雌激素受体α和雌激素受体β的表达及其对乳腺癌预后的影响

雌激素是乳腺癌重要的有丝分裂刺激剂,这种促分裂作用是通过乳腺组织中的雌激素受体（estrogenreceptor,ER）介导的。ER是雌激素信号通路中的一个关键蛋白,属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,因其在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发挥着重要的生理作用,故成为治疗乳腺癌药物的作用靶标。     

雌激素影响急性大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的相关性实验研究

目的 在建立大鼠脊髓损伤模型基础上,观察不同时间点雌激素对脊髓胶质细胞,神经元凋亡的影响,以期为临床急性脊髓损伤的治疗提供理论依据.方法 健康成年大鼠72只,随机分为两组,其中单纯损伤组(单纯打击损伤)36只,雌激素组(手术加雌激素)36只.脊髓损伤动物模型的制备:用自制Allen打击器25gcm致伤力撞击脊髓,制成脊髓损伤动物模型.雌激素组每日肌注雌激素(100μg/kg)直至处死,单纯损伤组仍每日肌注生理盐水0.5ml直至处死.组织切片的制备:脊髓损伤后1d、3d、5d、8d、14d、21d共6个时间段分批处死动物.4%多聚甲醛心肌灌注固定24h,切取每只大鼠T5～T13节段脊髓组织,常规制成切片,给于Bcl-2检测,TUNEL原位末端标记.检测大鼠脊髓损伤后细胞凋亡的情况.脊髓损伤后2周给予Gale评分及斜板维持试验.结果 Bcl-2蛋白检测:在脊髓损伤后的第1天,脊髓组织即开始较高表达Bcl-2蛋白.单纯损伤组Bcl-2高峰发生在损伤后3天,而雌激素组伤后8天达到高峰,此时Bcl-2蛋白不仅表达在神经细胞中,更多的在胶质细胞中大量表达,且此状态一直维持到伤后14天才开始下降,伤后21天仅少量表达(P＜0.05).TUNEL原位标记检测:单纯损伤组24小时已出现不少阳性细胞,以胶质细胞为主,3～8天达到高峰,此后逐渐回落,但21天时仍有阳性细胞,应用雌激素治疗后,凋亡细胞明显减少(P＜0.05).脊髓损伤后2周Gale评分及斜板维持率雌激素组优于单纯损伤组(P＜0.01).结论 雌激素在脊髓损伤中通过改善微循环,促进Bcl-2蛋白的表达,清除氧自由基,抗氧化作用能够抑制脊髓损伤早期神经细胞和胶质细胞的凋亡,从而减轻脊髓继发性损伤,促进脊髓神经功能的恢复.所以脊髓损伤后早期应用雌激素配合其它药物阻止神经细胞和胶质细胞的凋亡可能有助于减轻脊髓损伤的损害程度,促进脊髓神经功能的恢复,为SCI的治疗提供一个新的途径.     

选择性雌激素受体调节药对雌激素受体α/β活性的诱导作用

目的：探讨选择性雌激素受体调节药(SERMs)对雌激素受体(ER)α/β活性的诱导作用。方法：通过基因转染方法将pSVhER和荧光素酶报道基因载体ER Etk Luc瞬时共转染至乳腺癌细胞株MDA MB 231，转染后的细胞分别用1 nmol·L 1 17β雌二醇(E2)、17αE2、雌酮、雷洛昔芬、4羟基 他莫昔芬(4OH TAM)和柠檬酸他莫昔芬处理细胞24 h，采用荧光素酶报道基因分析方法测定ERα/β活性。结果： 雷洛昔芬和他莫昔芬具有明显激活ERα活性作用，他莫昔芬对ERβ活性的诱导作用明显较ERα弱，雷洛西芬几乎不诱导ERβ活性。结论：SERMs主要是通过激活ERα发挥抗雌激素作用，而对ERβ的诱导作用明显较弱。     

葛根素对小鼠长骨雌激素受体α(ERα)表达的影响

目的:研究葛根素对长骨骺板雌激素受体亚型ERα分布及含量的影响,并与内源性雌激素作用相比较,探讨葛根素对骨的作用机制。方法:取16 d胎龄雌性小鼠前肢尺骨,置于BGJb培养基中,葛根素(10-6,10-5和10-4 mol·L-1)和雌二醇(10-6 mol·L-1)作用48 h后固定脱钙,HE染色,光镜下计数骨干破骨细胞数及肥大区软骨细胞数;免疫组织化学染色,光镜下观察阳性细胞定位,图像分析系统下测定免疫反应阳性细胞数和阳性细胞面积。结果:葛根素组及雌二醇组与空白对照组相比软骨均增粗、变长,静止区、增殖区和肥大区细胞数目增多,骨化区破骨细胞数量减少。空白对照组骺板肥大区有ERα免疫反应阳性的软骨细胞,表达较弱,静止区、增殖区几乎没有表达。经葛根素或10-6 mol·L-1的雌二醇作用48 h后,与空白对照组相比,肥大区表达明显增强,静止区、增殖区也均有ERα表达,葛根素作用明显弱于雌二醇。结论:葛根素能够促进软骨内成骨,其作用可能与其上调ERα的表达有关。     

雌激素预处理增强肝缺血再灌注损伤大鼠雌激素受体表达

目的探讨雌激素预处理对肝缺血再灌注(I/R)损伤大鼠雌激素受体(ERα)表达的影响。方法采用Pringle法阻断大鼠第一肝门制作95%肝I/R模型。肝缺血前1 h大鼠ip给予雌二醇4 mg·kg-1(雌二醇+I/R组)。分别取肝缺血前(0)、再灌注1,3,6和24 h共5个时间点的血液标本,检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平;ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察肝组织形态学变化,免疫组化方法检测肝核因子κB(NF-κB)和ERα的表达。结果与假手术组相比,I/R模型组和雌二醇+I/R组血清ALT和TNF-α水平、肝组织NF-κB和ERα表达明显升高(P<0.01);与假手术组相比,再灌注6 h,I/R和雌二醇+I/R组血清ALT水平分别升高了11.7倍和8.1倍(P<0.01),TNF-α水平分别升高5.2倍和3.2倍(P<0.01),但雌二醇+I/R组升高幅度明显低于I/R组(P<0.05);与假手术组相比,再灌注6 h I/R组和雌二醇+I/R组肝组织NF-κB表达分别升高了8.6倍和4.8倍,但雌二醇+I/R组升高幅度明显低于I/R组(P<0.01);ERα表达分别升高了4.2倍和7.4倍,雌二醇+I/R组升高幅度明显高于I/R组(P<0.01);雌二醇+I/R组肝组织损伤明显轻于I/R组。结论雌激素预处理可减轻I/R导致的肝组织损伤程度,此作用与增强ERα表达有关。     

雌激素与雌激素受体在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 观察雌激素与雌激素受体在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 用Pringle's大鼠全肝缺血再灌注损伤模型,选取健康清洁级雄性SD大鼠120只,随机分成假手术组、肝缺血再灌注组和雌激素干预组(预处理+肝缺血再灌注组)3组,每组各40只;检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平,HE染色观察肝脏组织形态学变化,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平,免疫组化方法检测肝脏组织核转录因子(NF-KB)和雌激素受体(ER)的表达情况.结果 假手术组,血清ALT,TNF-a水平升高不明显,ER,NF-KB表达无明显变化,肝脏组织形态学改变不明显;缺血再灌组、雌激素干预组的ALT,TNF-a水平与ER,NF-KB表达显著升高;但雌激素干预组ER表达明显高于缺血再灌组,缺血再灌组的NF-KB表达明显高于雌激素干预组,缺血再灌组的肝脏组织损伤程度显著高于雌激素干预组.结论 雌激素能刺激雌激素受体表达,进而降低TNF-a水平、抑制NF-KB表达,来减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

雌激素受体与抑郁症的相关性研究进展

雌激素主要通过雌激素受体发挥抗抑郁作用。目前研究较多的是雌激素受体 α（ERα）、雌激素受体 β （ERβ）和 G蛋白偶联雌激素受体（GPER）。三者在雌激素的抗抑郁作用中发挥不同的效应,其中 GPER可能与雌激 素的快速抗抑郁作用有关。深入了解雌激素受体的不同效应对于寻找治疗抑郁症的新靶点,充分发挥雌激素的抗 抑郁作用,最大程度减少其不良反应具有重要意义。     

海水浸泡对兔脊髓损伤后TNF-α及VEGF表达的影响

目的 建立兔开放性脊髓损伤模型,观察海水浸泡对兔开放性脊髓损伤后TNF-α、VEGF表达的影响。方法 采用改良Allenś打击器造兔脊髓损伤模型。选用日本大耳兔,体质量2.5~3 kg,雌雄不拘。根据随机数字表,将60只大耳白兔随机分为两组,实验组:海水浸泡组(切除椎板并造脊髓损伤模型,海水浸泡60 min,n=30),对照组:单纯损伤组(切除椎板并造脊髓损伤模型,不浸泡,n=30)。分别于致伤后1、6、12、24、48小时5个时间点取伤段脊髓,光镜下观察伤段脊髓组织病理形态,免疫组织化学染色和计算机图形分析技术半定量化检测TNF-α、VEGF表达。结果 两组脊髓组织均发生了创伤性水肿,但水肿高峰期的时间点不同,单纯损伤组致伤后6小时达水肿高峰,而海水浸泡组于致伤后12小时达水肿高峰。免疫组化检测结果显示TNF-α、VEGF在两组中均有阳性表达,但两组在各时间点表达强度有差异(P < 0.05),且海水浸泡组TNF-α、VEGF表达的高峰与对照组不同。结论 海水浸泡早期延迟了创伤性脊髓损伤的病理改变,但最终发生的脊髓损害较对照组加重。TNF-α、VEGF的高表达与损伤有着密切关系,可作为海水浸泡脊髓损伤预后判断、伤情评估的指标。     

运动训练对脊髓损伤大鼠脊髓内BDNF及其受体TrkB表达的影响

目的 研究运动训练对脊髓损伤（SCI）大鼠脊髓内脑源性神经营养因子（BDNF）及其酪氨酸激酶受体B（TrkB）表达的影响,探讨运动训练促进脊髓损伤功能恢复的可能机制。方法 24只成年雌性SD大鼠随机分为假手术组、损伤对照组和运动训练组。采用通用型脊髓打击器建立大鼠T10脊髓损伤模型。损伤后7天起,对SCI大鼠进行4周运动训练,假手术组和损伤对照组不进行运动训练。损伤前及损伤后第1、2、3、4、5周采用BBB评分评定运动功能。运动训练结束后(即损伤后5周)取大鼠T12～L1节段脊髓,免疫组织化学检测脊髓内BDNF和TrkB表达及分布,Western blot检测脊髓内BDNF和TrkB蛋白含量。结果 运动训练组和损伤对照组BBB评分均较损伤后第1、2周明显提高,运动训练组较损伤对照组增加更为显著（P<0.05）。BDNF免疫反应阳性产物多分布于脊髓前角,脊髓后角及中央管周围也有出现;运动训练组BDNF阳性染色颗粒增多,平均光密度值较假手术组及损伤对照组均显著增加（P<0.05）。TrkB免疫反应阳性产物于脊髓前角、后角、中央管周围等处均出现较多分布;运动训练组TrkB阳性染色颗粒增多,平均光密度值较假手术组及损伤对照组均显著增加（P<0.05）。Western blot结果显示运动训练组大鼠脊髓内BDNF及TrkB的表达较假手术组、损伤对照组均明显增加(P＜0.05)。结论 运动训练能诱导脊髓损伤大鼠脊髓内BDNF及其受体TrkB表达,促进SCI大鼠运动功能恢复。     

子宫内膜异位症与雌激素受体α基因多态性之间的相关性

目的探讨雌激素受体α（estrogen receptor,ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（en-dometriosis,EMs）发生的关系,从而了解EMs的发病因素,为疾病的早期诊断及预防提供实验依据。方法选取214例经手术及病理检查确认为EMs的患者作为观察组,选取健康体检者160例作为正常对照组。采用分子生物学的方法分析ERα的Pvu、Xba酶切位点限制性片段长度多态性（re-striction fragment length polymorphism,RFLP）,观察ERα基因多态性在观察组与对照组中的基因型分布。采用PCR-RFLP的方法分析雌激素受体的多态性。RFLP用Pp（Pvu）和Xx（Xba）来表示。结果Xba多态性在观察组与对照组中的分布存在显著性差异（P=0.002）。观察组X等位基因频率为26.17%,对照组为18.75%,两组间频率比较有显著性差异（P=0.002）;x等位基因频率为73.83%,对照组为81.25%,两组间频率比较有显著性差异（P=0.002）。其中X与x的比值比（OR）值为2.25（95%可信区间1.56～3.23）。Pvu多态性在两组间分布比较,无显著性差异（P=0.081）,两组P与p等位基因频率分布比较,亦无显著性差异（P=0.069）。结论观察人群中X等位基因与EMs发病危险密切相关。     

雌激素及其受体信号转导途径的研究进展

雌激素因具有广泛的生物学效应，日益成为研究的热点。雌激素的作用是由雌激素受体（ER）介导的，ER具有广泛的组织分布，包括生殖系统、骨骼、心血管系统等，为雌激素发挥生物学效应提供了保证。本文就雌激素及其受体信号转导途径的相关国内外研究进展作一综述。     

外源性神经生长因子对脊髓损伤后运动神经功能的影响

目的探讨外源性神经生长因子（NGF）对急性脊髓伤后运动神经功能恢复的影响。方法SD大鼠40只,随机分为对照组20只、NGF组20只。Allen’s的WD法,造成T8节段急性脊髓挫伤。NGF组于伤后1周内通过微泵将NGF经置入皮下的导管泵入蛛网膜下腔。分别于麻醉清醒后、1周末、4周末,采用Gale联合计分法（CBS）,计算脊髓损伤程度的百分数。4周末,以辣根过氧化物酶（HRP）逆行示踪脊髓下行传导通路,计算阳性细胞数及面积。结果损伤4周后CBS记分及HRP逆行示踪提示NGF组与对照组比较运动神经功能恢复有显著性差异（P〈0．01）。结论持续外源性NGF可促进脊髓损伤后运动神经功能的恢复及神经通路的重建。     

雌激素受体α基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨雌激素受体α（Estrogen receptorα ERα）基因多态性与子宫内膜异位症（Endometriosis EM）发病的相关性。方法选取107例经开腹或腹腔镜手术治疗后,病理确认为子宫内膜异位症的患者作为实验组,选取健康体检者80例作为正常对照组。提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymor-phism PCR-RFLP）的方法,检测ERα基因XbaⅠ和PvuⅡ位点多态性。结果 ERα基因多态性显示ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）,XX/Xx样本组51（47.66%）,对照组25（31.25%）,两者有显著性差异（P=0.024）。X等位基因患EM的风险是x等位基因的2.00倍（OR=2.00,95%CI：1.09-3.67）。而ERα-PvuⅡ基因多态性在EM与对照组间的分布差异无显著性,（P=0.285）。结论 ERα-XbaⅠ基因多态性在子宫内膜异位症组与对照组间的分布则有显著性差异（P=0.039）。提示ERα-XbaⅠ基因多态性与EM发病相关。     

乳腺癌P53抗癌基因雌激素受体孕激素受体的表达及其对治疗和预…

应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法，对４０例乳腺癌的Ｐ５３抗癌基因，雌激素受体，孕激素受体，进行了检测，结果显示，：５３阳性２４例，ＥＲ阳性２０例，ＰＲ阳性１５例，其中三项均阳性者７例，而Ｐ５３与ＥＲ均阳性者１４例，Ｐ５３与ＰＲ均阳性者１１例，结果表明：乳腺癌中Ｐ５３阳性率高于良性乳腺肿瘤，差异显著，ＥＲ阳性率随患者年龄增大而升高，５０岁以上患者阳性率明显高于５０岁以下者；而Ｐ５３、ＰＲ的表达与年龄无关。     

雌激素受体基因与绝经后骨质疏松

绝经后骨质疏松(postmennopausal osteoporosis,PMOP)是指绝经后妇女由于体内卵巢功能低下,雌激素水平低落,骨偶联过程失衡,破骨细胞的骨吸收大于成骨细胞的骨形成作用所导致的骨量减少,骨脆性增加,进而易于发生骨折的代谢性骨疾病.雌激素水平降低是绝经后骨质疏松发病的首要原因,激素替代疗法(HRT)至今仍然为治疗PMOP的一线疗法.雌激素受体(estrogen receptor,ER)是介导雌激素发挥生物学作用的核内生物大分子,随着分子生物学技术的应用,对ER的研究日益深入,尤其是对ER基因多态性与绝经后骨质疏松的关联性研究,使从基因水平筛查高危人群成为可能.     

上海郊区老年痴呆症病人α-雌激素受体及芳香烃受体基因多态性

目的：探索上海地区农民人群中α-雌激素受体基因(ER-α)及芳香烃受体基因(Ahr)不同基因形态和老年痴呆症高发风险的可能联系．方法：分别以PCR—RFLP和AS—PCR方法分析一组老年痴呆症患者(n=52)ER-α基因及Ahr基因的多态位点，同一地区的健康人群(n=125)为对照．结果：Alzheimer症病人ER-α基因两个位点突变形态频率显著高于对照人群(Pvu Ⅱ位点：P=0．023，OR=2．94，95％CI 1．13—7．71；Xba I位点：P=0．046，0R=2．28，95％ CI 1．003—5．17)．Ahr G1721A位点基因型频率在病人组和对照组间无显著差异．结论：ER-α基因多态性可能与Alzheimer症易感性个体差异有关，本工作不支持Ahr基因多态性与老年痴呆症高发风险间的可能关联．     

雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展

雌激素受体属于核受体超家族成员,是一类重要的核转录因子,它在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药物作用靶标.已知的雌激素受体有α和β两种亚型,它们由两个不同的基因编码组成.选择性雌激素受体调节剂是一类在不同的组织细胞中对雌激素受体发挥不同调节作用的化合物,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌等.对近年来有关这两方面的研究情况进行综述.     

雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响

目的：探讨雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响。方法：雌性SD大鼠卵巢切除术（OVX）后1周,随机分成3组：OVX＋雌激素（0.15mg/kg,s.c.）、OVX＋生理盐水、对照组。4周后,Westernblotting检测α和β两种雌激素受体在心肌组织中的表达。结果：卵巢切除后,血清雌激素水平与对照组[（88±22vs403±59）pmol/L,P〈0.05]相比明显下降,左心室肌中两种雌激素受体表达均下降（P〈0.05）。给予雌激素后,血清雌激素水平上升为（3864±105）pmol/L,雌激素β受体表达增多（P〈0.05）,α受体表达下降（P〈0.05）。结论：雌激素改变卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体的表达。     

雌激素受体α和p53基因变化易导致乳腺癌产生

Georgetown Lombard综合癌症中心的研究人员发现，在小鼠内，只要2个常见基因的表达有一点点调整，就能导致乳腺癌。这两个基因分别是雌激素受体＆alPHa和p53，科学家们认为健康妇女体内的这两个基因能够成为生物标志物，帮助预测未来的乳腺癌风险，文章在5月15日发布的Cancer Research上。