温控型胰岛素液体缓释肛门栓体外释放研究

目的 用高效液相色谱法建立温控型胰岛素液体缓释肛门栓中胰岛素含量测定的方法,以察温控型胰岛素液体缓释肛门栓的体外释放特性.方法 色谱柱：Welch ultimate C18（4.6 mm＆#215;250 mm,5μm）;流动相：0.2 mol/L硫酸盐缓冲液-乙腈（74∶26,乙醇胺调pH到2.3）;检测波长：214 nm;柱温：40℃;流速：1 ml/min,对胰岛素含量进行测定.采用无膜释放模型、牛肠黏膜释放模型、羊肠黏膜释放模型,以胰岛素原料药为模型药物;考察温控型胰岛素液体缓释肛门栓的体外释药机制.结果 温控型胰岛素液体缓释肛门栓在1.0 ～40.0 U/ml范围内线性关系良好（r=0.999 1）,平均回收率99.35％,RSD为0.79％;无膜释放：Q=0.4954t-2.6118（r=0.9977）;牛肠黏膜释放：（1-Q） 1/3 =0.001 6t ＋2.927 4（r=0.975 5）羊肠黏膜释放：lnQ=0.878 3lnt-4.931 1（r=0.9705）.结论 此方法简便,重复性好、专属性强、结果准确、可靠,适用于该制剂中胰岛素含量的测定.可考察温控型胰岛素液体缓释肛门栓机制.     

制备工艺对石杉碱甲微球体外释药机制的影响

目的考察制备工艺对石杉碱甲(Hup)乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球体外释药机制的影响。方法 采用两种O/O型乳化溶剂挥发法工艺(A法和B法)制备Hup微球。考察微球的体外释药曲线，结合微球在释放介质中的降解速度和溶胀速度曲线以及微球的形态和微球中药物的分布情况阐述微球的释药机制。结果采用A法制备的微球包封率为47.60%，体外无明显突释现象，可缓释35 d，符合零级动力学方程，通过扩散和降解两种机制释药。采用B法制备的微球包封率为83.50%，体外可缓释21 d，整体释药曲线符合Higuchi方程，主要以扩散机制释药。结论采用A法制备的微球具有更理想的缓释效果。     

奈福泮缓释胶囊体内外试验的相关性研究

目的 :评价奈福泮缓释胶囊的体外释放与体内吸收的相关性 ,为其质量控制提供实验依据。方法 :用反相高效液相色谱法测定血浆中的奈福泮浓度 ,按Wagner -Nelson公式计算一定时间内奈福泮缓释胶囊的体内吸收百分率。在释放介质中进行体外释放度试验 ,计算相应时间内的累积释放百分率。结果 :奈福泮缓释胶囊在体外缓慢释放 ,体内血药浓度维持时间长。结论 :奈福泮缓释胶囊的体内吸收百分率与体外释放百分率间存在良好的相关关系     

氟康唑阴道缓释片的制备及体外释放的研究

目的：制备氟康唑阴道缓释片,选择最优缓释片处方,为下一步体内药动学实验和其它各项研究奠定基础。方法：以氟康唑为主药,采用三因素三水平,正交试验设计方法考察MCC,HPMC,Carbopol对氟康唑缓释片释放的影响。应用紫外分光光度法测定药物片剂的释放度和片剂中氟康唑的含量。结果：确定处方FCZ50mg Carbopol 100mg MCC 150mg。HPMC 90mg淀粉210mg为最佳处方,片重0.6g。HPMC为该片剂缓释作用的主要影响因素,卡波姆影响作用次之。结论：该制剂有望成为治疗阴道真菌感染的有效制剂。     

他达拉非微粒的制备及其体外释药研究

目的 采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备不含载体辅料的他达拉非微粒,并对其体外释药行为进行评价。方法 采用快速膜乳化-溶剂挥发法制备不含载体辅料的他达拉非微粒,将主药于50℃超声条件下溶解于有机溶剂中作为油相。将聚乙烯醇（PVA）于磁力搅拌加热条件下溶解于去离子水中,趁热用0.45μm的微孔滤膜真空抽滤,得续滤液,作为水相。油相与水相经磁力搅拌混合均匀后得初乳液,将初乳液倒入快速不锈钢膜乳化装置,氮气加压,过膜,收集乳液。将乳液与固化液混合后固化至无有机溶剂气味,离心洗涤,冷冻干燥即得到他达拉非微粒冻干粉。以微粒粒径及焓变值的综合评价为指标,对有机溶剂种类、PVA浓度、药物质量浓度、油水相体积比、过膜次数、固化方式、固化液pH值进行单因素考察,初步筛选出他达拉非微粒最佳制备工艺;采用直接释药法测定并比较他达拉非原料药与微粒在不同时间点的累积释放率,并对其释放行为进行数学模型拟合。结果 经单因素考察,初步确定他达拉非微粒的制备条件为：有机溶剂醋酸乙酯,PVA浓度为3%,油水相体积比为1∶1,油相药物的质量浓度为5mg·mL^-1,固化液pH值为4.5,四级串联不锈钢膜过膜1次,旋转蒸发仪固化。他达拉非微粒平均10%、50%、90%的颗粒尺寸在所测得的尺寸值（D₁₀、D₅₀、D₉₀）分别为30.3、72.0、126μm,扫描电镜下呈现较为均匀的长条片状,差示扫描量热法测定其焓变值为2033.8mJ·mg^-1·s^-1,显示其结晶程度降低;平均药物质量分数为99.07%。他达拉非微粒在4h时累积释放率可达94.00%,而原料药在4h内仅释放54.56%,两者体外释放均符合Logistic方程。结论 快速膜乳化法制备的微粒可使他达拉非粒径更均一,结晶程度降低,溶出度提高,显示该方法可用于提高难溶性药物生物利用度。     

地骨皮甲素盐酸盐的体外代谢稳定性和体内药动学研究

目的 建立测定大鼠肝微粒体和血清中地骨皮甲素盐酸盐(kukoamine A hydrochlorid,KuA-H)含量的方法,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和血清中的药动学特征。方法 将含KuA-H的大鼠肝微粒体孵育体系于37℃的水浴下分别孵育多个时间点时加入含76 ng·mL^-1卡马西平的冰乙腈终止反应,再采用乙腈沉淀蛋白对血样预处理,以HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体和血清中KuA-H的含量。以ACE Excel Super C₁₈为色谱柱,以水(0.1%甲酸)-乙腈(0.1%甲酸)为流动相梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1,柱温40℃,进样量5 μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子检测,分别以m/z 531.3→222.4(KuA-H)、m/z 237.3→192.2(内标)为定量分析的离子对。以孵育0 min时KuA-H的含量为参照,计算其在大鼠肝微粒体孵育体系中剩余百分率,测定大鼠灌胃给药后不同时间点血样中KuA-H含量,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果 KuA-H在大鼠肝微粒体和血清中检测的线性范围分别为30~900 ng·mL^-1和12.5~2 000 ng·mL^-1,精密度和准确度、提取回收率、基质效应和稳定性均符合生物样品定量分析要求。KuA-H在大鼠肝微粒体中孵育60 min内剩余百分率范围为85.5%~101.5%,药动学参数:C_max为(107.9±29.2)ng·mL^-1,t_1/2为(4.71±1.92)h,AUC_0-t为(252.2±34.7)ng·h·mL^-1,t_max为(0.46±0.10)h。结论 建立的HPLC-MS/MS快速、灵敏,适用于KuA-H体外代谢稳定性和体内药动学研究。     

藤甲酰苷缓释片的制备及体外释药因素考察

目的制备藤甲酰苷缓释片并研究其体外药物释放行为。方法通过亲水凝胶骨架型缓释技术,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料、乙基纤维素(EC)为凝胶骨架材料制备藤甲酰苷缓释片;考查了释放介质的pH值、骨架材料与其用量、致孔剂的类型与用量、压片压力等工艺因素和条件对藤甲酰苷缓释片体外药物释放行为的影响。结果药物的释药速率受骨架材料的规格和用量、致孔剂种类的影响;释放介质pH值、转速和压片压力对释药速率有一定影响。结论研制的藤甲酰苷缓释片处方合理,有较好的可控性和重现性。     

盐酸昂丹司琼渗透泵片的制备与体外释放

目的制备盐酸昂丹司琼渗透泵型控释片剂(OND-OPT)并考察体外释药特性。方法以锅包衣法制备OND-OPT。通过释放度试验筛选处方并考察OND-OPT的释放特性；通过均匀设计试验建立持续释药时间与衣膜厚度、衣膜中PEG含量和释药孔孔径的关系；考察OND-OPT的释药机制。结果释药孔朝向对不含HPMC的制剂释药有明显影响，而对含HPMC的制剂释药无影响。持续释药时间与衣膜厚度和衣膜中PEG含量有关，与释药孔孔径无显著关系。OND-OPT主要以渗透泵机制释放药物。结论通过调节衣膜厚度和衣膜中PEG含量，OND-OPT可以实现理想的药物控制释放。     

异土木香内酯体外抗病毒作用与机制研究

目的 研究异土木香内酯的体外抗病毒作用及机制。方法 CCK-8法检测0.125、0.500、1.000、2.000、4.000、8.000、16.000、32.000、64.000 μmol·L^-1的异土木香内酯处理24 h对人非小细胞肺癌细胞系（A549）细胞活力的影响;表达绿色荧光蛋白的水疱性口炎病毒（VSV-eGFP）以0.02的感染复数（MOI）感染A549细胞制备模型,流式细胞术检测共同孵育12 h的异土木香内酯5、10、20 μmol·L^-1对GFP阳性细胞率的影响;VSV感染（MOI=0.1） A549细胞,Western blotting检测异土木香内酯处理16 h对VSV病毒G蛋白表达的影响;分别使用甲型流感病毒（H1N1,MOI=0.1）、脑心肌炎病毒（EMCV,MOI=0.1）感染A549细胞,同时给药共同孵育8 h后,实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测土木香内酯对病毒RNA表达的影响;异土木香内酯分别以预处理12 h、病毒吸附过程中给药2 h、病毒吸附后给药10 h 3种不同方式给药,通过流式细胞术检测其对VSV-eGFP在A549细胞中复制的影响;异土木香内酯20 μmol·L^-1处理胚胎成纤维（MEF）细胞12 h,进行转录组测序分析;异土木香内酯5、10、20 μmol·L^-1处理MEF细胞12 h,qRT-PCR检测干扰素α1（Ifna1）、干扰素β1（Ifnb1）、干扰素诱导蛋白44（Ifi44）、干扰素刺激基因15（Isg15）的mRNA表达。结果 异土木香内酯对A549细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）为51.01 μmol·L^-1;与模型组比较,流式结果显示异土木香内酯显著减少VSV-eGFP阳性细胞率（P<0.001）,但对病毒的吸附过程没有影响,药物预处理及吸附后给药显著抑制VSV病毒复制（P<0.01、0.001）;qRT-PCR结果显示异土木香内酯显著降低H1N1、EMCV病毒的mRNA水平（P<0.001）;Western blotting结果显示异土木香内酯显著抑制VSV的G蛋白表达（P<0.001）;转录组测序分析和qRT-PCR结果表明,异土木香内酯促进I型干扰素通路的激活,并诱导Ifna1、Ifnb1、Ifi44、Isg15（P<0.001）表达。结论 异土木香内酯通过促进基于干扰素通路的抗病毒天然免疫激活,发挥抑制病毒复制的作用。     

番茄红素微囊的体内外药剂学行为

目的考察番茄红素微囊的体外释放、番茄红素原料及番茄红素微囊在家犬体内的药代动力学、体外释放和体内吸收的相关性。方法用分光光度法测定释放介质中番茄红素的含量。用HPLC法测定家犬体内的番茄红素含量，数据用3P87程序处理，得到各主要药代动力学参数。体内吸收与体外释放进行点点相关。结果微囊体外释放呈肠溶性，原料及番茄红素微囊的T_1/2α分别为7.30和15.06 h；T_1/2β分别为28.10和46.76 h；T_max分别为22.32和41.03 h；AUC_0-∞分别为1.67和2.08 μg·h·L^-1。体内外相关性良好。结论微囊较原料药呈现缓释特征，体内外相关性结果表明可以根据体外释放情况预测体内的吸收。     

改良MTT法检测胃癌及食管癌细胞的体外药物敏感率

目的 研究胃癌、食管癌细胞对常用化疗药物的敏感率，为临床选择有效的化疗药物提供参考。方法 应用化疗药敏改良MTT法测定42例胃癌、16例食管癌的癌细胞对氮芥等化疗药物的敏感率。结果 1种化疗药物对同一种肿瘤不同个体的抑制率不同，化疗药物对不同肿瘤抑制率不同。结论 不同肿瘤及同一种肿瘤的不同个体对化疗药物的敏感率有明显差异，建议临床参照肿瘤药敏实验结果，实施个体化给药方案。     

Prediction of drug-drug interaction from In vitro plasma protein binding and metabolism: A study of tolbutamide-sulfonamide interaction in rats

The prediction of tolbutamide-sulfonamide interaction from in vitro unbound intrinsic clearance was studied by comparing the in vvivo and in vitro total body clearance (CL_tot) in rats. The The sulfonamides used were sulfaphenazole (SP), sulfadimethoxine (SDM) and sulfamethoxazole (SMZ). The plasma half-life (T_1/2) of tolbutamine (TB) was increased ssignificantly by SP and SDM, while CL_tot was decreased significantly by both drugs; no significant changes were observed in their parameter by SMZ. The in vitro plasma protein binding and microsomal oxidation of TB were competitively inhibited by sulfonamides; the order of inhibitor constantswas SMZ>SP>SDM. Since metabolism is the rate-determining step of the hepatic extraction of TB, the in vivo CL_tot can be expressed by the equation; CL_tot ƒ_BCL_int, where ƒ_B is the blood free fraction and CL_int is the hepatic intrinsic clearance of unbound drug. A comparatively good agreement was observed between the in vivo CL_tot and that calculated from both in vitro plasma protein binding and metabolic parameters.     

In vitro percutaneous absorption and stratum corneum binding of alachlor: Effect of formulation dilution with water

The effect of vehicle dilution on the percutaneous absorption of alachlor, 2-chloro-2′,6′-diethyl-N-(methoxymethyl)acetanilide, through excised human skin was determined using flowthrough design glass penetration cells and ¹⁴C radiotracer methodology. Three dilutions of alachlor (in the solubilizing commercial formulation) with distilled water were utilized: 1:20, 1:40, and 1:80 (v/v); corresponding to concentrations of 23.0, 11.8, and 5.98 mg alachlor per milliliter, respectively. Skin from the penetration studies and human powdered stratum corneum from the binding studies demonstrated a high capacity for alachlor. A soap and water (1:1, v/v) solution effectively decontaminated powdered stratum corneum. Using plasma as the receptor solution, penetration ranged from 0.5 to 4% of the applied dose for an 8-hr exposure period. Lag times of 1.2 to 1.8 hr were observed. Increasing dilution resulted in significant enhancement (p < 0.01) in the rate and extent of alachlor penetration. Although the biological significance of this observation is unclear, this phenomenon might be explored in future studies because of its ramifications for human toxicity and for decontamination opportunities.     

达沙替尼纳米结构脂质载体及其冻干粉的制备和体外释药研究

目的： 制备达沙替尼-NLCs及其冻干粉末,考察体外释药情况及释药模型。方法： 热熔乳化超声法制备达沙替尼-NLCs,单因素考察固-液脂质比例、药-脂比例、泊洛沙姆188和大豆磷脂比例、表面活性剂浓度等因素的影响,采用正交试验优化达沙替尼纳米结构脂质载体处方。筛选冻干保护剂种类及质量浓度,制备达沙替尼纳米结构脂质载体的冻干粉末。结果： 按照最佳处方制备的达沙替尼-NLCs,包封率为（74.91±1.53）%,载药量为（2.22±0.13）%,平均粒径为（168.43±8.14）nm,PdI为0.094±0.008,Zeta电位为（-36.0±2.3）mV。3%甘露醇制备的达沙替尼-NLCs冻干粉末体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型更符合Higuchi模型：M_t/M_∞=0.153 5 t^1/2+0.005 9（r=0.991 9）。结论： 达沙替尼纳米结构脂质载体的制备工艺重复性良好,体外释药缓释特征明显,为进一步体内研究奠定了基础。     

光敏性多西他赛脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的:以富勒烯丙二酸衍生物(DMA-C60)-多西他赛为模型药物,构建光敏性脂质体,增强抗肿瘤效果.系统研究脂质体(LP)的制备工艺、理化性质、处方优化和体外释放特性.方法:采用Bingle环加成反应和酯水解反应合成了DMA-C60,采用傅立叶变换红外光谱(FT-IR)对产物表征定性;采用薄膜法制备DMA-C60-DT...     

泼尼松缓释片中泼尼松的测定及其体外释放度研究

目的 制订泼尼松缓释片中泼尼松及其体外释放度的测定方法.方法 采用高效液相色谱法,C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–水(24:76);UV检测器检测波长:240 nm;体积流量:1.0 mL/min;柱温:30℃.对泼尼松缓释片3批样品和1批参比制剂进行了泼尼松的测定.采用pH 6.8磷...     

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的 为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法 通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果 采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论 成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。     

In vitro and in vivo evaluation of tegaserod maleate pH-dependent tablets

The purpose of this study was to prepare tegaserod maleate (TM) pH-dependent tablets and evaluate their advantages as a sustained release delivery system. TM, insoluble in water and unstable in gastric milieu, was formulated into pH-dependent tablets coated with combinations of two methacrylic acid copolymers – Eudragit^® L100 and Eudragit^® S100. The influence of core tablet compositions, polymer combination ratios and coating levels on the in vitro release rate of TM from coated tablets was investigated. The optimum formulation was evaluated for in vitro release rate and in vivo bioavailability study on beagle dogs. In addition, physico-chemical properties of the drug, including solubility at different pH and temperatures, and dissociation constant were determined. The results showed that no drug was released in 0.1 mol/L hydrochloric acid within 2 h, and about 90% of the drug was released in the pH 6.8 phosphate buffer within 12 h in a sustained manner. The pharmacokinetic investigation showed that TM pH-dependent tablets exhibited a sustained plasma concentration, a lag time of approximately 2.3 h and a relative bioavailability of 159% compared to plain tablets. A close correlation existed between the in vitro release rate of the pH-dependent system and its in vivo absorption percentage. The results of the present study have demonstrated that the pH-dependent tablet system is a promising vehicle for preventing rapid hydrolysis in gastric milieu and improving oral bioavailability of TM for the treatment of irritable bowel syndrome.     

去甲基斑蝥酸钠脂质微球体内外评价

目的制备去甲基斑蝥酸钠脂质微球并对其体外各项性质及大鼠体内药代动力学特征进行研究。方法 分别采用动态光散射法、HPLC法和反向透析技术考察了制剂的粒径、 ζ-电位、含量、包封率、体外不同介质中的释放特性及以不同介质稀释后样品的性质变化等对制剂做出较全面的体外质量评价。以去甲基斑蝥酸钠注射液为参比制剂，HPLC-MS法测定了大鼠体内药代动力学。结果制剂各项理化性质较好，平均粒径约为200 nm， ζ-电位为-38 mV，含量约100%，包封率约85%。在pH 7.8的PBS中药物1 h释放约50%，4 h释放约85%以上。以葡萄糖注射液稀释样品的粒径、 ζ-电位值变化较小，以5倍量稀释时制剂在2 h内的包封率可保持在80%以上。单剂量股静脉注射脂质微球的药代动力学参数AUC为111.28 μg·mL^-1·h^-1，血药浓度数据符合双隔室模型。实验表明本制剂与注射液体内各项血浆药代动力学参数无明显差异。结论脂质微球各项性质较理想且并未改变药物体内血浆药代动力学特征。     

苍艾油传递体凝胶的制备及其体外释药研究

目的:制备苍艾油传递体凝胶,并对其进行质量评价及体外释放度考察.方法:以黏附性及稳定性为主要的评价指标,通过L9(34)正交试验设计优选苍艾油传递体凝胶的制备处方;在此基础上以丁香酚为指标成分,通过HPLC法对苍艾油传递体凝胶的体外释放规律进行探索.结果:苍艾油传递体凝胶制备的较优处方为卡波姆0.2 g、丙三醇0.9 ...