药物乙酰化的多型机理及其临床意义

一些带有伯氨基或肼基的药物,在机体内可直接通过N-乙酰化途径进行代谢。乙酰化过程在乙酰辅酶A依赖的N-乙酰基转移酶催化下进行。六十年代以来,逐步发现药物在体内的乙酰化有两种类型。一类以异烟肼为代表,包括异烟肼、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、磺胺二甲嘧啶、氨苯砜和苯乙肼等,乙酰化速率在个体间差异较大,在人群中具有多型乙酰化机理(Poly-morphic acetylation)。另一类如氨基水杨酸、对氨基苯甲酸和某些磺胺药,乙酰化速率在个体之间差异不大,没有多型乙酰化机理。     

蒙、汉族异烟肼乙酰化代谢型比较

以异烟肼为代表的一类药物,在体内乙酰化代谢速率的个体差异较大,在人群中具,有多型乙酰化机理。本文对269名蒙、汉族受试者(蒙族150名,汉族119名),在口服异烟肼(INH)后,采用比色方法,测定了尿中乙酰异烟肼(AINH)及异烟肼的浓度,     

阿司匹林与异烟肼配伍用药的商讨

结核病患者在服用异烟肼治疗期间,因感冒、发热并服阿司匹林(或其制剂)在临床上时有发生。两者伍用是否合理,有无配伍变化,值得商讨。异烟肼(INH)吸收后是在肝内经乙酰移换酶的催化,其氨基与乙酰辅酶 A 反应生成乙酰异烟肼而灭活。然而,阿司匹林属于强乙酰化剂两者伍用,在胃液中能否反应     

HPLC法测定对氨基水杨酸异烟肼中异烟肼的含量及有关物质的研究

目的:建立 HPLC 法测定对氨基水杨酸异烟肼中异烟肼的含量及有关物质。方法:采用 Hypersil BDS-C_(18)(4.6mm×250min,5μm)色谱柱,甲醇-0.02moL·L~(-1)磷酸氢二钠(用磷酸调 pH 为6.0)(20:60);流速:0.8 mL·min~(-1);检测波长:254nm;柱温为室温;结果:异烟肼及3-氨基酚分别在4.058～40.58μg·mL~(-1)和0.09272～1.854μg·mL~(-1)范围内呈良好的线性关系;异烟肼平均回收率为99.6%;异烟肼及3-氨基酚的最低定量限分别为0.02ng 和0.90ng。结论:本法简便、准确,专属性好,灵敏度高,可用于对氨基水杨酸异烟肼中异烟肼的含量及有关物质的测定。     

HPLC法测定力克肺疾片及胶囊的含量

力克肺疾片及胶囊均为新型的抗结核病的药物，含有对氨基水杨酸异烟肼。福建省药品标准（１９９８年）［１］采用非水滴定法，进口药品标准［２］采用碘量法，操作较为繁琐。本文采用高效液相色谱法，以地塞米松磷酸钠为内标物质，测定其中对氨基水杨酸异烟肼的含量，结果...     

异烟肼乙酰化代谢型的测定,分布及临床意义

本文综述了以异烟肼为代表的一类药物在人体内的乙酰化多型机理,以及目前关于乙酰化代谢型几种测定方法及分型标准。对已报导的关于少数民族乙酰化代谢型的分布情况进行了小结归纳。由于遗传因素决定了人们个体的乙酰化代谢型的不同,所以在临床治疗中,应注意到这点,以便提高药物的疗效和降低毒付作用。因此研究和测定药物的代谢型对安全合理用药有重要的指导意义。     

胍喹定法——整体测定肝药酶活力及其临床意义

<正> 药物作用的个体差异及其分型是临床药理学研究的重要课题。越来越多的事实证明,药物代谢的个体差异是造成药物作用个体差异原因之一。除了环境、年龄、食物、合并用药、病理状态等影响因素外,遗传也是重要的影响因素。人体对药物的乙酰化反应速率可划分为快、慢两型,快慢型乙酰化反应与异烟肼的给药方案及肝脏毒性的关系,早为人们所熟知。晚近,经肝药酶代谢的某些药物氧化反应中,也发现有遗传性的快慢型     

尿中异烟肼的乙酰化分型方法比较

尿中异烟肼的乙酰化分型方法比较宋景平季永平王硕刘若曼北京市劳动卫生职业病防治研究所（１０００２０）Ｎ－乙酰化转移酶是体内药物代谢和化学物质转化的重要酶类。测定乙酰化分型就可得知酶的活性。Ｎ－乙酰化代谢型的测定对指导临床合理用药和研究芳香胺类毒物与职业...     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的:综述抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法:查询近年来国内外相关报道,综述和分析异烟肼代谢的机制,以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化、肝药酶及其他因素的关系。结果:临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论:利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质     

特异质反应和哪些因素有关？

特异质反应又称特异性反应,是指个体对某些药物特有的异常敏感性。该反应可能和遗传有关,与药理作用无关,大多是由于机体缺乏某种酶,使药物在体内代谢受阻而致。如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症,引起紫绀、溶血性贫血等。乙酰化酶缺乏者,服用异烟肼后易出现多发性神经炎,服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。假胆碱脂酶缺乏者,使用琥珀酰胆碱后,由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。     

抗结核合成药物概述

本文对抗结核药物研究的发展概况和若干抗结核合成药物——对氨基水杨酸、异烟肼、乙胺丁醇、利福平等的制备方法作了简要综述。附参考文献96篇。     

对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁治疗难治性肺结核疗效观察

目的评价对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁治疗难治性肺结核治疗中的疗效。方法回顾性分析锦州市传染病医院2002年2月至2009年5月收治的将200例难治性肺结核患者随机分为治疗组100例和对照组100例。治疗组以对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁药物治疗;对照组以氟嗪酸、力排肺痰、利福喷丁、丙硫异烟胺、卡那霉素,观察两组治疗前后的痰菌阴转、空洞闭合及不良反应等。结果治疗组100例,痰阴转率87%。对照组100例,痰阴转率39%,治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗组病变吸收率91%,空洞闭合率72%,优于对照组显效率35%,空洞闭合率35%(P<0.05)。结论对氨基水杨酸异烟肼、利福喷丁治疗难治性肺结核痰菌阴转和病变吸收好转较优,药物不良反应低,可以在临床推广应用。     

异烟肼与利福平合用致肝毒性增加机制的研究概况

目的；综合抗结核药异烟肼与利福平合用时肝毒性增加机制的研究概况。方法：查询近年来国内外相关报道，综述和分析异烟肼代谢的机制，以及两药合用肝毒性与快慢乙酰化，肝药酶其他因素的关系。结果：临床研究及动物实验表明异烟肼与利福平二者合用时肝毒性增加有多种论述。结论：利福平可诱导肝药酶加速异烟肼代谢产生肝毒性物质。     

结核病特效药Dipasic的临床应用

结核病特效药Dipasic,又名力排肺疾(GEWO399,DPC),它以独特方法将异烟肼(INH)与对氨基水杨酸(PAS)合成的化合物,现将其作用特点、适应症、用法用量、临床效果、注意事项等论述如下。 1.作用特点 DPC分子中保留了异烟肼固有的抗结核病作用,同时保留了对氨基水杨酸能阻止乙酰化作用,故有增强INH疗效的作用。本品口服后在血液、组织中的有效INH浓度较一般治疗效果维持时间长,但不会引起血液和组织中有效成分高浓度现象,固可转运到脑脊液中,不但对肺结核有效,而且对结核性脑膜炎亦有效,且不会引起胃肠功能障碍。     

NAT2基因型、抗结核药物治疗对患者血浆浓度及肝功能异常的相关性研究

目的：分析与探讨结核患者不同N－乙酰基转移酶2（NAT2）基因型分型和服用抗结核药物治疗后血浆浓度与肝功能异常的相关性,为临床根据NAT2基因分型指导抗结核药物合理用药提供依据。方法选取我院在2013年2月～2014年12月收治的肺结核患者50例为研究对象,回顾性分析患者的临床资料,并采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中异烟肼（INH）的浓度,提取患者DNA,采用 PCR－直接测序法（PCR－DS）测定结核病患者NAT2基因型,记录肝功能检测结果,并进行相关性分析。结果患者接受氨基水杨酸异烟肼片（ PAS－INH）治疗后,肝功能异常组和正常组的血浆药物浓度分别是（2．37±0．47）mg? L－1、（1．78±0．52）mg? L－1,两组间差异具有统计学意义（P＜0．05）;20例 NAT2 RA（快速乙酰化）基因型,其中肝功能正常15例（75．0％）,肝功能异常4例,1例出现ATDILI;26例IA（中等乙酰化）基因型,其中肝功能正常10例,16例肝功能异常,0例出现ATDILI。4例SA（慢速乙酰化）基因型,肝功能正常1例,肝功能异常1例,其中2例出现ATDILI。 RA基因型肝功能异常率明显比SA基因型患者低（P＝0．02,P＜0．05）,具有统计学意义。结论 NAT2基因型、抗结核药物浓度和 ATDILI具有相关性,而且通过检测患者的NAT2基因型分型对其合理服用抗结核药物、预防抗结核药物导致的肝功能异常或者肝损伤等极具重要意义。检测血药浓度对结核药物造成肝功能异常或者肝损伤的预防意义仍有待考证。     

Ⅱ相代谢及其酶的研究进展石淑亚,王连生简

以结合反应为特征的Ⅱ相药物代谢是机体处置药物重要环节,主要包括葡萄糖醛酸化、乙酰化、甲基化、谷胱甘肽化、硫酸化等结合反应。不同基团对应的结合反应均由多个同类基因或超基因家族介导催化完成。Ⅱ相代谢反应都具有各自不同的反应特征与各自不同的功能意义。Ⅱ相药物代谢酶活性受联合用药影响会导致临床药物相互作用,其基因多态性一方面会影响内源性物质的代谢,可能导致某些疾病发生率升高,同时也会影响外源性物质的代谢,引起药物疗效的改变或毒性反应的发生。     

对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响

目的:探讨肺结核患者口服对氨基水杨酸异烟肼片时对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。方法:采取同一患者自身前后对照,同时服用对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊为观察组,同时服用异烟肼片和利福平胶囊为对照组,分别检测2组异烟肼和利福平的血药峰浓度,观察对氨基水杨酸对利福平血药峰浓度的影响。结果:口服异烟肼片和利福平胶囊后1.5h异烟肼和利福平平均血药浓度分别为(4.88±2.32)μg·mL-1和(6.49±3.40)μg·mL-1,而口服对氨基水杨酸异烟肼片和利福平胶囊后1.5h两者平均血药浓度分别为(2.62±2.34)μg·mL-1和(5.84±2.74)μg·mL-1。2组利福平血药峰浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组异烟肼血药峰浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对氨基水杨酸异烟肼片中的对氨基水杨酸未对利福平血药峰浓度产生明显影响。     

氨基糖苷类抗菌药物分析方法的思考及展望

摘 要对氨基糖苷类抗菌药物现行有关物质及含量的分析方法进行综述。介绍高效液相色谱蒸发光散射检测法（HPLC ELSD）,高效液相色谱脉冲安培电化学（HPLC PAD）等方法在中国药典,美国药典和欧洲药典氨基糖苷类抗菌药物有关物质及含量测定中的使用情况;介绍柱后衍生化方法在检测氨基糖苷类抗菌药物方面应用的特点,并将以上三种方法进行了比较,同时对氨基糖苷类抗菌药物的分析方法发展趋势进行展望。     

结核病门诊患者用药情况分析

目的了解某医院结核病（TB）门诊患者用药现状和特点,分析药物使用的合理性。方法采用回顾性方法,利用医院信息系统数据库对结核病门诊用药情况进行统计分析。结果传统一线抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇用药频度始终位居前四位;二线抗结核药物利福喷丁、对氨基水杨酸异烟肼用药频度也较高;左氧氟沙星的用量有逐年上升趋势。结论某医院结核病门诊总体上用药合理;应用氟喹诺酮类药物治疗结核病时要严格掌握用药适应证。     

异烟胼乙酰基转移酶的活性测定

在人体内经乙酰化代谢的药物如异烟肼、磺胺类、氨苯砜、苯乙肼、普鲁卡因胺、肼酞嗪、硝基安定、甲基硫氧嘧啶等,均明显地受遗传因素的影响,主要与人体中肝内的N-乙酰基转移酶(N-acetytransferase)含量的先天差异有关,因而常呈现出代谢的多型性。即乙酰化代谢快型、慢型和中间型。用9.8mg/kg 剂量后,三组受试者的血浆药浓度分别大约为代谢快型者为1μg/ml、