盐酸特拉唑嗪片人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中特拉唑嗪药物浓度的 HPLC-UV 测定法,研究健康受试者口服盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂的生物等效性,并估算其药代动力学参数。方法:18名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服2 mg 盐酸特拉唑嗪受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间血浆中特拉唑嗪的浓度,估算药动学参数,并作方差分析和双单侧 t检验。结果:受试者口服盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂后的 T_(max)分别为(1.08±0.19)h和(1.08±0.19)h,C_(max)分别为(320.49±44.82)ng·mL~(-1)和(316.03±45.40)ng·mL~(-1),t_(1/2)分别为(12.68±0.92)h和(12.97±1.33)h,AUC_(0→48)分别为(2648.00±316.85)ng·h·mL~(-1)和(2618.67±334.38)ng·h·mL~(-1),AUC_(0→∞)分别为(3002.46±322.25)ng·h·mL~(-1)和(2979.85±341.96)ng·h·mL~(-1)。结论:本方法操作简便,专属性强。盐酸特拉唑嗪受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

2种洛伐他汀片人体药动学及生物等效性研究

目的:比较2种洛伐他汀片在健康人体内的药代动力学和生物利用度,评价2种制剂的生物等效性。方法:18名男性健康志愿者随机交叉分别单剂量口服山东罗欣药业股份有限公司研制的洛伐他汀片5片(20 mg·片~(-1))或北京万生药业有限责任公司生产的洛伐他汀片5片(20 mg·片~(-1)),采用 HPLC 测定血浆中药物浓度,通过方差分析和双向单侧 t 检验比较2种制剂的 AUC_(0→24)、C_(max)、T_(max)。结果:2种制剂的 T_(max)(h)分别为2.11±0.21和2.11±0.21,C_(max)(ng·mL~(-1))为93.73±17.42和92.67±13.98,t_(1/2)(h)分别为6.75±1.33和6.50±1.09,AUC_(0→24)(ng·mL~(-1)·h~(-1))分别为480.56±55.75和478.24±69.26,AUC_(0→∞)(ng·mL~(-1)·h~(-1))分别为555.33±69.98和543.04±76.25。结论:2种洛伐他汀片生物等效,受试制剂与参比制剂的相对生物利用度为(102.67±6.98)%。     

厄贝沙坦片在中国健康人体内的生物等效性研究北大核心CSCD

目的研究厄贝沙坦片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、2×2交叉试验设计,空腹试验和餐后试验中分别有32例受试者口服厄贝沙坦片受试制剂或参比制剂0.15 g。LC-MS/MS法测定给药后不同时间厄贝沙坦的血药浓度,并用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂厄贝沙坦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2242.4±631.5),(2327.3±821.0)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(9953.2±3339.6),(10218.5±2985.3)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10201.7±3377.9),(10516.5±2995.6)h·ng·mL^(-1),T_(max)均为1.50 h;t_(1/2)分别为(12.3±5.8),(15.1±10.3)h。餐后试验受试制剂和参比制剂厄贝沙坦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2691.8±663.7),(2598.8±877.1)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10129.8±3783.9),(9538.6±3151.8)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10353.1±3792.3),(9720.1±3162.0)h·ng·mL^(-1),T_(max)均为1.50 h;t_(1/2)分别为(12.5±7.6),(10.3±5.2)h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种厄贝沙坦片在中国健康志愿者体内具有生物等效性。     

酒石酸美托洛尔片在健康人体中的生物等效性研究

目的:研究国产与进口酒石酸美托洛尔片的生物等效性。方法:采用双交叉随机自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别单剂口服2种酒石酸美托洛尔片(参比制剂和受试制剂)100 mg,应用高效液相-荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度,经DAS 2.1软件处理后得药动学数据,并进行等效性检验。结果:参比制剂与受试制剂的主要药动学参数分别为C_(max)(457.2±112.6)和(480.9±107.6)ng·mL~(-1),T_(max)(1.43±0.34)和(1.25±0.44)h,t_(1/2)(3.20±0.97)和(3.48±1.36)h,AUC_(0-24h)(2 241±864)和(2 169±873)ng·h·mL~(-1),AUC_(0-∞)(2199±889)和(2264±870)ng·h·mL~(-1),受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度为(104.6±16.9)%。将主要药动学参数经方差分析和双单侧t检验,T_(max)采用非参数检验,结果显示,差异无统计学意义。结论:2种酒石酸美托洛尔片具有生物等效性。     

头孢克洛干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性

目的:评价头孢克洛干混悬剂在20名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:20名健康志愿者分两组,随机、交叉口服单剂量受试和参比制剂头孢克洛干混悬剂750 mg。采用高效液相色谱法测定血浆中头孢克洛浓度。用DAS软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果:头孢克洛干混悬剂受试与参比制剂的t_(1/2)分别为(1.519±0.807)和(1.631±0.808)h;C_(max)分别为(5.858±1.614)和(5.850±1.715)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(0.516±0.138)和(0.546±0.155)h;AUC_(0-6)分别为(7.184±1.919)和(7.133±1.758)μg·h·mL~(-1)。以AUC_(0～6)计算试验制剂的相对生物利用度为(101.4±15.3)%。结论:两种头孢克洛制剂生物等效。     

盐酸曲美他嗪健康人中的药动学研究和生物等效性评价

目的:建立LC-MS方法测定盐酸曲美他嗪在健康人血浆中的浓度,并进行药物动力学研究和生物等效性评价。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用LC-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(1/2)分别为(7.31±2.36)和(6.74±2.17)h,t_(max)分别为(2.1±0.9)和(1.8±0.6)h,C_(max)分别为(92.05±19.64)和(96.71±22.31)ng·ml~(-1),AUC_(0-24)分别为(691.24±171.82)和(706.31±189.60) ng·h·ml~(-1)。对两种制剂的参数C_(max)、AUC_(0-24)对数转换后先进行方差分析,再进行双单侧t检验。双单侧t检验结果表明上述两个参数生物等效,t_(max)经非参数法检验差异没有显著性意义(P>0.05),这表明两种制剂生物等效,相对生物利用度(101.5±26.7)%。结论:两种制剂具有生物等效。     

盐酸维拉帕米迟释片及其普通片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸维拉帕米迟释片(抗心绞痛药)在健康人体内的药代动力学特征,并评价迟释片和普通片剂间的生物等效性。方法24名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸维拉帕米迟释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)各80 mg,采用高效液相色谱法按设计时间点采集血样进行分析测定,绘制血药浓度-时间曲线,计算相关的药代动力学参数。结果受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中维拉帕米的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(5.2±1.6)和(2.3±1.2)h;C_(max)分别为(39.0±21.0)和(36.1±13.7)ng·mL~(-1);t_(1/2)分别为(6.3±2.2)和(6.6±1.7)h;AUC_(0-t)分别为(223.6±109.9)和(210.3±92.7)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(239.8±113.2)和(225.1±95.7)ng·h·mL~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(113.5±42.9)%。结论盐酸维拉帕米迟释片和普通片剂之间体内生物作用等效。     

两种替米沙坦片剂人体生物等效性研究

目的:研究国产(受试制剂)与进口(参比制剂)替米沙坦片的人体生物等效性。方法:采用LC-MS法,测定18名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂80 mg后血浆中不同时间点的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度。结果:受试制剂及参比制剂的主要药物动力学参数C_(max)分别为(428.8±108.6)和(420.7±93.0) ng·h~(-1)·ml~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.3)和(1.3±0.5)h;AUC_(0→96)分别为(3041.8±409.4)和(3144.1±260.4)ng·h~(-1)·ml~(-1)。受试制剂相对生物利用度为96.8%±10.6%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸非索非那定片在中国健康受试者中的生物等效性研究北大核心CSCD

目的评价盐酸非索非那定片在中国健康受试者的生物等效性和安全性。方法用随机、开放、空腹四周期、餐后两周期、重复交叉、自身对照的试验设计。空腹28例/餐后40例健康受试者口服盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂60 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,用非房室模型计算非索非那定的药代动力学参数。结果空腹试验中盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(242.00±109.00)和(230.00±97.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(1483.77±444.73)和(1469.81±501.47)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∝)分别为(1533.18±448.35)和(1525.18±505.80)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%置信区间分别为96.13%~114.62%、96.53%~109.88%和96.23%~109.18%。餐后试验中盐酸非索非那定片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(98.10±32.50)和(106.00±29.90)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(622.24±165.84)和(627.53±164.37)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∝)分别为(677.04±174.82)和(684.69±177.12)ng·mL^(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后的90%置信区间分别为83.31%~100.86%、94.96%~103.30%和94.62%~103.37%。结论在空腹和餐后条件下,盐酸非索非那定片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,安全性良好。     

洛芬葡锌那敏分散片与复方锌布颗粒在健康人体的生物等效性

目的 建立液相色谱-质谱联用法,比较洛芬葡锌那敏分散片和复方锌布颗粒(抗组胺药)的生物等效性.方法 用随机开放双周期自身交叉单剂量给药试验设计,清洗期为2周.20名健康受试者分别单次空腹口服洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)(均相当于马来酸氯苯那敏4mg).以引达帕胺为内标,用ESI正离子选择性反应监测(SRM)模式测定马来酸氯苯那敏血药浓度,计算药代动力学参数及评价生物等效性.结果 以2种药物中的氯苯那敏为计,洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)的C_(max)分别为(12.27±3.04),(13.47±3.52)ng·mL~(-1);t_(max)分别为(2.43±1.49),(2.10±1.07)h;AUC_(0-t)分别为(303.17±91.39),(315.58±76.78)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(355.19±120.30),(365.71±100.48)ng·h·mL~(-1);t_(1/2)分别为(24.86±5.83),(24.71±5.96)h.受试制剂相对参比制剂的生物利用度F为(99.80±41.20)%.结论 洛芬葡锌那敏分散片(受试制剂)和复方锌布颗粒(参比制剂)中马来酸氯苯那敏生物等效.