芎附方对利血平致偏头痛模型小鼠的药效学研究

目的:研究芎附方对利血平致偏头痛模型小鼠的主要治疗作用及作用机制。方法:ICR小鼠,雌雄各半,随机分为7组,即空白对照组、假手术组、模型对照组、阳性药组、芎附方高、中、低剂量组。采用皮下注射利血平并大脑皮层埋设自体血凝块的方法制备偏头痛模型。观察药物对小鼠脑组织DA、5-HT、5-HIAA等单胺类神经递质及脑组织、血清中NO、NOS的影响。结果:与空白对照组相比,模型对照组小鼠脑组织DA、5-HIAA、5-HT、NOS,血清NO、NOS差异均有统计学意义,脑组织NO差异无统计学意义。芎附方高、中、低剂量组可显著升高模型小鼠脑组织5-HIAA、血清NO含量,显著降低脑组织和血清NOS含量;芎附方高、中剂量组还可显著升高模型小鼠脑组织5-HT含量。芎附方主要调节偏头痛雄性小鼠的脑组织5-HIAA、NOS和血清NO含量,调节偏头痛雌性小鼠的脑组织5-HIAA、5-HT、NOS、血清NO和血清NOS含量。结论:芎附方可缓解利血平致偏头痛小鼠的症状,其作用机制可能与调节单胺类神经递质和血管活性物质的释放有关。     

天麻钩藤颗粒对利血平致偏头痛模型小鼠的影响

目的:探讨天麻钩藤颗粒对利血平致偏头痛模型小鼠的影响,为该复方制剂临床应用的拓展提供参考。方法:采用利血平致小鼠偏头痛模型,观察天麻钩藤颗粒对模型小鼠行为学、血中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力以及脑组织肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)的影响。结果:天麻钩藤颗粒能提高偏头痛小鼠的体温(P<0.01),增加自主活动和悬尾活动次数(P<0.05,P<0.01),提高SOD活力(P<0.05),降低血清NO含量(P<0.01),升高脑组织E、NE、5-HT的含量(P<0.05,P<0.01)。结论:天麻钩藤颗粒对利血平致偏头痛有治疗作用,其作用机制与调节血中NO、SOD、MDA含量及脑组织E、NE、5-HT等单胺类神经递质的含量有关。     

川芎-白芷药对不同配比不同剂型对 偏头痛动物模型的影响

目的:观察川芎-白芷药对不同配比、不同剂型对偏头痛动物模型的影响。方法:利用硝酸甘油(10 mg.kg-1)ip一次造成大鼠偏头痛模型,sc利血平(0.4 mg.kg-1)7 d造成小鼠偏头痛模型,川芎-白芷药对3.5 g.kg-1.d-1进行治疗,对模型动物脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量进行检测。结果:偏头痛大鼠模型组脑组织中5-HT含量(720.44±92.1)ng.g-1,CGRP含量(618.32±139.3)pg.g-1;与模型组比较,川芎-白芷药对不同配比、不同剂型3.5 g.kg-1.d-1可升高偏头痛大鼠脑组织中5-HT 48.41%～73.18%,降低头痛大鼠脑组织中CGRP 38.02%～50.02%(P<0.01);与小鼠偏头痛模型组比较,川芎-白芷药对不同配比、不同剂型5 g.kg-1.d-1可升高偏头痛小鼠脑组织中5-HT 36.60%～69.52%(P<0.05,P<0.01)。结论:川芎-白芷药对不同配比、不同剂型主要是通过影响单胺类递质的释放,缓解神经源性炎症而改善偏头痛的症状。     

元胡止痛胶囊对偏头痛小鼠脑及血浆神经递质含量的影响

目的:探讨元胡止痛胶囊治疗偏头痛的疗效及作用机理。方法:建立利血平化低5-羟色胺(5-HT)小鼠偏头痛模型,给予元胡止痛胶囊灌胃治疗5天,以佐米曲普坦为西药阳性对照药物,正天丸为中药阳性对照药物。酶联免疫分析法测定小鼠血浆和脑组织中5-HT、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:利血平化低5-HT偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT含量明显降低,脑组织中DA含量明显升高。元胡止痛胶囊可提高模型小鼠血浆和脑组织5-HT的含量,降低脑组织DA的含量,对NE无明显影响。结论:元胡止痛胶囊可以提高偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT的含量,降低脑组织DA的含量,以调整脑部血管舒缩功能,调节中枢神经痛调制机能,减弱神经性炎症。通过以上机制发挥治疗偏头痛的作用。     

偏头痛动物模型在中药研究中的应用

根据中药研究对模型动物的特殊要求，分析了皮下注射硝酸甘油所致的大鼠偏头痛模型和利血平化低5-羟色胺小鼠偏头痛模型的中医证候特征，对偏头痛动物模型在中药研究中的应用提出建议。     

镇脑宁胶囊治疗偏头痛作用研究

目的:研究镇脑宁胶囊对实验性偏头痛的镇痛作用及脑内单胺类神经递质的影响。方法:采用利血平负荷血凝块注射建立实验性偏头痛小鼠模型,利用热板法观察镇脑宁胶囊对偏头痛模型动物痛阈的影响;荧光分光光度法测定小鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量。结果:利血平负荷血凝块可使小鼠痛阈降低,单胺类神经递质显著降低,成功诱导实验性偏头痛小鼠模型。镇脑宁胶囊200-800 mg·kg-1可不同程度改善模型动物偏头痛症状,其中800 mg·kg-1剂量可显著提高痛阈值27%,分别提高脑内NE、DA、5-HT和5-HIAA含量达34%、33%、20%和30%。结论:镇脑宁胶囊可以治疗利血平化伴局部脑血管痉挛所致小鼠偏头痛。     

头风胶囊对偏头痛大鼠单胺类神经递质含量的影响

目的：研究头风胶囊对大鼠脑组织和血中单胺类神经递质含量的影响及其作用机制,方法：皮下注射硝酸甘油注射剂,造成大鼠实验性偏头痛模型,给予头风胶囊治疗后,采用荧光分光光度法测定各实验组大鼠脑组织和血中5－羟色胺,去甲肾上腺素或多巴胺的含量变化。结果．：头风胶囊高,中,低量能非常明显或明显升高大鼠脑组织中5－羟色胺,多巴胺及去甲肾上腺素的含量（P＜0．01或P＜0．05）,结论：结果提示,头风胶囊能对抗偏头痛发作时单胺类神经递质水平的失常,使机体单胺类神经递质的释放和代谢机制得以恢复,改善脑及血管的功能障碍,从而改善偏头痛症状。     

葛根总黄酮对利血平致偏头痛大鼠的保护作用

目的研究葛根总黄酮经鼻给药对利血平致偏头痛模型动物的主要治疗作用及其机制。方法采用皮下注射利血平制备大鼠偏头痛模型,实验设阴性对照组、模型组、麦角胺咖啡因组和葛根总黄酮组。除麦角胺咖啡因组给药1次外,其余各组共给药3次,每次间隔20 min。各组首次给药后60 min取血与脑组织,观察给药后大鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺、高香草酸、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸等神经递质水平的变化及大鼠血液中一氧化氮合酶(NOS)水平的变化。结果模型组动物脑内多巴胺、5-HT水平显著降低,血液中的NOS水平明显升高;滴鼻给予不同剂量的葛根总黄酮能明显提高利血平致偏头痛模型动物脑内去甲肾上腺素、多巴胺的水平,大鼠血液中的NOS水平显著降低。结论葛根总黄酮滴鼻给药能明显改善利血平致偏头痛的症状。     

实验性偏头痛动物模型的证候特征及应用探讨

本文分析了皮下注射硝酸甘油所致的大鼠偏头痛模型和利血平化低5-羟色胺小鼠偏头痛模型的中医证候特征，介绍了模型动物造模方法及特点，并根据中药研究对模型动物证候相似性的特殊要求，对中医药治疗偏头痛实验研究动物模型的应用提出建议。     

脑痛立停胶囊对偏头痛模型小鼠脑及血浆神经递质含量的影响

目的:探讨脑痛立停胶囊治疗偏头痛的作用机理。方法:建立利血平化低5-羟色胺(5-HT)小鼠偏头痛模型,给与脑痛立停胶囊灌胃治疗7天,以复方羊角胶囊为对照药物。电化学法测定小鼠血浆和脑组织5-HT等单胺递质的含量。结果:利血平化低5-HT偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT、多巴胺(DA)的含量明显降低,脑组织去甲肾上腺素(NE)和高香草酸(HVA)含量也明显降低。脑痛立停胶囊可提高模型小鼠血浆和脑组织5-HT、DA和脑组织NE的含量,作用强度与复方羊角胶囊相似。结论:脑痛立停胶囊可以提高偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT、DA和脑组织NE的含量,以调整脑部血管舒缩功能,改善脑部血液循环,调节中枢神经痛调制机能。通过以上机制发挥治疗偏头痛的作用。     

偏头痛风湿夹瘀证动物模型的建立

目的:尝试建立偏头痛风湿夹瘀证动物模型。方法:使用人工气候箱风湿刺激加利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛协同诱导建立大鼠偏头痛风湿夹瘀证动物模型,通过观察动物一般生命体征(活动、体重、眼眵、毛发、进食、大便),挠头次数,图像采集、分析技术研究模型大鼠风湿夹瘀证生物表征(舌象RGB)的变化及动物凝血、五羟色胺等,观察模型动物是否符合风湿夹瘀症候特征。结果:利血平组与利血平加风湿造模组大鼠较对照组凝血时间明显缩短,痛阈降低,全血及脑内5-HT含量明显下降(P<0.01),利血平加风湿造模组大鼠眼眵增多,活动减少,进食减少,大便稀溏,舌象RGB值分析,对照组大鼠舌象淡红,利血平组舌象紫暗,利血平加风湿组舌质青灰,3组舌象RGB值有明显差异。结论:使用人工气候箱风湿刺激加利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛协同诱导可建立大鼠偏头痛风湿夹瘀证动物模型,但仍需进一步改进造模评价方法与流程。     

转化医学在偏头痛动物模型证候属性中的运用

目的:转化医学是基础研究与临床研究的桥梁,探讨其在偏头痛动物模型证候属性中的运用。方法:基于既往研究成果,结合转化医学,运用血瘀诊断标准,虚证诊断标准对利血平化致5-HT偏头痛模型小鼠进行证候属性判断,并通过"以药测证"来进一步验证。结果:利血平化致5-HT偏头痛模型小鼠具有阳虚、脾虚、血瘀证的证候属性。结论:转化医学对偏头痛动物模型证候属性判断有一定的作用。     

复方甘麦大枣颗粒对利血平致抑郁模型大鼠脑组织5-HT和5-HTR1A的影响

目的:探讨复方甘麦大枣颗粒对利血平致抑郁模型大鼠脑组织5-HT和5-HTR1A的影响。方法:以腹腔注射利血平制作抑郁模型大鼠,采用ELISA法测定大鼠脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)和5-羟色胺受体(5-HTR1A)的含量,以盐酸氟西汀为对照,观察甘麦大枣颗粒加味对上述各项指标的影响。结果:模型组大鼠肛温明显降低(P0.05),脑组织中5-HT、5-HTR1A浓度显著升高(P0.05)。与模型组比较,盐酸氟西汀组和复方甘麦大枣颗粒组大鼠肛温明显升高(P0.05),脑组织中5-HT、5-HTR1A浓度明显降低(P0.05)。结论:复方甘麦大枣颗粒治疗抑郁症与调节脑内单胺类神经递质有关。     

芎麻汤不同提取物对小鼠偏头痛模型的影响

目的:观察芎麻汤不同提取物治疗偏头痛的药理作用。方法:采用小鼠皮下注射1 mg.kg-1利血平致小鼠偏头痛模型、醋酸致小鼠扭体模型,昆明小鼠随机分为阿米替林组(0.033 g.kg-1)、芎麻汤水提液组(1.4,5.6 g.kg-1)、芎麻汤醇提组(1.4,5.6 g.kg-1)、芎麻汤挥发油组(1.4,5.6 g.kg-1),连续给药7 d,观察芎麻汤水提液,挥发油、醇提液对偏头痛模型小鼠血清5-羟色胺(5-HT)含量及镇痛作用的影响。结果:芎麻汤水提液(5.6 g.kg-1)能明显升高利血平化低5-HT小鼠模型血清中5-HT的含量(P<0.01),芎麻汤挥发油(1.4,5.6 g.kg-1)能明显延长冰醋酸致小鼠扭体潜伏期及减少扭体次数。结论:芎麻汤水提液对偏头痛小鼠模型有一定的作用,芎麻汤挥发油具有一定的镇痛作用。     

祛风定痛方对小鼠偏头痛模型的影响

目的 探讨祛风定痛方对小鼠偏头痛模型的作用。方法 复制利血平致低五羟色胺(5-HT)偏头痛模型,观察祛风定痛方对模型小鼠脑组织5-HT水平、凝血时间的影响及其止痛效果。结果 祛风定痛方高、中、低剂量组与模型组比较均能明显升高利血平致低5-HT模型小鼠脑组织中5-HT水平(P < 0.05),明显延长小鼠凝血时间(P < 0.05,P < 0.01),有效抑制福尔马林致小鼠疼痛反应,减少小鼠Ⅰ时相舔足时间(P < 0.01),但不能够减少小鼠Ⅱ时相舔足时间;祛风定痛方能够提高电刺激致大鼠疼痛痛阈,其高剂量组在给药后30,60,90,120 min时与正常对照组比较,差异有统计学意义(P < 0.01),中剂量组在给药后60,90 min时与正常对照组比较,差异有统计学意义(P < 0.01,P < 0.05),小剂量组在给药后60 min时与正常对照组比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 祛风定痛方治疗偏头痛可能与升高脑组织5-HT水平、延长偏头痛小鼠凝血时间有关,提示其有良好的镇痛作用。     

天舒胶囊对利血平致小鼠偏头痛的影响

目的:观察天舒胶囊对利血平致小鼠偏头痛模型的作用,并探讨其作用机制.方法:ICR小鼠背部皮下注射利血平0.1 mg·kg-1造模,共12 d,正常对照组注射0.9％氯化钠注射液,于造模第7天开始ig给予天舒胶囊,剂量分别为生药1.55,4.65 g·kg-1,连续6d,第12天测定小鼠痛阈值,次日摘眼球采血检测凝血时间,取脑部组织分别测定5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)含量,阳性对照为佐米曲普坦片(0.66 mg·kg-1).结果:与模型组相比,天舒胶囊能明显提高小鼠痛阈值(P＜0.01),延长凝血时间(P＜0.01),提高脑部NA和5-HT含量(P ＜0.05,P＜0.01),与阳性药相比,天舒胶囊明显提高脑部5-HT的含量(P＜0.05).结论:天舒胶囊对利血平低化5-HT致小鼠偏头痛有明显的改善作用,其平衡神经递质释放、抑制偏头痛发作期血管过度扩张可能是作用机制之一.     

葛根通络颗粒对偏头痛大鼠模型的作用及机制研究

目的:观察葛根通络颗粒(GG)对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型的作用,探讨其缓解偏头痛的机理。方法:采用皮下注射硝酸甘油的方法建立偏头痛大鼠模型,观察3h内大鼠前肢挠头次数,测定血清一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,脑组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)水平,并检查血液流变学指标。结果:葛根通络颗粒3.0、6.0g·kg~(-1)减少模型大鼠的前肢挠头次数,降低偏头痛大鼠血清中NO的含量,增加脑组织内5-HT含量,6.0g·kg-1降低全血粘度。结论:葛根通络颗粒有一定防治偏头痛的功效,其机制可能与调节体内5-HT、NO水平以及改善机体的血液流变学有关。     

偏痛宁片的主要药效学实验研究

目的:进行偏痛宁片与治偏痛颗粒的药效学对比研究,为偏痛宁片的临床应用提供药理学依据。方法:采用硝酸甘油诱发偏头痛和5-羟色胺(5-HT)耗竭剂利血平诱发偏头痛两种动物模型,观察偏痛宁片的药理作用,并与原剂型治偏痛颗粒进行疗效比较。结果:治偏痛颗粒和偏痛宁片对两种偏头痛动物模型均有良好治疗作用,可明显提高造模动物脑组织中的5-HT含量,减轻偏头痛症状,提高小鼠的痛阈。结论:在相近生药剂量下偏痛宁片作用强于治偏痛颗粒,提示改变处方比例和提取工艺后,药效更加明显。     

川芎治疗偏头痛有效部位筛选研究

目的:研究川芎提取物对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学症状及血浆、脑组织中的5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量的影响,初步筛选川芎治疗偏头痛的有效部位。方法:将川芎乙醇总提取物,采用系统溶剂法依次以氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,得到各提取部位后,分别灌胃给予实验大鼠。采用硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,观察给药后大鼠耳红、挠头和爬笼次数等行为学指标;高效液相色谱-荧光检测法测定各组大鼠血浆及脑组织中的5-HT、DA、NE含量。结果:川芎乙醇提取物、乙酸乙酯提取物能显著抑制偏头痛大鼠耳红消失时间和挠头、爬笼次数;并能不同程度升高偏头痛大鼠血及脑内5-HT、DA、NE含量(P<0.05、0.01),且两者间无显著性差异。结论:乙酸乙酯提取部位是川芎治疗偏头痛的有效部位。     

息风止痛颗粒治疗偏头痛的实验研究

目的:观察息风止痛颗粒对偏头痛的保护作用。方法:采用皮下注射硝酸甘油复制偏头痛模型,测定血清5-HT、β-EP及脑干中NO含量;采用腹腔注射戊巴比妥钠阈下催眠剂量法,测定小鼠睡眠率;采用亚硝酸钠中毒致缺氧法,测定耐缺氧生存时间。结果:息风止痛颗粒升高大鼠血清中β-EP、5-HT含量,降低脑干中NO含量;提高戊巴比妥钠阈下催眠剂量小鼠的睡眠率;延长小鼠耐缺氧生存时间。结论:息风止痛颗粒对偏头痛有较好治疗作用。