以血管紧张素受体为靶点的药物研究进展

血管紧张素Ⅱ受体共有4种亚型（ATI、AT2、AT3和AT4）.血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂是临床上常用的高血压治疗药物,以ATl受体拮抗剂和AT2受体拮抗剂应用较多。近年来,随着对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究的深入,涌现出诸多具有良好药理活性的选择性ATl受体拮抗剂、双重作用靶点的非选择性ATl受体拮抗剂和选择性AT2受体拮抗剂。本文对近年来报道的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂进行简要综述。     

血管紧张素Ⅱ受体信号传递及表达调控

组织局部的肾素一血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）通过自分泌、旁分泌及内分泌方式影响组织细胞的活动，其中血管紧张素Ⅱ（AⅡ）受体是RAS的效应受体，调节血管张力及组织细胞的增殖、分化，具有复杂的信号传递系统和表达调控机制，现对近年AⅡ受体的研究进展作一概述。1生理特性1.1分类及组织分布AⅡ受体的克隆及非肽类AT1受体桔抗剂问世促进了AⅡ受体的明确分型。近年来应用放射配体结合方法证明血管紧张素巨受体可分为Ⅰ型（AT1受体）和Ⅱ型（AT2受体）两种类型。AT1和AT2受体分布具有种属和组织差异。AT1受体…     

氯沙坦的临床应用

肾素-血管紧张素(RAS)对维持心血管自身稳定、调节血压有重要意义.血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素Ⅱ与细胞表面的血管紧张素Ⅱ受体结合引起血管收缩、钠潴留及心肌肥厚等.AngⅡ受体有两种亚型AT1和AT2.氯沙坦(losartan)为非肽类AngⅡ受体拮抗剂,口服后在体内经过细胞色素P450、2C9和3A4等酶进行代谢转化为活性更强的代谢产物EXP3174,氯沙坦与EXP3174仅与AT1受体结合,而目前广泛应用的血管转换酶抑制剂不能完全阻断血管紧张素Ⅱ的产生,而氯沙坦可以阻断.因此氯沙坦在治疗高血压、充血性心衰、保护肾功能方面显示了广阔的市场前景.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦治疗高血压研究进展

对大多数无症状高血压病人 ,要让其坚持终生服用可能有副作用的降压药常常是困难的。寻求和应用疗效好、副作用少、对血管和心脑肾有良好保护作用的药物 ,始终是医生和患者企求的 ,血管紧张素Ⅱ受体拮抗体缬沙坦是可供选择的药物之一。1　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)是高血压发生的重要机制 ,同时也是药物治疗的一个目标。新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARBs)在受体水平抑制血管紧张素Ⅱ。AT1受体的激活导致血管收缩、儿茶酚胺和抗利尿激素的释放 ,并促进血管和心肌的增殖。AT1受体阻…     

非肽类血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂的研究进展

<正> 血管紧张素Ⅱ(AⅡ)是肾素-血管紧张素系统发挥作用的主要活性物质。AⅡ与细胞膜上的AⅡ受体结合后,增加胞浆内Ca~(2+)可利用度,发挥生物效应,因此阻断AⅡ与受体结合就可阻断肾素—血管紧张素系统的作用。1970年Khair-allah等和Marshall等分别报道了AⅡ类似物具有拮抗AⅡ的作用。虽然肌丙素     

几种肾素—血管紧张素—醛固酮抑制药的合理应用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)是由血管紧张素原(Ａｎｇ)、肾素、血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )、血管紧张素Ⅰ转化酶(ＡＣＥ)、血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )、血管紧张素Ⅱ受体和醛固酮等组成的具有多元生物活性的系统。ＲＡＡＳ抑制药按其作用部位可分为肾素抑制药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 (ＡＣＥＩ)、血管紧张素ⅡＡＴ1受体抑制药 (ＡＲＢ)、醛固酮抑制药[1] 。1　肾素抑制药当肾交感神经兴奋时 ,其末稍释放的去甲肾上腺素可激活近球细胞的β 肾上腺素受体 ,从而使肾素释放增加 ,而肾素抑制药为 β 受体阻断药如普萘洛尔等则使肾素…     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ阻滞剂联用对排钠后血压正常者血压和肾素释放的相加作用

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦（losartan）属于高效血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ亚型（AT1）受体选择性粘抗剂。本文旨在研究血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ阻滞剂络按坦同时作用对肾素-血管紧张素系统有否更有效的抑制作用。探讨了联用这两种药物能否减弱血管紧张素11受体互亚型阻滞剂诱导的血管紧张素11的反应性升高。并对其生物学及血液动力学方面的作用进行了研究。采用单剂量、双盲随机交叉分为四组。分别为血管紧张素11阻滞剂组，血管紧张素转换酶抑制剂组，及以上两种联用组和安慰剂组。12名轻度排钠后血压正常的男性志愿受试者，口…     

两种新的血管紧张素Ⅰ强效拮抗剂Arrivacin A和B

目前已知血管紧张肽原酶—血管紧张素系统(renin—angiotensin system)的功能障碍是心血管病及肾脏疾病的关键因素,其中由血管紧张素转化酶(ACE)催化血管紧张素Ⅰ蛋白水解产生血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的过程又在血压控制中起重要作用。尽管ACE酶抑制剂是一类高血压治疗药物,但AⅡ受体特异性拮抗剂可能会更有针对性地被用于治疗高血压病。事实上,一种AⅡ受体强效拮抗剂沙拉新(saralasin)已有明显的药理作用,只是至今尚无一个可以开发为药物的天     

降压药 替米沙坦(Telmisartan)

1　商品名Ｍｉｃａｒｄｉｓ2　化学名4’ [(1 ,4’ 二甲基 2’ 丙基 [2 ,6’ 联 1Ｈ 苯并咪唑 ] 1’ 基 )甲基 ] [1 ,1’ 联苯 ] 2 羧酸3　开发与上市厂商(德 )ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ公司开发 ,1 999年 2月首次在美国上市 ,2 0 0 0年 2月在英国上市。4　药效分类选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂5　药理本品通过选择性阻滞多种组织 (如血管平滑肌 ,肾上腺 )中的血管紧张素Ⅱ与ＡＴ1 受体的结合 ,阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩和醛固酮分泌 ,且不依赖于血管紧张素Ⅱ的合成通路 ;本品对ＡＴ1 比对ＡＴ2 的亲和力约高 30 0 …     

合理使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

正常用降压药有利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂及固定复方制剂,均可用于高血压初始和维持治疗,但各有其特点和适应证。本期我们重点介绍血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合理使用。在上一期,我们和大家谈到了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)也就是普利类降压药的使用,今天要谈到的这类药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)也属于抗高血压武器库     

新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：缬沙坦

血管紧张素Ⅱ是肾素 血管紧张素 醛固酮系统的主要介质 ,缬沙坦 (商品名 :代文 )是继氯沙坦后又一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 ,在调节全身血压 ,维持电解质体液平衡方面起关键作用。该药具有安全、长效、服用方便、不良反应轻微、价格便宜等优点 ,为临床高血压的治疗提供了一种新药 ,对充血性心力衰竭、左心室肥大、急性心肌梗死等也有肯定的治疗作用。1　药代动力学缬沙坦对血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型 (即ＡＴ1 受体 )有高度选择性、专一性和高亲和力 ,可竞争性拮抗血管紧张素Ⅱ而无任何激动作用 ,抑制血管紧张素所致的肾上腺球细胞释放…     

自发性高血压大鼠淋巴细胞血管紧张素Ⅱ受体及其免疫生物学意义

本文以~(125)Ⅰ标记血管紧张素Ⅱ([~(125)Ⅰ]AⅡ)为配基,用放射分析法测定自发性高血压大鼠(SHR)脾淋巴细胞AⅡ受体,并与血压正常的WKA大鼠进行对比观察。结果表明两种大鼠淋巴细胞在pH 7.6,22℃条件下与[~(125)Ⅰ]AⅡ发生特异性结合。并可被非标记AⅡ及AⅡ拮抗剂(Sar~1,Ile~8]AⅡ竞争抑制。经Scatchard plot分析,提示两种大鼠脾淋巴细胞上均可能存在AⅡ的高、低两种亲和力受体,且SHR淋巴细胞AⅡ受体的亲和力高于WKA大鼠。体外实验还证明AⅡ抑制大鼠淋巴细胞增殖及IL-2的产生。提示SHR的免疫功能抑制可能与淋巴细胞表达高亲和力的AⅡ受体有关。     

血管紧张素Ⅱ受体与高血压性心肌重塑

血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的效应因子,通过其受体介导生物学效应。放射配基结合分析证实哺乳动物存在AT_1、AT_2受体,大鼠和小鼠AT_1受体存在AT_(1A)、AT_(1B)、和AT(1C)受体亚型。近年来还发现了AT_3和AT_4受体亚型,但结构和功能不清。AT_1受体具有G蛋白耦联受体超家族的特性,有7个螺旋的跨膜段,与其他G蛋白受体有20％～30％同源性,主要分布于成年动物血管、心、肾上腺等;AT_2受体仅有32％氨基酸序列与AT_1受体同源,主要分布于胚胎组织和间质组织。最新研究显示AngⅡ绝大多数生物学效应都是AT_1受体介导的。AngⅡ刺激AT_1受体诱导c-fos、c-jun和c-myc等原癌基因的表达,引起心肌细胞肥大,成纤维细胞增殖和间质胶原沉积,AT_1受体拮抗剂能逆转高血压所致的心肌肥厚,减少胶原积累,AT_2受体拮抗剂无此作用。AT_2受体的生物学效应知之甚少,可能在抑制生长因子引起的细胞增殖、对抗AT_1受体的促细胞有丝分裂作用和诱导细胞凋亡中起作用。心肌组织AT_1和AT_2受体可能共同调节了高血压心肌重塑的发生发展。     

国产血管紧张素Ⅱ与进口产品部分药理活性的比较

从受体、组织和整体水平着手,对国产血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和进口AⅡ的部分药理特性进行了比较研究,实验表明:(1)两种样品在大鼠主X动脉螺旋条和离体豚鼠胆囊平滑肌,所引起收缩的量—效曲线及EC_(50)差异均无显著性(P>0.05);(2)两种AⅡ样品引起大鼠血压升高的ED_(50)差异无显著性(P>0.05);(3)两种AⅡ均能明显抑制~(125)—ⅠAⅡ与膜受体结合,并随浓度增大抑制率增高,两者的量—效曲线几乎重叠,国产AⅡ与进口AⅡ的IC_(50)分别为2.1×10~(-4)mol·L~(-1)和2.0×10~(-8)mol·L~(-1)差异无显著性。以上结果证明,国产AⅡ与进口AⅡ的生物学性质柏同,完全可代替进口AⅡ应用于药理研究中。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压的研究进展

本文综述了近年来血管紧张素Ⅱ受体（AT1和AT2受体）在高血压病发生，发展及治疗方面研究的一些新进展，主要从AT1和AT2受体的功能，基因等方面阐述了两种受体在高血压中的重要作用，指出AT1受体发生异常变化。破坏体内升压与降压系统的平衡，是高血压形成的一个重要因素。AT2受体与AT1受体的作用正好相反，两种受体相互拮抗，相互平衡，另外，还叙述了AT1受体拮抗剂治疗高血压病的一些研究进展，AT1受体相互拮抗，相互平衡，另外，还叙述了AT1受体拮抗剂治疗高血压病的一些研究进展，AT1受体拮抗剂较之血管紧张素转化酶抑制剂更特异地阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，不良反应大大减少，是一类很有应用前景的降压药。     

新型血管紧张素Ⅱ受体和内皮素受体双重拮抗剂研究进展

简要介绍新型血管紧张素Ⅱ和内皮素受体双重拮抗剂的研究开发近况，并讨论其作用机制及构效关系。血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂以AngⅡ和ET-1之间的双向正反馈机制作为其治疗高血压的主要靶点。此类化合物对AngⅡ受体和ET-1受体兼有拮抗作用，因此有可能比单一的血管紧张素受体或内皮素受体拮抗剂疗效好，适应范围更广。     

左旋氨氯地与平厄贝沙坦联用治疗原发性高血压40例临床观察

对于轻中度原发性高血压,有80%的患者需要同时使用两种或两种以上降压药物才能较好的控制血压[1],厄贝沙坦是一种非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB),左旋氨氯地平(商品名:施慧达)是新一代的长效二氢吡啶类该通道阻滞剂,是氨氯地平的更新换代产品.左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部药理优势的基础上提高了临床使用的安全性[2].其均为目前主要的降压药物,疗效肯定,本文将对自2007年来采用左旋氨氯地平联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦治疗原发性高血压患者40例,经临床观察效果良好报告如下.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

随着对肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管病发病学中的作用和重要性的进一步了解[1],血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)不断发展并被广泛应用,血管紧张素Ⅱ(Aug Ⅱ)受体拮抗剂也从多方面确立了其重要地位。目前国外正抓紧开发AngⅡ受体拮抗剂,部分已在临床应用并取得较好的疗效[1-3]。本文从 Ang Ⅱ及Ang Ⅱ受体拮抗剂治沙坦(Losartan)及其与ACEI的区别进行讨论。 血管紧张素Ⅱ 1.Ang Ⅱ的作用 RAS在调节血压、维持机体体液和电解质平衡中起作用,许多心血管病的发生与发展与其密切相关。目前的研究证实,除体循环的RAS外,心脏、血管、…     

他索沙坦的药理作用与临床应用

血管紧张素转化酶抑制药 (ＡＣＥＩ)是常用的抗高血压药物之一 ,但 1 5 %～ 39%的患者发生干咳 ,大部分需停药。阻抑肾素 血管紧张素系统的替代方法是阻滞血管紧张素Ⅱ受体。他索沙坦 (ｔａｓｏｓａｒｔａｎ)是美国家用产品公司研制的新型吡啶并 [2 ,3 ｄ]嘧啶类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 ,动物实验和临床研究均表明可有效降压。1　药理作用该药能特异性地结合血管紧张素Ⅱ的ＡＴ1 受体 ,抑制其活性 ,可口服用于高血压治疗。它是在洛沙坦的化学结构的基础上进行修饰 ,对大鼠肾上腺皮质细胞膜上ＡＴ1 受体的亲和力是洛沙坦的 3倍 ,结合是可饱和…     

血管紧张素受体生物学特征的研究概况

肾素-血管紧张素系统中的AngⅡ、AngⅢ、AngⅣ和Ang1-7等血管活性多肽通过与血管紧张素受体结合发挥调控作用。已发现的血管紧张素受体有AT1、AT2、AT3和AT4受体,可能存在的有Ang1-7受体、血管紧张素核受体和c-mas原癌基因产物等。本文就AT1和AT2受体的生物学特征做一综述。