阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 观察阿德福韦酯(ADV)单药和联合拉米夫定(LAM)治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎(CHB)患者抗HBV疗效和肝功能恢复正常率,停药后HBV DNA定量反跳率以及肝功能再次异常率.方法 61例发生YMDD变异的CHB患者随机分成两组:Ⅰ组(ADV单药治疗组)共32例,予口服ADV10mg,每日一次,治疗1 2个月;Ⅱ组(ADV+LAM联合治疗组)共29例,ADV(10mg)+LAM1(00mg),每日一次,共12个月,分别在治疗后1个月,3个月,6个月,12个月及停药后3个月,6个月,12个月检测HBV DNA定量、肝功能、YMDD耐药变异株,分析对比.结果 ADV对LAM治疗后发生YMDD变异的CHB患者有效好疗效;但随着治疗时间延长,单用ADV的疗效不及ADV+LAM联合用药;停药后12个月内两组治疗后HBV DNA定量转阴患者中仍保持HBV DNA定量阴性的比例随着时间的延长,ADV组较ADV+LAM组显著降低;两组肝功能恢复正常率均较高,Ⅱ组比Ⅰ组更高,但无显著差异,停药12个月内正常率逐渐下降,两组下降率也无显著差异;两组在治疗12个月内YMDD变异率逐渐下降,但Ⅱ组比Ⅰ组下降更快,但无明显差异;HBeAg(-)者的HBV DNA定量转阴率和肝功能正常率均较HBeAg(+)者高,但无显著差异;治疗过程中HBV DNA定量早期转阴者,停药后HBV DNA定量反跳率较低.结论 ADV对LAM治疗后发生YMDD变异的CHB患者有较好的疗效,远期疗效单用ADV不及ADV+LAM联合治疗,联合治疗可降低停药后的反跳率(序贯治疗时单用ADV相对容易诱导ADV耐药变异,使疗效降低,ADV+LAM治疗可减少ADV耐药发生,可增加疗效.)单用ADV和ADV+LAM治疗均能有效恢复肝功能;HBeAg(-)患者HBV DAN定量转阴率、肝功能正常率均较HBeAg(+)患者高,但也无明显差异;病毒的早期应答可减少停药后的复发.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效相关因素分析

目的研究分析影响阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎疗效的相关因素。方法入选并收集阿德福韦酯治疗48周的92例患者临床资料,采用Logistic回归分析影响疗效的相关因素。结果 48周HBV DNA转阴、48周HBeAg转阴或转换和48周ALT复常者较未转阴者的基线HBV DNA水平低;基线ALT≤1ULN、HBV DNA≤5.0 log10 copies/mL者与基线ALT〉1ULN、HBV DNA〉5.0 log10 copies/mL者比较,治疗至48周时的HBV DNA转阴率（χ2=17.321,P〈0.001）、e抗原阳性患者血清学转阴或转换率（χ2=3.88,P=0.049）、ALT复常率（χ2=25.526,P〈0.001）均有统计学意义;Logistic回归分析结果显示,基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周获得较好疗效的相关因素。治疗24周时HBV DNA未转阴者继续治疗至48周时仍有24.1%的患者发生HBV DNA转阴。结论对拉米夫定（LAM）治疗出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯治疗的基线HBV DNA低水平、24周HBV DNA转阴、12周YMDD变异转阴是48周疗效较好的相关影响因素。发生病毒学突破而无生化学突破的患者早期采用阿德福韦酯治疗可获得更佳疗效;治疗24周时HBV DNA未转阴者应继续坚持治疗。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯治疗YMDD变异后慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:将72例YMDD变异的CHB患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg/d,48周;试验组服用阿德福韦酯10mg/d,48周。服药后第24、48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量水平、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24周及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01),HBV DNA应答率和ALT复常率均高于对照组(P<0.05或0.01),HBeAg阴转率两组差异无显著性(P>0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD变异的CHB安全、有效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异慢性乙型肝炎疗效分析

目的 总结分析发生HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗2年的效果.方法 选择服用拉米夫定后发生YMDD变异患者共32例为研究对象,同时服用阿德福韦酯(治疗剂量为10mg/d)和拉米夫定(治疗剂量为100mg/d)24个月.分别于治疗开始及治疗后6、12、24个月检测ALT、AST、HBeAg及HBV DNA定量,并进行对比分析.结果 HBV YMDD变异患者采用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗后,随着治疗疗程的延长,血清ALT、AST、及HBV DNA载量均明显下降(P均＜0.05).到治疗终点,有84.4％(27/32)的患者ALT、AST恢复正常,40.6％ (13/32)的患者HBeAg转阴.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者效果肯定.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周后再单用48周对YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定48周后再单用阿德福韦酯48周治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择41例拉米夫定初始治疗失败的YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为观察对象,先予以阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周,而后24例患者纠其联合治疗方案48周（A组）,其余17例患者单用阿德福韦酯48周（B组）。2组总疗程均为96周,治疗过程中分别于48、72、96周行丙氨酸氨基转移酶（ALT）检测及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定量检测以评价疗效。结果联合治疗48周时,41例慢性乙型肝炎患者ALT均恢复正常（P〈0．01）,HBVDNA水平明显下降（P〈0．01）。A组和B组患者在治疗结束时,ALT复常率及HBVDNA转阴率均达到了100％,2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但B组较A组医疗费用降低42．9％。结论对拉米夫定治疗失败的YMDD变异慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合拉米夫定治疗48周后,阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗48周均能显著抑制HBV病毒复制,疗效满意。但阿德福韦酯单用可显著降低医疗费用。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎疗效及变异位点变化分析

目的 分析阿德福韦酯(ADV)治疗YMDD变异慢性乙型肝炎(CHB)疗效及其与乙型肝炎病毒(HBV)变异位点的相关性.方法 29例YMDD变异CHB患者停用拉米夫定(LAM),口服ADV 10 mg/d,疗程96周.观察肝功能和HBVDNA等.采用DNA测序法检测LAM和ADV变异位点.结果 ADV治疗前YMDD变...     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究进展

我国感染乙肝病毒(HBV)的患者众多,其中有相当一部分患者为慢性乙型肝炎(CHB),这些患者中随着疾病的进展最终可发展为肝硬化和肝癌,严重威胁着人们的生活质量和生命安全.抗病毒治疗是阻止CHB进展的主要方法,过去临床上常用的核苷类药拉米夫定存在着治疗周期长、容易发生耐药等缺陷,而阿德福韦酯(adefovir dipivoxil, ADV)为新一代核苷类抗病毒药物,自2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》将其推荐为一线抗病毒药物以来,ADV在临床上得到了广泛应用并取得了较好的治疗效果,现就ADV治疗CHB的临床研究进展综述如下.     

乙型肝炎病毒感染者YMDD自然变异研究

目的了解未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBVP基因YMDD变异情况，并观察YMDD自然变异组与非变异组临床病情轻重的关系。方法采用PCR和荧光探针杂交检测技术，检测60例慢性乙型肝炎患者血清HBV YMDD自然变异情况。结果在60例患者中，YMDD变异阳性5例(8．33％)，阴性55例，5例变异中2例为YIDD阳性，3例为YVDD阳性。结论未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者存在YMDD自然变异株；YMDD自然变异的患者没有临床病情加重的趋势。     

阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合用药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效及安全性分析.方法 选择拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组用拉米夫定、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗12周,然后停用拉米夫定,用阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗36周,对照组继续用拉米夫定治疗48周.观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转事,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生.结果 治疗结束后,两组患者(治疗组在前,对照组在后)HBV-DNA阴转率分别为70%和33.3%;HBeAg阴转率分别为36.7%和13.3%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为26.7%和6.7%,ALT复常率分别为60.0%和23.3%.以上指标两组之间比较均具有统计学意义(P<0.05).两组患者在治疗期间,不良反应发生事分别为13.3%(4/30)和10.0%(3/30),两者比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗对于接受拉米夫定治疗而出现YMDD变异患者安全有效.     

阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合用药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效及安全性分析.方法 选择拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组用拉米夫定、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗12周,然后停用拉米夫定,用阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗36周,对照组继续用拉米夫定治疗48周.观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生.结果 治疗结束后,两组患者(治疗组在前,对照组在后)HBV-DNA阴转率分别为70%和33.3%,HBeAg阴转率分别为36.7%和13.3%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为26.7%和6.7%,ALT复常事分别为60 0%和23.3%.以上指标两组之问比较均具有统计学意义(P＜0.05).两组患者在治疗期间,不良反应发生事分别为13.3%(4/30)和10.0%(3/30),两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗对于接受拉米夫定治疗而出现YMDD变异患者安全有效.     

阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合用药对服用拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者的疗效及安全性分析.方法 选择拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙肝患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组用拉米夫定、阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗12周,然后停用拉米夫定,用阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗36周,对照组继续用拉米夫定治疗48周.观察治疗48周后两组患者HBV-DNA阴转率,HBeAg阴转率,HBeAg/抗-HBe血清转换率,ALT复常率的变化以及不良反应的发生.结果 治疗结束后,两组患者(治疗组在前,对照组在后)HBV-DNA阴转率分别为70%和33.3%,HBeAg阴转率分别为36.7%和13.3%;HBeAg/抗-HBe血清转换率分别为26.7%和6.7%,ALT复常事分别为60 0%和23.3%.以上指标两组之问比较均具有统计学意义(P＜0.05).两组患者在治疗期间,不良反应发生事分别为13.3%(4/30)和10.0%(3/30),两者比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗对于接受拉米夫定治疗而出现YMDD变异患者安全有效.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化患者疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法将39例使用拉米夫定出现YMDD变异的乙肝肝硬化患者随机分为治疗组21例,对照组18例。治疗组予阿德福韦酯10 mg/d,拉米夫定100 mg/d,12周后停拉米夫定,继续使用阿德福韦酯至24周;对照组予拉米夫定100 mg/d,24周。观察比较两组的血清学和生化学应答及不良反应。结果治疗组血清HBV-DNA水平中位数下降幅度、病毒学应答率及生化学应答率均明显优于对照组(P<0.05);血清生化指标好转,与对照组相比较有显著性差异(P<0.01)。结论乙肝肝硬化在拉米夫定治疗期间发生YMDD变异后改用阿德福韦酯治疗,可以较快出现血清病毒学应答,能改善肝功能,减缓病情发展,并且安全性好,值得推广应用。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎病人YMDD变异影响及相关因素分析

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎(CHB)病人发生酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)变异影响及相关因素,为核苷(酸)类似物耐药分析提供参考。方法选择初始采用拉米夫定单药治疗的CHB病人63例,根据有无发生YMDD变异分为变异组(45例)和未变异组(18例)。所有相关因素通过问卷形式获得并进行统计学分析。结果两组HBV DNA转阴率比较差异有显著性(χ2=4.33,P<0.05),未变异组的HBeAg转阴率明显高于变异组,差异有显著性(χ2=12.61,P<0.01)。两组病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性率等比较差异无统计学意义。结论 YMDD变异与病人依从性、吸烟、饮酒、年龄、HBeAg阳性等无相关性,与HBVDNA长期不转阴及血清学不应答有关。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒学反弹患者YMDD变异分析

选取402例服用拉米夫定后出现乙型肝炎病毒(HBV)DNA反弹的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清样品,应用荧光PCR法定性检测YMDD变异情况。402例中有309例(76.87%)检测出YMDD变异,其中120例为YVDD变异,74例为YIDD变异,115例为YVDD+YIDD联合变异;309例YMDD变异患者中同时检测出变异株与野生株占69.26%(214/309),仅检测出变异株占30.74%(95/309)。另外,93例为YMDD野生型阳性。     

阿德福韦酯对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的观察比较阿德福韦酯和拉米夫定治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法将40例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组（各20例）,阿德福韦酯组：拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d联合治疗3个月后单用阿德福韦酯10mg/d口服;拉米夫定组：继续接受拉米夫定100mg/d治疗,疗程1年以上。2组在保肝基础治疗上无差异。结果治疗12个月时结果显示,阿德福韦酯组肝功能ALT、AST改善优于拉米夫定组（t分别为2.98、5.63,P〈0.01）,HBVDNA阴转率显著高于拉米夫定组（χ2=21.98,P〈0.01）。结论阿德福韦酯组对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者有良好的疗效和安全性,较拉米夫定疗效显著,能明显提高患者的生存质量,改善预后。     

拉米夫定治疗中乙型肝炎病毒YMDD变异的研究

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型盱炎后乙型肝炎病毒YMDD基序变异的情况。方法105例慢性乙型肝炎患者随机分成两组，一组68例为治疗组给予拉米夫定；另一组37例为对照组，给予除拉米夫定外的其他治疗。治疗1年后对患者乙型肝炎病毒多聚酶基因YMDD基序进行定性检测，观察突变情况。结果拉米夫定治疗组：用药1年后有12例发生YMDD突变，其中YVDD变异有8例，YIDD变异4例，变异株中有9例伴血清ALT、HBV-DNA水平回升；对照组无变异株产生。结论拉米夫定可诱导乙型肝炎病毒YMDD基序发生变异，导致耐药株的产生。     

阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效比较

YMDD变异CHB加用ADV在病毒学、生化学方面长期疗效优于换用ADV治疗,近期疗效相似,前者耐药发生率低,两组安全性均良好.     

拉米夫定治疗乙型肝炎后病毒YMDD变异与HBV-DNA基线水平的关系

目的探讨拉米夫定治疗乙型肝炎后病毒YMDD变异与治疗前HBV-DNA基线水平的关系。方法32例慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定片,100 mg/次,口服,1次/d,并随访1年。于治疗后第3、6、9、12个月采用全自动生化分析仪检测肝功能,用ELISA方法检测HBV-M水平,用荧光定量PCR方法检测HBV-DNA水平,用PCR-RFLP方法检测YMDD变异。结果拉米夫定治疗12个月,HBV-DNA转阴率71.88%(23/32),HBeAg转阴率25.93%(7/27),HBeAg/HBeAb血清转换率18.52%(5/27),ALT复常率62.50%(20/32);治疗前ALT水平为(132.59±66.07)U/L,治疗6个月ALT水平为(46.28±17.89)U/L,治疗12个月ALT水平为(49.78±27.94)U/L,治疗前与治疗6、12个月比较,均有非常显著性差异(P均<0.001);32例患者在治疗前均未发现YMDD变异,治疗12个月发现5例YMDD变异,一年期总变异率15.63%,其中DNA<106copies/mL组1例,变异率为5.88%,DNA≥106copies/mL组4例,变异率26.67%,两组之间无显著性差异(P=0.161)。结论治疗前HBV-DNA水平不能预见YMDD变异的发生;随着拉米夫定用药时间的延长,出现变异株的病例增加;变异株被检出时HBV-DNA水平均未超过用药前的水平。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV-YMDD变异

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将112例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者随机分为两组(各56例),治疗组:继续接受拉米夫定100mg/d治疗,全程联合阿德福韦酯10 mg/d;对照组:拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d联合治疗12周后单用阿德福韦酯10mg/d,疗程96周。结果两组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前显著改善(P0.05);治疗组治疗48周,96周时肝功能ALT、AST改善优于对照组(P0.05);HBV DNA转阴率显著高于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定临床疗效更显著。