血清MIC-1 在早期肺癌诊断中的作用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在早期肺癌诊断中的应用价值.[方法]采用双抗体夹心ELISA监测182例早期肺癌患者、36例肺良性疾病患者及129例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪及化学发光免疫分析仪分别检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、Cyfer21-1和SCC浓度.[结果]肺癌组患者血清中MIC-1水平显著性高于正常对照组(P＜0.001)和肺良性疾病组(P=0.002).根据ROC曲线和正常人群的MIC-1血清水平,设1 000pg/ml为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感度和特异性分别为68.1％和96.8％.MIC-1诊断Ⅰ～Ⅱ期肺癌的敏感度优于肿瘤标志物CEA、CA125、NSE、SCC和Cyfer21-1,敏感度分别为68.1％、15.9％、10.4％、3.3％、22.1％和23.8％.[结论]MIC-1在早期肺癌诊断中有临床应用价值,可能成为比较理想的肺癌诊断及筛查标志物.     

巨噬细胞抑制因子-1及其联合多种标志物在肺癌早期诊断和诊断中的临床意义

目的：研究巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1,MIC-1）在早期肺癌诊断中的辅助价值,并评价多种肿瘤标志物联合应用的临床意义。方法应用MIC-1定量检测试剂盒及Roche Cobas 601电化学发光免疫分析仪分别检测663例未经治疗的不同临床分期的肺癌患者和488例正常人群血清样本中的MIC-1、CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1水平和分布,分析患者血清MIC-1水平与肺癌临床分期、病理分型和细胞分化程度的关系,并研究多种标志物联合检测的价值。结果肺癌患者血清MIC-1水平显著高于正常人群（P＜0.001）;MIC-1水平随临床分期的进展呈上升的趋势（P＜0.001）,且与肿瘤浸润（P＜0.001）、淋巴结转移（P=0.02）、远端转移（P＜0.001）和肿瘤分化程度（P＜0.001）显著相关。单一检测MIC-1诊断肺癌的敏感度（76.6%）高于其他五种肺癌标志物的联合应用（72.2%）,且MIC-1在鳞癌、腺癌、小细胞癌诊断中的敏感度均能达到甚至超过其他五种标志物的联合诊断水平（81.6%vs 82.8%;74.7%vs 68.9%;84.9%vs 83.0%）。在肺癌早期,以MIC-1为主的六种肿瘤标志物联合检测的诊断敏感度（Ⅰ期：79.8%;Ⅱ期：87.7%）显著高于其他五种肿瘤标志物联合诊断的敏感度（Ⅰ期：44.9%;Ⅱ期：72.6%）。结论 MIC-1是肺癌,尤其是早期肺癌有价值的血清肿瘤标志物,MIC-1和CEA、CA125、NSE、SCC、CYFRA21-1联合检测用于普通人群体检和肺癌早期诊断具有重要的临床意义和价值。     

β-arrestin2在非小细胞肺癌患者血清中表达的临床意义

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌中最常见的类型,具有较高的发病率及病死率。β-arrestin2是一种介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,在G蛋白偶联受体介导的信号转导中具有重要调节作用。本研究旨在探讨β-arrestin2在NSCLC患者血清中的表达,并探讨其临床意义。方法选取留有血清标本的2005年1月-2006年12月于中山大学肿瘤防治中心治疗并确诊的NSCLC患者67例及正常体检者20例,采用ELISA方法测定选取血清标本中β-arrestin2蛋白的表达情况,并对相应病例的临床及随访资料进行回顾性分析。结果 NSCLC患者组别均较正常人组别血清β-arrestin2浓度低(P<0.001,P<0.001,P<0.001);同时I期患者组别较III期、IV期患者组别血清β-arrestin2浓度高(P<0.001,P<0.001);而III期与IV期患者组别血清β-arrestin2浓度无差异(P=0.273)。Kaplan-Meier分析显示β-arrestin2高表达患者较中、低表达患者预后更好(P<0.001,P<0.001)。COX回归分析显示,β-arrestin2浓度和肿瘤分期对预后具有明显意义(P=0.003,P=0.004)。结论β-arrestin2在正常人和NSCLC患者、不同病理分期NSCLC患者血清中浓度有差异。血清β-arrestin2浓度影响NSCLC患者预后。     

血清巨噬细胞抑制因子-1在肝癌患者中的临床诊断价值

目的：初步探讨血清中巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）的浓度在肝癌患者中的临床应用价值。方法分别采用双抗体夹心ELISA法和电化学发光免疫分析仪检测271例未经治疗的肝癌患者,48例肝脏良性疾病患者,30例乙肝携带者及104例健康对照者的血清MIC-1浓度和血清甲胎蛋白（AFP）浓度。结果在肝癌患者中血清MIC-1浓度比较,男性患者高于女性患者,差异无统计学意义（P=0.255）;有病毒性肝炎史患者高于无病毒性肝炎史患者,差异有统计学意义（P=0.038）;MIC-1浓度随肝癌患者临床巴塞罗那分期（BCLC）进展而升高,差异有统计学意义（P﹤0.05）;不同分化程度组差异无统计学意义（P=0.146）;不同病理类型,肝细胞癌组高于胆管细胞癌组,差异有统计学意义（P=0.044）;MIC-1在早期肝癌患者（0期和A期）中显示出良好的诊断敏感度,优于AFP。肝癌患者组血清MIC-1浓度高于肝脏良性疾病组、乙肝携带者组及健康对照者;根据肝癌患者及健康对照者的受试者操作特性曲线（ROC）设定1.8 ng/ml作为MIC-1诊断肝癌的界值时,特异度和敏感度分别为96.2%和97.4%,高于AFP的96.2%和73.1%。结论本研究结果显示MIC-1可成为理想的癌筛查及诊断血清肿瘤标志物,在肝癌诊断特别是早期诊断方面显示出良好应用前景。     

血清巨噬细胞抑制因子-1在肺癌诊断中的临床应用

[目的]研究巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)血清水平在肺癌诊断中的临床应用价值。[方法 ]采用ELISA方法检测324例肺癌患者、48例肺良性疾病患者和229例正常对照人群血清MIC-1浓度,并检测肺癌患者血清CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1和SCC浓度。[结果]肺癌组患者血清中MIC-1浓度显著性高于正常对照组(P<0.001)和肺良性疾病组(P<0.001)。MIC-1诊断肺癌的敏感度和特异性分别为71.3%和96.5%。MIC-1诊断肺癌的敏感度优于已有标志物CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1;在肺癌早期(Ⅰ~Ⅱ期)阶段,MIC-1的敏感度优于其他5种标志物的联合诊断(Ⅰ期:66.7%vs 47.6%,Ⅱ期:71.7%vs 65.0%);6种标志物联合诊断则能使Ⅰ期和Ⅱ期肺癌诊断敏感度分别提高至77.1%和83.3%。[结论]MIC-1可能成为比较理想的肺癌诊断标志物。     

血清MIC-1和CA125在卵巢上皮癌诊断及预后中的应用研究

目的：探讨巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）和CA125的卵巢癌诊断和预后判断价值。方法通过检测92例未经治疗的卵巢上皮癌患者（观察组）和96例健康女性（对照组）血清样本中的MIC-1和CA125水平,分析血清MIC-1和CA125水平与卵巢癌的关系;通过ROC曲线评价MIC-1和CA125单项及联合应用的卵巢癌诊断效能;通过对其中74例卵巢癌患者按术后残瘤大小和首次化疗敏感性结果分组,比较两组治疗前MIC-1和CA125水平,评价MIC-1和CA125的疗效评价价值;并通过分析68例患者的MIC-1和CA125水平与无瘤生存时间（relapse free survival,RFS）的关系评价其预后判断价值。结果观察组血清MIC-1水平显著高于对照组（P＜0.001）;MIC-1诊断卵巢癌的ROC（AUC=0.945）与CA125的ROC（AUC=0.966）比较差异无统计学意义,MIC-1和CA125联合应用的卵巢癌诊断效能显著提高（AUC=0.966）。术前CA125水平与术后残瘤大小显著相关（P=0.07）;术前血清MIC-1水平与化疗敏感性显著相关（P=0.001）,并且血清MIC-1水平与患者RFS呈负相关。结论 MIC-1和CA125联合检测可提高卵巢癌的诊断率,MIC-1高水平预示卵巢上皮癌患者存在较大的耐药风险,且MIC-1可作为预测卵巢癌患者生存期的独立指标。     

PD-L1、MDM2在EGFR罕见突变NSCLC患者中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和MDM2在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）罕见突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,探寻EGFR罕见突变人群的预后预测因子及免疫治疗的应用前景。方法:收集并随访69例EGFR罕见突变的NSCLC患者完整的临床病理资料（最终随访到64例,失访率7.25%）,采用免疫组化法检测51例保存完整的EGFR罕见突变的NSCLC福尔马林固定石蜡包埋组织中PD-L1、MDM2的表达水平,同时选取9例癌旁组织和8例正常组织的蜡块切片作为对照组,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果:64例EGFR罕见突变的NSCLC患者,突变类型包括单突变41例（64.06%）,复合突变（同时存在两种或两种以上的EGFR突变）23例（35.94%）。NLR中位数为2.63,PD-L1在EGFR罕见突变NSCLC癌组织的阳性表达率为29.41%,在癌旁组织及正常肺泡上皮细胞中阴性表达（P=0.039）。MDM2在癌组织、癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为86.27%、33.33%、12.5%,差异有明显统计学意义（P=0.000）。I/II期患者PD-L1在肿瘤细胞中的表达高于III/IV期（P=0.013）,而III/IV期患者MDM2在肿瘤中的表达高于I/II期患者（P=0.001）。而年龄、性别、是否吸烟、NLR、突变类型、病理分级与EGFR罕见突变癌患者组织中PD-L1、MDM2的表达水平无统计学差异（P>0.05）。64例患者的mOS为22.31个月。年龄、性别、吸烟、EGFR突变类型、PD-L1、MDM2表达与预后无明显相关。NLR<2.63患者的mOS优于NLR≥2.63（46.16个月vs 12.58个月）的患者,差异具有显著统计学意义（χ2=9.72,P=0.002）。病理分级为1/2级患者mOS优于3级患者（41.46个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=6.17,P=0.013）。I/II期患者mOS优于III/IV期患者（59.17个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=18.89,P=0.000）。Cox多因素回归分析:NLR（HR=2.667,P=0.007）、分期（HR=8.778,P=0.000）是EGFR罕见突变NSCLC患者的独立预后因素。结论:NLR可考虑作为EGFR罕见突变NSCLC患者预后的疗效预测因子;PD-L1在EGFR罕见突变的NSCLC中阳性表达率较高,免疫治疗可能获益。     

非小细胞肺癌患者血清RCAS1水平检测临床意义分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清SiSo细胞表达的受体结合肿瘤抗原(RCAS1)水平及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测102例NSCLC患者和40例良性肺部疾病患者血清RCAS1水平,并以35名正常人血清作为对照,比较不同分期、有无转移及术后1年复发与否的患者之间是否存在差异。结果:NSCLC组血清RCAS1水平〔(48.6±18.5)U/mL〕显著高于健康对照组〔(13.5±11.8)μg/mL;t=7.56,P=0.000〕和良性肺部疾病组〔(18.3±14.8)μg/mL;t=3.73,P=0.001〕。Ⅲ/Ⅳ期患者血清RCAS1水平〔(60.8±16.3)U/mL〕显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者〔(34.6±15.3)U/mL;t=3.56,P=0.000〕。有转移患者和术后1年内复发患者血清RCAS1水平〔(58.3±16.9)、(59.6±14.9)U/mL〕分别高于无转移患者和无复发患者〔(35.6±13.2)、(33.8±13.6)U/mL〕,P值分别为0.002、0.001。结论:NSCLC患者血清RCAS1表达水平有可能作为肿瘤转移和术后复发的预测指标。     

血清中肝细胞生长因子含量对非小细胞肺癌的影响

目的:探讨血清中肝细胞生长因子(HGF)含量对非小细胞肺癌(NSCLC)的影响.方法:用ELASA方法测定12例肺良性疾患和54例非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中肝细胞生长因子(HGF)含量在术前及术后第1、3、7、14天的变化,测定12例健康者血清中HGF含量.结果:12例健康者和12例肺良性疾病患者血清中都有微量的肝细胞生长因子(HGF),而肺癌患者血清中HGF含量(470.7±378.4pg/ml)明显高于正常健康者和肺良性疾病患者(P＜0.05),其含量与病理类型、病理组织分级和临床分期、淋巴结转移情况无关.2年随访46例中死亡16例,其血清HGF含量明显高于30例生存者(P＜0.05),21例血清HGF≥400pg/ml,其生存率明显低于＜400pg/ml者(P＜0.05).66倒手术患者术后血清HGF含量明显升高,术后第3天达高峰,而且肺癌患者术后第3天血HGF含量明显高于肺良性疾病(P＜0.05).术后第7、14天逐渐下降,而16例死亡病例术后第14天血清HGF仍明显高于术前(P＜0.05).结论:增高的血清HGF在肺癌中预示了一种更具有侵袭性的生物学行为.血清HGF含量水平可作为早期肺癌患者的高危因素指标.术后2周血HGF含量对指导预后更有意义.血清HGF含量400pg/ml可望成为不良预后指标的参照值.     

血清巨噬细胞抑制因子1联合甲胎蛋白异质体3含量检测在原发性肝癌诊断中的价值

目的 探讨酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清巨噬细胞抑制因子Ⅰ（MIC-1）联合甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）对原发性肝癌的诊断价值.方法 选择116例临床确诊的原发性肝癌患者,应用ELISA法检测患者血清MIC-1和AFP-L3含量,分析二者联合检测在原发性肝癌诊断中的价值.结果 原发性肝癌组AFP-L3浓度为（127.12±51.43）ng/ml,明显高于正常对照组的（27.11±7.26） ng/ml（P＜ 0.001）,以AFP-L3＞ 38.0 ng/ml为临界值时,灵敏度为85.34％（99/116）,特异度为88.33％（53/60）,诊断准确度为86.36％（152/176）;原发性肝癌组MIC-1浓度为（3140.43±1138.23）pg/ml,明显高于正常对照组的（701.88±302.34） pg/ml（P＜0.001）,灵敏度为91.38％（106/116）,特异度为85.00％（51/60）,诊断准确度为89.20％（157/176）.二者联合检测灵敏度为83.62％（97/116）,特异度为91.67％（55/60）,诊断准确度为86.36％（152/176）.结论 MIC-1联合AFP-L3检测可提高原发性肝癌诊断的特异度,具有一定的临床价值.     

伴有EGFR突变的非小细胞肺癌血清CYFRA21-1和CEA水平与EGFR-TKIs的疗效关系

背景与目的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）是EGFR基因突变晚期非小细胞癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线标准治疗方案，但是临床实践中，疗效差异较大。本项实验拟研究治疗前血清细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19 frag-ments, CYFAR21-1）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）的水平是否与EGFR-TKIs疗效有关。方法回顾性分析194例EGFR基因突变阳性且接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的治疗前的血清CYFAR21-1和CEA水平与EGFR-TKIs疗效及生存时间的关系。结果血清水平CYFAR21-1增高和正常的无进展生存时间（progression-free survival, PFS）分别为7.0个月和11.9个月（P<0.001）；总生存（overall survival, OS）分别为12.6个月和28.0个月（P<0.001）。腺癌中，血清水平增高和正常的PFS分别为7.0个月和12.0个月（P<0.001），OS分别为13.1个月和28.1个月（P<0.001）。鳞癌中，血清CYFRA21-1水平高低与生存时间无关。治疗前血清CEA水平高低与生存时间无关。结论在EGFR突变肺腺癌患者，治疗前血清水平CYFAR21-1增高组EGFR-TKIs治疗的PFS和OS均较正常组短。EGFR突变肺腺癌患者，治疗前血清CYFAR21-1水平可以作为预测EGFR-TKIs治疗的疗效指标。     

非小细胞肺癌患者术后血清VEGF、MMP-9动态变化的研究

背景与目的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在肿瘤的血管生成中起重要作用。研究发现肺癌患者血清VEGF及MMP-9水平升高。本研究旨在监测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者原发肿瘤切除前后的血清VEGF及MMP-9的水平,了解其动态变化规律。方法应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测法,分别监测57例NSCLC及18例肺良性病患者术前、术后第1、7、14天血清VEGF及MMP-9的浓度,30例健康志愿者确定血清VEGF及MMP-9正常水平。结果NSCLC患者术前血清VEGF浓度(685.50pg/mL)显著高于肺良性疾病患者术前(160.90pg/mL)及健康人血清水平(94.40pg/mL)(P<0.01);手术切除肿瘤后,NSCLC患者术后第1、7、14天血清VEGF水平持续升高(1055.60pg/mL、1533.90pg/mL、1882.10pg/mL)(P<0.01)。NSCLC患者术前血清MMP-9浓度(84.48ng/mL),显著高于肺良性疾病患者术前(58.98ng/mL)及健康人血清水平(42.94ng/mL)(P=0.000);手术切除肿瘤后,术后第1天NSCLC患者的血清MMP-9水平显著升高(282.99ng/mL),术后第7、14天逐渐降低(221.14ng/mL、194.78ng/mL)(P<0.01)。结论NSCLC患者血清VEGF及MMP-9水平显著高于肺良性病患者及健康人,原发肿瘤切除后血清VEGF、MMP-9水平显著升高。     

胰腺癌患者血清巨噬细胞抑制因子1的临床价值研究

目的 分析巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)在胰腺癌患者血清中浓度及其临床价值.方法 采用双抗体夹心ELISA法检测150例胰腺癌和胰腺良性疾病患者及120例正常对照人群血清MIC-1浓度,采用电化学发光免疫分析仪和全自动生化分析仪检测上述血清CA 199和胆红素浓度.结果 胰腺癌组MIC-1浓度显著高于胰腺良性疾病组...     

化疗间插联合EGFR-TKIs对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析

背景与目的化疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）联合疗法一直是许多研究的焦点,其中间插联合疗法受到了更多研究者的关注。本研究旨在系统评价化疗与EGFR-TKIs间插联合疗法对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的有效性及安全性。方法检索hTe Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、知网和万方等数据库关于化疗间插联合EGFR-TKIs疗法和单独化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）,分析如下结局指标：无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总体生存期（overall survival, OS）、客观缓解率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）以及不良反应发生率。由两名研究者根据Cochrane系统评价手册筛选文献、进行质量评价以及提取并交叉核对数据。应用Stata12.0软件进行meta分析。结果本研究共纳入6个RCT,共计933例晚期NSCLC患者。Meta分析结果表明,在晚期NSCLC患者一线治疗中,与单独化疗相比,间插联合疗法虽然延长了患者的PFS（HR=0.72,95%CI：0.53-0.98, P=0.037）,但并不能提高其OS（HR=0.85,95%CI：0.72-1.01,P=0.060）、ORR（OR=1.59,95%CI：0.86-2.95,P=0.142）和DCR（OR=1.09,95%CI：0.95-1.25,P=0.226）。进一步的亚组分析发现,间插联合疗法提高了女性、腺癌、从不吸烟和EGFR突变等患者的PFS,差异具有统计学意义。在安全性方面,间插联合疗法的主要不良反应为皮疹（OR=7.81,95%CI：3.74-16.34,P<0.001）和腹泻（OR=2.73,95%CI：1.92-3.89,P<0.001）。结论一线接受化疗间插联合EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的PFS明显高于接受单独化疗者,其主要不良事件是皮疹和腹泻。因此,间插联合治疗具有一定优势,但仍需要更多大样本、高质量的RCT进一步验证。     

107例KRAS突变阳性非小细胞肺癌患者临床分析

背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的重要驱动基因之一,研究显示KARS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）药物的耐药标志,但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料,分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果52例接受一线化疗的晚期KARS突变阳性NSCLC患者客观缓解率（objective response rate, ORR）为9.6%,疾病控制率（disease control rate, DCR）为53.8%,中位疾病无进展生存期（progression-free survival, PFS）为3个月;21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9.5%,DCR为23.8%,PFS为1个月,其中EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群（50%vs 0,P=0.029;75%vs11.8%, P=0.043）,EGFR/KARS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的PFS较单纯KARS突变患者延长,可见统计学差异（3个月vs 1个月,P=0.004）。结论KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低,缓解时间短,EGFR-TKIs治疗效果差,亟需研发新的药物;EGFR/KARS共突变现象客观存在,EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。     

埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者的临床分析

背景与目的靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗中不可或缺的重要手段,表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）可显著延长晚期携带EGFR基因突变肺癌患者生存期。埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。本研究旨在探讨埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC获益患者的临床特点,对获益患者[无进展生存时间（progression-free survival, PFS）≥6个月]进行回顾性资料收集并分析相关影响因素。方法收集2011年9月1日-2015年9月30日浙江省肿瘤医院经埃克替尼片治疗的231例EGFR敏感突变的晚期NSCLC获益患者的生存情况。结果经埃克替尼治疗后,一线治疗组1年获益率达67.9%,二线及以上组为53.6%,具有统计学意义（P=0.027）;一线治疗组2年获益率对比二线及以上组亦有统计学差异（18.7%和9.3%,P=0.047）。一线患者和二线及以上患者的中位PFS分别为16.7个月和12.4个月,且差异具有统计学意义（P=0.006）。其中有无脑转移（P=0.010）、埃克替尼治疗时机（P=0.001）、美国东部肿瘤协作组（East-ern Cooperative Oncology Group, ECOG）评分（P=0.001）为影响预后的主要因素。主要不良反应为皮疹51例（22.1%）,腹泻27例（11.7%）。结论埃克替尼是EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者有效的治疗方案,其优势人群除无脑转移者及ECOG评分好的患者外,一线治疗患者疗效明显优于二线及以上者。敏感突变患者采用埃克替尼可得到较好的临床获益,并具有较好的耐受性。     

MIC-1 serum level and genotype: associations with progress and prognosis of colorectal carcinoma.

PURPOSE: Macrophage inhibitory cytokine-1 (MIC-1) is a divergent member of the tumor growth factor beta (TGF-beta) superfamily. Several observations suggest that it plays a role in colorectal carcinoma (CRC). In particular, MIC-1 is markedly up-regulated in colorectal cancers as well as in premalignant adenomas. This study examines the relationship of serum MIC-1 levels and genotypes to clinical and pathologic features of colonic neoplasia. Experimental Design: We confirmed the presence of MIC-1 in CRC tissue and the cell line CaCo-2. The normal range for serum MIC-1 levels was defined in 260 healthy blood donors, and the differences between normal subjects and 193 patients having adenomatous polyps or CRC were then determined. In a separate cohort of 224 patients, we evaluated the relationship of MIC-1 serum level and genotype to standard tumor parameters and outcome measures. RESULTS: MIC-1 was expressed in CRC tissue and the cancer cell line CaCo-2. There was a progressive increase in serum MIC-1 levels between normal individuals [mean (M) = 495 pg/ml, SD = 210), those with adenomatous polyps (M = 681 pg/ml, SD = 410), and those with CRC (M = 783 pg/ml, SD = 491)]. Serum MIC-1 level was correlated with the extent of disease so that the levels were higher in patients with higher Tumor-Node-Metastasis stage. There were significant differences in time to relapse and overall survival between subjects with different MIC-1 levels and genotypes. CONCLUSIONS: This study identifies a strong association between MIC-1 serum levels and neoplastic progression within the large bowel. We suggest that the measurement of serum MIC-1 levels and determination of MIC-1 genotype may have clinical use in the management of patients with CRC.