西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与K-ras状态的关系

背景与目的：随着西妥昔单抗联合化疗在转移性结直肠癌患者中的不断应用,预测其治疗疗效的研究也越来越深入。本文旨在探讨转移性结直肠癌患者肿瘤组织中K—ras基因表达状态（野生型或突变型）及其与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。方法：2006年3月02008年6月期间应用西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌27例。采用聚合酶链反应（PCR）技术和直接测序法检测肿瘤组织中K-ras基因表达状态。分析K—ras基因表达状态与西妥昔单抗联合化疗疗效之间的关系。结果：全组27例患者中,K-ras野生型15例（55．6％）,K—FaS突变型12例（44．4％）。在K—FaS野生型中,西妥昔单抗联合化疗的总有效率（ORR）为66．7％,其中cR2例（13．3％）,PR 8例（53．3％）,中位无进展生存期（PFS）8个月。在K—ras突变型中,总有效率为25．0％,PR3例（25．0％）,中位PFS4个月。在K—ras野生型转移性结直肠癌患者中应用西妥昔单抗联合化疗的疗效明显优于K—ras突变型患者。结论：K-ras野生型是西妥昔单抗联合化疗疗效良好的预测指标。在西妥昔单抗联合化疗前明确患者的K—ras基因状态有助于选择合适的患者,获得最佳疗效。     

西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效分析

目的 观察西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效及安全性,探讨可能影响疗效及预后的因素。方法 收集2007年5月至2012年5月解放军总医院收治的K Ras野生型转移性结直肠癌患者共90例,采用西妥昔单抗（400mg／m2,静滴,第1周,维持剂量每周250mg／m2或每2周500mg／m2）联合化疗方案,主要为含伊立替康为基础方案（FOLFIRI或XELIRI或单药CPT-11）、含奥沙利铂为基础方案（FOLFOX或XELOX）、5 FU／LV方案或单药卡培他滨。回顾性评估西妥昔单抗联合化疗在治疗中的疗效和安全性,分析患者临床病理特征,并探讨影响疗效的因素以及此类患者预后相关的因素。结果 西妥昔单抗中位治疗时间为16周（6～44周）,客观缓解率（ORR）为45.6％,疾病控制率（DCR）为87.8％。其中一线治疗ORR为51.6％,二线治疗ORR为40.0％,三线治疗ORR为18.2％。单因素分析显示,年龄、原发灶部位、西妥昔单抗治疗时间与疗效有关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。90例患者中位随访时间为20.2个月,82例（91.1％）复发转移,60例（66.7％）死亡。患者中位无疾病进展时间（PFS）为7.8个月,中位总生存时间（OS）为22.5个月。其中一线中位PFS为9.1个月,中位OS为27.6个月;二线中位PFS为7.7个月,中位OS为14.5个月;三线中位PFS为2.9个月,中位OS为6.7个月。单因素分析显示：原发灶部位、早期肿瘤缓解者以及西妥昔单抗治疗时间与PFS有关;原发灶部位、早期肿瘤缓解者、西妥昔单抗治疗时间以及转移侵及范围与OS有关。Cox多因素生存分析显示：原发肿瘤病灶部位、早期肿瘤缓解是PFS的独立预后因素,转移侵及范围是OS的独立预后因素。西妥昔单抗相关治疗最常见的不良反应是痤疮样皮疹（78.0％）,化疗相关的不良反应主要为腹泻、恶心呕吐、骨髓抑制,经对症处理后,患者均可耐受。结论 西妥昔单抗联合多种方案化疗治疗晚期转移性结直肠癌患者,各线治疗均能取得较好的疗效,不良反应可耐受;原发灶部位可能是西妥昔单抗联合化疗的疗效预测因素,其与患者预后生存可能相关;早期肿瘤缓解可作为判断患者预后相关指标。     

西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因不明的晚期结直肠癌

目的 探讨西妥昔单抗联合化疗对K-ras基因状态不明的晚期结直肠癌患者的疗效和安全性.方法 收集2005年3月至2008年12月间在中山大学肿瘤防治中心接受西妥昔单抗联合化疗的102例晚期结直肠癌患者的资料,统计患者的有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS).比较一线与非一线化疗联合应用西妥昔单抗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案的ORR、DCR、PFS和OS的差异.结果 102例患者的ORR和DCR分别为43.1%和74.5%,中位PFS和OS分别为4.0个月和28.5个月,1、3和5年生存率分别为89.2%、50.9%和27.5%.一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的ORR(50.0%和40.0%,P=0.344)、DCR(78.1%和72.9%,P=0.571)和OS(51.0和35.0个月,P=0.396)差异均无统计学意义,但一线应用西妥昔单抗联合化疗患者的PFS(5.5个月)较非一线者显著延长(3.0个月,P=0.001).应用含奥沙利铂方案治疗与应用含伊立替康方案治疗患者的ORR(54.2%和40.0%,P=0.223)、DCR(79.2%和74.7%,P=0.654)、PFS(5.0个月和3.0个月,P=0.726,)和OS(36.0个月和40.0个月,P=0.759)比较,差异均无统计学意义.常见的不良反应有痤疮样皮疹(80.4%,3～4级9.8%)、中性粒细胞下降(66.7%,3～4级18.6%)、腹泻(19.6%,3～4级5.9%),无与治疗相关性死亡病例.结论 西妥昔单抗联合化疗治疗K-ras基因状况不明的晚期结直肠癌患者的有效率较高,中位生存时间较长,不良反应少且程度轻.比较一线与非一线应用西妥昔单抗治疗、含奥沙利铂方案与含伊立替康方案间的疗效均无明显差异.     

西妥昔单抗联合化疗治疗13例晚期胃癌的临床观察

目的 观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法 采用西妥昔单抗联合传统化疗药物治疗13例晚期胃癌患者,西妥昔单抗首剂负荷量400mg／m²,之后每周给予维持剂量250mg／m²,并联合常用化疗方案,化疗2～3个周期后评价疗效。结果 13例患者中,一线治疗6例,获PR 2例,SD 4例;多线治疗7例,获PR 1 例,SD 2例,PD 3例,1例疗效无法评价。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮肤黏膜反应。截至2012年12月30日,13例患者中存活2例,死亡11例,生存时间为3.9～40.8个月,中位生存时间（OS）为16.4个月（95％CI：8.4～20.4个月）。结论西 妥昔单抗联合化疗治疗国人晚期胃癌可能有较好的疗效与安全性,但需要扩大样本进一步研究。     

国人结直肠癌k-ras基因突变状态及其对抗EGFR单抗联合化疗的反应

 目的　观察国人结直肠癌k-ras基因突变情况,及抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效和患者不良反应。方法　收集139例结直肠癌手术或肠镜标本,采用焦磷酸测序法检测k-ras突变状态。应用抗EGFR单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌23例,初治3例,复治20例。23例患者中西妥昔单抗联合化疗者18例,尼妥珠单抗联合化疗者5例。西妥昔单抗首次给予负荷剂量400 mg／m2,而后每周维持量为250 mg／m2。尼妥珠单抗首剂400 mg,以后200 mg／周维持治疗。23例中有8例联合依立替康单药;12例为联合FOLFIRI方案;3例联合FOLFOX4方案。结果　全组139例患者检测k-ras的突变状态,其中突变型55例（39.6 %）;野生型 84例（60.4 %）。全组22例可评价疗效,其中PR 5 例,SD 9例,RR率22.7 %,DCR率63.6 %。中位疾病进展时间（TTP）为124 d。共有13例患者送检k-ras检测。11例k-ras野生型的患者中,4例获得PR;4例SD;3例PD。2例k-ras突变型的患者治疗2个周期后PD。18例应用西妥昔单抗中,15例（83.3 %）出现痤疮样皮疹,3例出现甲沟炎。尼妥珠单抗应用者未出现皮疹和甲沟炎。2例应用西妥昔单抗患者出现Ⅲ度超敏反应。1例第2周期换用尼妥珠单抗后未出现过敏反应。结论　国人结直肠癌k-ras基因突变率与西方人相似。西妥昔单抗与化疗联合在晚期结直肠癌的治疗上疗效确切,尼妥珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌苗头喜人,并且不良反应轻微,值得进一步研究。     

西妥昔单抗联合化疗延长晚期非小细胞肺癌患者生存期

2008年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的FLEX研究最新结果显示,西妥昔单抗联合以铂类为基础的化疗方案,可以显著提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期,并适用于所有组织学亚型的NSCLC.西妥昔单抗成为首个被证实能够显著延长所有组织学类型NSCLC患者生存期的靶向治疗药物.     

西妥昔单抗联合化疗对53例晚期结直肠癌的疗效

背景与目的：西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌（advanced colorectal cancer,ACRC）是近几年来肿瘤治疗领域的重大进展,国内缺乏较大病例数的研究报道。本研究对53例应用西妥昔单抗联合化疗的ACRC患者的临床资料进行回顾分析,以期对西妥昔单抗在ACRC的应用提供临床经验。方法：收集自2005年3月至2008年4月中山大学肿瘤防治中心记录完整的西妥昔单抗联合化疗的ACRC资料,对联合用药的疗效和安全性进行分析。卡方检验比较一线与非一线应用西妥昔单抗联合化疗的近期疗效的差异;Cox模型进行多因素分析,评估一线应用西妥昔单抗联合化疗对ACRC预后的影响。结果：53例病例入选,男性40例,女性13例;中位年龄55岁;均为腺癌。共完成了572周的西妥昔单抗治疗,中位周期数为8周。西妥昔单抗与化疗联合的有效率为39.6%,疾病控制率为66.0%,一线应用的疾病控制率高于非一线应用者（80.0%vs.60.5%）,但差异无统计学意义（P=0.177）。姑息治疗中曾用西妥昔单抗的ACRC患者,临床分期是独立的预后因素（P=0.002,OR〉1）,分期越高,预后越差。应用西妥昔单抗与否不是影响预后的因素（P=0．940）。常见的Ⅲ～Ⅳ级不良反应有痤疮样皮疹（7．5％）,中性粒细胞下降（18．9％）和腹泻（5．6％）。未出现超敏反应,未出现治疗相关死亡,仅1例患者因严重腹泻和Ⅳ度骨髓抑制而停药,其余患者均未出现无法耐受的不良反应。结论：西妥昔单抗不良反应少且大多可耐受,与化疗联合应用对ACRC有较高的疾病控制率,西妥昔单抗作一线用药是否较作为非一线用药更好,有待进一步研究。     

西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗大肠癌肝转移的近期疗效观察

[目的]评价西妥昔单抗联合化疗治疗大肠癌肝转移的近期疗效和不良反应.[方法]35例大肠癌肝转移患者采用西妥昔单抗、伊立替康、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合化疗,2周重复1次.4周期化疗后评价疗效及不良反应.[结果]全组35例均可评价疗效,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)9例,疾病稳定(SD)18例,疾病进展(PD)6例,有效率(RR)为31.43％,疾病控制率(DCR)为82.86％;中位无进展生存时间(PFS)为15.2个月,中位总生存时间(OS)为50.9个月.不良反应主要表现为痤疮样皮疹、腹泻和血液学毒性.[结论]西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗大肠癌肝转移疗效肯定,其不良反应可以耐受.     

西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期转移性恶性肿瘤的临床观察

目的:观察放化疗联合西妥昔单抗(cetuximab)治疗晚期转移性恶性肿瘤的近期疗效和毒副反应.方法:回顾性分析14例晚期转移性肿瘤患者放化疗联合西妥昔单抗治疗的临床资料,患者行病灶及淋巴结引流区的放疗和/或全身化疗,同步加用西妥昔单抗静脉滴注,每周一次,首剂400mg/m2,以后每周250mg/m2,中位治疗时间为8周.结果:14例患者中,13例可评价疗效,CR10例,PR3例;随访6个月～19个月,1例骨转移,1例肝转移;主要毒副反应为痤疮样皮疹和口腔粘膜反应.结论:放化疗同步加用西妥昔单抗治疗晚期转移性恶性肿瘤患者近期疗效好,其毒副反应患者尚可耐受,其远期疗效有待更深入的研究.     

注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤

  目的  观察注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤临床疗效及安全性。   方法  25例利妥昔单抗治疗失败的B细胞惰性淋巴瘤患者,接受苯达莫司汀单药化疗（120 mg/m2,d1、2,每21天为1个周期）,评价其近期疗效、无进展生存期与不良反应。   结果  全组25例患者,共计化疗122个周期,中位5个周期。治疗2个周期后均可评价疗效,其中完全缓解（CR/CRu）6例,部分缓解（PR）13例,稳定（SD）3例,进展（PD）3例,总有效率（ORR）为76%,临床受益率（CBR）为88%。截至随访结束,13例患者出现PFS终点事件,中位疗效持续时间（DOR）8个月,中位无进展生存期（PFS）9个月。各亚组间无进展生存期的关系,主要与骨髓受累、血清LDH水平升高有关,差异有统计学意义（P < 0.05）。常见不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和感染,2例患者出现皮疹,1例患者用药5个周期后发生胃癌。   结论  注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤可提高疗效,且耐受性良好。      

107例KRAS突变阳性非小细胞肺癌患者临床分析

背景与目的鼠类肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的重要驱动基因之一,研究显示KARS是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）药物的耐药标志,但其对于化疗敏感性及预后方面的意义存在争议。本研究旨在积累KRAS突变阳性的NSCLC患者治疗经验。方法我们回顾性分析了107例KRAS突变阳性的NSCLC患者的临床资料,分析KRAS突变阳性的NSCLC患者一线化疗疗效以及靶向治疗疗效。结果52例接受一线化疗的晚期KARS突变阳性NSCLC患者客观缓解率（objective response rate, ORR）为9.6%,疾病控制率（disease control rate, DCR）为53.8%,中位疾病无进展生存期（progression-free survival, PFS）为3个月;21例接受EGFR-TKIs药物治疗的KRAS突变阳性NSCLC患者ORR为9.5%,DCR为23.8%,PFS为1个月,其中EGFR/KRAS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于单纯KRAS突变人群（50%vs 0,P=0.029;75%vs11.8%, P=0.043）,EGFR/KARS共突变患者接受EGFR-TKIs治疗的PFS较单纯KARS突变患者延长,可见统计学差异（3个月vs 1个月,P=0.004）。结论KRAS突变阳性NSCLC患者化疗有效率低,缓解时间短,EGFR-TKIs治疗效果差,亟需研发新的药物;EGFR/KARS共突变现象客观存在,EGFR-TKIs药物可作为这类患者有效的治疗选择之一。     

非小细胞肺癌脑膜转移的临床病理特征及预后分析

背景与目的脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）严重并发症之一,生活质量降低,预后差。本研究旨在探讨NSCLC-LM患者的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2015年1月-2016年6月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的3例NSCLC-LM患者的临床资料,并结合文献进行分析。结果3例患者均为肺腺癌,且表皮生长因子受体（epidermal growth factor re-ceptor, EGFR）21外显子L858R突变（mutations,m）,其中男性1例,女性2例;年龄59岁-64岁,平均年龄61.3岁,主要临床表现及查体：头痛（3/3）、头晕（3/3）、恶心呕吐（3/3）、癫痫（2/3）、复视（1/3）、听力下降（1/3）、脑膜刺激征（3/3）。出现症状到LM确诊时间为1个月-4个月（平均2.3个月）。除了1例肺癌和LM同时诊断,2例分别在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和化疗进展后出现LM,肺癌到LM平均确诊时间为8.5个月。3例患者脑增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）均显示软脑膜线性强化;3例脑脊液中找到癌细胞,其中2例行EGFR检测,均为EGFR 21外显子L858R突变。2例患者接受TKIs治疗,症状好转,其中1例联合替莫唑胺,无进展生存期（progression-free survival, PFS）达4.9个月,总生存时间（overall survival, OS）为13.9个月。结论EGFRm肺腺癌可能易出现LM;NSCLC-LM症状不典型,易漏诊、误诊;TKIs联合替莫唑胺可能是EGFRm-NSCLC-LM的治疗选择。     

血清NSE、ProGRP和LDH在小细胞肺癌诊断治疗中的作用

背景与目的小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种生长迅速、具有神经内分泌特性的肿瘤。血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）、胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide, ProGRP）和乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase, LDH）已在SCLC的诊断和治疗中起到一定的辅助作用,本研究旨在通过治疗前后SCLC患者NSE、ProGRP和LDH的变化探讨标志物在肿瘤分期、疗效评价及预测复发方面的价值。方法纳入中国医学科学院肿瘤医院的SCLC初治病例,回顾性分析其临床数据,包括临床特征、治疗前及2周期化疗后的血清NSE、ProGRP及LDH,疗效及无进展生存期。结果治疗前,广泛期（extensive disease, ED）患者NSE、ProGRP及LDH均高于局限期（limited disease, LD）（P<0.005）;LD患者的NSE水平随淋巴结分期的升高而明显增加（P=0.010）;有体重下降的患者NSE及LDH均高于无体重下降者（P=0.032, P=0.014）。化疗2周期后,有效患者的NSE及ProGRP下降程度明显高于疗效为稳定或无效的患者（P=0.015, P=0.002）。LD组化疗周期数>4个及治疗后ProGRP下降明显的患者较化疗周期数≤4个及ProGRP下降不明显的患者复发风险低;而远处转移数目≤2个、疗前LDH正常及治疗后ProGRP的明显下降,提示ED患者的近期复发风险低。此外,肿瘤复发类型（敏感复发、耐药复发、难治复发）与化疗后ProGRP下降程度呈负相关（P=0.044）。多因素分析结果提示治疗周期数是LD组SCLC近期复发的独立影响因素,远处转移数目及治疗后ProGRP的下降程度是ED组SCLC近期复发的独立影响因素。结论血清肿瘤标志物升高的程度与肿瘤负荷相关,ProGRP在治疗后的下降程度可能预测疗效及复发风险。     

化疗间插联合EGFR-TKIs对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析

背景与目的化疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）联合疗法一直是许多研究的焦点,其中间插联合疗法受到了更多研究者的关注。本研究旨在系统评价化疗与EGFR-TKIs间插联合疗法对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的有效性及安全性。方法检索hTe Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、知网和万方等数据库关于化疗间插联合EGFR-TKIs疗法和单独化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）,分析如下结局指标：无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总体生存期（overall survival, OS）、客观缓解率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）以及不良反应发生率。由两名研究者根据Cochrane系统评价手册筛选文献、进行质量评价以及提取并交叉核对数据。应用Stata12.0软件进行meta分析。结果本研究共纳入6个RCT,共计933例晚期NSCLC患者。Meta分析结果表明,在晚期NSCLC患者一线治疗中,与单独化疗相比,间插联合疗法虽然延长了患者的PFS（HR=0.72,95%CI：0.53-0.98, P=0.037）,但并不能提高其OS（HR=0.85,95%CI：0.72-1.01,P=0.060）、ORR（OR=1.59,95%CI：0.86-2.95,P=0.142）和DCR（OR=1.09,95%CI：0.95-1.25,P=0.226）。进一步的亚组分析发现,间插联合疗法提高了女性、腺癌、从不吸烟和EGFR突变等患者的PFS,差异具有统计学意义。在安全性方面,间插联合疗法的主要不良反应为皮疹（OR=7.81,95%CI：3.74-16.34,P<0.001）和腹泻（OR=2.73,95%CI：1.92-3.89,P<0.001）。结论一线接受化疗间插联合EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的PFS明显高于接受单独化疗者,其主要不良事件是皮疹和腹泻。因此,间插联合治疗具有一定优势,但仍需要更多大样本、高质量的RCT进一步验证。     

伴有EGFR突变的非小细胞肺癌血清CYFRA21-1和CEA水平与EGFR-TKIs的疗效关系

背景与目的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）是EGFR基因突变晚期非小细胞癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线标准治疗方案，但是临床实践中，疗效差异较大。本项实验拟研究治疗前血清细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19 frag-ments, CYFAR21-1）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）的水平是否与EGFR-TKIs疗效有关。方法回顾性分析194例EGFR基因突变阳性且接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的治疗前的血清CYFAR21-1和CEA水平与EGFR-TKIs疗效及生存时间的关系。结果血清水平CYFAR21-1增高和正常的无进展生存时间（progression-free survival, PFS）分别为7.0个月和11.9个月（P<0.001）；总生存（overall survival, OS）分别为12.6个月和28.0个月（P<0.001）。腺癌中，血清水平增高和正常的PFS分别为7.0个月和12.0个月（P<0.001），OS分别为13.1个月和28.1个月（P<0.001）。鳞癌中，血清CYFRA21-1水平高低与生存时间无关。治疗前血清CEA水平高低与生存时间无关。结论在EGFR突变肺腺癌患者，治疗前血清水平CYFAR21-1增高组EGFR-TKIs治疗的PFS和OS均较正常组短。EGFR突变肺腺癌患者，治疗前血清CYFAR21-1水平可以作为预测EGFR-TKIs治疗的疗效指标。     

Docetaxel-carboplatin chemotherapy combined with cetuximab in patients with locally advanced or metastatic non small-cell lung cancer (NSCLC)--results of the nonrandomised phase II study TaxErb

This open label, single arm phase II study was designed to evaluate the efficacy and safety of the addition of cetuximab to first line chemotherapy with carboplatin and weekly docetaxel in patients with advanced non small-cell lung cancer (NSCLC). From February 2007 to December 2008 74 patients with NSCLC (stage IIIB and IV), ECOG PS ≤2 and no prior systemic chemotherapy were enrolled and treated with carboplatin (area under the curve=5 on day 1) and docetaxel (35 mg/m(2) on days 1, 8, and 15). Cycles were repeated every 4 weeks for a minimum of 4 and a maximum of 6 cycles. Cetuximab (400mg/m(2) on day 1 with subsequent doses of 250 mg/m(2) weekly) was administered until progression or intolerable toxicity up to a maximum treatment duration of 12 months. The primary endpoint was the overall response rate (CR+PR) according to RECIST. Secondary endpoints were progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and toxicity. Patients received a median of 4 cycles of docetaxel-carboplatin-chemotherapy. The median number of administrations of cetuximab was 14. Sixty-seven patients were evaluable for response. Partial response was seen in 29/67 patients corresponding to an overall response rate (ORR) of 43.3% (95%CI, 28.5-53.7). No patient experienced complete response. The clinical benefit rate (PR+SD) was 79.1%. The 1-year rates for PFS and OS were 11.2% and 64.4%, respectively. Median PFS was 4.8 months (95%CI, 3.70-5.31) and median OS 12.9 months (95%CI 8.26-∞). Adverse events were mainly grades 1-2. Skin toxicity (76% of pts), dyspnea (36.5%) and anemia (31.1%) were most frequent. Results from this phase II study suggest that the addition of cetuximab to first-line doublet carboplatin and weekly docetaxel results in a considerable clinical efficacy with an acceptable toxicity profile for patients with advanced or metastatic NSCLC.     

射频消融在EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌后局部进展的初步临床应用

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhib-itors, EGFR-TKIs）是EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者的主要治疗手段之一,但是部分患者在EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展。本文研究了射频消融在EGFR-TKIs治疗EGFR突变非小细胞肺癌后局部进展的临床应用结果。方法入组符合条件的28例非小细胞肺癌患者,肺部肿瘤经过射频消融和后续的EGFR-TKI或化疗,观察其安全性及治疗效果。结果所有患者无围手术期死亡。平均随访17.25个月。局部进展率为10.7%（3/28）,局部进展时间平均为16.6个月。平均肿瘤无进展时间为（24.55±5.36）个月（95%CI：14.04-35.05）,平均总生存时间（overall survival, OS）为（25.57±5.45）个月（95%CI：14.88-36.27）。射频消融后续治疗分为EGFR-TKIs组和化疗组,两组平均肿瘤无进展时间分别为（27.82±7.58）个月（95%CI：12.97-42.68）和（17.88±3.76）个月（95%CI：10.52-25.25）（P>0.05）;平均OS分别为（29.42±7.68）个月（95%CI：14.36-44.48）和18.44±3.87（95%CI：14.89-36.27）（P>0.05）。结论针对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,应用EGFR-TKIs治疗有效后出现原发灶局部进展,射频消融可提高局部控制率,并延长肿瘤无进展生存期和总生存期。     

EGFR-directed monoclonal antibodies in non-small cell lung cancer

Several monoclonal antibodies directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR) have been evaluated in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Cetuximab, a chimeric monoclonal antibody, has been studied in combination with first-line chemotherapy in phase II and two phase III trials in patients with advanced NSCLC. The phase III FLEX trial demonstrated an increase in survival for cisplatin/vinorelbine plus cetuximab compared to chemotherapy alone in patients with advanced EGFR-expressing NSCLC. Cetuximab added to carboplatin/paclitaxel failed to improve progression-free survival in the BMS099 phase III trial. However, a meta-analysis of four randomized trials confirmed a significant survival benefit for platinum-based chemotherapy plus cetuximab compared to chemotherapy alone. High EGFR expression of tumor cells was then shown to predict the benefit of cetuximab, whereas KRAS mutations and EGFR fluorescent in situ hybridization analysis were without predictive value. Matuzumab and panitumumab have also been studied in phase II trials. Necitumumab, a fully human monoclonal antibody, is currently evaluated in combination with chemotherapy in two phase III trials in patients with advanced NSCLC. Cetuximab is also studied in combination with chemoradiotherapy in patients with locally advanced NSCLC.     

Predictive factors for the efficacy of cetuximab plus chemotherapy as salvage therapy in metastatic gastric cancer patients

Purpose

We performed a retrospective study to evaluate the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in metastatic gastric cancer (MGC) patients previously treated with chemotherapy and to investigate potential predictors of treatment efficacy in those patients.

Methods

Thirty-two patients with MGC were included in this study. Cetuximab was delivered, often combined with irinotecan-based chemotherapy. Thirty patients were analyzed for K-ras mutations via direct sequencing of the tumor DNA.

Results

Patients were heavily pretreated with a median number of three previous lines of palliative chemotherapy (56% of the patients were refractory to all of the following drugs: fluoropyrimidines, cisplatin, irinotecan, oxaliplatin, and docetaxel) and 53% of the patients displayed poor performance status. Of 28 response-assessable patients, the overall response rate to cetuximab plus chemotherapy was 3.6% [95% confidence interval (CI) 0–10.5%] and the disease control rate was 28.6%. The median progression-free survival (PFS) was 1.7 months (95% CI 1.3–2.1 months), and the median overall survival (OS) was 3.2 months (95% CI 1.4–5.0 months). Multivariate analyses revealed that skin rash and performance status were significantly associated with PFS and OS. The presence of a K-ras mutation (13.3%) was not associated with either PFS or OS.

Conclusion

Our study suggests that MGC patients with good performance status and skin rash benefit most from salvage cetuximab combined with chemotherapy, even in heavily pretreated status.     

A multicenter phase II study of cetuximab in combination with chest radiotherapy and consolidation chemotherapy in patients with stage III non-small cell lung cancer

Background

Cetuximab has demonstrated improved efficacy in combination with chemotherapy and radiotherapy. We evaluated the integration of cetuximab in the combined modality treatment of stage III non-small cell lung cancer (NSCLC).

Methods

Patients with surgically unresectable stage IIIA or IIIB NSCLC were treated with chest radiotherapy, 73.5 Gy (with lung and tissue heterogeneity corrections) in 35 fractions/7 weeks, once daily (63 Gy without heterogeneity corrections). Cetuximab was given weekly during radiotherapy and continued during consolidation therapy with carboplatin and paclitaxel up to a maximum of 26 weekly doses. The primary endpoint was overall survival. Baseline tumor tissue was analyzed for EGFR by fluorescence in situ hybridization (FISH).

Results

Forty patients were enrolled in this phase II study. The median overall survival was 19.4 months and the median progression-free survival 9.3 months. The best overall response rate in 31 evaluable patients was 67%. No grade 3 or 4 esophagitis was observed. Three patients experienced grade 3 rash; 16 patients (69%) developed grade 3/4 neutropenia during consolidation therapy. One patient died of pneumonitis, possibly related to cetuximab. EGFR gene copy number on baseline tumor tissues, analyzed by FISH, was not predictive of efficacy outcomes.

Conclusions

The addition of cetuximab to chest radiotherapy and consolidation chemotherapy was tolerated well and had modest efficacy in stage III NSCLC. Taken together with the lower incidence of esophagitis, our results support evaluation of targeted agents instead of chemotherapy with concurrent radiotherapy in this setting.