非小细胞肺癌患者血清CEA及CYFRA21-1水平动态分析

目的:探讨治疗前后不同时期非小细胞肺癌患者血清CEA、CYFRA21蛳1水平的变化规律及临床意义。方法:分别于化疗前、后采集非小细胞肺癌患者血清样本,采用放射免疫分析法检测患者血清CEA,CYFRA21蛳1含量,并对检测结果进行比较分析。结果:非小细胞肺癌患者CEA阳性率为59.2 %,其中鳞癌47.6 %,腺癌72.9 %。CYFRA21蛳1阳性率为65.1 %,其中鳞癌71.9 %,腺癌57.1 %。二者均随临床TNM分期增加而升高,手术后及化疗有效者CEA、CYFRA21蛳1逐渐降低。结论:动态检测患者CEA,CYFRA21蛳1水平对非小细胞肺癌的诊断、病程及转移情况、疗效及预后判断、监测复发有重要意义。     

EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）一线治疗不同EGFR突变状态（外显子19缺失、21突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）之间的关系。结果72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75．7％,DCR 89．2％;EGFR21外显子突变的患者ORR 51．4％,DCR 68．6％,差异均有统计学意义（χ2＝4．583,P＝0．032;χ2＝4．636,P＝0．031）。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13．2个月、10．8个月,差异有统计学意义（χ2＝4．700,P＝0．030）;中位OS分别为30．2个月、25．6个月,差异有统计学意义（χ2＝4．686,P＝0．030）。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义（48．7％∶48．6％,χ2＝0．000,P＝0．995）。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。     

EGFR突变与非小细胞肺癌放射治疗进展

放射治疗在肺癌治疗中占据重要地位。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗有效的预测因子。同时,EGFR突变型NSCLC对放射治疗敏感,这可能与突变型EGFR不能有效进行核转位而导致DNA损伤修复功能受损相关。初步研究显示EGFR酪氨酸激酶抑制剂在NSCLC放射治疗中具有一定的放疗增敏作用,但其在EGFR突变型NSCLC放疗中的疗效尚不确切。EGFR突变与NSCLC的放疗效应机制及生存预后的关系值得进一步研究。     

非小细胞肺癌血清肿瘤标记物CYFRA21-1的临床应用价值

研究ＣＹＦＲＡ２１－１作为血清肿瘤标记物对非小细胞肺癌诊断及病情,疗效判断的临床应用价值。方法分别于术前、术后２周、术后１５－１８个月采集非小细胞肺癌患者血清样本共１２６份,用放射免疫分析法检测其ＣＹＦＲＡ２１－１含量。结果初治的非小细胞肺癌者ＣＹＦＲＡ２１－１总阳性率为４９．３％,其中鳞癌６９．２％,腺癌２５．０％。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者后线接受免疫治疗的疗效分析

背景与目的 免疫检查点抑制剂单药治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中疗效甚微.研究表明,部分驱动基因阳性患者靶向治疗耐药后对免疫联合治疗仍有效.国内研究甚少.本研究旨在分析人表皮生长因子(epidermal growth factor recep...     

非小细胞肺癌患者血清VEGF和CYFRA21-1及CEA检测的临床意义

为了探讨VEGF、CYFRA21-1和CEA在NSCLC患者血清中的表达,以及联合检测的临床意义,对NSCLC组70例,健康对照组29名采用酶联免疫吸附法检测VEGF、CYFRA21-1和CEA.NSCLC组血清中VEGF、CY-FRA21-1、CEA的表达水平高于对照组,P<0.05.VEGF、CYFRA21-1和CEA水平Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,P<0.05.CEA在腺癌中的表达高于鳞癌及其他类型癌,P<0.05.CYFRA21-1在鳞癌中的表达高于腺癌及其他类型癌,P<0.05.VEGF、CYFRA21-1和CEA的敏感性分别为81.43%、60.00%和64.28%,特异性分别为86.21%、96.55%和96.55%,3项标志联合检测的敏感性和特异性分别为87.14%和82.76%.初步研究结果提示,血清VEGF、CYFRA21-1和CEA联合检测对肺癌诊断具有较重要的临床价值,三者联合检测可明显提高肺癌诊断的敏感性.     

非小细胞肺癌EGFR突变与ERCC1和BRCA1表达相关性的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC) EGFR突变与ERCC1、BRCA1表达的相关性.方法:收集符合入组条件的NSCLC患者151例,应用RT-PCR方法检测EGFR突变,采用免疫组化DAB法检测ERCC1、BRCA1蛋白表达,应用Fisher精确检验对EGFR突变状态与ERCC1、BRCA1的表达进行相关性分析.结果:151例患者中,EGFR突变37例,ERCC1低、中、高表达率分别为43.2％ (16/37)、54.1％(20/37)和2.7％(1/37),EGFR突变与ERCC1表达有相关性,P=0.009;BRCA1低、中、高表达率分别为43.2％(16/37)、48.6％0(18/37)和8.1％(3/37),EGFR突变与BRCA1表达无相关性,P=0.323.结论:NSCLC EGFR突变与ERCC1蛋白表达有相关性,与BRCA1蛋白表达无相关性.     

EGFR-TKIs二线治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的系统评价

摘 要：［目的］ 评价化疗与TKI二线治疗EGFR野生型的NSCLC患者的疗效,为临床用药提供参考。［方法］ 计算机检索PubMed、ClinicalTrials.gov、CNKI中文数据库,按照制订的纳入与排除标准筛选关于化疗与TKI二线治疗EGFR野生型的NSCLC患者的研究,检索时限为数据库建库至2015年12月。使用RevMan5.4.1进行统计分析。［结果］ 共纳入7项研究。Meta分析发现：（1） 二线治疗接受TKI的EGFR野生型患者与接受化疗的患者ORR无显著性差异,合并OR为0.68（95%CI：0.30~1.51）;（2） 在野生型NSCLC患者,化疗二线治疗野生型NSCLC患者PFS获益较TKI有效,合并HR为1.27（95%CI：1.4~1.55）;（3）与化疗相比,TKI并未使野生型EGFR的NSCLC患者OS获益,合并HR为1.09（95%CI：0.95~1.25）。［结论］ 化疗二线治疗野生型EGFR的NSCLC患者可延长患者PFS,生存获益优于TKI;但PFS获益并未转换为OS获益。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药——小细胞肺癌转化的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR TKIs)在治疗携带EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中已取得显著疗效,但是,耐药的产生几乎是不可避免的,常见的耐药机制包括T790M突变、cMET基因扩增等.目前已有文献报道EGFR-TKI耐药的机制之一为NSCLC转化为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC),大约占3%-15%,是一种重要的少见耐药机制,并不为人们所深入了解.本文从"共同起源"和"转化时间节点"两个角度对其进行了归纳总结,重点探讨了其转化的可能机制,目前提出的两种可能转化机制分别为肿瘤异质性假说、NSCLC转化为SCLC假说,还涉及了许多分子水平的改变,如RB1基因缺失、P53基因失活、PTEN M264I基因突变等,同时对该种转化的发病特点、治疗策略等方面进行了归纳与总结.目前仍有许多问题需要进一步研究和解决.     

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1 537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54～0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善...     

非小细胞肺癌脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的临床研究

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移患者接受一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的生存数据及影响因素未完全阐明.本研究对存在脑转移的NSCLC患者的生存数据进行分析,以期为指导临床实践提供一定的研究证据.方法 回顾性收集上海交通大学附属胸科医院2012年-2013年确诊肺癌脑转移并接受一代EGFR-TKIs治疗的病例.采用Kaplan-Meier单因素、Cox多因素分析方法,探讨NSCLC脑转移患者接受EGFR-TKIs的生存情况及影响因素.结果 总体人群中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.0个月(95%CI:8.3-11.7),中位生存时间(overall survival,OS)为28.0个月(95%CI:22.9-33.1).病理组织类型、肿瘤分化程度分别是患者接受EGFR-TKIs后PFS、OS的独立影响因素(P分别为0.001、0.050).结论 NSCLC脑转移患者接受一代EGFR-TKIs具有良好的疗效,腺癌亚型患者的PFS长于非腺癌患者,其他肿瘤分化程度患者的OS长于肿瘤低分化患者.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的应用

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)已广泛用于晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗,但其在一线治疗中的作用尚未明确。本文旨在探讨EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法对77例一线使用EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征、治疗效果及生存时间进行回顾性分析,并对药物副作用与安全性进行评估。结果EGFR-TKI一线治疗总有效率为33.8%,疾病控制率为68.8%。中位无进展生存时间为6.0个月,中位生存时间为8.9个月,1年生存率为61.4%。统计学分析显示:病理类型、PS评分、皮疹情况、吸烟史、EGFR突变和血清CEA变化与疗效相关;病理类型和皮疹为影响生存的独立因素。药物不良反应主要表现为皮疹和轻度腹泻。患者服用EGFR-TKI后,疾病相关症状得到缓解,生活质量明显改善。结论EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌安全有效。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗中EGFR-TKI的耐药机制研究进展

随着分子靶向治疗药物的发展,以吉非替尼(gefitinib,iressa)和厄洛替尼(erlotinib,tarceva)为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinases inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗非小细胞肺癌中发挥了重要作用。然而在临床前和临床研究中发现许多患者对此药物存在原发性耐药或获得性耐药,使该类药物的使用受到一定限制。本文就近年来对EGFR-TKIs耐药机制的研究进展进行综述。     

EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌的疗效分析

目的 探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者的疗效。方法 收集20例四川大学华西医院经病理确诊、EGFR检测敏感突变、并接受EGFR-TKI治疗的Ⅳ期或术后复发转移肺鳞癌患者,分析其与EGFR-TKI的疗效关系。结果 20例EGFR敏感突变的晚期鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗,随访资料完整。10例19-del（+）,8例L858R（+）,1例同时存在外显子21（L858R）点突变和外显子20（T790M）突变,1例外显子18（G719X）突变。其中部分缓解（PR）9例,疾病稳定（SD）7例,疾病进展（PD）4例。客观缓解率（ORR）45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期（mPFS）为5.0月,中位生存期（mOS）为14.7月。结论 EGFR-TKI对部分EGFR敏感突变的鳞癌患者有一定疗效。在临床工作中,应重视这部分患者的EGFR基因检测,以便明确获益的患者。     

非小细胞肺癌上皮-间质转化与EGFR突变以及临床病理特征之间的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)上皮-间质转化(EMT)与表皮生长因子受体(EGFR)突变和临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化法检测NSCLC患者癌组织中E-钙黏素和波蛋白的表达情况。采用卡方检验和Logistic回归分析,探讨临床病理特征和EGFR基因型NSCLC中EMT的影响。结果62例NSCLC标本中,上皮表型35.48%(22/62)。EGFR突变NSCLC中,上皮表型显著高于野生型(77.78%vs18.18%;P<0.0001);女性显著高于男性(54.55%vs25%;P=0.02);腺癌高于其他病理类型(39.47%vs29.17%;P=0.4087);不吸烟者稍高于吸烟者(42.42%vs27.59%;P=0.2231);年龄<60岁和年龄≥60岁组差异无统计学意义(43.33%vs28.12%;P=0.211),早期肺癌与晚期肺癌组差异无统计学意义(38.24%vs32.12%;P=0.6178)。结论EGFR突变型、女性、非吸烟者、腺癌倾向于上皮表型,与EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效分布人群的临床特征相一致。     

晚期非小细胞肺癌初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效观察

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibi-tor,EGFR-TKI)是化疗失败的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准二三线治疗方案,亦是EGFR突变患者一线治疗的最佳选择,但对初始治疗后进展的患者,在治疗过程中能否再次使用TKI是目前的关注热点。本研究旨在探讨晚期NSCLC初始治疗后再次应用EGFR-TKI的疗效。方法本研究回顾性分析了71例晚期或术后复发的NSCLC初始EGFR-TKI治疗后,再次应用TKI的疗效。结果 71例再次应用TKI的患者中,部分缓解(par-tial response,PR)为7%,稳定(stable disease,SD)为36.6%,(progressive disease,PD)为56.3%,疾病控制率(diseasecontral rate,DCR)为43.7%,无进展生存期(progression free survival,PFS)>3个月者26例(36.6%)。EGFR21外显子突变、初始TKI缓解期6个月、两次TKI的间隔期3个月与更长的PFS相关,单因素COX回归分析,P值分别为0.034、0.013、0.046。结论 TKI治疗失败的NSCLC患者再次应用TKI,部分患者仍可获得疾病控制。EGFR21外显子突变、初始TKI缓解期6个月、两次TKI间隔期3个月的患者更可能从再次应用TKI中获益。     

放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的临床效果

目的 探讨放疗联合表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗中的临床价值.方法 随机选取采用放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行治疗的非小细胞肺癌患者30例,按照实体瘤疗效评价标准对患者治疗的疗效进行评价,观察并记录患者的不良反应,并对患者进行预后影响因素分析及生存分析.结果 患者接受放疗联合EGFR-TKI治疗后,完全缓解1例,部分缓解11例,疾病稳定16例,疾病恶化2例,疾病控制率为93.33%(28/30).吸烟、非腺癌、服药前肿瘤大小≥5 cm患者的疾病控制率明显低于不吸烟、腺癌、服药前肿瘤大小<5 cm的患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).生存分析结果显示NSCLC患者的中位无进展生存时间为5个月,中位总生存时间为16个月.服药前肿瘤大小<5 cm患者、不吸烟患者的中位无进展生存时间及中位总生存时间都优于服药前肿瘤大小≥5 cm的患者、吸烟患者,且差异具有统计学意义(P<0.05).出现皮疹的患者有7例,皮肤瘙痒的患者6例,进行针对性治疗后不良反应均消失.结论 放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗中发挥着重要作用,腺癌、不吸烟、小病灶是对非小细胞肺癌进行治疗的有利因素.