激活素A中和抗体对小鼠肝组织细胞因子mRNA表达影响

目的　应用四氯化碳(CCl4)制备小鼠肝纤维化模型,再给予激活素(ACT)A中和抗体,观察ACTA中和抗体对小鼠肝纤维化的抑制作用及对相关细胞因子表达的影响。方法　将健康雄性昆明种小白鼠分为5组:正常对照组、橄榄油对照组、CCl4 模型组、ACTA中和抗体组及对照抗体组。采用逆转录聚合酶链反应(RT -PCR)半定量法分析肝组织内ACTA、转化生长因子β1 (TGF -β1 )、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP -1)及血小板源性生长因子(PDGF)的表达。结果　与CCl4 模型组和对照抗体组相比, ACTA 中和抗体组肝纤维化病理学变化减轻,肝组织内ACTA、TGF -β1、TIMP -1 及PDGF的mRNA表达减少(P<0.01)。结论　ACTA中和抗体中和ACTA的作用,可能通过减轻对肝实质细胞的生长抑制和凋亡诱导而发挥抗肝纤维化作用,从而使肝纤维化形成的关键细胞—肝星状细胞的细胞外基质成分表达减少,进而使与之有关的细胞因子网络系统发生改变,肝纤维化程度减轻。     

肝纤维化形成过程中激活素A的表达变化

目的观察四氯化碳(CCl4)诱导实验性肝纤维化模型大鼠肝纤维化形成过程中激活素(activin,ACT)A的表达.方法40%CCl4皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型,注射CCl41、2、3、4、5、6及7周后分批处死动物,每次6～10只,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化法检测ACTβA亚基mRNA和蛋白质的表达.结果RT-PCR和免疫组化研究表明,正常肝脏表达ACTβA亚基,但在肝纤维化形成过程中其表达一过性下降到检测不出的水平(注射CCl4后2、3周),然后又逐渐升高,注射6、7周后显著高于正常动物(P＜0.01),其mRNA表达水平分别为正常大鼠的1.6和2.2倍.免疫组化研究还表明,正常时ACTA表达主要位于肝小叶内的肝细胞,在肝纤维化形成后表达显著增加,分布发生改变,纤维化区域周围有大量表达ACT的肝细胞存在.结论ACTA可能在后期参与了肝纤维化的形成.     

激活素A对人肝星状细胞系LX-2细胞增殖的影响

目的观察激活素A对人肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)系LX-2细胞增殖的影响。方法体外培养人HSC LX-2。设正常对照组和激活素A干预组,其中激活素A干预组分为9个浓度梯度,药物终浓度分别为1、2.5、5、10、20、40、80、160、320μg/L,采用CCK-8法检测激活素A对细胞增殖的影响;再选取25、50、100、200、300μg/L5个浓度分别作用24、48、72 h,观察激活素A对细胞增殖的影响。结果激活素A可刺激LX-2细胞增殖,1～2.5μg/L浓度范围内作用轻微(P>0.05),而80～320μg/L的激活素A作用明显增强(P<0.01),且在细胞指数生长期对刺激细胞增殖有时间浓度依赖性。结论激活素A可通过刺激HSC增殖,参与肝纤维化的形成。     

激活素A及卵泡抑素在肝切除小鼠肝组织的表达

<正>目前,对于肝脏占位性病变,肝脏的部分切除是主要的可能治愈方法之一,但手术本身能对剩余的肝脏造成急性损伤,患者甚至因肝衰竭而死亡。本研究通过建立肝切除急性损伤模型,研究激活素A(Activin A)及卵泡抑素(FS)在损伤肝组织的表达情况,探讨ActivinA-FS系统在肝切除急性肝损伤发生机制中的作用,为肝脏疾病的术后干预及治疗提供实验数据。1材料与方法1.1对象选择胚胎或纤维细胞素(BALB/c)40只雄性小鼠,     

激活素A、TGF β 1在实验性肝纤维化中的表达比较

激活素（ａｃｔｉｖｉｎ,ＡＣＴ）与肝纤维化形成有关,本实验以四氯化碳（ＣＣ１４）制备大鼠肝纤维化模型,分析了肝纤维化时ＡＣＴ Ａ、转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）的表达变化。 １．材料与方祛：（１）模型的建立：雄性ＳＤ大鼠２４只,体重１８０－２１０ｇ,随机被分为正常对照组（ｎ＝１２）和模型组（ｎ＝１２）,模型组动物皮下注射４０％ＣＣ１４（精制橄榄油配制）０．４ ｍｌ／１００ｇ体重,首次剂量加倍,每周２次,正常对照组皮下注射等体积生理盐水,７周后处死各组动物,处死时距最后一次ＣＣ１４往射时间为７２ｈ。…     

激活素和肝纤维化

本扼要综述了激活素致纤维化作用机制。抑制激活表达可能是防治肝纤维的的新途径。     

激活素和肝纤维化

激活素是转化生长因子-β多肽类生长因子大家族成员之一,近来研究表明激活素有致肝纤维化作用,作用机制与转化生长因子-β相似,但又不完全相同。本文扼要综述了激活素致纤维化作用机制。抑制激活素表达可能是防治肝纤维化的新途径。     

激活素A与肝脏疾病

激活素A是一种具有广泛生物学作用的细胞因子,在肝脏其作用主要表现为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进细胞外基质合成分泌、抑制肿瘤细胞增殖及转移.研究发现急、慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌及肝功能衰竭等疾病发生发展中均有激活素A表达异常,提示激活素A信号异常可能参与了这些肝脏疾病的发生发展过程.     

肝硬化患者血清激活素A的变化

激活素A(activinA)属转化生长因子 β(TGF β)超家族成员 ,由肝细胞分泌。近年来的研究表明 ,肝纤维化时激活素A表达升高[1] 。本研究观察肝硬化患者血清激活素A浓度变化及影响因素 ,旨在评价其在肝硬化发病中的意义。一、材料和方法1.研究对象 :肝硬化组为 2 0 0 1年 2月～ 12月在本院住院患者 83例 ,其中男 5 6例 ,女 2 7例 ,Child PughA级 32例 ,B级 30例 ,C级 2 1例 ,肝炎后肝硬化的诊断符合 1995年《病毒性肝炎防治方案》 ,酒精性肝硬化的诊断参考日本 1986年修订的标准。患者年龄 4 1～ 81岁 ,中位年龄 6 3岁 ;排除恶性肿瘤 ,慢…     

银杏叶提取物对大鼠肝纤维化Activin A表达的影响

目的研究银杏叶提取物（EGB）对肝纤维化大鼠Activin A表达的影响及抗纤维化作用。方法2004-10-2005-4武汉大学人民医院消化内科将30只雄性大鼠随机分为3组：正常组、模型组及EGB干预组。模型组及EGB干预组给予四氯化碳（CCl4）腹腔注射造模，干预组同时每天给予EGB灌胃。8周后处死动物，取肝脏液氮冻存及甲醛固定，行HE染色，免疫组化及RT-PCR检测Activin A的表达。结果光镜下组织学检查纤维化分级EGB干预组低于模型组（P〈0．05），免疫组化及RT-PCR检测Activin A的表达EGB干预组低于模型组（P〈0．01）。结论EGB对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的防治作用，作用机制可能与肝组织Activin A表达减少有关。     

抗内皮细胞抗体在雌激素处理大鼠肝纤维化模型中表达的意义

在肝纤维化发展过程中,存有血管内皮细胞明显的病理改变,是促进肝细胞坏死和门静脉高压形成的重要原因之一。随着肝功能Child-Pugh分级的降低,体内雌激素水平却显著性的升高,而过高水平的雌激素却具有损害内皮细胞的效应。     

激活素A在呼吸系统疾病中的作用

激活素A (activin A,ACT-A)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的一种多效性细胞因子,能够调节细胞增殖、分化、损伤修复、凋亡.近年的研究显示:ACT-A与支气管哮喘(简称哮喘)、COPD、肺纤维化等多种肺部疾病的发生和发展密切相关,而通过卵泡抑素阻断ACT-A信号传导对抑制这类疾病有潜在的治疗价值.本文就ACT-A在呼吸系统疾病中的作用及其机制作一综述.     

肝硬化患者血清和腹水激活素A的测定

目的　观察肝硬化患者血清和腹水激活素A浓度变化及其影响因素。方法　采用ELISA法分别测定 45例肝硬化患者 (Child PughA级 10例 ,B级 2 3例 ,C级 12例 )血清和腹水激活素A ,采用ELISA法测定 2 0名正常人血清激活素A。采用标准酶法测定血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP)及尿素氮。结果　肝硬化患者血清激活素A的水平 ( 2 .71ng/ml± 1.90ng/ml)较对照组 ( 0 .2 1ng/ml± 0 .15ng/ml)明显升高 (P <0 .0 1)。Child PughA、B、C级肝硬化患者血清激活素A分别为 ( 1.44± 0 .16)ng/ml、( 1.95± 0 .45 )ng/ml和 ( 3 .0 8± 0 .65 )ng/ml,各级间比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。血清激活素A与Child Pugh分级 (r =0 .894,P =0 .0 41)、ALT(r =0 .64 7,P =0 .0 0 0 )、AST(r =0 .5 5 0 ,P =0 .0 0 0 )及ALP(r=0 .3 2 8,P =0 .0 2 8)具有正相关性。肝硬化患者腹水激活素A水平为 ( 0 .43± 0 .2 4)ng/ml,Child PughA、B、C级肝硬化患者腹水激活素A分别为 ( 0 .3 9± 0 .2 1)ng/ml、( 0 .48± 0 .2 7)ng/ml和 ( 0 .41± 0 .2 2 )ng/ml ,各级之间比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ;腹水激活素A与血清激活素A无相关性 ;与肾功能呈负相关 (r =-0 .415 ,P =0 .0 0 3 )。结论　肝硬化