脑缺血时兴奋性氨基酸及其拮抗剂的作用

脑缺血时兴奋性氨基酸及其拮抗剂的作用高骏，程介士，张安中（上海医科大学医学神经生物学国家重点实验室、神经生物学教研室．上海２０００３２）近来许多实验证实，兴奋性神经递质谷氨酸和天冬氨酸在脑缺血造成的神经损伤过程中起着重要作用，在体和离体的实验均证明谷...     

兴奋性氨基酸受体拮抗剂研究的新进展

兴奋性氨基酸受体拮抗剂研究的新进展房云峰，杨光中（中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０）自从１９６９年Ｏｌｎｅｙ首次报道非肠道注射大剂量谷氨酸（Ｇｌｕｔａｍｉｃａｃｉｄ，Ｇｌｕ）破坏新生期小鼠下丘脑弓状核以来，相继发现了许多内源性兴奋性氨基酸（...     

兴奋性氨基酸及其受体与转运体在抗癫痫药理学研究中的意义

目的:综述兴奋性氨基酸(EAA)、兴奋性氨基酸受体(EAARs)及兴奋性氨基酸转运体(EAATs)在抗癫痫药理研究中的意义。方法:以Excitatory amino acidsReceptorTransporterEpilepsy等为关键词,在Pub Med数据库中检索2004-2014年的相关文献,归纳总结后,从EAA、EAARs、EAATs与癫痫发生发展的关系以及在抗癫痫药理研究中的意义进行综述。结果与结论:检索到相关文献150余条,其中有效文献40条。中枢神经系统EAA水平异常升高、EAATs低表达都可导致谷氨酸(Glu)含量增加,从而诱发癫痫;EAARs因受到不适当刺激而产生兴奋毒性,导致神经元细胞损伤或缺失也是癫痫发作原因之一。EAA和代谢型Glu受体(m Glu Rs)可能对癫痫的治疗提供新的思路并为研制理想治疗药物提供了有益的靶标。作用于m Glu Rs和EAATs的药物、调节第二类m Glu Rs和EAATs的基因或影响相应蛋白表达的药物应用于临床,将对癫痫的防治发挥积极作用。     

兴奋性氨基酸及其受体在缺氧缺血性脑损伤中的作用

兴奋性氨基酸(Excitatory amino acid，EAA)主要指谷氨酸(Glutamate，Glu)和天门冬氨酸(Aspartic acid，Asp)，是中枢神经系统中兴奋性突触的主要神经递质。大量研究证实谷氨酸不仅具有营养神经、促使神经元生长发育及轴突生长等重要生理作用，同时也是一种神经毒素，在缺氧缺血性脑损伤(Hypoxia—ischemia brain damage，HIBD)中发挥重要作用。近十多年来对兴奋性氨基酸及其受体方面的研究取得很大进展．尤其在20世纪90年代以来随着EAA受体分子生物学研究的不断深入．对EAA的毒性作用也有了进一步的了解。     

脑缺血后谷氨酸及其受体介导的神经细胞损伤及相关药物研究进展

脑缺血损伤涉及多种病理过程,其中兴奋性毒性是关键机制之一。谷氨酸是脑内主要的兴奋性递质,谷氨酸及其受体的病理变化是引起兴奋性毒性的重要病理基础。该文综述了脑缺血后谷氨酸异常释放、谷氨酸受体表达变化及受体后信号传导等病理机制,及以上述机制为靶点的药物研究进展。     

谷氨酸在晕动病发病机制中的作用及相关药物研究

谷氨酸不仅是人和哺乳动物中枢神经系统的基本兴奋性神经递质,也参与外周感觉系统的突触传递。然而,过量谷氨酸引起的谷氨酸受体过度激活导致谷氨酸兴奋性神经毒性。本文对谷氨酸在前庭终器的神经传递和谷氨酸在晕动病中对其的兴奋毒性进行了讨论,并对与谷氨酸神经传递过程相关的抗晕动病药物进行综述。     

兴奋性氨基酸受体与第二信使及其对LTP形成的影响

兴奋性氨基酸受体与第二信使及其对ＬＴＰ形成的影响蒋学英，张均田（中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０）以谷氨酸为代表的酸性氨基酸在哺乳类动物中枢神经系统起着传递兴奋信息的作用。多年来有关兴奋性氨基酸的研究进展迅速，认为它们与中枢神经细胞存活，突...     

二苯乙烯苷对脑缺血啮齿动物脑NMDA受体及细胞内钙离子的影响

目的　研究二苯乙烯苷对脑缺血再灌注啮齿动物脑组织N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NMDA)受体结合力的影响 ,同时观察二苯乙烯苷对神经细胞内钙离子浓度的影响 ,初步探讨二苯乙烯苷对缺血再灌注动物的脑保护作用的机制。方法　麻醉后夹闭沙土鼠和小鼠双侧颈总动脉 10min后 ,小心撤去动脉夹制作缺血再灌注动物模型 :(1)沙土鼠再灌注 7d后处死 ,取前脑进行NMDA受体结合力实验 ;(2 )小鼠再灌注 15min后迅速断头取脑 ,切成脑片 ,加入Fluo 3/AM负载后 ,在激光扫描共聚焦显微镜上进行光切 ,观察不同层面皮层和海马区细胞内游离钙的荧光强度。结果　模型组的NMDA受体结合力比假手术组明显升高 ,而二苯乙烯苷治疗组可以降低模型动物的NMDA受体结合力 ;脑片的光切结果显示 ,脑缺血再灌注模型组神经细胞内游离钙离子浓度比假手术组明显升高 ;与模型组相比 ,二苯乙烯苷治疗组的细胞内游离钙离子浓度降低。结论　二苯乙烯苷能够抑制啮齿动物脑缺血再灌注所导致的脑组织NMDA受体结合力及神经细胞内钙离子浓度的升高 ,减轻钙超载导致的脑组织损伤 ,可能具有脑保护作用     

脑缺血非炎症损伤机制的研究进展

据世界卫生组织对57个国家的调查 ,脑缺血疾病病死率仅次于癌症和心肌梗死 ,脑缺血是脑血管疾病中最常见的一种临床类型 ,其对脑组织的损害涉及脑组织能量代谢障碍、炎症反应、兴奋性氨基酸毒性效应、自由基损伤、钙离子超载、神经细胞凋亡、神经肽含量比例失调等多个方面。鉴于脑缺血时能量代谢障碍与炎症损伤机制研究较成熟 ,现就脑缺血时非炎症损伤机制作一综述。1兴奋性氨基酸的神经毒性效应兴奋性氨基酸 (EAA)是中枢神经系统中的兴奋性神经递质 ,包括谷氨酸 (Glu)和天门冬氨酸 (Asp) ,在生理条件下 ,它们参与许多生理功能 ,从感觉信…     

谷氨酸受体拮抗剂对大鼠实验性脑缺血的保护作用

目的探讨谷氨酸受体拮抗剂MKS01对大鼠实验I生脑缺血的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只,完全随机分为假手术组、模型组、局灶性脑缺血MK801组,每组10只。模型组和MK801组复制局灶性脑缺血大鼠模型,观察谷氨酸受体拮抗剂MK801对大鼠脑组织病理变化和动物行为评分。结果与假手术组相比,模型组大鼠在缺血24h后表现出明显的神经行为障碍,动物行为评分为（7．20±2．92）分;MK801组为（5．71±1．38）分。2组分别与假手术组对比及模型组与MK801组间对比,差异均有统计学意义（均P〈0．01）。模型组大鼠脑缺血24h后,脑组织出现明显缺血区,缺血区占全脑（27．59±3．74）％;MK801组脑缺血区域占全脑（22．67±6．67）％。MK801组脑缺血面积与模型组相比,以及MK801组、模型组与假手术组相比,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论谷氨酸受体拮抗剂MK801静脉注射给药可明显改善脑缺血大鼠的行为障碍,缩小缺血区面积,表明谷氨酸受体拮抗剂MK801对实验性大鼠脑缺血具有保护作用。     

Excitatory amino acid receptors in the rostral ventrolateral medulla mediate hypertension induced by carotid body chemoreceptor stimulation

The rostral ventrolateral medulla (RVLM) is involved in the mediation of cardiovascular responses to peripheral chemoreceptor stimulation. To investigate whether excitatory amino acid inputs in the RVLM are related to the responses to chemoreceptor stimulation, we microinjected kynurenate, an amino acid antagonist, unilaterally into the RVLM and examined its effects on the pressor response to stimulation of carotid body chemoreceptors. Male Wistar rats were anesthetized with urethane, paralyzed and artificially ventilated. The carotid chemoreceptors were stimulated with isotonic solutions of inorganic phosphate solution.Stimulation of carotid body chemoreceptors produced increases in blood pressure. Kynurenate injected ipsilaterally but not contralaterally into the RVLM markedly inhibited the pressor response to chemoreceptor stimulation. In rats with spinal transection, stimulation of carotid body chemoreceptors also produced increases in blood pressure. The pressor response in rats with spinal transection was inhibited by intravenous injection of a vasopressin antagonist or by kynurenate injected ipsilaterally into the RVLM. Kynurenate injected into the RVLM inhibited the pressor response to NMDA, AMPA and kainate but not to acetylcholine in intact rats. These findings indicate that excitatory amino acid receptors are involved in mediating the pressor response to carotid body chemoreceptor stimulation in the rat RVLM. It appears that the chemoreceptor stimulation produces an increase in vasopressin release and the enhancement of vasopressin release is also mediated by an increase in excitatory amino acid inputs in the RVLM. Correspondence to: T. Kubo at the above address     

自由基清除剂治疗急性脑梗死的疗效评价

目的评价自由基清除剂依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效。方法92例急性脑梗死患者分为依达拉奉治疗组和对照组,每组46例。分别对两组治疗前、治疗后第7、14、30天进行神经功能缺损评分及治疗第30天疗效评价。结果治疗组治疗后各时期神经功能缺损评分均显著低于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,治疗第30天治疗组和对照组的总有效率分别为86．9％和69．6％（P〈0．05）。结论早期应用依达拉奉治疗急性脑梗死能显著促进患者神经功能恢复,降低伤残率,提高生活质量。     

长春西汀对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探讨长春西汀对脑缺血/再灌注损伤的保护作用及发挥药效的机制。方法使用线拴法制备脑缺血/再灌注损伤模型,分为假手术组、预处理组和模型组,预处理组大鼠造模前按4 mg/(kg·d)剂量给予7 d长春西汀,其他组大鼠给予等剂量的生理盐水。对造模后各组大鼠脑含水量、神经功能缺损评分、脑梗死体积、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等指标进行检测。结果预处理组的脑含水量多于假手术组,模型组的脑含水量多于预处理组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组的神经功能缺失症状评分、脑梗死体积与预处理组比较,差异有统计学意义(P<0.05);假手术组、预处理组和模型组的hs-CRP、TNF-α及MDA水平依次升高,SOD水平依次降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论长春西汀对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用,后者可能是通过调节炎症反应和自由基而实现的。     

脑卒中患者血清尿酸测定的临床意义

目的　探讨脑卒中患者血清尿酸 (UA)测定的临床意义。方法　检测 70例脑梗死和 5 0例脑出血急性期患者的血清 U A含量 ,并与 10 0例健康成人的血清 UA值作对比分析。结果　脑梗死和脑出血组患者血清 UA水平高于正常对照组 (P<0 .0 0 1) ,且随病情的加重血清 UA水平呈增高趋势 ,与对照组比较 ,轻、中、重型三组脑卒中患者血清 U A水平均增高 (P<0 .0 0 2～ 0 .0 0 1)。结论　 UA可作为自由基代谢的指标。脑卒中患者尤其是血清 U A升高明显的重型患者 ,应及早应用抗自由基药物。     

Anti-apoptotic and neuroprotective effects of edaravone following transient focal ischemia in rats

To investigate the effect of an antioxidant edaravone on the apoptotic process, we examined Bax and Bcl-2 immunohistochemical expression and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling (TUNEL) reactivity. Rat focal ischemia models were prepared by 2 h transient middle cerebral artery occlusion. Edaravone or physiological saline was intravenously administered after reperfusion. After 24 h of reperfusion, infarction volume assessments, Bax and Bcl-2 immunohistochemistry and TUNEL staining were performed as well as neurological evaluation. Cortical cerebral blood flow was not statistically different between the treatment-groups. Edaravone-treated animals showed significantly improved neurological outcome. Total and cortical infarct volumes in the edaravone group significantly decreased. In addition, edaravone-treatment provided a significant reduction in the number of TUNEL-positive apoptotic cells, a decrease in Bax immunoreactivity and an increase in Bcl-2 expression within the peri-infarct area. Edaravone shows an excellent neuroprotective effect against ischemia/reperfusion brain injury through a Bax/Bcl-2 dependent anti-apoptotic mechanism.     

松果菊苷对脑缺血大鼠纹状体细胞外液中氨基酸水平的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对急性脑缺血大鼠纹状体细胞外液中4种氨基酸水平和脑梗死率的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法 SD大鼠随机分为假手术对照组、模型组、阳性药川芎嗪组(CXQ,40 mg.kg-1)、ECH高剂量(ECH 40 mg.kg-1)组、ECH低剂量(ECH 20mg.kg-1)组和ECH配伍冰片(ECH 40 mg.kg-1,冰片400mg.kg-1)组。各组大鼠给予相应的药物或者生理盐水腹腔注射,每天1次,连续7 d。在给药d 3,脑纹状体埋置探针套管,末次给药1 h后,制作大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),模型成功后立刻进行微透析。将透析液注入高效液相-荧光检测器(HPLC-RF),此方法较氨基酸分析仪相比较,具有最低检测限低等特点,检测各组纹状体细胞外液中天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果与假手术对照组相比,模型组的Asp、Glu、Gly、GABA水平均明显升高;ECH给药组与模型组相比,ECH高剂量组能明显降低Asp、Glu的水平,而ECH低剂量组与ECH配伍冰片组Asp、Glu降低均不明显;ECH高、低组与配伍冰片组对Gly、GABA的影响均不明显;与模型组相比,ECH高、低剂量组能明显地缩小脑梗死面积。结论 ECH对脑神经的保护作用可能与对抗脑缺血后兴奋性氨基酸升高有关。     

西洋参茎叶皂苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织酸中毒及自由基代谢的影响

目的 探讨西洋参茎叶皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其作用机制.方法 采用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法制备局灶性脑缺血损伤模型,通过化学比色法、硫代巴比妥酸法检测西洋参茎叶皂苷对脑缺血损伤大鼠脑组织乳酸（LA）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）四个生化指标的影响.结果 西洋参茎叶皂苷（100、50 mg/kg）可明显降低LA、MDA含量及提高LDH、SOD活性.结论 西洋参茎叶皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制酸中毒、对抗自由基和拮抗过氧化损伤有关.     

芪穹胶囊对大鼠局部脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨芪穹胶囊（QQJN）对局部脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠线栓法制备局脑缺血再灌注模型,观察QQJN对神经功能评分、脑梗死百分比、脑组织病理形态学、脑组织SOD活性、MDA含量、体外血栓形成及血小板聚集的影响。结果与模型组比较,QQJN（4．4、8．8g／kg）对脑缺血再灌注8h和22h的神经功能评分有一定的降低作用,可以减少脑梗死百分比,不同程度的改善脑组织病理形态学的变化;QQJN（4．4,8．8g/kg）可以增加脑组织SOD活性,降低MDA含量,具有抑制体外血栓形成和血小板聚集等作用。结论QQJN对局脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抗自由基损伤、抑制血小板聚集、血栓形成等有关。     

Unilateral blockade of excitatory amino acid receptors in the nucleus tractus solitarii produces an inhibiton of baroreflexes in rats

Summary Excitatory amino acid receptors and l-glutamate in the nucleus tractus solitarii (NTS) may be involved in the regulation of baroreceptor reflexes. To evaluate this hypothesis, we microinjected amino acid antagonists unilaterally into the rat NTS, and examined their effects on cardiovascular responses to electrical stimulation of the aortic nerve and on depressor responses to excitatory amino acid agonists microinjected into the NTS. Male Wistar rats were anesthesized with urethane, paralyzed, and artifically ventilated. Kynurenate (227 ng), an excitatory amino acid antagonist, injected ipsilaterally but not contralaterally into the NTS, markedly inhibited the depressor response to aortic nerve stimulation. l-Glutamate diethylester (GDEE, 3 g), another excitatory amino acid antagonist, injected ipsilaterally into the NTS, also markedly inhibited both reflex depressor and bradycardic responses. MK-801 (30 ng), an N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor channel blocker, slightly inhibited the baroreflex responses, while Joro spider toxin JSTX-3 (17 ng), a glutamate receptor antagonist, did not affect them. Kynurenate (227 ng) and GDEE (3 g) markedly inhibited the depressor response to the NMDA receptor agonist NMDA (0.3 ng), the quisqualate receptor agonist quisqualate (0.1 ng), the kainate receptor agonist kainate (0.1 ng), and l-glutamate (10 ng), microinjected into the NTS, while MK-801 (30 ng) reduced only the depressor response to NMDA (0.3 ng), and JSTX-3 (17 ng) reduced only the depressor response to kainate (0.1 ng). These findings provide evidence for the presence of excitatory amino acid receptors involved in mediating the aortic baroreceptor reflex in the rat NTS. In addition, these observations are consistent with the hypothesis that l-glutamate or a related excitatory amino acid may be the neurotransmitter of baroreceptor information in the NTS. It appears that both NMDA and non-NMDA receptors in the rat NTS are responsible for the mediation of baroreflexes.