链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病动物模型的建立

目的 探讨制作理想的糖尿病动物模型。方法 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法，建立速发型Wistar大鼠糖尿病模型。结果 造模72h后测空腹血糖均〉16．7mmol／L，观察6周、10周、14周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见转复。出现典型的三多一少症状（多饮．多食、多尿、消瘦）。血清胰岛素水平渐降低，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。结论 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法复制出的1型糖尿病模型，具有制造方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病动物模型探讨

目的：探索一种应用于糖尿病研究中理想的动物模型。方法：腹腔注射30mg/kg的链脲佐菌素（STZ）,每周一次连续4周,诱导大鼠产生慢性自身免疫胰岛损害,观察血糖、尿糖及组织学损害。结果：实验组大鼠产生明显迟发性胰岛损害,尿糖阳性,血糖与对照组有明显差别,组织学表现为自身免疫性胰岛炎特征。结论：STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）动物模型适用于糖尿病发病机理的研究。     

STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病动物模型探讨

目的 :探索一种应用于糖尿病研究中理想的动物模型。方法 :腹腔注射 30 mg/kg的链脲佐菌素 (STZ) ,每周一次连续 4周 ,诱导大鼠产生慢性自身免疫胰岛损害 ,观察血糖、尿糖及组织学损害。结果 :实验组大鼠产生明显迟发性胰岛损害 ,尿糖阳性 ,血糖与对照组有明显差别 ,组织学表现为自身免疫性胰岛炎特征。结论 :STZ小剂量多次注射诱导大鼠胰岛素依赖性糖尿病 (IDDM)动物模型适用于糖尿病发病机理的研究。     

糖尿病性白内障动物模型的建立与评价

目的比较多种大鼠糖尿病性白内障模型,建立发病过程类似人类糖尿病性白内障、便于实验研究的动物模型。方法雄性SD大鼠完全随机分为正常组、链脲佐菌素(STZ)诱导组、特殊膳食诱导组、小剂量STZ加特殊膳食诱导组。各组使用不同方法造模成功后,比较大鼠血糖、尿糖、体质量的变化,并在裂隙灯下观察大鼠晶状体混浊的进展。结果STZ诱导组70%(14/20)血糖明显升高(空腹血糖>14mmol/L),5周后出现晶状体混浊,14周后大鼠晶状体完全混浊。特殊膳食诱导组40%(8/20)血糖明显升高,8周后出现晶状体混浊,20周后大鼠晶状体完全混浊。小剂量STZ加特殊膳食诱导组85%(17/20)血糖明显升高,6周后出现晶状体混浊,20周后大鼠晶状体完全混浊。与其他各组糖尿病大鼠相比,小剂量STZ加特殊膳食诱导组死亡率明显降低(P<0.05)。结论小剂量STZ腹腔注射加膳食诱导是安全而有效的糖尿病性白内障模型制作方法,它诱导的糖尿病大鼠白内障进展缓慢,类似人类糖尿病性白内障,便于研究和观察。     

糖尿病大鼠模型的建立及相关蛋白组学的实验研究

目的:研究糖尿病大鼠模型的建立及其蛋白组学的变化,从蛋白质的分子水平上探索糖尿病发生的病理生理机制。方法:用高脂高糖饮食+链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,采用同位素标记技术,利用高效液相色谱仪及四级杆-静电场轨道阱质谱仪,对糖尿病大鼠进行串级质谱数据分析,对检测出的有统计学意义的表达差异蛋白进行研究。结果:第2周开始,模型组与正常组的血糖差异有统计学意义(P<0.05)。第10周,模型组血糖基本达到了糖尿病模型的标准,空腹血糖>16.7 mmol/L;蛋白组学检测共获得有显著差异的蛋白50个,其中上调大于1.5倍的蛋白17个,主要有MHCⅡ反式激活因子、主要尿蛋白、LIM结构域蛋白等;下调小于0.75倍的50个,主要有肉碱乙酰转移酶、多聚免疫球蛋白受体前体等。结论:建立了相对符合糖尿病发生发展规律的糖尿病大鼠模型,血清蛋白组学分析糖尿病发生的机制中存在免疫系统、糖代谢、脂代谢紊乱,从蛋白分子的水平研究糖尿病发生的病理生理基础,具有重要学术和临床意义。     

链脲佐菌素诱导糖尿病动物模型的体会

链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导1型或2型糖尿病大鼠动物模型,是目前糖尿病动物实验研究中应用最多的方法.文献报道较多,但均未对模型建立的一些细节进行报道.在STZ建立糖尿病大鼠模型过程中所得到的一些启示和体会作一综述.     

不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究

目的：探讨不同给药途径致大鼠糖尿病成模状况的差异。方法：本实验通过不同的途径给药（腹腔非空腹给药、腹腔空腹给药、尾静脉给药）以建立大鼠糖尿病模型，给药后48h检测血糖，尿糖，同时观察糖尿病大鼠的胰腺变化。结果：尾静脉给药成模率最高，胰腺形态学检查病程3、6月胰岛萎缩、β细胞减少。结论：尾静脉给药是注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的最佳途径。     

小剂量多次注射链脲佐菌素建立糖尿病早期视网膜病变动物模型

目的 小剂量多次注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病（DM）大鼠早期视网膜病变（DR）动物模型。方法 雄性SD大鼠75只,体重180?5g。随机分为对照组（CON组,n=30）和模型组（DM组,n=45）。DM组按30mg/kg体重腹腔注射3%的STZ,连续注射5天。成模后每周测量体重、血糖等指标。分别在成模后第4、8、12w各组随机安乐10只动物,对视网膜组织进行H.E染色、免疫组化、消化铺片及透射电镜超微结构观察。 结果 大鼠成模后第 2 周开始出现多饮、多食、多尿,体重减轻等症状。H.E染色显示模型组大鼠12w时视网膜变薄,神经节细胞数量减少。消化铺片结果显示8w时模型大鼠视网膜内皮细胞增生,12w时毛细血管膨大,毛细血管细胞凋亡,核固缩、深染。对照组大鼠视网膜GFAP阳性细胞主要分布在节细胞层和神经纤维层,呈条索状连续排列,阳性细胞数明显减少。模型组视网膜超微结构4w时仅出现毛细血管内皮细胞、周细胞核膜的轻微凹陷。8w时毛细血管基底膜增厚,内皮细胞指状突起,吞饮泡增多。12w时视网膜周细胞线粒体肿胀,嵴脱落空泡样变。外节膜盘间隙增宽,胞核内染色质浓缩,胞浆空泡化,细胞器消失。结论 小剂量多次注射STZ 建立的糖尿病大鼠视网膜病变模型与人类早期视网膜病变的发生、发展具有相似的特征,可应用于DR早期病变的发病机制、药物研发等方面的研究。     

实验性2型糖尿病动物模型研究进展

糖尿病(DM)是一种重要的内分泌代谢性疾病,主要有1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)两种类型,其中尤其是T2DM由于其患病人数多,病程及进展缓慢,严重影响患者的劳动能力和生活质量。为此国内外学者对T2DM的发病机制进行了大量的研究工作。但到目前为止,T2DM的各项研究进展仍十分缓慢,其中主要原因是T2DM病因多,发病机制复杂。本文旨在将国内外有关T2DM的实验动物模型的研究进展进行一次总结。     

糖尿病动物模型血清及组织中细胞因子的变化

目的 探讨恒河猴糖尿模型病细胞因子的水平和变化规律。方法 健康恒河猴5只，小剂量(30mg/kg)多次静脉注射链脲佐菌素(STZ)，分别血糖稳定后3、9、15和19个月检测血清中白细胞介素- 6( IL-6)、白细胞介素- 10( IL- 10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。安乐濒死状态的动物，取胰腺、肝脏、肾脏制成石蜡切片，用免疫组化染色法显示组织中IL-6、IL- 10、TNF-α的表达，并对结果进行图像分析和统计学处理。结果 造模后6个月动物血清中IL-10浓度显著降低(P<0.01)。IL-6、TNF-α水平在采样的各个时间点均显著高于造模前 (P<0.01，P<0.05)。胰腺组织中IL-6中等强度着色，对照组弱阳性表达(P<0.05)。对照组IL-10强阳性表达，模型组弱阳性(P<0.01)。模型组TNF-α中等强度表达，对照组弱阳性(P<0.05)。模型组肝脏组织TNF-α中等阳性表达，对照组弱阳性(P<0.05)。结论 小剂量多次注射STZ后恒河猴细胞因子的含量及变化与临床类似，可作为相关研究的动物模型。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型的建立

目的 探讨利用链脲佐菌素(STZ)建立理想糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型.方法 30只SD大鼠.随机分为5组,分别为对照组、注射STZ 40 mg/kg组、60 mg/kg组、80 mg/kg组、100 mg/kg组,每组6只,分别记录4 d、1周、2周、3周的空腹血糖、阿朴吗啡诱导阴茎的勃起次数及体质量.结果 4个时间点间的空腹血糖有显著性差异(P=0.001),不同STZ注射组别间的空腹血糖、勃起次数及体质量改变存在显著性差异(P<0.001,P=0.045及P<0.001).阿朴吗啡阴茎勃起实验的勃起次数及体质量的改变在4个时间点间不存在显著性差异(P=0.306和P=0.628).结论 最佳成糖尿病模型的STZ注射剂量应为60 mg/kg.筛选糖尿病性勃起功能障碍模型的阿朴吗啡勃起实验筛选时间应定在注射STZ后的2周左右.     

链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病视网膜病变模型的构建

长期以来,链脲佐菌素（STZ）被广泛用于诱导多种动物的糖尿病视网膜病变（DR）模型。STZ诱导的动物DR模型的临床特征和病理变化与人1型糖尿病的DR相似,经常被用来研究DR的发病机制及进行新型抗DR药物的临床前评估。小鼠体型小、动物成本低、容易操作及诱导成功率高,是研究DR的最佳模型动物之一。建立小鼠DR模型时仍存在许多问题,例如模型的再现性以及STZ的动物致死性等。通过查阅文献发现,在使用STZ构建动物DR模型时,应当注意几个关键因素,如STZ的制备、给药剂量、给药途径、饲养方式,各类动物的年龄、体质量和性别等。本综述分析了STZ致DR的机制,指出了STZ诱导小鼠DR模型的关键环节,介绍了降低STZ致死率的方法。     

链脲佐菌素诱发性糖尿病大鼠早期视网膜病变模型的建立

目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病(DM)大鼠早期视网膜的形态学改变,评价该方法作为早期糖尿病视网膜病变(DR)动物模型的可行性。方法 64只体质量(180±20)g的雄性SD大鼠随机均分为CON组、DM组(n=32),DM组按60mg/kg体质量腹腔注射1%STZ1次建立DM大鼠模型;CON组腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为对照。注射前DM组、CON组平均体质量、血糖水平差异均无统计学意义。DM成模后每周测量各组体质量、血糖等一般生理指标。成模后第10周,各组随机抽样对视网膜组织进行H-E染色、FITC-dextran灌注视网膜血管铺片及透射电镜超微结构观察。结果 STZ腹腔注射诱导DM成模率100%。STZ腹腔注射后,DM组体质量增加不明显,后期甚至有所减轻;CON组体质量逐步增长,10周时DM组体质量明显低于CON组[(169.9±26.9)gvs(439.2±23.5)g,P<0.001]。STZ腹腔注射72h后,DM组血糖明显高于CON组[(26.63±4.54)mmol/Lvs(6.37±0.49)mmol/L,P<0.001],至第10周DM组血糖均>16.7mmol/L,CON组保持在5.6～...     

链脲佐菌素糖尿病模型动物血糖及体征动态变化的研究

目的 探讨链脲佐菌素(streptozotocin)糖尿病模型动物血糖和体征动态变化的特点.方法 链脲佐菌素1次或多次腹腔注射,分别建立大鼠和小鼠糖尿病模型;检测血糖变化,以进食量(g)/体质量(g),饮水量(ml)/体质量(g)计算进食量系数和饮水量系数.结果 雄性大鼠链脲佐菌素60 mg/kg糖尿病成模率为65.0%,血糖在注射后15 d达到高峰,15～25 d保持在较高水平,25d后出现明显的下降.小鼠链脲佐菌素200 mg/kg分5次建立糖尿病成模率为90.0%,血糖的动态变化与大鼠类似,但血糖下降不明显.在这两个糖尿病模型中,动物的饮水量系数变化与血糖水平变化的相关性最高,相关系数r＞0.97.结论 链脲佐菌素糖尿病模型动物的血糖水平在造模开始后的15～25 d维持在较高水平,可作为观察降血糖药物疗效的适宜时段.饮水量系数是反映血糖的水平变化的适宜指标.     

腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型

目的：建立糖尿病大鼠模型以便研究糖尿病视网膜病变.方法：采用少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造大鼠糖尿病模型.设对照组,体重比20,30,40 mg/kg STZ组,每组5只大鼠.1个月后,尿糖在卅以上,血糖高于16.7 mmol/L为造模成功.结果：30,40 mg/kg STZ组全部大鼠都造模成功;20 mg/kg STZ组有2只大鼠血糖低于8.2 mmol/L,尿糖＋,造模不成功.结论：少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）是糖尿病大鼠模型构建的较好方法.     

1型糖尿病小鼠模型构建及胰岛B细胞中胰岛素表达

目的：构建1型糖尿病（T1DM）小鼠模型,研究T1DM小鼠胰岛B细胞表达胰岛素（Ins）及血清Ins水平的变化.方法：正常雄性C57BL/6J小鼠104只,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组;模型的诱导采用连续多次小剂量链脲佐菌素给药法（MLDSTZ）制作T1DM小鼠模型;分别于注射后第3、7、10、14、21及28天检测小鼠的空腹血糖、体重,取血清及胰腺组织,应用免疫组织化学SABC单染法观察胰岛B细胞Ins表达,图像分析、形态计量法检测Ins阳性细胞平均灰度值、计算面数密度（NA）,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清Ins水平.结果：与正常及盐水对照组比较,实验组小鼠第10天以后出现明显的多饮、多尿、活动减少等典型糖尿病（DM）表现,空腹血糖水平从实验第14天开始明显升高,以第28天组最高,差异有统计学意义（P＜0.01）;实验组小鼠胰岛面积有所减小.胰岛Ins阳性细胞在实验第10、14及21天组染色加深,免疫反应强度增强,平均灰度值降低,差异有统计学意义（P＜o.01）;NA从第7天开始减小,呈逐渐下降趋势,与正常及盐水对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;实验组小鼠与对照组相比,血清Ins浓度从实验第7天后均处于较低水平.结论：T1DM模型小鼠胰岛面积减小,胰岛B细胞数量减少,合成和分泌Ins总量减少且表达下调,血清Ins水平下降.