HSP90在胰腺癌组织芯片中的表达及临床意义

目的用组织芯片技术探讨胰腺癌组织中HSP90蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理特征和预后的相关性及意义。方法将88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织制成组织芯片,采用EnVision免疫组化方法检测HSP90蛋白在胰腺癌中的表达,并对随访2个月～6年的53例病例作了生存分析。结果胰腺癌中HSP90高表达为65例（73．9％）。HSP90表达和胰腺癌的临床TNM分期晚、淋巴结转移存在相关性（P〈0．01）,与肿瘤病理分级、部位和大小无关（P〈0．05）。在有随访结果的53例病例中,单因素Cox分析显示,HSP90表达与预后无关（P〉0．05）。结论HSP90在胰腺癌中过表达可能参与了胰腺癌的发生、发展和转移。HSP90不是胰腺癌有意义的预后指标。     

TogoⅡ蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的 探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)蛋白在原发性乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法选择经术后病理证实的原发性乳腺癌患者100例,采用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织中TopoⅡ、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53的表达情况,分析TopoⅡ蛋白与临床病理特征的关系及其与ER、PR、p53和预后的相关性。结果 100例患者乳腺癌组织中TopoⅡ蛋白阳性表达率为58.00%,明显高于ER、PR、p53的38.00%、35.00%、27.00%(P<0.05)。有淋巴结转移的TopoⅡ蛋白阳性表达率为84.21%,明显高于无淋巴结转移的41.94%(P<0.05)。TopoⅡ蛋白阳性表达与淋巴结转移和ER、PR、p53表达均呈正相关(r=0.947、0.785、0.627、0.468,均P<0.05)。结论 TopoⅡ蛋白在原发性乳腺癌组织中可高表达,可能为评估乳腺癌患者预后的指标之一。 更多还原     

胰腺癌淋巴结转移与P53、Ki67表达及预后的关系

目的:探讨胰腺癌组织淋巴结转移及其与突变型P53、Ki67表达及患者预后的关系。方法:统计手术切除并作区域性淋巴结清扫的51例胰腺癌标本淋巴结分站转移情况,采用免疫组织化学方法检测胰腺癌组织中P53和Ki67的表达,分析淋巴结转移情况与P53、Ki67表达以及肿瘤直径和患者年龄、预后的关系。结果:51例胰腺癌中37倒有淋巴结转移(72.5%)。47例胰头癌中转移频率较高的淋巴结为14a组(40.4%)、13a组(38.3%)、13b组(31.0%)、8组(29.8%)。肿瘤直径、P53表达分级、Ki67增殖指数分级与淋巴结转移程度呈正相关(P<0.05)。随着Ki67增殖指数的升高胰腺癌组织中P53的表达呈上升趋势(P<0.01)。本组患者5年生存率为8.9%,淋巴结转移距离与患者生存期呈负相关(P<0.05)。结论:胰腺癌组织中突变型P53及Ki67表达升高,可能对肿瘤远距离淋巴结转移起协同促进作用。出现第1站以远的淋巴结转移均标志患者预后不良。     

Mina53在人胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究Mina53表达与人胰腺癌临床病理资料的关系,探讨Mina53基因表达与胰腺癌肿瘤发生、侵袭的相关性.方法 对包含76例胰腺癌、7例胰腺慢性炎症组织、5例正常胰腺组织的组织芯片应用免疫组化SP法检测Mina53基因的表达情况.结果 胰腺癌组织中Mina53基因的表达率为80.3%(61/76),而在正常及慢性炎症组织中无表达(0/12),胰腺癌组织中Mina53表达率显著高于正常及慢性炎症组织(P<0.001).Kruskal-Wallis检验发现胰腺癌组织中Mina53基因表达水平与肿瘤TNM分期(P=0.001)、分化程度(P=0.013)有关,Mann-Whitney U检验发现胰腺癌组织中Mina53基因表达水平与组织学分类(P=0.003)、淋巴结转移程度(P=0.001)存在相关性,而与患者的性别(P=0.722)、年龄(P=0.333)无关.结论 Mina53表达的升高与胰腺癌的发生、发展有关,可作为反映胰腺癌恶性生物学行为的一个较有价值的指标.     

胰腺良恶性组织p16基因缺失突变和蛋白表达

目的:旨在从分子水平探讨p16基因在胰腺组织中缺失突变和蛋白表达情况及其与临床病理的联系。方法:利用免疫组织化学染色ABC法及聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析技术分别检测29例胰腺良性组织和54例胰腺癌组织中p16蛋白表达和基因缺失突变情况。结果:正常胰腺及良性病变组织中p16蛋白表达率为75.86％,显著高于胰腺癌组织p16蛋白表达率(40.74％)(P<0.005),临床分期中Ⅰ、Ⅱ期p16蛋白表达率(68.18％)高于Ⅲ、Ⅳ期病例(21.88％)(P<0.05)。p16基因缺失突变率良性组织(10.34％)低于胰腺癌组织(42.59％)(P<0.005)。Ⅰ、Ⅱ期癌组织(18.18％)低于Ⅲ、Ⅳ期癌组织(59.38％)(P<0.05)。在胰腺癌不同病理类型及不同组织学分化程度中p16蛋白表达和基因缺失突变无明显差别。结论:p16基因缺失突变和蛋白表达的检测可作为胰腺癌预后评定的一个分子生物学指标。     

甲状腺癌中p-Akt、c-Myc、E-cad及VEGF的表达及其临床病理意义

目的 :检测磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、c-Myc、上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、甲状腺乳头状增生(thyroid papillary hyperplasia,TPH)、结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)、滤泡性腺瘤(follicular adenoma,FA)及正常甲状腺(normal thyroid,NT)组织中的表达,探讨各指标之间及其与PTC临床病理参数间的关系。方法:采用组织芯片免疫组织化学SP法检测136例PTC、80例TPH、57例NG、42例FA及50例NT组织中p-Akt、c-Myc、E-cad及VEGF的蛋白表达。结果 :1p-Akt、c-Myc及VEGF蛋白在PTC中的表达率明显高于TPH、NG、FA和NT组(P均<0.01);E-cad蛋白在PTC中的表达率明显低于TPH、NG、FA和NT组(P<0.01)。2PTC组织中p-Akt、c-Myc及VEGF的表达两两之间呈正相关(P<0.05)。3p-Akt、c-Myc及VEGF阳性高表达与PTC多灶性、滤泡亚型、甲状腺外浸润、淋巴结是否转移及临床病理分期密切相关(P均<0.05)。4E-cad在PTC中阳性低表达与年龄≥40岁、腺体外侵犯、淋巴结转移及临床病理分期相关((P均<0.05)。结论:PTC组织中p-Akt、c-Myc及VEGF的高表达和E-cad低表达可能促进PTC的发生、发展和肿瘤淋巴结转移,这可能与调控肿瘤新生血管有关,同时检测这4项指标对PTC的临床诊断和恶性程度及预后评估有一定临床意义。     

survivin在胰腺癌组织中的表达及其意义

[目的]检测生存素基因(survivin)在胰腺癌组织中的表迭情况,并分析其与临床病理指标的关系.[方法]应用免疫组化法检测35例胰腺癌手术切除标本和10例癌旁正常组织,分析survivin的表达与病理分级和临床分期的关系.[结果]免疫组化显示胰腺癌组织中有survivin的阳性表达,而癌旁组织中无sur-vivin的表达.胰腺癌组织中其表迭的阳性率(26/35,74.29%)明显高于癌旁组织(0/10,0%)(P<0.05),survivin在胰腺癌组织中的表达水平与肿瘤的临床分期和病理分级有关;两病理因素分组间差异有显著性(P<0.05),而与肿瘤的远处转移无明显关系;远处转移分组间差异无显著性(P>0.05).[结论]Survivin在胰腺癌组织中的阳性率高于癌旁组织,并与其病理分级和临床分期相关,可作为早期判别胰腺癌及其预后的指标.     

RhoE、p53和caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨RhoE、p53和caspase-3蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达与不同临床病理特征的关系及三者在肺癌发生过程中可能存在的相关性.方法 采用SP法检测60例NSCLC组织和23例正常肺组织中RhoE、p53和caspase-3蛋白的表达情况.结果 非小细胞肺癌组织中RhoE、p53和caspase-3蛋白阳性表达率分别为8.33%、86.67%、68.33%.RhoE在NSCLC中的表达与TNM分期(P<0.01)和淋巴结转移有关(P<0.05).RhoE与p53和caspase-3蛋白的表达呈负相关(P<0.01,P<0.05).结论 RhoE在癌组织中表达下调,说明RhoE在肺癌的发生、发展中发挥重要作用;RhoE蛋白表达与肺癌的TNM分期密切相关,有可能作为判断病情和评价预后的新指标;RhoE与p53、caspase-3的表达均呈负相关,有望为肺癌基因治疗提供新的靶点.     

PLK1和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的检测POLO样蛋白激酶1(PLK1)和P53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达,探讨其与患者预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中PLK1和P53蛋白的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理指标的关系及二者在卵巢癌组织中表达的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析影响卵巢癌患者预后的危险因素,Kaplan-Meier法分析PLK1和P53表达与卵巢癌患者预后的关系。结果 PLK1和P53在卵巢上皮性癌组织中的表达分别为38.5%和67.3%,显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,PLK1和P53异常高表达与临床分期和组织分化相关,临床分期越晚、组织分化越差的癌组织中PLK1和P53蛋白表达越高(P<0.05);PLK1蛋白的表达与P53蛋白的表达呈负相关(r=-0.629,P=0.000)。单因素Logistic回归分析显示PLK1、P53、临床分期、组织分化和淋巴结转移是影响卵巢癌患者预后的因素,多因素Logistic回归分析显示仅PLK1是影响卵巢癌患者预后的独立因素(OR=2.288,P=0.025,95%CI:0.105⁵0.050)。与其他患者相比,PLK1表达阳性同时P53表达阳性的卵巢癌患者,生存期最短(?2=17.246,P=0.037)。结论 PLK1和P53共同参与了卵巢癌的发生发展,PLK1可作为判断卵巢癌患者预后的标志物。     

热休克蛋白90α在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织热休克蛋白90α(HSP90α)的表达与肿瘤发生、发展和转移的联系及其对预后的影响.方法 应用免疫组化方法测定2006年1月至2010年12月病理确诊的40例胰腺癌患者切除标本和癌旁正常组织中HSP90α的表达,结合临床病理和随访资料分析HSP90α表达与患者预后之间的关系.结果 胰腺癌组织中HSP90α的阳性表达率为72.5%(29/40),显著高于癌旁正常组织中的表达[17.5%(7/40),P<0.05],胰腺癌组织中HSP90α的表达率与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小无关(P>0.05);HSP90α表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期有关,HSP90α在中低分化的胰腺癌组织中阳性表达率为82.8%(24/29),明显高于高分化组织的阳性表达率[45.5%(5/11)];有淋巴结转移者的HSP90α阳性表达率为86.3%(19/22),显著高于无淋巴结转移者的表达[55.6%(10/18)];TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的HSP90α阳性表达率为84.6%(22/26),明显高于Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率[50%(7/14)],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HSP90α在胰腺癌组织中呈现高表达,与胰腺癌的侵袭、转移能力具有一定的相关性,可作为胰腺癌预后判断的指标之一,HSP90α高表达提示患者预后差.     

胃癌组织SPARC表达及其意义

目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）在胃癌组织中的表达及其意义。方法采用组织芯片技术及免疫组化方法,检测123例胃癌组织和41例非肿瘤黏膜组织中SPARC的表达。结果胃癌间质细胞中SPARC的表达与非肿瘤黏膜组织间质细胞中的表达差异有显著性（χ2=64.605,P〈0.01）;SPARC在胃癌间质细胞的表达与Lauren分型、淋巴结转移及TNM分期有关（χ2=5.617、8.911,P〈0.05;P=0.010）;胃癌间质细胞高表达SPARC的病人生存率低,淋巴结转移是胃癌独立预后因素。结论 SPARC可以作为预测胃癌浸润转移及预后的生物学指标。     

热休克蛋白A2、IGFBP-2在胰腺癌患者的表达及与临床病理特征相关性

目的探究热休克蛋白A2(HSPA2)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-2)在胰腺癌患者中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法选取本院2015年4月至2019年4月行手术切除的胰腺癌组织标本96例、癌旁正常胰腺组96例、胰腺良性肿瘤组织标本88例作为研究对象,检测3组HSPA2、IGFBP-2蛋白表达水平,分析HSPA2、IGFBP-2蛋白对胰腺癌诊断价值。并对比不同临床病理特征患者胰腺癌组织标本中HSPA2、IGFBP-2蛋白表达水平及与临床病理特征相关性。结果腺癌组织标本HSPA2、IGFBP-2蛋白阳性表达率高于胰腺良性肿瘤组织标本、癌旁正常胰腺组织标本,差异具有统计学意义(P<0.05);HSPA2、IGFBP-2蛋白表达与胰腺癌患者TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);经ROC曲线分析,两者联合诊断AUC为0.800,大于HSPA2、IGFBP-2单一诊断。结论胰腺癌组织HSPA2、IGFBP-2蛋白异常高表达,并与TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关,监测其蛋白表达水平,可为临床判断病情发展提供诊断依据。     

肿瘤相关钙信号传导蛋白-2基因mRNA在人胰腺癌组织中表达的临床意义

目的:探讨人胰腺癌肿瘤相关钙信号传导蛋白-2( tumor-associated calcium signal transducer-2,TROP-2)基因在胰腺癌组织中表达及其临床意义.方法:提取56例人胰腺癌及癌旁正常组织中总mRNA,采用实时荧光定量逆转录聚酶链反应(RT-PCR)法检测其中TROP-2 mRNA表达情况;并分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度和TNM分期相关性.结果:以2-△△Ct≥2为阳性标准,TROP-2在胰腺癌组织中阳性表达率为75.0％ (42/56),而癌旁正常组织未见TROP-2 mRNA表达,两者差异有统计学意义(P＜0.001).TROP-2 mRNA过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期显著相关(均P＜0.01),而与患者年龄和肿瘤分化程度无关(均P＞0.05).结论:TROP-2基因表达与胰腺癌进展密切相关,可能是反映胰腺癌侵袭、转移的重要指标之一.     

Effect of regulatory factor of cell cycle p27^kipl and cyclinE proteins on the genesis and progression of human pancreatic cancer

Objective To investigate effect of p27^kipl and cyclinE proteins on the genesis and progression ofhuman pancreatic cancer. Methods The expression of p27^kipl and cyclinE in tumor tissue and adjacent tissue of 32 patients with pancreatic cancer were detected by SP immunohistochemical technique. Results p27^kipl protein postitive-expression rate in tumor tissue of pancreatic cancer was 56%,which was lower than that in adjacent pancreatic tissue(P&;lt;0.05),p27^kipl protein positive-expression correlated significantly with tumor cell differentiation and lymphy node metastasis (P&;lt;0.05);cyclinE positive-expression rate was 69%, which was higher than that in adjacent pancreatic tissue(P&;lt;0.05),cyclinE positive-expression also correlated significantly with tumor cell differentiation and lymphy node metastasis (P&;lt;0.05).Conclusions p27^kipl and cyclinE proteins may play an important role in genesis and progression of pancreatic cancer.     

CD44拼接变异体V6与上皮钙粘附素在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨CD44拼接变异体V6（CD44 Splicevarint V6，CD44V6）和上皮钙粘附素（E-Cadherin，E-CD）在胰腺癌中表达及与胰腺癌浸润、转移的关系，评价CD44V6和E-CD在胰腺癌浸润转移中的作用。方法采用SP免疫组化染色方法，检测43例胰腺癌组织中CD44V6和E-CD的表达情况。结果正常胰腺导管上皮细胞CD44V6呈阴性表达，胰腺癌组织中CD44V6阳性表达率达58．1％（25／43），CD44V6阳性表达与胰腺癌浸润深度、淋巴结转移情况密切相关（P〈0．05），与胰腺癌组织分化程度无关（P〉0．05）。正常胰腺导管上皮细胞E-CD呈强阳性表达，60．5％（26／43）的胰腺癌组织中E-CD呈异常表达，E-CD的异常表达与胰腺癌组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移情况关系密切（P〈0．01）。CD44V6和E-CD在胰腺癌中的表达无明显相关性（P〉0．05）。结论CD44V6阳性表达和E-CD异常表达与胰腺癌浸润、转移关系密切，检测CD44V6和E-CD表达有助于对胰腺癌浸润转移潜能的判断，二者可以作为胰腺癌浸润转移的生物学指标。     

Soluble type II transforming growth factor-beta receptor attenuates expression of metastasis-associated genes and suppresses pancreatic cancer cell metastasis

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly malignancy that frequently metastasizes and that overexpresses transforming growth factor-beta s (TGF-beta s). To determine whether TGF-beta s can act to enhance the metastatic potential of PDAC, PANC-1 human pancreatic cancer cells were transfected with an expression construct encoding a soluble type II TGF-beta receptor (sT beta RII) that blocks cellular responsiveness to TGF-beta 1. When injected s.c. in athymic mice, PANC-1 clones expressing sT beta RII exhibited decreased tumor growth in comparison with sham-transfected cells and attenuated expression of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), a gene associated with tumor growth. When tested in an orthotopic mouse model, these clones formed small intrapancreatic tumors that exhibited a suppressed metastatic capacity and decreased expression of plasminogen activator inhibitor 1 and the metastasis-associated urokinase plasminogen activator. These results indicate that TGF-beta s act in vivo to enhance the expression of genes that promote the growth and metastasis of pancreatic cancer cells and suggest that sT beta RII may ultimately have a therapeutic benefit in PDAC.     

组织芯片技术在研究肿瘤组织中抗原表达的应用

目的：研究多种肿瘤组织芯片、肿瘤进展组织芯片以及肿瘤预后相关组织芯片中多种抗原的表达,明确组织芯片技术在肿瘤研究中的应用。方法：运用组织芯片技术和免疫组织化学法检测多种肿瘤组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达、肺癌进展组织中P53的表达及肺鳞癌组织中P16的表达。结果：手工制作的组织芯片阵列排列整齐,仅有1个组织缺失（1／625—0．16％）,3个组织有折叠（3／625=0．48％）,其余组织形态均好;ER、PR在乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤中均有强弱不等的表达;P53在肺癌及不典型增生组织中阳性表达率（70％,40％）明显高于在正常支气管黏膜中的表达（0％）（P〈0．05）;P16蛋白在肺鳞癌中失表达率为57．9％,其中有转移组（8／13—61．5％）高于无转移组（7／17—41．2％）（P〈0．05）。结论：组织芯片技术能快速、高效地对大量肿瘤组织样本进行各种检测分析,低消耗、可比性强,手工制作简单又经济,可以广泛地应用于肿瘤病理研究的各个方面;应用组织芯片技术,检测到ER,PR在多种肿瘤中均有表达,提示两者与多种肿瘤的发生有关;证明了P53基因的突变是肺癌发生的早期事件,参与了肺癌的发生与发展;P16基因在肺鳞癌中有一定的失表达率,而且与肿瘤预后相关因素中是否转移有一定相关性。     

A microRNA meta-signature for pancreatic ductal adenocarcinoma

Evaluation of: Ma MZ, Kong X, Weng MZ et al. Candidate microRNA biomarkers of pancreatic ductal adenocarcinoma: meta-analysis, experimental validation and clinical significance. J. Exp. Clin. Cancer Res. 32(1), 71 (2013).

Due to its aggressive and late presentation, there is an urgent need for novel and reliable biomarkers for the diagnosis and prognostication of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). MiRNAs have been extensively profiled in PDAC tissues, biopsies, blood samples and other biofluids and their expression levels compared to normal and chronic pancreatitis (CP) specimens in order to identify the most relevant candidates. Consolidation of these activities has not been attempted until now. The evaluated meta-review by Ma et al. helps to define the use of miRNAs as biomarkers for detecting this tumor-type and predicting survival outcomes in PDAC. Based on frequency and consistency between microarray studies, they identified a miRNA meta-signature for recognising PDAC: upregulation of miR-21, 23a, 31, 100, 143, 155, and 221; with downregulation of miR-148a, 217 and 375. Furthermore, they validated high miR-21, high miR-31 and low miR-375 tumoural expression as independently prognostic for poor overall-survival (OS; n = 70).     

E—CD的表达和胰腺癌浸润、转移的关系

目的：探讨E－CD（E－Cadherin)在胰腺中表达及与腺癌浸润,转移的关系,评价E－CD在胰腺癌浸润转移中的作用。方法：采用SP免疫组化染色方法,检测43例胰腺癌组织中E－CD的表达情况。结果：正常胰腺导管上皮细胞E－CD呈强阳性表达,60．5％（26／43）的胰腺癌组织中E－CD呈异常表达,E－CD的异常表达与胰腺癌组织分化程度、浸润程度、淋转移情况关系密切（P＜0．05）／。结论E－CD异常表达与胰腺癌浸润、转移关系密切,检测E－CD表达有助于对胰腺癌浸润转移潜能的判断,其可以作为胰腺癌浸润转移的生物学指标。