尼可地尔对心肌肥厚模型大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究尼可地尔(Nic)对甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:大鼠连续10d腹腔注射甲状腺素建立心肌肥厚模型,3d后分别灌胃给予Nic低、高剂量8d,测定并观察Nic对大鼠心肌组织形态、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及钙调神经磷酸酶(CaN)活性的影响;采用逆转录-聚合酶链反应法检测心肌c-fos、c-jun及TGF-β1mRNA表达;采用酶链免疫吸附法检测TGF-β1蛋白表达。结果:与模型组比较,Nic能显著改善肥厚心肌组织的病理改变,提高心肌SOD活性,降低MDA含量,并显著抑制CaN活性(P<0·01);下调心肌c-fos、c-jun及TGF-β1mRNA表达(P<0·05);降低TGF-β1蛋白的含量(P<0·01)。结论:Nic能显著抑制甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚,对心肌具有明显的保护作用。     

蝙蝠葛碱对多非利特诱发的早后除极的治疗作用

目的 研究蝙蝠葛碱（Dau）对多非利特(dof) 诱发的早后除极（EADs）的治疗作用和可能机制. 方法 用腹主动脉缩窄法制备家兔心肌肥厚模型; 标准微电极技术记录家兔右心室乳头肌动作电位, 观察1 μmol&#8226;L-1 dof对正常、肥厚、低钾及肥厚＋低钾状态下家兔乳头肌动作电位的影响;诱发出 EADs后, 给予终浓度30 μmol&#8226;L-1 的Dau, 观察Dau对以上不同病理状况下动作电位时程（APD）和EADs的影响. 结果 dof延长家兔乳头肌动作电位, 与正常组比较, 差异有显著性（P<0.05）;低钾和心肌肥厚时家兔乳头肌动作电位较正常家兔明显延长;dof在低钾和心肌肥厚状态下, EADs的发生率分别与正常组、低钾和心肌肥厚组相比均有显著升高;发生EADs后给予Dau, 可明显降低EADs的发生率. 结论 蝙蝠葛碱对EADs具有良好的治疗作用, 机制可能与其对多个离子通道的作用有关.     

蝙蝠葛诺林碱对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

摘要：目的:观察蝙蝠葛诺林碱对大鼠持续性局灶性脑缺血的影响。方法:采用大脑中动脉线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组（Sham）、缺血模型组（Isch）、蝙蝠葛诺林碱(10 mg·kg-1·d-1与20 mg·kg-1·d-1)治疗组,尼莫地平组(阳性对照,0.8 mg·kg-1)和溶剂组（阴性对照）。大鼠持续缺血24 h后观察各组的神经行为变化,检测脑梗死体积、脑组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果:与模型组相比,蝙蝠葛诺林碱可以剂量依赖性改善大鼠持续性局灶性脑缺血引起的神经行为障碍,减少脑梗死体积,降低脑组织MDA水平,提高SOD活性（P<0.05）;高剂量组的作用与尼莫地平作用相似。结论:蝙蝠葛诺林碱可通过增强脑组织SOD活性,提高清除氧自由基能力,从而发挥对脑缺血损伤的保护作用。     

苦豆碱对异丙肾上腺素诱发大鼠心肌损伤的保护作用

给大鼠iv苦豆碱(Alo,5.0,10 mg·kg~(-1)两个剂量组)后,再注射大剂量异丙肾上腺素(Iso,sc和ip各2.5mg·kg~(-1),连续2d)与生理盐水(NS)对照组相比,大鼠心电图(ECG)J点移位(升高或降低)接近正常等电位线,血中磷酸肌酸激酶(CPK)活性,游离脂肪酸(FFA)含量与NS对照组相比明显降低,心肌组织内的谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px活性有所升高而丙二醛(MDA)浓度下降(均与NS组相比),提示Alo对Iso诱发大鼠心肌损伤有保护作用。     

水解酪蛋白肽粉抗肾性高血压大鼠心肌重构作用研究

摘 要 目的：考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法: 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（依那普利,1 mg·kg-1）,水解酪蛋白肽粉低（12.5 mg·kg-1）、中（25 mg·kg-1）、高（50 mg·kg-1）剂量组,每组10只。用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,连续给药4周后,测定大鼠收缩压、心脏结构;Masson染色后观察心脏胶原含量;测定心脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量变化,肥大基因β肌球蛋白重链（β-MHC）、纤维连接蛋白（FN）mRNA表达及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NADPH）亚型NOX 2、NOX 4 mRNA表达。 结果: 酪蛋白肽粉中、高剂量组与模型组相比能降低肾性高血压大鼠收缩压,改善心肌重构,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,增加SOD活性,降低MDA含量（P＜0.05）。结论: 酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠具有积极的心肌保护作用,这可能与降低β-MHC、FN、NOX 2、NOX 4 mRNA的表达,减轻氧化应激有关。     

蜂胶总黄酮对病毒性心肌炎小鼠心肌凋亡的影响

目的探讨蜂胶总黄酮（TFP）对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法将32只小鼠随机分为4组各8只：正常对照组腹腔注射无病毒PRM 1640液,30 min后腹腔注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL;模型组注射0.1 mL含1×105TCD50的PRM 1640液建立小鼠病毒性心肌炎模型,接种病毒30 min后注射0.9%氯化钠溶液0.1 mL,qd,共7 d;TFP低剂量组造模30 min后腹腔注射TFP100 mg·kg 1,qd,共7 d;TFP高剂量组造模30 min后腹腔注射TFP200 mg·kg 1,qd,共7 d。第8天处死各组存活小鼠, TUNEL法检测心肌凋亡,Western Blot法检测心肌Caspase 3活性和表达情况。结果蜂胶总黄酮能显著降低病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡,下调Caspase 3表达及活性。结论蜂胶总黄酮能显著抑制小鼠病毒性心肌炎心肌细胞凋亡,机制与抑制Caspase 3表达及活性有关。     

灯盏花素对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用

目的研究灯盏花素(breviscapine,Bre)对异丙肾上腺素引起大鼠心肌肥厚和纤维化的保护作用及其机制。方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)皮下注射,连续7d,建立大鼠心肌肥厚和纤维化模型。造模d2起给大鼠腹腔注射Bre12.5和25mg·kg-1·d-1,连续用药14d,测量大鼠心脏重量指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW),放射免疫分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化;分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸、一氧化氮(NO)含量和Na+,K+ATPase,Ca2+ATPase活性。结果Iso模型组大鼠心重指数和左心室重量指数明显增大,左心室心肌组织中AngⅡ和羟脯氨酸含量增高,NO水平下降,Na+,K+ATPase和Ca2+ATPase活力下降,Bre能提高心肌组织中的NO含量,抑制AngⅡ产生,增强Na+,K+ATPase和Ca2+ATPase活力,降低羟脯氨酸含量,抑制胶原的产生。结论Bre对Iso引起大鼠心肌肥厚和纤维化具有一定的改善作用。     

阿米洛利联用苦参素预防大鼠肝纤维化的实验

目的观察阿米洛利联用苦参素预防大鼠肝纤维化的效果。方法40只大鼠随机分为正常对照组（n＝5）、模型对照组(n＝7)、阿米洛利组（n＝7）、苦参素组（n＝7）、联合药物组（n＝7）和阳性对照组（n＝7）。除正常对照组外，其他各组每周开始3 d连续腹腔注射二甲基亚硝胺10 mg·kg 1·d-1，共3周，建立大鼠肝纤维化模型。阿米洛利组造模同时每日灌胃阿米洛利1 mg·kg 1，苦参素组每日灌胃苦参素500 mg·kg 1，联合药物组每日灌胃阿米洛利和苦参素，剂量与单用药组相同，共用药3周；阳性对照组造模同时每日灌胃马洛替酯90 mg·kg 1。正常对照组每周连续3 d腹腔注射0.9%氯化钠溶液，共3周，同时每日灌胃等量0.9%氯化钠溶液共3周。观察各组大鼠肝重/体重和脾重/体重比值，血及肝组织生化，羟脯氨酸（HYP）、玻璃酸（HA）及层黏蛋白（LN）含量的变化。结果苦参素组和联合药物组及阳性对照组较模型对照组肝功能得到改善（P＜0.01）；阿米洛利组和苦参素组较模型对照组血清HA、LN和HYP含量降低（P＜0.05）；4个给药组肝组织内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH PX）较模型对照组升高，而丙二醛（MDA）低于模型组（P＜0.01）；联合药物组效果最佳。结论阿米洛利与苦参素对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用，两者联用有一定的协同作用。     

维拉帕米和卡托普利对L－甲状腺素诱发的大鼠心肌肥厚及左心室质膜Na~＋，K~＋

ｐｏＬ－甲状腺素４ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）×７ｄ诱发大鼠心肌肥厚及左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力升高（２．３３±０２７ｖｓ１．２０±０．１４ｍｍｏｌ·ｈ￣（－１）·ｇ￣（－１）蛋白），观察维拉帕米和卡托普利对此作用的影响，经维拉帕米５和１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）以及卡托普利５ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）治疗３ｄ后，显著降低大鼠心肌肥厚程度，但不能恢复至正常状态；仅维拉帕米１０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１）组鼠左心室肥厚程度显著降低。两药物均能显著降低肥厚左心室质膜Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力，高剂量维拉帕米可使该酶活力恢复至正常水平，提示：维拉帕米和卡托普利可能通过下调Ｎａ￣＋，Ｋ￣＋－ＡＴＰ酶活力防止心肌ＡＴＰ耗竭和缺血损伤     

间硝苯地平对DOCA-satl 高血压大鼠心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用 DOCA-salt 高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（m-Nif）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（DHP）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予m-Nif（20 mg·kg^-1·d^-1）12 或 9 周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌DHP结合位点密度显著降低（450±25, 462±36 fmol·mg^-1 vs 836±47 fmol·mg^-1 protein, P<0.001）。提示：m-Nif预防和逆转DOCA-salt 高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌DHP 结合位点密度和血压降低有关。     

蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素和Ca2+量效反—应及猫乳头肌电—机械活动的影响

蝙蝠葛碱对异丙肾上腺素量—效反应的影响与戊脉安和粉防己碱相似,不同于β-受体竞争性拮抗剂心得安。对Ca²⁺量—效反应的影响,亦与戊脉安和粉防己碱相似,表现为竞争性和非竞争性双重拮抗作用。在对猫乳头肌电—机械活动影响方面,对SEG的影响类似奎尼丁:R波降低,增宽,R-T延长;但同时显著抑制收缩力。结果说明蝙蝠葛碱可能具有“钙拮抗剂样”抗Ca²⁺作用和“奎尼丁样’抑制Na⁺内流的作用。     

蝙蝠葛碱对实验小鼠脑缺血的保护作用

目的　研究蝙蝠葛碱 (dauricine,Dau)对小鼠缺氧及急性脑缺血再灌注所致氧化损伤及能量代谢障碍的保护作用。方法　通过常压密闭缺氧实验观察Dau对小鼠缺氧情况下存活时间的影响 ;采用酶标仪及分光光度法测定小鼠急性脑缺血再灌注后脑皮层组织和线粒体氧化损伤指标及能量代谢指标活性或含量变化。结果　①Dau延长小鼠缺氧后存活时间。②Dau改善脑缺血再灌注损伤所致脑皮层组织及线粒体SOD活性下降、MDA含量升高及线粒体GSH Px活性下降 ;改善脑皮层组织LDH及线粒体ATPase活性下降。结论　①Dau对小鼠急性缺氧具有保护作用。②Dau对脑缺血再灌注所致脑皮层组织及神经细胞线粒体氧化损伤及能量代谢障碍具保护作用     

蝙蝠葛碱对动物耐缺氧及实验性心肌缺血和梗塞的影响

本文报道蝙蝠葛碱(Dau)对小白鼠耐缺氧和大鼠实验性心肌缺血及梗塞的影响。异丙肾上腺素(Iso)诱发耗氧量增加后,Dau,维拉帕米(Ver)和普萘洛尔(Pro)均能提高小鼠常压耐缺氧能力、延长存活时间、降低耗氧速率.Dau和Ver延长存活时间与其降低耗氧速率有关,而Pro的这一作用可能与降低耗氧速率和提高对氧的利用能力有关。 Dau明显降低iv垂体后叶素(Pit)所致的大白鼠心电图L—Ⅱ的J点和T波抬高幅度,降低大鼠冠脉结扎所致的心电图L—Ⅱ的J点抬高幅度和病理性Q波的出现率,明显缩小结扎24小时后心肌梗塞范围,提示Dau对实验性心肌缺血和梗塞具有保护作用。     

环维黄杨星D对大鼠心肌肥厚的保护作用及机制研究

目的:探讨环维黄杨星D(Cvb-D)对甲状腺素诱导大鼠心肌肥厚的保护作用及机制.方法:除正常对照组外,各组每日均腹腔注射左旋甲状腺素(L-Thy)1 mg·kg-1,连续14 d,制备大鼠心肌肥厚模型.末次给药24 h后处死大鼠,计算大鼠心脏质量指数(全心质量/体质量,HW/BW)和左心室质量指数(左心室质量/体质量,LVW/BW),观察心肌组织病理形态学改变,并测定心肌组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,评价Cvb-D对大鼠心肌肥厚的影响及可能机制.结果:与对照组比较,L-Thy模型组大鼠心脏质量指数明显升高,病理切片可见心肌肥厚改变,心肌NO、NOS和SOD含量显著降低,MDA显著增加.与模型组相比,Cvb-D中、高剂量组(12,24 mg·kg-1)均能明显降低小鼠HW/BW和LVW/BW,病理切片可见损害较模型组减轻,心肌NO、NOS、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA含量显著下降(P<0.01).结论:环维黄杨星D对L-Thy诱导的大鼠心肌肥厚具有一定的保护作用,其作用机制可能与其抗心肌氧化损伤有关.     

吡格列酮对高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大的影响

目的　利用体外培养的乳鼠心肌细胞 ,观察吡格列酮对高浓度葡萄糖与高浓度胰岛素共同诱导的肥大心肌细胞的影响 ,进一步推测吡格列酮对糖尿病并发心肌肥大的可能作用及作用机制。方法　以培养的乳鼠心肌细胞为模型分组给药后 ,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量 ;用 [3 H]leucine标记法测定心肌细胞蛋白的合成 ;利用计算机图像分析系统测心肌细胞的体积 ;用显微镜目镜计数心肌细胞搏动的频率。结果　 10 μmol·L-1浓度的吡格列酮在对高糖高胰岛素诱导的肥大心肌细胞的蛋白含量、蛋白合成及体积均有显著的抑制作用。其抑制肥大的效果比维拉帕米更为明显 ;同时观察到吡格列酮同维拉帕米一样有抑制心肌细胞搏动的作用。结论　吡格列酮能有效抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。这种作用可能是通过作用于PPARγ来实现的。     

CYP3A-mediated apoptosis of dauricine in cultured human bronchial epithelial cells and in lungs of CD-1 mice

Dauricine is the major bioactive component isolated from the root of Menispermum dauricum DC and has shown promising pharmacologic activities with a great potential for clinical use. Recently, we found that intraperitoneal exposure of dauricine produced selective pulmonary injury in mice. A quinone methide metabolite of dauricine was identified and is suggested to be associated with the pulmonary toxicity of dauricine. The present study evaluated the apoptotic effect of dauricine in cultured cells and mice, determined the change in cellular glutathione (GSH) contents after exposure to dauricine, investigated the role of GSH depletion in dauricine-induced cytotoxicity and apoptosis, and examined the role of CYP3A in dauricine-induced GSH depletion and apoptosis. Dauricine was found to induce apoptosis in NL-20 cells. Additionally, intraperitoneal administration of dauricine caused GSH depletion and apoptosis in lungs of mice. Treatment with ketoconazole, an inhibitor of CYP3A, reversed cellular GSH depletion in lungs of mice given dauricine and showed protective effect on dauricine-induced apoptosis in lungs of mice. This indicates that metabolic activation is involved in dauricine-induced GSH-depletion, cytotoxicity and apoptosis. The glutathione depletor l-buthionine sulfoximine showed potentiating effect on cytotoxicity and apoptosis induced by dauricine. We propose that dauricine is metabolized to a quinone methide intermediate which depletes cellular GSH, and the depletion of GSH may trigger and/or intensify the cytotoxicity and apoptosis induced by dauricine.     

Combined effects of low-dose spironolactone and captopril therapy in a rat model of genetic hypertrophic cardiomyopathy

For several years, the severe side effects associated with the use of high doses of the aldosterone antagonist, spironolactone, limited its clinical use. Studies have recently shown efficacy and minimal side effects of low-dose spironolactone combined with standard therapy in the treatment of heart failure and hypertensive patients. The authors evaluated the effects of low-dose spironolactone alone or in combination with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors on the progression of left ventricular dysfunction and remodeling in a congenic rat model of hypertrophic cardiomyopathy.The congenic SS-16/Mcwi rats developed severe cardiac hypertrophy despite being normotensive even on high-salt diet. SS-16/Mcwi and SS/Mcwi rats were fed a low-salt (0.4% NaCl) diet and were treated with vehicle (CON), spironolactone (20 mg/kg/d subcutaneously), captopril (100 mg/kg/d drinking water), or both spironolactone and captopril for 4 weeks. Blood pressure, plasma peptides, cardiac fibrosis, and echocardiography measurements were evaluated.Spironolactone at a low dose had no effect on blood pressure, cardiac hypertrophy, and fibrosis in either strain. However, in combination with captopril, spironolactone decreased the cardiac hypertrophy more than captopril treatment alone. In the SS-16/Mcwi rats, the combined therapy significantly preserved the cardiac index when compared with control.These data indicate that the addition of low-dose spironolactone to captopril treatment was more effective in preventing the progression of heart hypertrophy and ventricular dysfunction in the SS-16/Mcwi than captopril alone. This study suggests that combined spironolactone and captopril therapy may be useful in the treatment of hypertrophic cardiomyopathy.     

蝙蝠葛碱对心血管病患者血小板聚集性的影响

蝙蝠葛碱对二磷酸腺苷、肾上腺素和胶原诱导的体外血小板聚集有明显的浓度依赖性抑制作用。心血管病患者每日口服本品９００ｍｇ．血小板聚集抑制率达２０％～３０％。临床随机对照试验表明阿斯匹林、蝙蝠葛碱和硝苯吡啶均降低血小板聚集率，其中阿斯匹林、蝙蝠葛碱组的血小板聚集抑制率与对照组比较，其差异有显著性。     

雷米普利对大鼠高血压并发左心室心肌肥厚伴心肌舒张功能不全和血管纤维化的作用

目的探讨雷米普利对舒张性心力衰竭的治疗作用。方法45只雄性Spargue-Dawley大鼠随机分为假手术组、心肌肥厚模型组和雷米普利治疗组。采用腹主动脉缩窄手术制备心肌肥厚模型,造模12周后ig给予雷米普利1mg·kg-1,每天1次,连续12周。颈动脉插管法测定大鼠左心室舒张末压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室压变化速率最大值(±dp/dtmax);测定心脏重量指数和左心室重量指数(LVMI);Van Gieson染色法测定心肌间质和心肌血管纤维化程度;实时PCR法测定胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠LVEDP和LVSP分别升高了103.9%和37.7%;LVMI、心肌间质和血管纤维化分别增加了35.5%,306.3%和104.1%;胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达分别上调2.1倍和4.4倍。与模型组大鼠比较,雷米普利组大鼠LVEDP,LVSP和LVMI分别降低了62.5%,27.4%和18.6%;大鼠心肌间质和心肌血管的纤维化分别降低了44.9%和55.6%;心肌组织胶原Ⅰ型和胶原Ⅲ型mRNA表达分别降低了44.8%和67.0%。结论雷米普利能改善高血压并发左心室心肌肥厚伴心肌舒张功能不全大鼠的心肌舒张功能,可能与其延缓心肌纤维化的病理进程有关,提示雷米普利对舒张性心力衰竭可能有一定的治疗作用。     

蝙蝠葛碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究蝙蝠葛碱(dauric ine,Dau)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用和可能机制。方法线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于脑缺血后即刻、再灌注后11 h和23 h分别腹腔注射给予Dau 2.5、5和10 mg.kg-1。观察不同剂量Dau对脑缺血再灌注大鼠的神经功能状态、脑梗死面积、脑水肿程度及缺血侧脑组织病理学改变和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性的影响。结果脑缺血后给予Dau,可明显降低缺血侧脑梗死及脑水肿程度,使神经病学症状得到明显改善;可减弱神经细胞损伤和脑实质内中性粒细胞浸润;能降低缺血再灌注损伤后脑组织内MPO的活性。结论蝙蝠葛碱对脑缺血再灌注损伤具有良好的治疗效果,其作用机制可能与其抗炎作用有关。