环氧合酶-2抑制剂与肝细胞癌的关系

近年来，流行病学研究发现，长期服用阿斯匹林(Aspirin)等非类固醇抗炎药(non-steroidal anti-inflarmnatory drugs,NSAIDs)可降低结直肠癌、胃癌及食管癌等恶性肿瘤的发病率。初期研究主要集中在对结直肠癌的化学预防作用的研究。最近关于环氧化合酶-2(cyelooxygenase-2，COX-2)抑制剂与肝细胞癌(Hepatoeellular carcinoma，HCC)的关系受到关注。     

环氧合酶-2在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　检测正常肝脏、慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌组织中COX 2基因的表达 ,并分析COX 2基因在肝细胞癌中表达的临床意义。方法　利用免疫组织化学方法检测 110例肝细胞癌组织中COX 2基因的表达 ,并以 5例正常肝组织 ,12例慢性乙型肝炎组织 ,15例肝硬化组织为对照 ,比较其中COX 2基因表达的差异。结果　正常肝组织、慢性肝炎组织、肝硬化组织、肝细胞癌组织中COX 2的表达率分别为 0 %、3 3 .3 %、46.7%和 64 .7% ,肝细胞癌组织中的表达明显上调 ,且呈“不表达 中度表达 高表达”之势。结论　COX 2基因在肝炎 肝硬化 肝癌的演变过程中起着某种作用 ,参与了肝细胞癌发生、发展、侵袭、转移的全过程。     

环氧合酶2在胰腺癌中表达及其抑制剂对肿瘤生长的抑制作用

目的　研究胰腺癌组织中环氧合酶 2 (COX 2 )的表达及其与临床分期的关系 ;探讨选择性COX 2抑制剂对胰腺癌生长的体内外抑制作用。方法　分别应用免疫组织 (细胞 )化学染色、逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和Westernblot等研究胰腺癌组织和细胞株PC 3及PANC 1中COX 2表达。分析胰腺癌组织COX 2表达与临床TNM分期的关系。应用四唑氮蓝还原法 (MTT)研究选择性COX 2抑制剂Celebrex和NS 3 98对胰腺癌细胞生长的体外抑制作用。观察Celebrex对裸鼠移植瘤 (接种PC 3细胞 )生长的体内抑制作用。结果　COX 2免疫组织 (细胞 )化学染色结果显示 :2 4例胰腺癌组织阴性 3例 ,弱阳性 10例 ,强阳性 11例 ,阳性率 87 5% ;3例慢性胰腺炎组织 1例弱阳性 ,2例阴性 ;胰腺癌细胞株PC 3和PANC 1均为阳性。RT PCR结果显示两株胰腺癌细胞株和胰腺癌组织COX 2mRNA的表达较正常胰腺组织明显上调。Westernblot显示胰腺癌细胞株PC 3、PANC 1中COX 2蛋白表达阳性。胰腺癌组织COX 2表达程度与临床TNM分期呈正相关 (P <0 0 5)。NS3 98和Celebrex体外均呈剂量依赖性地抑制胰腺癌细胞株PC 3的增殖 ,以Celebrex的抑制作用较为显著。而Celebrex体内抑瘤率达 51 6%。结论　COX 2在胰腺癌中表达显著上调 ,其表达程度与胰腺癌临床TNM分期有关。     

环氧合酶-2表达上调与人肝细胞癌新生血管生成的关系

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)表达上调与人肝细胞癌(HCC)新生血管生成的关系。方法采用免疫组化法和逆转录-聚合酶链反应法检测8 0例肝癌组织中COX-2,VEGF,bFGF,Ang-2和CD 3 4的表达情况;用W eidner分析法计算CD 3 4标记的平均微血管密度(MVD)。结果COX-2,VEGF,bFGF和Ang-2在HCC中表达率分别为7 5.0%,6 2.5 0%,6 0.0%和6 1.2 5%。VEGF,bFGF和Ang-2在COX-2强阳性组的免疫染色积分分别是5.9 8±1.1 6,4.5 7±0.2 6和5.8 7±0.1 2;而在COX-2中弱阳性组的积分分别是3.3 0±0.2 2,2.6 1±0.1 6和2.6 3±0.1 3;VEGF,bFGF和Ang-2在COX-2强阳性组的表达率分别是1 0 0.0%(9 5/9 5),9 4.2 9%(3 3/3 5)和9 7.1 4%(3 4/3 5),而在中弱阳性组分别是6 0.0%(1 5/2 5),6 0.0%(1 5/2 5)和6 0.0%(1 5/2 5)。两组的新生血管生成差异有显著性(P<0.0 1);COX-2与VEGF,bFGF和Ang-2表达呈明显正相关性(r分别为0.8 5 7,0.706,0.9 0 1;P分别<0.0 1)。MVD在COX-2强阳性组和中弱阳性组分别为7 3.1 8±1 2.4 3和33.42±7.52(P<0.0 1),COX-2与MVD呈正相关(r=0.8 1 2,P<0.0 1)。结论COX-2高表达与HCC血管生成密切相关。     

环氧合酶-2与乳腺癌研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。COX-2在多种肿瘤中表达上调，通过多种机制参与肿瘤的发生、发展和转移。近年来，COX-2与乳腺癌的关系研究逐渐增多，COX-2抑制剂逐渐成为乳腺癌治疗的新靶点。本文就其新进展进行综述。     

COX-2和VEGF在甲状腺癌中的表达及临床意义

新近研究表明环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）在人类多种恶性肿瘤细胞中有过表达，如结直肠癌、胃癌及肝癌等。研究发现COX-2的致癌机理与促进肿瘤新生血管生成有关。本研究检测COX-2及VEGF在甲状腺癌中的表达，现报告如下。     

环氧合酶-2及血管生成素-2在大肠癌中的表达及临床意义

目的 研究环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）及血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）在大肠癌组织、癌旁组织及正常大肠组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测45例大肠癌组织、45例癌旁组织及15例正常大肠组织中Cox-2和Ang2的表达情况。结果 大肠癌组织中的Cox-2和Ang-2的表达阳性率（80.0％，66.7％）均分别高于癌旁组织（35．6％，11．1％）及正常大肠组织（0，0），P均〈0.01。在大肠癌组织中Cox-2和Ang-2蛋白表达与淋巴结转移及Dukes分期有关（P〈0．05），且二者的表达具有相关性（P〈0．01）。结论 Cox-2和Ang-2在大肠癌发生、发展中起重要作用，二者在表达上密切相关。     

还氧合酶-2抑制剂NS398对人前列腺癌细胞系PC-3的增殖抑制作用

目的 观察还氧合酶-2(COX-2)选择性抑制剂NS398对人前列腺癌细胞系PC-3的增殖抑制作用，探讨NS398的抗癌机理。方法 逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)用于检测PC-3的COX-2mRNA的表达情况。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察NS398对PC-3的增殖抑制作用。为进一步探讨NS398对PC-3的增殖抑制机制，通过DNA梯形电泳和透射电镜试验对细胞凋亡的情况进行检测。结果 PC-3的COX-2mRNA表达阳性。NS398对PC-3的增殖抑制作用表现为剂量依赖性和时间依赖性。DNA梯形电泳显示特征性的梯形谱带。透射电镜表现为细胞核膜完整，染色质聚集成块、边集，胞浆内可见明显的“空泡”和“凋亡小体”，细胞膜完整，细胞表面的微绒毛消失。结论 NS398对人前列腺癌细胞系PC-3的增殖具有抑制作用，并能诱导PC-3细胞的凋亡。NS398对PC-3的抑制可能是通过诱导细胞凋亡的途径实现的。     

环氧合酶-2反义核酸对膀胱癌细胞恶性表型的抑制作用

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)反义核酸对膀胱癌细胞恶性表型的抑制作用。方法采用脂质体介导方法,分别构建转染COX-2反义真核表达载体和空载体的膀胱癌细胞系5637-AS细胞和5637-P细胞,RT-PCR及W estern b lot分析转染细胞COX-2 mRNA及蛋白表达水平。MTT比色实验、Boyden侵袭小室法和裸鼠成瘤实验分别检测转染细胞体外增殖速度、体外侵袭力和体内成瘤性。结果RT-PCR结果显示,5637-AS细胞COX-2/磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)mRNA比值(0.65)明显低于5637(0.92)和5637-P细胞(0.90);W estern b lot提示5637-AS细胞COX-2/β-actin比值(0.29)明显低于5637细胞(0.46)和5637-P细胞(0.44)。MTT比色实验显示5637-AS细胞较5637-P、5637细胞生长速度减慢,三者倍增时间分别为3.6 d、2.9 d和2.9 d。体外侵袭实验结果表明,5637-AS侵袭细胞数显著低于5637细胞及5637-P细胞(18.20±5.97比45.40±8.12,18.20±5.97比44.10±6.47,P<0.01)。裸鼠成瘤实验中,5637-P、5637细胞接种裸鼠后第5天肿瘤长出,而5637-AS细胞第7天肿瘤长出;30 d后5637-AS细胞接种组瘤体重量(392.15 mg±33.58 mg)明显小于5637细胞(738.26 mg±66.32 mg),和5637-P细胞接种组(698.53 mg±88.76 mg),P<0.01。结论膀胱癌细胞中COX-2过表达与细胞的恶性表型相关,反义技术抑制COX-2表达可以逆转膀胱癌细胞的恶性表型。     

环氧合酶2和CD147在甲状腺癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX2)蛋白和CD147蛋白在甲状腺癌组织中的表达及其作用。方法:收集2013年2月至2020年12月大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)病理学确诊的117例甲状腺肿瘤患者的组织标本,其中90例甲状腺癌组织、27例甲状腺瘤组织,另外选择20例正常甲状腺组...     

环氧合酶-2抑制剂与肝细胞癌的关系

近年来流行病学研究发现,长期服用阿司匹林等非甾体类抗炎药（NSAIDs）可降低结直肠癌、胃癌及食管癌等恶性肿瘤的发病率。初期研究主要集中在对结直肠癌的化学预防作用方面。最近关于环氧合酶（cyclooxyegenase,COX）-2抑制剂与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的关系受到关注。     

环氧合酶-2及其抑制剂与结直肠肿瘤

既往的实验研究和临床资料证明环氧合酶-2(COX-2)在肿瘤尤其是结直肠肿瘤细胞中高度表达，而COX-2抑制剂可以早期阻止结直肠癌的发生，同时对结直肠肿瘤也有治疗作用。     

胃癌组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用SP免疫组织化学方法检测 47例胃癌及 1 6例正常胃组织中COX 2的表达及其与幽门螺杆菌在胃癌组织中感染的关系。结果　正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2表达阳性率为 63 .8% (30 / 4 7) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关(P<0 .0 1 ) ,幽门螺杆菌感染阳性组中COX 2表达阳性率为 72 .4% (2 1 / 2 9) ,显著高于幽门螺杆菌阴性组的 50 .0 %(9/ 1 8) ,P =0 .0 2。结论　COX 2的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,COX 2的检测有助于评价胃癌的生物学行为     

肝细胞癌和癌周肝硬化组织中VEGF不同表达的比较

1998年EL-Assal等发现VEGF在癌周肝硬化组织中的表达明显高于肝癌组织和非肝硬化组织，指出肝硬化组织中的肝细胞长期处于机械性的血流减少的环境中，组织中氧压力的降低强烈刺激VEGF的产生，得出结论：VEGF引起的血管发生是在肝硬化组织中而非肝癌组织中。我们在对肝细胞癌组织切片进行免疫组化的实验过程中也发现了同样的现象，因此想通过本研究进一步证实VEGF在肝硬化组织中表达较肝细胞癌组织中明显。     

选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398对紫外线诱导的永生化人类角质形成细胞白介素-1α和α肿瘤坏死因子表达的影响

目的 研究选择性环氧化酶-2(COX -2)抑制剂NS-398对长-中波紫外线诱导的永生化人类角质形成细胞(HaCaT)白介素1α(IL-1α)、a肿瘤坏死因子(TNF-α)表达的影响,探讨NS398对人类皮肤光损伤的保护作用机制.方法 将传代培养的HaCaT细胞分为单纯照光组、NS-398 干预组和空内对照组.单纯照光组用长-中波紫外线(UVA-UVB)照射,NS-398干预组预先用不同浓度NS-398处理后接受长-中波紫外线照射,空白对照组常规条件下培养不做处理.用酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别检测各组细胞上清液中IL-1α、TNF-α的表达.结果 单纯照光组IL-1α、TNF-α表达量明显高于空白对照组;NS 398干预组IL-1α、TNF-α表达量明显低于单纯照光组,且呈NS-398浓度依赖性.结论 NS-398能够抑制紫外线照射下HaCaT细胞IL -1α、TNF-α表达,从而可能对人类皮肤光损伤具有保护效应.     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

As2O3抑制肝癌细胞株Bel-7402 VEGF的表达及临床意义

肝癌发展过程中血管内皮生长因子（VEGF）起重要作用,可诱导微血管形成、增加血管通透性、促进肿瘤的侵袭及转移.目前研究应用血管生成抑制剂达到阻断肿瘤转移已成一个热点.本研究以免疫组化检测As2O3对肝癌细胞株Bel-7402 VEGF表达的影响,探求新的抗肝癌血管形成药物.为临床介入治疗肝癌、防治肝癌转移提供理论基础.     

膀胱癌组织中环氧合酶-2表达与肿瘤血管形成的关系

我们采用免疫组化方法检测膀胱移行细胞癌组织中环氧合酶-2（Cox-2）以及VEGF、CD34的表达，现报告如下。     

环氧合酶2对胰腺癌新生血管生成的调节作用及其机制

目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )在胰腺癌新生血管生成中的调节作用及其作用机制。方法　应用免疫组织化学染色研究人胰腺癌组织COX 2、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)表达 ;同时标记肿瘤新生血管内皮细胞vWF和血管壁Ⅳ型胶原 ,计算肿瘤组织微血管密度 (MVD)。建立裸鼠胰腺癌细胞株PC 3移植瘤 ,观察选择性COX 2抑制剂Celebrex对肿瘤组织MVD的影响 ,并应用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)研究裸鼠移植瘤组织VEGF表达变化。结果　COX 2在人胰腺癌组织中表达阳性率为 87 5 % ,VEGF阳性率为 5 8 3%。COX 2强阳性组MVD平均值显著高于COX 2弱阳性 +阴性组 ,P <0 0 1。VEGF阳性组MVD平均值高于VEGF阴性组 ,但无统计学差异 ,P >0 0 5 ;Pearson相关性检验结果表明COX 2与vWF和Ⅳ胶原标记的MVD均有明显的相关性 (相关系数分别为 0 5 99和 0 6 ) ,P <0 0 5。在裸鼠移植瘤的体内实验中 ,与对照组MVD(6 3 89± 13 6 7)相比 ,Celebrex处理组MVD为 32 2 5± 12 99,两者差异显著 ,P <0 0 1。免疫组织化学染色和RT PCR结果表明Celebrex处理组肿瘤组织VEGF表达较对照组明显下调。结论　COX 2与胰腺癌新生血管生成密切相关 ,其高表达促进了胰腺癌新生血管生成 ;可能作用机制是上调促血管生成因子VEGF     

NS-398对骨肉瘤细胞的作用及其对Survivin表达的影响

目的：观察选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对人骨肉瘤细胞系MG-63的凋亡的影响及其对survivin基因表达的影响。方法：体外培养骨肉瘤细胞系MG-63，应用MTT法研究不同浓度NS-398对骨肉瘤细胞系MG-63的凋亡诱导作用，流式细胞仪检测细胞周期的改变及凋亡率的变化，RT-PCR法分析NS-398对骨肉瘤细胞系MG-63中survivin基因表达的影响。结果：NS-398可诱导骨肉瘤细胞系MG-63发生凋亡，并具有剂量依赖性，在NS-398浓度为200μmol／L时，对细胞生长有明显的抑制作用。流式细胞仪检测显示NS-398引起MG-63细胞凋亡率增加。RT-PCR分析显示经NS-398作用后的骨肉瘤细胞系MG-63表达survivin较用药前明显下降。结论：NS-398对骨肉瘤细胞系MG-63有杀伤作用，其作用可能通过抑制survivin的表达，促进肿瘤细胞的凋亡而实现。