Survivin、caspase3蛋白在颊粘膜癌前病变中的表达及意义

目的 研究生存素survivin和半光酰天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteiny aspirate specific protease-3,caspase-3)在颊粘膜癌前病变中的表达情况,探讨凋亡抑制蛋白survivin和caspase-3在颊粘膜癌前病变中的表达特点及其相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测随机抽取的8例颊部正常组织、8例癌前病变石蜡切片中survivin和caspase 3的表达.结果 颊部癌前病变组中survivin表达阳性7例,阳性率为87.5%,Caspase 3阳性表达7例,阳性率为87.5%,8例正常组织中survivin 0表达,Caspase 3完全表达,survivin在颊粘膜正常组织和癌前病变中表达的差异有显著性统计学意义(p<0.05),Caspase 3的表达无显著性差异.结论 口腔颊颊粘膜正常组织和癌前病变中survivin过度表达,抑制细胞的凋亡可能导致癌前病变的发生.     

Survivin与Caspase-3 在膀胱癌的表达的关系和意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma, BTCC)中凋亡抑制蛋白survivin 、caspase-3的表达, 探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义.方法 采用免疫组织化学SP法对60例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中的survivin、caspase-3进行检测.结果 膀胱移行细胞癌组织中survivin的蛋白表达率(63.3%)明显高于正常膀胱黏膜组织(20.0%), 并随着临床分期的增加, 阳性率增加.而caspase-3在膀胱移行细胞癌组织中的阳性率(53.3%)明显低于正常膀胱黏膜组织(90.0%).survivin与caspase-3的表达呈负相关(r=-0.914,P＜0.05).结论 survivin的蛋白高表达和caspase-3的蛋白低表达在膀胱癌的发生和细胞的凋亡调控方面可能起着重要作用.     

凋亡抑制因子Livin在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的 探讨凋亡抑制蛋白家族（IAP家族）新的凋亡抑制因子Livin在人口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义。方法 运用组织芯片技术和免疫组织化学SABC法检测Livin在正常黏膜组织（5例）、癌前病变（49例）、鳞癌(36例)的表达情况。结果 Livin在正常口腔黏膜组织中呈弱阳性表达,癌前病变中呈阳性表达（89.8%）,而在口腔鳞癌呈强阳性表达（92.2%）;其表达程度随癌病变程度加重而增加。结论 凋亡抑制因子Livin在口腔鳞癌表达与肿瘤分化程度密切相关。     

Survivin蛋白在喉鳞癌组织中的表达及其与bcl-2表达的关系

目的 探讨凋亡抑制基因survivin蛋白在喉鳞癌中的表达,及其与Bcl-2表达的相关性.方法 对47例喉鳞癌组织和癌旁组织及正常喉组织的石蜡切片,采用免疫组织化学技术SP法检测survivin蛋白及Bcl-2蛋白的表达.结果 survivin在正常喉组织中不表达,survivin在喉鳞癌、癌旁组织中的阳性表达率分别为59.6%（28/47）和25.5%（12/47）.高分化喉鳞癌中survivin的阳性表达率为33.3%,中、低分化为68.6%,两者比较差异有显著性;临床分期Ⅲ、Ⅳ期喉癌中survivin阳性率明显高于临床分期Ⅰ、Ⅱ期;有颈淋巴结转移病例的survivin阳性表达率（61.9%）明显高于无颈淋巴结转移病例（30.0%,P＜0.05）;survivin与临床分期、病理分级、淋巴结转移呈正相关.Bcl-2表达阳性、阴性者中,survivin蛋白表达阳性率分别为78.3%（18/23）、41.7%（10/24）,两者比较,差异有显著性.结论 Bcl-2可能参与了调控喉鳞状细胞癌的发生、发展过程,survivin的高表达可能提示喉癌患者预后不良.survivin蛋白表达与喉鳞癌组织中Bcl-2蛋白的异常表达密切相关.     

端粒酶活性与口腔鳞状细胞癌的相关性

目的 :探讨端粒酶在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与口腔鳞状细胞癌发生发展的关系。方法 :采用端粒重复序列扩增 (telomericrepeatamplificationprotocol,TRAP)方法检测 30例口腔鳞状细胞癌患者术后标本中的病变组织及其癌旁正常组织 ,并分析其与临床病理的相关性。结果 :30例口腔鳞状细胞癌组织中端粒酶阳性表达率为 73.3% (2 2 / 30 ) ,而 30例癌旁正常组织中无 1例表现出端粒酶阳性。T1～T2 期 2 1例中端粒酶阳性表达率为 6 1.9% (13/ 2 1) ;T3 ～T4期 9例均为端粒酶阳性表达 (10 0 % )。 30例口腔鳞状细胞癌样本中Ⅰ级17例 ,端粒酶阳性表达率为 5 8.8% (10 / 17) ;Ⅱ级 8例 ,端粒酶阳性表达率为 87.5 % (7/ 8) ;Ⅲ级 5例 ,均表达出端粒酶阳性 (10 0 % )。口腔鳞状细胞癌组织端粒酶活性的阳性率明显高于癌旁正常组织 (P <0 .0 5 ) ,且端粒酶活性与口腔鳞状细胞癌的临床分期及病理分级呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :端粒酶活性表达在口腔鳞状细胞癌发病机制中具有重要作用 ,同恶性肿瘤的整个病程有关 ,与其恶性程度、浸润能力有相关性 ,可作为判断预后有价值的指标之一。     

survivin在食管鳞状细胞癌中的表达及其与bcl-2,bax表达的相关性

目的:探讨凋亡抑制基因survivin在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)中的表达,及其与bcl-2、bax基因表达的相关性.方法:应用SP免疫组织化学法检测85例食管鳞癌组织及对应癌旁正常食管黏膜组织中survivin,bcl-2和bax蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中,survivin蛋白的表达率为77.64%,显著高于癌旁正常食管黏膜组织的表达率7.06%(P＜0.05).survivin蛋白表达与食管鳞癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).survivin表达与bcl-2蛋白表达呈正相关(P＜0.05),而与bax蛋白表达无关(P＞0.05).结论:survivin在食管鳞癌的发生、发展中起重要作用,可能成为食管鳞状细胞癌基因治疗的新靶点.survivin基因可能与bcl-2基因在食管鳞癌的发展中协同作用.     

survivin和caspase-9在原发性肝细胞癌组织中的表达及意义

目的：研究survivin和caspase-9在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法：应用免疫组化SP法检测42例HCC、42例癌旁组织和12例正常肝脏组织石蜡
切片中survivin和caspase-9表达,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果：survivin在正常肝脏组织中无表达,在癌旁组织和HCC中的表达率分别为4.76%和73.81%,二者比较差异有显著性(P<0.01);caspase-9在正常肝脏组织、癌旁组织和HCC中的表达率分别为83.33%、80.95%和47.62%,HCC与前二者比较差异有显著性（P< 0.05）,而癌旁组织和正常组织比较差异无显著性（P>0.05）;survivin和caspase-9在HCC中的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无明显关系,但与肿瘤组织学分级和转移有密切关联。结论：survivin在HCC中稳定高效表达,可能通过抑制caspase-9而抑制细胞凋亡;survivin高表达和caspase-9低表达可作为HCC独立的不良预后因子。     

Survivin在不同分化状态的食管鳞癌组织及体外食管鳞癌细胞中的表达

目的:探讨survivin蛋白在不同分化状态下的食管鳞癌组织及体外细胞中的表达,同时观察其一致性。方法:应用免疫组化方法(SP法)检测了40例食管鳞癌组织、20例癌旁正常组织中survivin蛋白的表达情况;应用细胞的免疫化学方法分别检测食管正常上皮细胞,高分化食管鳞状上皮细胞(KYSE-70),低分化鳞状细胞上皮细胞(KYSE-450)中survivin的表达情况。结果:食管癌患者survivin蛋白的阳性表达水平分别为72.5%(29/40),明显区别于对照组(食管癌旁组织和正常组织)5.0%(P<0.01)。3系细胞中sur-vivin蛋白的阳性表达率分别为86%,69%和1%。结论:survivin蛋白的表达与食管鳞癌组织的分化程度有关,其在食管鳞癌组织与体外食管鳞癌细胞中的表达一致。     

FLIP､Smac和survivin蛋白在肺小细胞癌及低分化鳞癌中表达规律及预后相关性研究

目的:通过检测小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)和低分化鳞状细胞癌(poorly differentiated squamous－cell carcinoma,PDSCC)中 FLICE抑制蛋白(FLICE inhibitory protein,FLIP)?促凋亡蛋白Smac(second mitochondrial activator of caspase,Smac)?抗凋亡因子survivin的表达,探讨小细胞肺癌及低分化鳞癌中FLIP?Smac和survivin蛋白的表达规律及其与临床病理指标及预后的关系,为临床诊断?治疗及预后判断提供新的理论依据?方法:应用免疫组化S－P法检测肺小细胞肺癌及低分化鳞状细胞癌中FLIP?Smac和survivin阳性表达;应用蛋白印记(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT－PCR)检测正常肺组织及两种癌组织中FLIP?Smac?survivin蛋白和mRNA表达水平?结果:73例肺癌患者1年生存率为64.5%?其中小细胞肺癌60.5%,低分化鳞状细胞癌68.6%?FLIP?Smac及survivin在小细胞肺癌及低分化鳞癌中的表达均与年龄?性别?是否吸烟及淋巴结转移无关(P > 0.05),但Smac的表达与临床分期及生存率有关 (P < 0.05);Smac在正常组织表达显著高于癌组织(P < 0.05);FLIP及survivin在正常组织中的表达显著低于癌组织 (P < 0.05)?结论:癌组织中Smac低表达提示低生存率,Smac可作为独立预后指标;FLIP?Smac和survivin联合检测有助于预后判断?     

VEGF和FASCIN在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和细胞骨架蛋白成束蛋白(FASCIN)(能和f-actin紧密结合的骨架蛋白)在口腔鳞状细胞癌组织及正常口腔黏膜组织中的表达情况,探讨两者与口腔鳞状细胞癌发生、发展的关系。方法选取2010年3月至2014年3月就诊并经病理证实的口腔鳞状细胞癌组织80例及正常口腔黏膜组织20例,采用免疫组织化学SP方法检测VEGF和FASCIN的表达情况。结果口腔鳞状细胞癌组织中,VEGF的表达阳性率为71.2%(57/80),在正常口腔黏膜组织中VEGF的表达阳性率为15.0%(3/20),VEGF在口腔鳞状细胞癌组织表达阳性率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);FASCIN在口腔鳞状细胞癌组织中的表达阳性率为72.5%(58/80),在正常口腔黏膜中的阳性表达率为20.0%(4/20),FASCIN在口腔鳞状细胞癌组织表达阳性率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05);有淋巴结转移口腔鳞状细胞癌组织VEGF、FASCIN阳性率显著高于无淋巴结转移口腔鳞状细胞癌组织(P<0.05),病理分级Ⅱ级、Ⅲ级口腔鳞状细胞癌组织VEGF、FASCIN阳性率显著高于病理分级Ⅰ级口腔鳞状细胞癌组织(P<0.05)。结论 VEGF、FASCIN与口腔鳞状细胞癌的发生、发展关系密切,通过检测VEGF与FASCIN的表达水平预测口腔鳞状细胞癌患者的治疗效果,为临床上治疗口腔鳞状细胞癌提供一定的理论根据,因此也可为临床上对口腔鳞状细胞癌的后续治疗提供一定的指导。     

Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的研究Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法对53例不同分化程度的鳞癌组织及10例慢性宫颈炎组织进行Survivin检测。结果10例慢性宫颈炎组织中未发现Survivin阳性表达，53例宫颈鳞癌中Survivin阳性表达率为54．7％（29／53），阳性表达的Survivin主要定位于肿瘤组织的细胞浆，偶见于细胞核。结论宫颈鳞癌组Survivin阳性表达显著高于慢性宫颈炎组，并与富颈鳞癌的分化程度有关，提示Survivin参与了宫颈癌的发生和发展过程。     

子宫颈鳞癌组织中PARP-1、Caspase-3、survivin和Bax的表达及其临床意义

目的：探讨聚ADP核糖聚合酶-1（PARP-1）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3) 、存活素（survivin）和Bcl-2家族的前凋亡蛋白（Bax）在子宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系,为宫颈癌早期诊断和治疗奠定实验基础。方法：采用免疫组织化学技术检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌和20例癌旁正常宫颈上皮（NCE）标本中PARP-1、Caspase-3、survivin和Bax的表达率,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果：PARP-1在子宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为68.33%、62.50%和25.00%;Caspase-3为43.33%、47.50%和70.00%;survivin为95.00%、92.50%和5.00%;Bax为31.67%、32.50%和75.00%。PARP-1和survivin在子宫颈鳞癌组及宫颈原位癌组阳性表达率低于NCE组（P<0.01）;Caspase-3和Bax在子宫颈鳞癌组及宫颈原位癌组阳性表达率高于NCE组（P<0.01）。PARP-1、survivin和Bax的阳性表达率与临床分期、病理类型和有无淋巴结转移均有关联（P<0.01）;而Caspase-3阳性表达率与上述指标无关联（P>0.01）。子宫颈鳞癌组织中PARP-1与Caspase-3、survivin与Bax表达阳性率均呈负相关关系（r=－0.71,P=0.043;r=－0.63,P=0.038）。结论：PARP-1、survivin在子宫颈癌组织中表达水平上调和Caspase-3、Bax表达水平下调可能在子宫颈鳞癌浸润和转移中起重要作用。     

survivin和caspase-3在胃癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 :评价胃癌组织中survivin和caspase 3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。　方法 :采用免疫组化的方法 ,对 6 0例无术前放、化疗史的胃癌患者的手术标本进行survivin和caspase 3检测 ,并用原位末端标记法标记凋亡细胞。　结果 :survivin主要在癌组织中表达 ,caspase 3在正常粘膜的表达高于癌组织 ,survivin的表达强度与组织学分级及临床病理分期有关 (P <0 .0 1 )。caspase 3的表达强度随组织分化程度增高而增强 ;而在不同临床病理分期间无显著差异 (P >0 .75 )。胃癌组织中survivin与caspase 3的表达无直线相关关系 ,survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组 (P <0 .0 0 5 ) ,survivin阴性、caspase 3阳性组平均凋亡指数最高为 1 .5 3%。　结论 :survivin的表达与胃癌分化程度及病理分期密切相关 ,可作为提示预后的重要指标。survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡 ,但不能完全抑制caspase 3的表达     

喉黏膜白斑和喉鳞状细胞癌中survivin表达的意义

目的 探讨survivin蛋白在喉黏膜白斑和喉鳞状细胞癌中的表达情况及其意义。方法 通过免疫组化法对28例喉黏膜白斑、46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织和16例正常喉黏膜中survivin的表达情况进行检测。结果 发现survivin蛋白在喉黏膜白斑、喉癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为46．43％（13／28）、71.74％（33／46）、33．33％（8／24）；在正常黏膜组织中没有表达，喉癌组中的阳性表达率分别显著高于正常组织、癌旁组织、喉黏膜白斑中的表达率。中重度不典型增生喉黏膜白斑组的阳性表达率（66．67％）显著高于轻度不典型增生的阳性表达率（23．08％），发生了恶变的5例喉黏膜白斑组织中survivin蛋白均为阳性表达，但与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级没有关联。结论 survivin在中重度不典型增生喉黏膜白斑组织和喉癌组织中过度表达，参与了喉癌的形成，是喉癌形成的一个早期事件，可望成为预测喉癌癌前病变发展成恶性肿瘤的一个诊断工具。     

Survivin、P16INK4a在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:探讨新的凋亡抑制基因survivin在非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中的表达,及其与抑癌基因P16INK4a表达的相关性.方法:用免疫组化的方法检测survivin和P16INK4a在56例NSCLC组织中的表达,同时抽取12例非肺癌的肺部良生病变手术标本作为对照组.结果:NSCLC组织中survivin阳性率64.3%、明显高于肺良性病变组织(8.3%)(P＜0.01),P16INK4a在NSCLC组织和肺良性病变组织中的失表达率分别为51.8%、16.7%(P＜0.01).NSCLC组织中survivin阳性率和P16INK4a失表达率均与NSCLC的病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关(P＜0.01).Survivin在NSCLC组织中P16INK4a表达阳性和阴性病例,阳性率分别为40.8%(11/27)和86.2%(25/29)(P＜0.01),且表达呈负相关(r=-0.459,P＜0.01).结论:在NSCLC中survivin的过表达和P16INK4a的失表达提示二者可能通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖在非小细胞肺癌的发生发展中起协同作用,同时检测survivin、P16INK4a的表达状态对非小细胞肺癌的诊断和预后有一定的参考价值.     

P16INK4A 和生存素在宫颈鳞状细胞瘤样变和宫颈鳞癌中表达的临床意义

[目的]探讨检测P16INK4A和生存素预测宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈鳞癌（SCC）可行性。[方法]免疫组织化学方法检测P16INK4A和生存素在129例CIN与72例SCC的表达。[结果]在CIN1、CIN2、CIN3与SCC,P16INK4A表达率分别为25.0%、42.9%、85.8%与97.2%;P16INK4A表达和CIN病变分级呈正相关;生存素表达率分别为56.7%、33.3%、67.5%与97.2%,在CIN3和SCC表达中差异有显著性意义（P〈0.05）。[结论]检测P16INK4A和生存素有助于诊断CIN病变分期和SCC。     

Survivin在人乳腺癌裸鼠移植瘤中的表达及As2O3处理后表达变化

目的探讨Survivin在人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤中的表达及As2O3的抑制作用.方法复制人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤模型,抽签法随机分为阴性对照(生理盐水)组、阳性对照(DDP 1.5 me/kg)、实验1组(As2O3 1.5me/kg)、实验2组(As2O3.0 mg/kg),用原位杂交、免疫组化法分别检测瘤组织中survivin mRNA及survivin、caspase-3蛋白的表达.结果阴性(生理盐水)对照组中,survivin mRNA、survivin蛋白均主要呈中度阳性表达,其阳性表达分别为82.42%、78.85%;实验组1、实验组2中度阳性表达随着As2O3剂量的增加而下降(P＜0.01),二组的survivin mRNA、survivin蛋白阳性表达分别为25.96%、6.90%和18.00%、5.85%,与阳性和阴性对照组的表达比较呈明显下降趋势.原位杂交、免疫组化法检测结果一致.而caspase-3蛋白的阳性表达与survivin相反.结论 Survivin在人乳腺浸润性导管癌裸鼠移植瘤中高表达,而As2O3有显著抑制其高表达的作用,且呈剂量依赖性.     

survivin在非小细胞肺癌中的表达

目的:探讨survivin蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和突变型p53表达的关系.方法:分别利用鼠抗人survivin单克隆抗体和p53单克隆抗体采用ENVISION免疫组织化学方法检测survivin,P53蛋白在61例NSCLC中的表达.结果:survivin蛋白在NSCLC中的阳性染色位于细胞浆和/或细胞核,总阳性率为77.0%(47/61),其中42.6%(26/61)为胞浆胞核双阳性,26.2%(16/61)为仅胞浆阳性,8.2%(5/61)为仅胞核阳性.survivin蛋白在肺鳞状细胞癌组织中胞浆胞核双阳性率为57.6%(19/33),显著高于其在肺腺癌中的表达25.0%(7/28),二者比较,差异有统计学意义(P<0.05).P53蛋白表达阳性组与阴性组中,survivin蛋白的胞浆胞核双阳性率分别为54.3%(19/35)和26.9%(7/26),二者比较,差异有统计学意义(P<0.05).survivin在NSCLC中的表达与患者性别、年龄、临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移及预后等临床病理特征间无明显关系.结论:survivin在NSCLC中高表达,与病理类型相关,主要表现在鳞状细胞癌中的表达高于腺癌,可能通过抑制肿瘤细胞凋亡并促进肿瘤血管形成,在NSCLC的发生发展中起重要作用.同时抑癌基因p53失活与survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用.     

survivin、bcl-2在宫颈癌和癌前病变组织中的表达及与人乳头瘤病毒16/18感染的相关性

目的 探讨宫颈癌中survivin、bcl-2、人乳头瘤病毒(HPV)16/18的表达及其相关性.方法 采用原位杂交法检测74例宫颈上皮内瘤变(CIN)、81例宫颈癌及20名正常宫颈组织(对照组)中survivin mRNA及HPV16/18 DNA的表达.采用免疫组织化学法检测各组中bcl-2蛋白的表达.结果 survivin mRNA、bcl-2蛋白及HPV16/18在CIN中的表达率分别为44.6%、39.2%和41.0%,在宫颈痛中的表达率分别为77.8%、70.4%和81.2%.3者在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达呈逐渐增强(P＜0.01).survivin mRNA、bcl-2蛋白在CINⅢ级的阳性表达率高于CIN I～Ⅱ级,在宫颈癌中,Ⅱb～Ⅲ期的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ a期,低分化组的阳性表达率高于中至高分化组,差异均有统计学意义(均P分别＜0.05,＜0.01).survivin在有淋巴结转移组的阳性率显著高于无转移组(P＜0.01),而bcl-2的表达则与淋巴结转移无关.两者均与宫颈癌的病理类型、肿块类型无关,HPV16/18感染与宫颈癌临床分期、组织学分级及肿块类型无关(P＞0.05).在宫颈癌中survivin与bcl-2的表达与生存率均呈负相关,survivin与bcl-2及survivin与HPV16/18的表达呈正相关.结论 survivin、bcl-2及HPV16/18的异常表达参与了宫颈癌的发生发展,联合survivin、bcl-2、HPV16/18有望为宫颈恶性肿瘤的早期诊断、手术及化疗疗效的评价、预后的判断提供有力的临床指导.