NIP与EP方案一线治疗167例晚期复合性小细胞肺癌的回顾性分析

目的:比较NIP方案(长春瑞滨+异环磷酰胺+顺铂)和EP方案(依托泊苷+顺铂)一线治疗晚期复合性小细胞肺癌的疗效和不良反应.方法:回顾性分析2006年1月-2010年12月167例晚期复合性小细胞肺癌患者(Ⅲ～Ⅳ期),其中NIP方案组76例,EP方案组91例.所有患者均接受2～6周期的化疗.每2个化疗周期评价1次疗效.主要研究终点为总生存(overall survival,OS),次要研究终点为疾病无进展时间(progression-free survival,PFS)、客观有效率(objective response rate,ORR)和安全性.结果:NIP方案组ORR为28.9％ (22/76),EP方案组ORR为40.7％ (37/91),差异无统计学意义(P=0.115);NIP方案组中位PFS为5.8个月,EP方案组中位PFS为6.5个月,差异无统计学意义(P=0.177);NIP方案组中位生存期和1年OS分别为9.8个月和35.5％ (27/76),EP方案组中位生存期和1年OS分别为10.8个月和49.4％ (45/91),EP方案组较NIP方案组有更佳的生存获益,但差异无统计学意义(P=0.883,P=0.090).不良反应2组均可耐受,NIP方案组Ⅰ～Ⅱ度中性粒细胞减少和脱发发生率均高于EP方案组(32.9％ vs 11.0％,P＜0.001; 35.5％ vs 13.2％,P＜0.001).结论:NIP方案治疗晚期复合性小细胞肺癌的ORR、PFS和OS均略低于EP方案组,但差异无统计学意义;不良反应可以耐受.由此提示,对于3药联合化疗在晚期复合性小细胞肺癌中的地位和作用还有待商榷.     

不同剂量安罗替尼联合PD-1单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

[目的] 探讨不同剂量安罗替尼联合PD-1单抗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。[方法] 回顾分析不同剂量安罗替尼(8、10和12 mg,1次/d,服2周,停1周)联合PD-1单抗作为二线或以上治疗69例晚期NSCLC的疗效和安全性。观察指标包括：无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和安全性。[结果] 较低剂量安罗替尼组(8或10 mg)具有比常规剂量组(12 mg)更优的PFS(NR vs10.3个月,HR=0.43,95%CI:0.202～0.929,P=0.024)和OS(NR vs 19.0个月,HR=0.33,95%CI:0.108～0.980,P=0.045)。较低剂量安罗替尼联合PD-1单抗的ORR、DCR和疾病进展率(progressive disease rate,PDR)分别为...     

卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌临床疗效及免疫相关不良反应观察

目的:探讨卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌的临床疗效以及免疫相关不良反应。方法:回顾性分析88例复发或晚期转移性食管鳞癌患者的治疗经过和疗效,将患者随机分为免疫联合化疗组、化疗组各44例,统计客观缓解率（objective remission rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期（overall survival,OS）,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-rank检验进行影响PFS和OS的单因素分析、COX风险回归模型进行多因素分析,并观察免疫相关不良反应。结果:免疫联合化疗组和化疗组的ORR分别为8例（18%）和4例（9%）,DCR分别为31例（70%）和20例（45%）,免疫联合化疗较单纯化疗可延长患者mPFS（5.5个月vs 3.5个月,P=0.007）和mOS（11.25个月vs 7.75个月,P＜0.001）。ECOG评分、肿瘤分化程度和转移部位数量是PFS和OS的影响因素。免疫相关不良反应主要有毛细血管增生症、甲状腺功能减低、乏力、食欲减退等,但多为1-2级,经对症处理后均可缓解。结论:卡瑞利珠单抗联合化疗较单纯化疗在复发或晚期转移性食管鳞癌中可明显延长PFS和OS,临床疗效显著,且安全性良好。     

改良FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的疗效及生存预后分析

目的:观察改良FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效、远期生存及不良反应.方法:采用前瞻性观察研究方法对47例晚期结直肠癌患者采用mFOLFOXIRI方案一线化疗.伊立替康(IRI)165mg/m2静脉滴注90min d 1,奥沙利铂(OXA)85mg/m2静脉滴注2h d 1,亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h d 1,5-FU 2400~2800mg/m2持续静脉滴注48h,每2周为一周期.观察该方案的近期疗效及不良反应,并通过长期随访进行生存分析.结果:47例晚期结直肠癌患者治疗的总有效率(ORR)为51.1%,疾病控制率(DCR)为85.1%,中位无进展生存期(PFS)8.4个月(95%CI:6.6~10.2个月),中位总生存期(OS)20.7个月(95%CI:15.3~26.1个月).根据年龄及ECOG PS评分将患者分为体力状况较好组及体力状况中等组,两组近期疗效及PFS、OS均无显著统计学差异.亚组分析显示肿瘤早期缓解患者较非早期缓解患者的PFS及OS延长且具有统计学意义(PFS:11.0个月vs 7.1个月,P=0.044;OS:29.7个月vs 20.7个月,P=0.036);原发灶位于左半结肠/直肠者较右半结肠者的PFS及OS延长且具有统计学意义(PFS:10.6个月vs 3.7个月,P=0.002;OS:27.3个月vs 14.2个月,P=0.021).全组不良反应较轻,以I-II级为主,III-IV级不良反应主要为中性粒细胞减少及延迟性腹泻,但均为可控,无治疗相关死亡.结论:改良FOLFOXIRI三药联合方案作为晚期结直肠癌的一线治疗方案,其有效率高、不良反应可耐受,并可达到较长的生存时间,原发灶部位及是否达到早期缓解与患者预后生存可能有关,值得进一步临床研究.     

免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应

目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:收集2015年1月至2019年3月在解放军总医院接受ICI治疗的EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者临床资料,采用统计学方法分析EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及不良反应,阐明临床特征与免疫治疗疗效和患者预后的关系。结果:联合治疗较单药治疗者肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)显著提高(28.6%vs.7.1%,P<0.01)。肿瘤分化差、联合治疗及年龄>60岁者分别较肿瘤分化好(5.1个月vs.2.8个月,P=0.030)、单药治疗(6.8个月vs.2.3个月,P<0.001)及年龄≤60岁者(7.1个月vs.4.7个月,P=0.020)无进展生存期(progression free survival,PFS)延长。联合治疗、肿瘤治疗缓解者分别较单药治疗(26.9个月vs.7.1个月)、肿瘤稳定者和进展者(30.8个月vs.18.7个月vs.12.8个月)总生存期(overall survival,OS)延长(P<0.001)。多因素分析显示年龄>60岁和联合治疗是PFS独立保护性因素(P<0.001)。联合治疗组的总体不良反应发生率较单药治疗组升高,但≥3级不良反应发生率两组间无显著性差异(P=0.28)。结论:ICI单药治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的疗效较差,而联合治疗能显著提高疗效,改善患者的预后。尽管联合治疗的总体不良反应发生率较高,但大体上不良反应可控。     

阿昔替尼与索拉非尼一线治疗晚期肾癌的临床疗效

目的:比较阿昔替尼与索拉非尼一线治疗晚期肾癌的临床疗效,探讨分子靶向药物阿昔替尼能否作为一线治疗晚期肾癌的优选药物.方法:选取海口市人民医院肿瘤科60例晚期肾癌患者,以数字表法随机分为试验组和对照组,每组30例.实验组给予阿昔替尼,对照组给予索拉非尼治疗,比较两组患者的DCR、ORR、PFS、OS及不良反应的差异.结果:两组患者均能完成试验并进行结果评价.试验组和对照组的DCR分别为83.33％和80.00％、ORR分别为20.00％和20.00％,差异均无统计学意义(P＞0.05);试验组和对照组的中位PFS分别为12.8个月和10.1个月,差异有统计学意义(P＜0.05);中位OS分别为22.2个月和22.8个月,差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者不良反应发生率相近,差异无统计学意义(P＞0.05),主要表现在高血压、全身反应、手足皮肤综合征、消化道反应、肝功能损害,未见严重不良反应.结论:分子靶向药物阿昔替尼较索拉非尼一线治疗晚期肾癌更能延长患者中位PFS,两药治疗后患者的DCR、ORR、OS及不良反应相似,阿昔替尼可以作为一线治疗晚期肾癌的优选.     

FOLFOX联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗一线治疗野生型KRAS晚期结直肠癌的临床疗效

目的 :本研究旨在比较贝伐珠单抗联合FOLFOX方案与西妥昔单抗联合FOLFOX方案一线治疗野生型KRAS晚期结直肠癌的疗效、不良反应和生存情况。方法 :研究对象为2008年1月—2014年2月在中国人民解放军总医院肿瘤内科住院的72例野生型KRAS晚期结直肠癌患者,分别接受FOLFOX方案(28例)、贝伐珠单抗联合FOLFOX方案(17例)和西妥昔单抗联合FOLFOX方案(27例)的一线化疗。化疗3个周期后,评价近期疗效;观察化疗不良反应。对所有患者进行随访,计算无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果 :FOLFOX组客观有效率(objective response rate,ORR)为14.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为75.0%,中位PFS为8.0个月;贝伐珠单抗联合FOLFOX组ORR为64.7%,DCR为94.1%,中位PFS为10.0个月;西妥昔单抗联合FOLFOX组ORR为59.3%,DCR为92.6%,中位PFS为9.2个月。FOLFOX组ORR与贝伐珠单抗联合FOLFOX组和西妥昔单抗联合FOLFOX组比较,差异均有统计学意义(χ2=12.101,P=0.000 5;χ2=12.014,P=0.000 5)。3组DCR和中位PFS的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 :贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX方案可提高野生型KRAS晚期结直肠癌患者的ORR和DCR,延长PFS;并且,这2种方案的疗效相当,不良反应均较小,耐受性也较好。     

程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及疗效和预后预测标志物的真实世界研究

目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效, 并探索疗效和预后预测的标志物。方法 2016年1月至2019年12月, 在中国医学科学院肿瘤医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或PD-1/PD-L1抑制剂联合其他全身药物治疗的晚期转移性NSCLC患者174例, 收集患者的人口学、临床病理及生存资料, 评估疗效并进行生存分析, 主要终点为无进展生存时间(PFS), 次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及总生存时间(OS)。结果 174例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后ORR为28.7%, DCR为79.3%。23例(13.2%)出现免疫相关不良反应。脑转移、治疗线数、治疗模式与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的客观疗效有关(均P<0.05)。中位随访18.8个月, 174例患者的中位PFS为10.5个月, 中位OS未达到, 2年生存率为63.0%。病理类型与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的PFS有关(P=0.028), 性别、年龄、脑转移、自身免疫性疾病与OS有关(均P<...     

血清肿瘤标志物与一线EGFR-TKIs治疗晚期EGFR突变型肺腺癌患者疗效相关性分析

背景与目的 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitors,EGFR-TKIs)在EGFR突变型肺腺癌人群中能显著提高生存,从而改变了晚期肺癌的治疗模式,但并不是所有EGFR敏感突变者均能从EGFR-TKIs治疗中获益.本研究欲通过外周血肿瘤标志物的检测对突变型肺腺癌患者的靶向治疗进行预测及指导.方法 回顾性分析2009年6月-2014年6月于北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科一线接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变型Ⅲb期-Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,分析其基线肿瘤标志物与EGFR-TKIs疗效及生存的关系.结果 总体人群客观有效率(objective response rate,ORR) 52.8％,疾病控制率(disease control rate,DCR) 89.3％.基线癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平升高者对EGFR-TKIs疗效更佳(ORR 61.3％vs35.9％,DCR 95.2％vs 74.4％,P＜0.001),治疗1个月后CEA、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragments,CYFRA21-1)以及CA125水平下降者有效率更高(ORR分别是61.5％vs 25％,P=0.002;58.5％vs 37.5％,P=0.004;61.8％vs 20％,P=0.027).生存分析中,基线CEA水平正常者较高水平者无进展生存期(progression-free survival,PFS)明显缩短(中位PFS5.9个月vs9.8个月,P=0.027),而基线CYFRA21-1、CA125水平升高者PFS明显缩短(中位PFS 9.0个月vs11.4个月,P=0.029;9.0个月vs 11.5个月,P=0.023).多因素分析显示,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分0-1分、基线CYFRA21-1正常水平、治疗1月后CEA下降阳性患者PFS更长.总生存期(overall survival,OS)与CYFRA21-1、CA125升高有关(中位OS分别为25.1个月vs 52.5个月,P=0.003;22.7个月vs55.0个月,P＜0.001),而多因素分析中总生存与CEA下降有关(P=0.046).结论 治疗前高水平CEA以及治疗后CEA下降可以预测晚期肺腺癌患者一线接受EGFR-TKIs的疗效,而治疗前高水平CYFRA21-1以及CA125则预示着生存期缩短.     

晚期胃 食管胃结合部腺癌免疫治疗临床分析

  目的  探讨晚期胃/食管胃结合部（gastric/gastroesophageal junction,G/GEJ）腺癌中程序性细胞死亡受体（programmed cell death protein 1, PD-1）单抗临床疗效分析。  方法  收集2018年9月至2020年9月就诊于河南省肿瘤医院接受PD-1单抗治疗晚期胃/食管胃结合部腺癌患者的临床数据资料。  结果  收集123例（5例失访）患者,中位随访时间12.6个月。118例患者客观缓解率（overall response rate, ORR)为22.0%,疾病控制率（disease control rate, DCR)为51.7%,中位无进展生存期（progression-free survival, PFS)为5.0个月,中位总生存期(overall survival, OS)为8.9个月。一线 vs. 二线 vs. 三线及以上ORR为（37.0% vs. 20.5% vs. 14.9%,P=0.002）,DCR为（81.5% vs. 54.5% vs. 29.8%,P<0.001）,中位PFS为（9.9个月 vs. 4.8个月 vs. 3.2个月）,中位OS为（19.0 个月vs. 7.8个月 vs. 7.3个月）。PD-1单抗联合化疗 vs. 抗血管 vs. 化疗及抗血管治疗中位PFS为（5.8个月 vs. 4.4个月 vs. 5.0个月）及中位OS为（11.4个月 vs. 8.2个月 vs. 8.2个月）。免疫联合化疗一线（22例）vs.二线（20例）中位PFS为（9.0个月 vs. 4.7个月,P=0.003）,中位OS为（NR vs. 7.8个月,P=0.007）。程序性死亡配体(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)表达（CPS≥1% vs. CPS<1%）中ORR为(37.1% vs. 13.3%),DCR为(65.7% vs. 46.7%),中位PFS为（5.8个月 vs. 4.7个月）,中位OS为(11.3个月 vs. 9.3个月)。多因素分析显示年龄、ECOG评分、转移灶数目、腹膜转移及免疫治疗线数是患者OS独立影响因素（P<0.05）,且年龄为保护性因素（HR=0.498,95%CI:0.255～0.974）。  结论  晚期胃/食管胃结合部腺癌早期采用PD-1单抗联合治疗可有效延长患者PFS及OS。PD-1单抗联合化疗及抗血管治疗均有一定优势,但具体时机尚需进一步探索研究。      

Aurora A激酶研究进展

Aurora A激酶是进化上保守的有丝分裂丝/苏氨酸激酶Aurora激酶家族成员之一,在细胞内随细胞周期的变化呈动态分布,它广泛的参与了细胞周期不同阶段的各种事件,并在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起到了至关重要的作用,因而很有可能成为一个极具前途的恶性肿瘤的分子治疗靶点。     

A phase I trial of CGS 16949A. A new aromatase inhibitor

CGS 16949A is a new, nonsteroidal competitive inhibitor of the aromatase enzyme. In this Phase I trial, 16 heavily pretreated postmenopausal patients with metastatic breast cancer were treated with escalating doses of CGS 16949A from 0.6 to 16 mg total daily oral dose. No hematologic, biochemical, or significant clinical toxicity was encountered. Endocrinologic and pharmacologic data were available from 12 of these patients. Maximum inhibition of estrogen biosynthesis was observed at a dose of 2 mg CGS 16949A daily. At this dose, the inhibition of estrogen biosynthesis was equivalent to 1000 mg aminoglutethimide (AG). The fall in plasma and urinary estrogens without a concomitant drop in androgens confirmed the specific blockade of aromatase activity. At doses of 4 to 16 mg daily, CGS 16949A appeared to inhibit the C21-hydroxylase enzyme as well. The t1/2 of CGS 16949A in the circulation was 10.5 hours. Of 16 evaluable patients there were two partial responses and seven patients with stable disease.     

A gist of gastrointestinal stromal tumors: A review

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) have been recognized as a biologically distinctive tumor type, different from smooth muscle and neural tumors of the gastrointestinal tract (GIT). They constitute the majority of gastrointestinal mesenchymal tumors of the GIT and are known to be refractory to conventional chemotherapy or radiation. They are defined and diagnosed by the expression of a proto-oncogene protein detected by immunohistochemistry which serves as a crucial diagnostic and therapeutic target. The identification of these mutations has resulted in a better understanding of their oncogenic mechanisms. The remarkable antitumor effects of the molecular inhibitor imatinib have necessitated accurate diagnosis of GIST and their distinction from other gastrointestinal mes-enchymal tumors. Both traditional and minimally invasive surgery are used to remove these tumors with minimal morbidity and excellent perioperative outcomes. The revolutionary use of specific, molecularlytargeted therapies, such as imatinib mesylate, reduces the frequency of disease recurrence when used as an adjuvant following complete resection. Neoadjuvant treatment with these agents appears to stabilize disease in the majority of patients and may reduce the extent of surgical resection required for subsequent complete tumor removal. The important interplay between the molecular genetics of GIST and responses to targeted therapeutics serves as a model for the study of targeted therapies in other solid tumors. This review summarizes our current knowledge and recent advances regarding the histogenesis, pathology, molecular biology, the basis for the novel targeted cancer therapy and current evidence based management of these unique tumors.