩＮＦα直接抑制ＨＢＶ复制的能…     

治疗乙型肝炎的新药Entecavir

Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ(ＢＭＳ 2 0 0 4 75 )是一种能有效抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟核苷类似物 ,由Ｂｒｉｓｔｏｌ ＭｙｅｒｓＳｑｕｉｂｂ公司研究、开发 ,用于治疗Ｂ型肝炎 ,现已进入Ⅲ期临床实验。本品分子式 :Ｃ12 Ｈ15Ｎ5Ｏ3ＣＡＳ :142 2 17 69 4ＣＡＳ :2 0 92 16 2 3 9(一水化物 )分子量 :2 77 2 85 0乙肝病毒 (ＨＢＶ )是肝炎ＤＮＡ病毒家族中的一种 ,由ＨＢＶ病毒感染引起 ,乙型肝炎是世界上高发病率和高死亡率的疾病之一。据估计 ,全世界有 3 5亿乙肝病毒携带者 ,每年约有 10 0 2 0 0万人死于乙肝。仅在欧洲 ,每年就有约 10 0 2…     

丙型肝炎病毒感染的自身免疫性肝损伤和肝外表现

与ＨＣＶ感染有关的免疫反应是导致多种非器官特异性自身抗体产生和慢性ＨＣＶ感染肝外表现的重要原因。在血液单个核细胞 (ＰＢＭＣ)中复制的ＨＣＶ做为激活Ｔ和Ｂ淋巴细胞的持续刺激物 ,导致自身抗体和循环免疫复合物的形成[1] 。从总体上说 ,80 %的慢性ＨＣＶ感染患者至少有一种自身免疫现象。例如 ,2 0 %～ 3 8%的病例抗核抗体(ＡＮＡ)阳性 ,66%抗平滑肌抗体 (ＳＭＡ)阳性 ,2 2 %～ 2 8%有抗心磷脂或抗 β2 糖蛋白抗体。抗肝肾微粒体抗体 (抗 ＬＫＭ )、抗甲状腺抗体 (ＡＴＰＯ)以及含有ＨＣＶ及其抗体的免疫复合物的形成和沉积都是具…     

α-干扰素对慢性乙型肝炎肝纤维化的影响

α干扰素(ＩＦＮα)业已证明对慢性病毒性乙型肝炎(ＣＨＢ)具有良好的抗病毒作用,近年又发现其具有一定的抗肝纤维化作用。为了解ＩＦＮα对ＣＨＢ抗肝纤维化的作用,我们检测了ＩＦＮα治疗前后血清透明质酸(ＨＡ)、层粘蛋白(ＬＮ)、Ⅳ型胶原(ＣＬⅣ)等肝纤维化指标的变化,现报告如下。资料和方法一、病例选择:60例均为1994年4月～1996年12月在我院住院的患者。诊断标准符合1990年(上海)全国病毒性肝炎会议的修订标准,均为ＣＨＢ患者,ＨＢｅＡｇ或/和ＨＢＶＤＮＡ阳性,ＡＬＴ均增高,其范围在87～146Ｕ/Ｌ。慢性活动性肝炎(ＣＡＨ)34例,慢性…     

拉米夫定联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

拉米夫定 (3 ＴＣ)是抗乙型肝炎病毒活性最强的抗病毒药之一 ,但临床实践证明 ,数周或数月的3 ＴＣ治疗只能缓解病情 ,大多数患者于停药后肝炎复发。为提高拉米夫定的疗效 ,本研究对比观察了拉米夫定联合胸腺肽与单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎 (ＣＨＢ)的疗效及不良反应 ,报告如下。对象与方法一、对象按 1 995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的ＣＨＢ诊断标准 ,选取ＣＨＢ患者 60例 ,男 42例 ,女 1 8例 ,平均年龄 (3 8 9± 1 4 6)岁 ,均为ＨＢｅＡｇ(+) ,ＨＢＶＤＮＡ(+)者。 60例患者分为拉米夫定联合胸腺肽组 (Ａ组 ) 3 0例 ,拉米…     

肝炎肝硬变合并糖尿病41例临床分析

现将我院 1994 - 0 1～ 2 0 0 0 - 0 5收治的资料较完整的肝炎肝硬变合并糖尿病 4 1例分析报告如下。1　临床资料1 1　一般资料　 4 1例中男性 2 8例 ,女性 13例。年龄 2 1～ 72岁 ,平均 4 1.5岁。本组患者ＨＢＶＭ阳性 39例 ,其中ＨＢＶ ＤＮＡ阳性 16例、抗 ＨＣＡ阳性7例 ,其中ＨＣＶ ＤＮＡ阳性 3例 ,ＨＢＶ及ＨＣＶ标志物均阳性 5例。肝硬变病史 3～ 12年 ,平均 ( 6.8±2 .6)年。肝炎肝硬变的诊断符合 1995年全国第五次传染病寄生虫病学术会议修订的标准。糖尿病诊断符合ＷＨＯ“糖尿病专家委员会”制订的标准。本组患者均系首次诊断…     

乙型肝炎病毒各种抗体阳性模式与HBV DNA含量的关系及预后分析

为探讨ＨＢＶ各种抗体阳性模式与ＨＢＶＤＮＡ含量的关系及预后分析 ,我们采用患者入院时第一份血清 ,同步进行ＨＢＶ标志物 (ＨＢＶＭ )、ＨＢＶＤＮＡ含量和肝功能检测 ,对其中 96例ＨＢＶ抗体阳性的病例进行综合分析 ,现将结果报告如下。对象与方法一、研究对象　收集 2 0 0 1年 4月～ 1 0月 96例ＨＢＶ抗体阳性的乙型肝炎 (乙肝)住院患者 ,男 88例 ,女 8例 ;年龄5～ 78岁 ,平均 3 6 94岁。按 1 995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准分型 ,急性肝炎 (ＡＨ) 8例 ,慢性肝炎 (ＣＨ)轻度2 3例、中度 3 0例、重…     

乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗阻断乙肝病毒母婴传播32例

1　资料与方法1.1　一般资料　所有孕母检测ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ·ＤＮＡ均阳性 ,不合并ＨＡＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ、ＨＥＶ感染。乙肝免疫球蛋白 (ＨＢＩＧ) 重组酵母乙肝疫苗 (ＨＢＶａｃ)组 32例 ,孕母年龄 2 4～ 31岁 ,平均 2 5.0岁 ;肝功能持续正常者2 5例 ,异常者 7例。单用ＨＢＶａｃ组 2 7例 ,孕母年龄 2 3～ 2 9岁 ,平均 2 5.3岁 ;肝功能持续正常者 2 2例 ,异常者 5例。1.2　方法　ＨＢＩＧ ＨＢＶａｃ组 :ＨＢＩＧ(北京生物制品研究所生产 ) ,10 0Ｕ 次 ,上臂三角肌内注射 ,孕母于妊娠第 6 ,7,8,9个月时各 1次 ,第 10个月时 2次 ,共…     

拉米夫定的药理与临床

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)是硫代脱氧胞嘧啶(2’ ｄｅｏｘｙ 3’ ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ ,3Ｔｃ) ,一种核苷类抗病毒药 ,现将其药理与临床介绍如下。1　药理作用拉米夫定对乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)和人免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)有较强的抑制作用[1] ,进入感染细胞后磷酸化为三磷酸拉米夫定而发挥作用。三磷酸拉米夫定既是ＨＢＶ聚合酶的抑制剂 ,又是聚合酶的底物 ,作用靶位是ＨＢＶ聚合酶反转录活性区ＹＭＤＤ(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸 )基序。在ＨＢＶ复制周期中 ,ＨＢＶ侵入细胞内 ,核心部分进入胞核 ,部分双链的环状ＤＮ…     

MEIA在检测HBV特殊表达模式中的意义

乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ )血清免疫学标志物检测是目前临床诊断和判断病毒复制及传染性的重要依据之一。我院实验室对ＨＢＶ感染者用酶联免疫法(ＥＬＩＳＡ)法检测其ＨＢＶ血清标志物 (ＨＢＶＭ )后 ,对有特殊表达模式者以微粒子捕捉酶免疫分析法(ＭＥＩＡ)复检 ,观察两者的异同 ,为临床ＨＢＶ感染的诊治提供帮助。材料和方法一、标本收集　收集 1999年我院门诊、住院患者 9516份血清中有ＨＢＶＭ特殊表达模式者 10 0例 ,男 67例 ,女 33例 ,平均年龄 34 5岁 ;无症状慢性ＨＢＶ携带者 (ＡｓＣ) 38例 ,急性乙型肝炎 (ＡＨＢ)10例 ,慢性乙型肝炎…     

乙型肝炎病毒耐拉米夫定P基因变异的研究

我国是病毒性肝炎的高发区 ,全国约有 1 3亿慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染者 ,其中约 30 0 0万是需要进行抗病毒治疗的慢性进展性肝病患者。以前治疗措施主要依赖于干扰素 α ,但干扰素 α疗效并不理想 ,且有一些不良反应 ,一定程度上限制了其应用。新近发展的核苷类似物可抑制ＨＢＶ复制 ,是慢性乙型肝炎治疗的一大突破。目前已经上市的拉米夫定 (Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ,3ＴＣ)最具有代表性 ,它可以显著地抑制ＨＢＶＤＮＡ水平 ,减轻肝脏的炎症 ,改善临床生化指标。但长期治疗可引起ＨＢＶ多聚酶基因变异 ,导致病毒耐药 ,从而影响拉米夫…     

慢性复发性疟疾1例

患者 ,女 ,5 2岁。主因间断寒战、高热3年加重 3ｄ入院。患者于 3年前因发热、纳差 ,尿黄 10ｄ住当地医院 ,查体正常 ,ＡＬＴ 2 0 0Ｕ/Ｌ ,ＳＢ 171μｍｏｌ/Ｌ ,抗ＨＢｓＡｇ( ) ,抗ＨＢｃ( ) ,ＨＢＶ ＤＮＡ( -) ,抗ＨＣＶ ( -) ,诊断为“亚急性重症黄疸性肝炎” ,经保肝、输血等治疗后好转出院。半年后因腹胀、纳差 ,ＡＬＴ 73～ 198Ｕ/Ｌ ,ＳＢ正常 ,抗ＨＣＶ( ) ,以“丙型无黄疸性肝炎”再次住当地医院 ,经保肝及干扰素等治疗病情好转出院。此后患者因反复寒战伴高热住当地医院 ,血中查到疟原虫 ,诊断为“疟疾”。予氯喹、伯氨喹林…     

HBsAg检测中S/CO值的临床意义

乙型肝炎表面抗原 (ＨＢｓＡｇ），检测方法仍以酶联免疫法(ＥＬＩＳＡ法 )为多。在其检验报告单中有Ｓ/ＣＯ值一项 ,对于它的临床意义说法不一。本室用荧光定量ＰＣＲ技术 (ＦＱ -ＰＣＲ )检测ＨＢＶ ＤＮＡ含量作比较 ,说明Ｓ/ＣＯ值在临床实践中可以作为ＨＢｓＡｇ 含量的初步判断指标。１材料乙型肝炎检测试剂盒 (上海实业科华生物技术公司生产 ) ,ＨＢｓＡｇ定值血清 (２μｇ/ｍｌ和５μｇ/ｍｌ,卫生部临检中心提供 )酶标仪 (芬兰ＭｅｓｃａｎＭＫ２），乙型肝炎系统分析软件 (四川省泸洲医学院检验提供 ) ,ＨＢＶ ＤＮＡ试剂盒 (深…     

复方苦参注射液治疗肝硬化59例

复方苦参注射液治疗癌症已有较多报道 ,作者采用该药静脉滴注治疗肝硬化伴ＨＢＶ复制患者 5 9例 ,结果表明 ,该药在缓解临床症状、改善肝功能、抑制ＨＢＶ复制以及抗肝脏纤维化方面均有较好效果 ,报告如下。1　临床资料1.1　病例选择　按 1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修定的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准 ,符合肝炎后肝硬化诊断 ,ＨＢｓＡｇ +、ＨＢｅＡｇ和 /或ＨＢＶ -ＤＮＡ +、ＴＢｉｌ≤ 5 4 μｍｏｌ/Ｌ ,无或有少量腹水者为本组治疗对象 ,共 5 9例 ,男 4 8例 ;女 11例 ,年龄 3 2～ 62岁 ,平均 3 5 .6±15 .3…     

HBV DNA定量检测与HBVM的关系及临床意义分析

采用荧光定量ＰＣＲ方法 ,定量检测了 555例不同ＨＢＶ感染状况的患者血清ＨＢＶＤＮＡ含量 ,旨在探讨ＨＢＶＤＮＡ含量及其与乙肝病毒标志物 (ＨＢ ＶＭ )在反映体内乙肝病毒 (ＨＢＶ)复制方面存在的差异 ,进一步评价ＨＢＶＭ的临床意义 ,以及肝炎活动时肝功能损害与血清中ＨＢＶＤＮＡ含量的关系。　　　　　　　对象与方法一、研究对象 :555例ＨＢＶ感染者均为 1999年4月～ 10月我院门诊及住院患者 ,男性 361例 ,女性194例 ;年龄 38 97± 14 4 5岁。诊断符合 1995年北京第五次全国病毒性肝炎防治方案病毒性肝炎病原学诊断标准。二、检测…     

多聚酶链反应检测HBV．DNA221例分析

我院应用多聚酶链反应 (ＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎｒｅａｔｉｏｎ -ＰＣＲ )检测ＨＢＶ ＤＮＡ共２２１例 ,对其结果进行初步探讨。１对象与方法１ １对象 :病例均系我院１９９５年７月～１９９６年６月的住院患者共２２１例 ,男１３２例 ,女８９例 ,年龄１６～７０岁 ,按乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)标志检测的不同组合分为９组。１ ２方法 :以放免法 (ＲＩＡ)检测每份血清的ＨＢＶ标志 :ＨＢ ｓＡｇ、抗ＨＢｓ、ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｅ、抗ＨＢｃ和抗ＨＢＣ—ＩｇＭ并以ＰＣＲ检测同一份血液的ＨＢＶ ＤＮＡ。放免法药盒由中国原子能科学…