肺鳞癌靶向治疗研究现状

随着肺癌驱动基因研究的逐步深入,肺癌靶向治疗已取得较大进展。与肺腺癌相比,肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后。对肺腺癌临床疗效确切的靶向药物,如：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）、棘皮类微管相关样蛋白-4（echinodern microtubule-associated-protein-like 4, EML4）-间变型淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合基因抑制剂等,均对肺鳞癌疗效欠佳,目前肺鳞癌缺少有效的靶向治疗药物。因此,迫切需要对肺鳞癌的驱动基因和靶向治疗进行更深入的研究。本文将对肺鳞癌靶向治疗的研究现状作一综述。     

肺鳞癌的个体化治疗进展

鳞状细胞肺癌(SqCLC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种独特的组织学亚型,尤其是晚期鳞癌,由于其特殊的临床病理特征,相对于肺腺癌可选择的治疗药物少,不良反应也大,因此肺鳞癌预后比肺腺癌差。近年来,随着化疗药物的改进,靶向药物的研发,尤其是免疫治疗的重大突破,治疗肺鳞癌有了更多的选择,肺鳞癌也走向了个体化治疗。     

晚期食管鳞癌药物治疗进展

食管癌是发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤,晚期预后差,一线治疗多采用含铂方案,但治疗失败后患者的中位生存时间不到1年,二线药物治疗尚无标准方案,需要积极寻找更为有效的新药.本文就国内外食管鳞癌药物治疗进展作一评述.     

分子靶向治疗在肺鳞癌中的研究进展

肺鳞癌(squamous-cell lung cancer,SQCLC)是一种常见的肺癌病理类型,全世界每年约40余万人死于肺鳞癌,发病与吸烟密切相关。然而,研究表明,在肺腺癌中有明显疗效的靶向药物却无法让肺鳞癌患者获益,如人表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)抑制剂、间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)抑制剂等。通过大量基因组学研究表明,纤维母细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)基因扩增和盘状结构域受体2(the discoidin domain receptor 2,DDR2)基因突变等都可能成为新的用于治疗肺鳞癌的潜在药物分子靶点。此外,肺鳞癌患者基因组中也存在特异性的基因变异位点,这些改变在肺鳞癌细胞周期调控、氧化应激反应、细胞凋亡和鳞状上皮分化过程中发挥了重要作用,也可能为寻找候选分子靶点提供依据。本综述通过回顾近年来肺鳞癌分子靶向治疗的相关研究,分析靶向治疗在肺鳞癌中的研究进展,使肺鳞癌的个体化靶向治疗成为可能。     

晚期肺鳞癌靶向及免疫治疗进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中,肺鳞癌（squamous-cell lung cancer,SQCLC）为一种常见的病理类型。近年来,许多学者针对肺鳞癌的靶向药物与免疫制剂进行大量的科学研究及临床试验,EGFR单克隆抗体、VEGFR的单克隆抗体、免疫检查点抑制剂等多种药物已在临床试验中取得了一定成果。本文对晚期肺鳞癌的分子靶向治疗及免疫治疗进行系统性的阐述,通过分析其在提高患者生存率、改善生存质量等方面取得的实质性研究成果,探讨目前临床上晚期肺鳞癌的靶向及免疫治疗进展及未来发展方向。     

晚期肺腺癌EGFR-TKIs靶向治疗临床疗效的研究

摘 要：［目的］ 探讨晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体细胞内酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗的疗效和预后。［方法］ 经病理学或细胞学确诊的肺腺癌患者106例,口服靶向药物（吉非替尼或厄洛替尼）治疗,直至疾病进展,观察EGFR-TKIs对晚期肺腺癌的抗肿瘤疗效和预后。［结果］ 疾病控制率女性高于男性、不吸烟者高于吸烟者、脑转移者高于无脑转移者,差异均具有统计学意义(P=0.005,P=0.001,P=0.033)。女性无进展生存期高于男性(χ2=5.24,P=0.022),不吸烟者无进展生存期高于吸烟者(χ2=10.98,P=0.001),未发现有影响无进展生存期的独立影响因素。［结论］ 分子靶向药物对于晚期肺腺癌具有一定疗效,女性、不吸烟者、脑转移患者接受EGFR-TKIs治疗可获得较好的疾病控制率,女性、不吸烟患者无进展生存期较长。     

肺鳞癌驱动基因及其靶向治疗的研究进展

应用分子靶向药物治疗晚期肺腺癌已逐渐成为当今临床研究的主流,其中EGFR基因突变患者可从靶向治疗中获益。肺鳞癌驱动基因的研究相对较少,近期多种检测技术对肺鳞癌标本进行基因检测,结果发现多数标本存在多个可测靶点,针对这些靶点已开发出一系列药物,其疗效仍待观察。     

局部晚期头颈部鳞癌术后辅助治疗的进展

局部晚期头颈部鳞癌的术后辅助治疗在整个治疗中占有重要地位,方案的选择日益注重个体化.调强技术使放疗更精确和适形.术后应尽早开始放疗,超过6周降低局部控制率.综合治疗在11周内完成较好.PET指导勾画靶区的作用仍有待进一步研究和形成共识.术后同步放化疗可以提高高危患者的疗效,但未能明显减少远处转移的发生.分子靶向治疗(西妥昔单抗)的疗效已经在非术后临床试验中被证实.人乳头瘤病毒、表皮生长因子受体和抑癌基因p53是目前分子生物学研究的热点,有望成为寻找个体化治疗新途径的突破口.     

肺鳞癌治疗进展

正1组织学类型与治疗历史回顾20多年前,医生多认为肺鳞癌的主要治疗手段是局部治疗,对肺鳞癌患者大多不考虑化疗。后来研究发现,晚期肺鳞癌患者也可从化疗中获益。人们又简单地将鳞癌及腺癌等非小细胞类型的肺癌都统归为非小细胞肺癌,针对非小细胞肺癌的     

复发性小细胞肺癌治疗进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性肿瘤,初始治疗对放化疗均较敏感,缓解率高,但治疗后易发生耐药并复发.虽然近年来肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化,但SCLC复发后的治疗依然是临床上棘手的难题.鉴于复发性SCLC对现有化疗药物的耐药性严重,国内外对复发性SCLC的研究多集中在新药物研制、化疗方案优化及靶点药物的开发等临床试验上.本文对近年来复发性SCLC的化疗和精准治疗的各项研究和文献报道进行总结与评价,期望能够对复发性SCLC的临床治疗有所启发,并为复发性SCLC治疗的临床研究指引方向.     

西妥昔单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

背景与目的西妥昔单抗是作用于表皮生长因子受体的单克隆抗体。已有的研究表明在化疗基础上加用西妥昔单抗,可以提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效,但来自东方人群的数据有限。本研究旨在分析西妥昔单抗联合化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效。方法纳入接受西妥昔单抗联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者,回顾性分析其临床数据,包括患者的临床特征、疗效和不良反应。结果共纳入40例患者,其中29例为男性,36例为腺癌,23例既往接受过姑息性化疗（中位2个化疗方案）,上一个化疗方案的中位无进展生存期（progres-sion-free survival, PFS）为2.3个月。采用西妥昔单抗联合化疗后,全组患者的缓解率为32.5%（13/40）。既往未接受过化疗和接受过化疗的患者缓解率分别为52.9%（9/17）和17.4%（4/23）（P=0.018）。全组患者的中位PFS为4.8个月。既往未接受过化疗的患者中位PFS为8.4个月,而接受过化疗者的PFS为4.1个月（P=0.062）。全组患者的中位总生存期为17.1个月。不良反应可处理,未发生治疗相关死亡。结论西妥昔单抗联合化疗有望提高中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效,并且不良反应可耐受。     

晚期非小细胞肺癌三线治疗疗效及生存分析

背景与目的随着高效低毒药物的出现,越来越多的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者有机会接受三线治疗,但目前三线的标准治疗除厄洛替尼外尚无其它选择方案。本研究旨在比较单药化疗、靶向药物与双药联合化疗在晚期NSCLC患者三线治疗中的疗效与安全性。方法回顾分析115例IIIb期/IV期接受三线治疗的NSCLC患者的疗效及生存状况。采用Kaplan-Meier曲线、Cox多因素生存分析模型进行单因素和多因素分析。结果单药组、靶向治疗组与双药联合组中位无进展生存时间(progression free survival,PFS)分别为2.30个月、3.17个月和2.37个月(P=0.045),三线治疗后的中位生存时间(overall survival,OS)分别为8.00个月、10.40个月和7.87个月(P=0.110),III度-IV度毒性反应发生率分别为33.3%、18.2%和68.8%(P<0.001)。多因素分析显示体能状况(per-formance status,PS)评分(P<0.001)是PFS的独立预后因素,既往无吸烟史(P=0.011)、PS评分0分-1分(P<0.001)和一二线治疗疗效获得疾病控制(P=0.044)是三线治疗OS的独立预后因素。结论 PS评分较好、既往不吸烟和一二线治疗疗效疾病控制的患者在三线治疗中更能获益,与化疗单药或双药相比靶向药物组PFS显示出优势。     

重组人血管内皮抑制素在晚期肺鳞癌治疗中的临床应用

背景与目的肺鳞癌是非小细胞肺癌常见的病理类型,晚期肺鳞癌是一种无法治愈的恶性肿瘤。抗血管生成药物与传统化疗联合能够为患者带来生存改善。本研究分析了重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗治疗晚期肺鳞癌的疗效及安全性。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院内科2011年11月-2015年5月采用人血管内皮抑制素联合传统化疗方案治疗的15例晚期肺鳞癌患者的近期疗效、毒副反应及无进展生存时间。结果14例可评估患者中疗效评价最佳即为部分缓解5例（35.7%）、疾病稳定7例（50.0%）、疾病进展2例（14.3%）,客观缓解率为35.7%,疾病控制率为85.7%,中位无进展生存为9.3个月。全组患者治疗耐受良好,3度不良反应表现为中性粒细胞减少（2/15,13.3%）和呕吐（1/15,6.7%）,其余不良事件均为1度/2度。结论重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。     

厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的 非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%,其中70%以上为晚期患者.本文评价单药厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞的客观疗效及毒副反应.方法 观察29例老年晚期NSCLC,口服厄洛替尼150 mg/d,记录临床疗效及毒副反应,共观察3个月,统计分析结果 .结果 29例患者均可评价疗效,总有效率为20.69%(6/29),其中CR 1例,PR 5例,SD 9例,PD14例.Ⅲ期与Ⅳ期患者有效率比较差异没有统计学意义(P=0.337).毒副反应主要为1-2级毒性反应,包括皮疹(37.93%)、腹泻(17.24%)和呕吐(6.9%).3例患者因严重毒性反应终止厄洛替尼治疗,其中1例患者口服21 d后出现典型肺纤维化.结论 单药厄洛替尼治疗老年NSCLC有较高的临床有效率,患者耐受性尚可,值得临床进一步研究.     

晚期非小细胞肺癌ALK融合基因及其他少见驱动基因阳性靶向治疗进展

靶向治疗是驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌重要的治疗手段之一,这个领域的治疗进展日新月异,包括新靶点的发现,新药物的问世以及靶向联合治疗方案的应用等,同时研究人员也深入地研究了各种靶向药物原发或获得性耐药机制。本综述旨在总结间变淋巴瘤激酶融合基因（anaplastic lymphoma kinase, ALK）及其他少见驱动基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗的新进展。     

培美曲塞单药或联合铂类三线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察

背景与目的培美曲塞联合铂类或单药在晚期非小细胞肺癌一、二线治疗中的疗效已得到验证,但其在三线及以上治疗中的地位还不明确。本文旨在观察培美曲塞单药或联合铂类三线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法 46例多线治疗失败的晚期非鳞型非小细胞肺癌患者接受培美曲塞单药或联合铂类药物治疗。结果 46例晚期非鳞型非小细胞肺癌患者中部分缓解7例,疾病稳定20例,疾病进展19例,客观缓解率为15.2%,疾病控制率为58.7%,中位无疾病进展时间为3.0个月。分析显示培美曲塞联合卡铂及顺铂较培美曲塞单药治疗的疾病控制率明显增高(P=0.043)。常见的不良反应主要有恶心、呕吐及骨髓抑制。结论应用培美曲塞单药或联合铂类治疗多线治疗失败的晚期非鳞型非小细胞肺癌患者仍可使其临床获益,且毒副反应可耐受。     

非小细胞肺癌的BRAF基因突变及其临床意义

BRAF基因是一个驱动基因,可能是靶向治疗非小细胞肺癌的一个靶点。本文就BRAF基因的结构、表达、信号通路调节及研究热点、与肿瘤发生的关系尤其是与非小细胞肺癌的靶向治疗关系加以阐述。     

厄洛替尼治疗34例肺鳞癌患者的疗效观察

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhinitor, EGFR-TKI）通过影响肿瘤的信号传导来抑制肿瘤发展,它具有良好的安全性。本研究旨在观察厄洛替尼治疗肺鳞癌患者的基本情况及生存时间。方法对34例使用厄洛替尼靶向治疗的肺鳞癌患者,给予厄洛替尼150 mg每日1次口服直至病情进展或因不良反应不能耐受为止。结果截至2016年6月13日,34例患者中一线治疗患者7例,维持治疗患者6例（其中1例因严重毒性反应停药）,二线治疗患者9例（其中1例患者后续再次使用厄洛替尼）,三线治疗患者5例,三线以上治疗患者7例（其中1例患者为2次使用厄洛替尼）;确认死亡患者11例。除去1例严重不良反应的患者,口服厄洛替尼后最短疾病无进展生存时间（progression-free survival, PFS）为1个月,最长PFS为55个月,中位PFS为3.5个月。结论对于一部分晚期不能耐受化疗或拒绝化疗,并且基因状况不明的肺鳞癌患者来说,厄洛替尼有一定疗效,绝大部分患者不良反应可耐受。