bcl-2与NF-κB／p65在弥漫性大B细胞淋巴瘤不同亚型中表达的意义

 目的　探讨bcl-2与NF-κB／p65蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）不同亚型中的表达及其意义。方法　用免疫组织化学方法检测DLBCL患者CD10、bcl-6、MUM-1蛋白的表达,以Hans等的分型原则将其划分为GCB和非GCB／ABC亚型,同时标记bcl-2与NF-κB／p65抗体,比较bcl-2与NF-κB／p65蛋白在GCB和ABC亚型中的表达情况并分析二者与DLBCL两种主要亚型生存率的相关性。结果　bcl-2与NF-κB／p65蛋白在DLBCL中的表达率为67.1 %和77.1 %, 二者表达呈正相关;GCB亚型中bcl-2与NF-κB／p65的表达率分别为52.0 %和56.0 %,ABC亚型中bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达率分别为75.6 %和88.9 %,ABC亚型中bcl-2与NF-κB／p65的表达率高于GCB亚型;在GCB亚型中,bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达与总生存率无显著的相关性,而在ABC亚型DLBCL中,bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达与生存率密切相关。结论　仅在ABC亚型DLBCL中,bcl-2与NF-κB／p65蛋白的表达是影响预后的重要不利因素,因此,需在DLBCL亚分型的基础上评估bcl-2与NF-κB／p65蛋白表达的预后意义。     

COX-2、bcl-2、Caspase-3在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达的意义

 目的　探讨环氧合酶2（COX-2）、bcl-2、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其相关性及作用机制。方法　采用免疫组织化学方法研究29例DLBCL和10例反应性增生淋巴结中COX-2、bcl-2和Caspase-3的表达情况。结果　COX-2、bcl-2、Caspase-3在DLBCL中的表达率分别为68.9 %、72.4 %和75.9 %,COX-2的表达与临床分期有关,COX-2与bcl-2表达呈正相关,bcl-2与Caspase-3表达呈负相关,COX-2与Caspase-3表达呈负相关。结论　COX-2、bcl-2、Caspase-3均可能与DLBCL的发生有关,分析其在DLBCL中的表达有助于判断疾病的恶性程度及预后。     

滤泡性淋巴瘤3B级的BCL2融合基因、BCL6分离基因及相应蛋白的表达北大核心CSCD

目的研究滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)3B级的形态学及细胞遗传学特征,探讨其与滤泡性淋巴瘤1-3A级和弥漫大B细胞淋巴瘤在疾病谱系上的关系。方法用荧光原位杂交技术(FISH)和免疫组织化学检测35例FL和9例生发中心B细胞(GCB)亚型弥漫大B细胞淋巴瘤中的BCL2/IGH融合基因、BCL6分离基因以及BCL2蛋白、BCL6蛋白的表达。采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析,率的比较用卡方检验和Fisher精确检验概率法,计量资料用方差分析,P<0.05认为差异有统计学意义。相关性分析用Spearman秩相关检验。结果 FL3B级中BCL2/IGH融合发生率(27%)低于FL1-3A级(86%),差别有统计学意义(P<0.002)。该级别中BCL2蛋白表达率(45%)低于FL1-3A级(96%),差别有统计学意义(P<0.005),而与GCB的BCL2蛋白表达(22%)差别无统计学意义。各组中BCL2蛋白表达与BCL2/IGH融合、BCL6蛋白与BCL6基因分离未见相关性。结论 FL3B在形态上介于FL3A与GCB DLBCL之间,在细胞遗传学改变上更为接近GCB DLBCL,而较低的BCL2/IGH融合率提示其可能存在着一种不同于FL1-3A和GCB DLBCL的发病途径。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤bcl-2、bcl-6、CD10蛋白表达及其在亚分类中的意义

目的探讨bcl-2、bcl-6、CD10在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DL-BCL)中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测60例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本中bcl-2、bcl-6、CD10蛋白的表达水平。结果bcl-2、bcl-6、CD10在60例弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达率分别为55.0%(33/60)、48.3%(29/60)、46.7%(28/60),其中CD10(+)/bcl-6(+)15例,25%;CD10(+)/bcl-6(-)13例,21.7%;CD10(-)/bcl-6(+)14例,23.3%;CD10(-)/bcl-6(-)18例,30%。CD10(+)/bcl-6(+)与CD10(-)/bcl-6(-)中bcl-2的表达差异具有统计学意义。结论bcl-2有望成为DLBCL亚分类的指标。     

弥漫大B细胞性淋巴瘤中t(14;18)易位及BCL2表达的意义

  目的  探讨弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)中t(14;18)易位及BCL2表达的意义。  方法  用石蜡包埋组织免疫组织化学法检测142例淋巴结、胃肠道和咽淋巴环等不同器官或部位发生的DLBCL中CD10、BCL6、MUM1和BCL2的抗原表达, 按免疫表型将DLBCL分成GCB-DLBCL和非GCB-DLBCL两个亚型; 聚合酶链反应(PCR)扩增75例淋巴结结内DLBCL新鲜组织中由t(14;18)易位所形成的MBR/JH和lnfr/JH重组基因。  结果  142例DLBCL中, 75例(52.8%)表达BCL2。分型为GCB-DLBCL的51例中, 18例(35.3%)表达BCL2;分型为非GCB-DLBCL的91例中, 57例(62.6%)表达BCL2, 两者阳性率比较有显著性差异(P=0.002)。同时, BCL2的表达阳性率按不同器官或部位发生的DLBCL作比较, 结果也存在显著性差异(P=0.01)。18.7%的淋巴结结内DLBCL中有t(14;18)易位, 阳性病例主要见于GCB-DLBCL之中。  结论  t(14;18)易位是GCB—DLBCL亚型的遗传学特征, BCL2表达在不同亚型和不同器官或部位发生的DLBCL中有显著性差异。      

bcl-2蛋白对胃肠和结内弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后意义

 目的 通过93例病例的临床病理学研究,探讨Bcl-2蛋白在原发胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后作用。 方法 收集北京大学医学部基础医学院病理系淋巴瘤研究室确诊为DLBCL,且用非利妥昔单抗化疗的患者93例。用免疫组织化学检测Bcl-2,CD10,Bcl-6,Mum-1表达情况。随访全部病人的治疗过程和预后。采用SAS 9.1统计学软件对所得资料行卡方检验、生存曲线分析及log-rank检验。 结果 原发于胃肠道弥漫性大B细胞淋巴瘤46例。Bcl-2(+)病例26例,完全缓解(CR)8例; Bcl-2(-)病例20例,完全缓解10例。 两者完全缓解率无显著性差异(χ2 检验,P= 0.1852),两组的生存时间也无显著性差异(Log-Rank检验,P=0.4663)。原发于淋巴结弥漫性大B细胞淋巴瘤47例。Bcl-2(+)病例30例,完全缓解8例; Bcl-2(-)病例17例,完全缓解10例。两者完全缓解率存在显著性差异(χ2 验验,P=0.0293),两组的生存时间也存在显著性差异(Log-Rank检验,P= 0.0470)。 结论 Bcl-2蛋白对原发淋巴结内DLBCL有预后提示意义,而在原发胃肠道DLBCL中无预后提示意义。     

cyclin D2和bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D2和bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其意义。方法:收集2015年1月至2020年3月在保定市第一中心医院手术切除的87例DLBCL组织及23例淋巴组织反应性增生（RLH）患者组织,采用免疫组织化学法检测DLBCL和RLH组织中cyclin D2和bcl-2蛋白的表达情况,分析二者表达间的相互关系及与DLBCL患者临床病理特征的关系。结果:DLBCL和RLH中cyclin D2蛋白阳性率分别为33.3%（29/87）、2.0%（1/23）,bcl-2蛋白阳性率分别为60.9%（54/87）、7.0%（3/23）;DLBCL中cyclin D2、bcl-2蛋白阳性率均高于RLH,差异均有统计学意义（χ 2=7.566, P=0.006;χ 2=17.512, P<0.01）。cyclin D2和bcl-2蛋白表达与DLBCL患者Ann Arbor分期、免疫分型有关（均 P<0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、组织类型均无关（均 P>0.05）。cyclin D2和bcl-2蛋白在DLBCL中的表达呈正相关（ r=1.000, P<0.01）。 结论:cyclin D2和bcl-2可能与DLBCL的发生、发展相关,两者可能有一定的协同作用。     

伴有二次打击的弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种异质性很大的非霍奇金淋巴瘤,其中同时伴有myc和bcl-2重排（或bcl-6重排）者是一种较少见的类型,被称作二次打击淋巴瘤.其临床表现为明显的侵袭性、对化疗耐药、预后极差,成为近年来研究的热点.文章探讨了伴有二次打击的DLBCL重排基因的功能、临床特征、诊断及治疗.     

3q27-3q29相关的p63蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的意义

 目的　探讨3q27-3q29相关的p63蛋白表达在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的意义。方法　应用免疫组织化学EnVision二步法检测102例DLBCL与15例反应性淋巴组织增生（RHL）中p53蛋白和3q27-3q29相关的p63蛋白的表达并进行随访。结果　p53、p63蛋白在DLBCL中的阳性率分别为62 %和56 %,在RHL中的阳性率分别为0和13 %,p53、p63蛋白在DLBCL与RHL中比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;p53、p63蛋白的表达在Ⅰ+Ⅱ期中的阳性率分别为48.3 %和41.4 %,在Ⅲ+Ⅳ期中的阳性率分别为79.5 %和75 %,差异有统计学意义（P＜0.05）;p53、p63蛋白的表达在生发中心B细胞型（GCB型）中的阳性率分别为28 %和28 %,在非GCB型（non-GCB型）中的阳性率分别为72.7 %和64.9 %,差异均有统计学意义（P＜0.05）。p53、p63蛋白表达与患者性别、年龄、有无B症状和发病部位等无相关性（P＞0.05）。p53蛋白表达与p63蛋白表达呈正相关性（r＝0.629,P＜0.05）。p53、p63蛋白表达阴性组的5年总体生存率高于阳性组（38 %∶6 %,51 %∶4 %）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论　p63可能作为癌基因与p53共同参与了DLBCL的发生和发展,两者在肿瘤的发生中可能起着协同作用;联合检测p63蛋白和p53蛋白在DLBCL中的表达,可能成为判断DLBCL预后指标之一。     

bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其意义

 【摘要】 目的 研究bcl-6和Ki-67在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法检测90例DLBCL标本中bcl-6和Ki-67的表达情况。以20例淋巴结反应性增生（RH）标本作为对照。结果 bcl-6在DLBCL组织中阳性表达率为54.44 %（49／90）, 在RH组织中为15.00 %（3／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝10.214,P＝0.001）;其表达与临床分期、乳酸脱氢酶水平、B症状及Hans分型相关 (χ2值分别为5.257、5.257、4.704、16.024,均P＜0.05)。Ki-67在DLBCL组织中的高表达率为80.00 %（72／90）,而在RH组织中为20.00 %（4／20）,两者差异有统计学意义（χ2＝27.585,P＝0.000）,其表达与临床分期、国际预后指数（IPI）及近期疗效相关（χ2值分别为5.889、6.451、6.024,均P＜0.05)。结论　bcl-6和Ki-67的异常表达与DLBCL的临床分期、IPI及Hans分型等相关,可为其临床治疗及预后判断等提供参考依据。     

bcl-6、p53、c-myc基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的临床意义

目的 探讨bcl-6 、p53、c-myc基因异常的检测在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的临床意义.方法 间期荧光原位杂交（I-FISH）方法检测59例DLBCL患者活体石蜡组织bcl-6、p53蛋白、c-myc基因异常的情况,同时以CHOP及R-CHOP方案化疗,评价疗效.观察bcl-6、p53蛋白、c-myc基因与化疗疗效及生存期的关系.结果 59例DLBCL中,p53丢失18例（30.5％）,bcl-6重排11例（18.6％）,c-myc重排5例（8.5％）.p53丢失阳性组化疗有效率（33.3％）明显低于阴性组（76.5％）（x2=9.560,P=0.002）. bcl-6基因重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义[总生存（OS）,P=0.107;无进展生存时间（PFS）,P=0.094]; p53基因丢失阳性组预后明显差于阴性组（OS,P=0.031;IPFS,P=0.028）;c-myc重排阳性组的预后差于基因重排阴性组,但差异无统计学意义（OS,P=0.163;PFS,P=0.167）.其中CHOP化疗组患者,p53基因丢失、c-myc重排阳性组的预后明显差于阴性组,差异有统计学意义（P值均＜ 0.05）;R-CHOP化疗组,bcl-6基因重排阳性组具有较差的预后意义（OS,P=0.003;PFS,P=0.007）.结论 bcl-6 、p53、c-myc基因异常与 DLBCL预后密切相关,可作为预测DLBCL的预后因素并指导治疗.     

Clinical impact of t(14;18) in diffuse large B-cell lymphoma

Objective: Recent studies have suggested that t(14;18) is present in a significant proportion of diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs). However, the prognostic significance of this translocation and its relationship with BCL-2 protein expression remains controversial. Our study aimed to investigate the predictive power of t(14;18) and BCL-2 protein expression in the prognosis of DLBCLs. Methods: Biopsy specimens from 106 DLBCLs were analyzed using interphase fluorescence in situ hybridization (FISH). Immunophenotypic analysis of CD20, CD3, CD10, BCL-6, MUM1 and BCL-2 was performed by immunohistochemistry. SPSS 13.0 software was used for statistical analysis. Results: The t(14;18) was identified in 27 of 106 cases (25.5%). The percentages of tumor cells expressing CD10, BCL-6, MUM1 and BCL-2 were 21.7%, 26.4%, 56.6% and 73.6%, respectively. The presence of this translocation was significantly correlated with the expression of CD10 and immunophenotypic subtype (p<0.001). No association was observed between BCL-2 protein expression and the presence of t(14;18). Multivariate analysis confirmed that both t(14;18) and BCL-2 expression were significantly associated with survival. Moreover, patients with t(14;18) had worse prognosis, compared with those with BCL-2 expression (for overall survival: hazard ratio, 4.235; 95%CI, 2.153-8.329, p<0.001 vs. hazard ration, 2.743; 95%CI, 1.262-5.962, p=0.011). Conclusions: The t(14;18) is a useful prognostic tool for the evaluation of DLBCL immunophenotype and prognosis. The prognosis of GCB (germinal centre-like B cell) DLBCL patients should be made with the consideration of the presence of this translocation, and the detection of t(14;18) should be included as a routine diagnostic test in these cases.     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理学研究

 目的　探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP方案对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后的影响。方法　收集北京大学基础医学院血液病理研究室确诊的DLBCL患者156例,免疫组织化学方法检测bcl-2、CD10、bcl-6和MUM-1表达情况。根据Hans模型将患者区分为生发中心B细胞样细胞起源组（GCB）和非生发中心B细胞样细胞起源组（non-GCB）;利用Muris分型将DLBCL患者分为低临床风险组（1组）和高临床风险组（2组）;将使用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗的患者设为研究组,未使用利妥昔单抗治疗的患者设为对照组。随访全部病例的治疗过程和预后情况。采用SAS8.2统计软件对所得资料进行χ2 检验、对数线性模型及Life Table 生存分析。结果　研究组的30例患者,3年总体生存率78.3 %,对照组的126例患者3年总体生存率53.4 %,研究组患者整体预后情况明显好于对照组,二者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组和对照组中,Hans模型所区分的不同起源组之间预后差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组中Muris模型所区分的1组预后与2组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;而对照组中,Muris模型所区分的1组预后明显较2组好,差异有统计学意义（P＜0.05）。bcl-2蛋白表达与对照组患者的预后不良具有较强相关性,而与研究组预后无明显相关。结论　使用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗能够显著提高DLBCL患者的生存率。利妥昔单抗使用后,bcl-2蛋白表达及Muris模型分组对DLBCL的预后提示作用明显减弱。     

Prognostic significance of Ki-67 nuclear proliferative antigen, bcl-2 protein, and p53 expression in follicular and diffuse large B-cell lymphoma

We analyzed 104 patients with non-Hodgkin’s lymphoma, follicular or diffuse large-B-cell-type lymphoma, in order to evaluate the correlation between clinical characteristics and immunohistochemical parameters. Immunostaining was performed by means of monoclonal antibodies against Ki-67, bcl-2, and p53 expression. Forty-nine of the patients showed follicular lymphoma. A high expression of bcl-2 was found in 93%, high expression of p53 in 57%, and low expression of Ki-67 in 96%. Follicular lymphoma grade III showed a p53 expression (p=0.07) slightly higher than follicular lymphoma grades I and II, not reaching statistical significance. Follicular lymphoma grades I and II tended to express lower Ki-67 and higher levels of bcl-2 expression than grade III (p=0.06). Fifty-five cases showed diffuse large-B-cell lymphoma. Among them, bcl-2 was absent in 39%, whereas p53 and Ki-67 expression were high in 38%. In the diffuse large-B-cell lymphomas, a high bcl-2 expression correlated with stages III and IV (p=0.03) and involvement of more than one extranodal area (p=0.03). High Ki-67 expression was also associated to extranodal involvement of more than one area (p=0.03). Overall survival of patients did not show statistically significant differences regarding Ki-67, bcl-2, and p53 tumoral expression. Prognostic factors for overall survival in the multivariate analysis were age (p=0.02) and LDH (p=0.003). Time to progression was worse among follicular lymphoma with high p53 expression than with mild/moderate p53 expression (p=0.009).     

弥漫大B细胞淋巴瘤myc、bcl-2和bcl-6蛋白表达与基因异常的相关性研究

目的 探讨多重基因异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的发生情况及其与蛋白高表达之间的关系.方法 收集2012年1月至2016年12月确诊的DLBCL非特指型患者50例,采用免疫组织化学法检测c-myc、bcl-2及bcl-6蛋白表达情况,采用间期荧光原位杂交(I-FISH)方法检测3个基因异常情况.结果 50例DLBCL患者中,男性27例,女性23例;年龄3~85岁,中位年龄50岁.发病部位:淋巴结23例(46.00%),结外27例(54.00%),以胃肠道最为多见(13例,48.15%).免疫组织化学检测c-myc蛋白阳性率94.00%(47/50),阳性细胞超过40%者41例(82.00%);bcl-2蛋白阳性率84.00%(42/50),阳性细胞超过70%者38例(76.00%);18例(36.00%)同时高表达c-myc和bcl-2.FISH检测结果显示,7例(14.00%)c-myc断裂,2例(4.00%)扩增;6例(12.00%)bcl-2断裂,4例(8.00%)扩增;8例(16.00%)bcl-6断裂,3例(6.00%)扩增,1例(2.00%)同时断裂及扩增;4例(8.00%)检测到多重基因异常,其中1例(2.00%)c-myc合并bcl-2基因异常,2例(4.00%)c-myc合并bcl-6基因异常,为双重打击淋巴瘤(DHL),1例(2.00%)同时检测到c-myc、bcl-2及bcl-6基因异常,为三重打击淋巴瘤(THL).4例多重基因异常病例中,3例起源于生发中心B细胞(GCB),1例起源于非GCB.18例c-myc和bcl-2蛋白双高表达组仅有3例(16.67%)检测到多重基因异常,包括2例DHL和1例THL.结论 多重基因异常在DLBCL中的检出率为8.00%.基因异常与蛋白高表达之间无明显相关性,DHL的检出依赖于分子遗传学检测.