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目的:阐明NK细胞系持续活化的信号通路ERK1/2在调节NK细胞增殖和杀伤活性中可能发挥的作用。方法:制备NK-92和YT细胞的全细胞提取物,进行Westrn blot,检测在细胞系中持续活化的信号传导途径,信号通路特异性阻断剂PD098059阻断ERK1/2活化,MTT方法评价ERK1/2在调节NK细胞杀伤和增殖活性中发挥的作用,RT-PCR检测阻断试剂作用前后杀伤相关分子表达水平的变化。结果:2个代表性的NK细胞系(YT,IL-2非依赖;NK-92,IL-2依赖)中存在ERK1/2(p44/42MAPK)、NF-kB和STAT3信号通路的持续磷酸化,去除IL-2和血清较长时间后仍保持活化状态,而其它信号途径(STAT1、STAT6、PI-3K、p38MAPK)则未见活化。特异性阻断剂PD098059 200μmol/L阻断ERK1/2活化后,NK细胞杀伤。K562靶细胞的能力显著降低。但细胞的增殖活性不受影响。RT-PCR证实,PD098059阻断ERK1/2抑制NK细胞毒活性的同时,杀伤相关分子IFNγ、FasL 、pcrforin的表达水平也不同程度地下调。结论:NK细胞系中持续性活化的ERK1/2主要传递与NK细胞细胞毒性相关的信号,并不参与调节细胞的增殖,该途径通过控制杀伤相关分子IFNγ、FasL、perforin的基因表达从而主导NK对靶细胞的杀伤。 相似文献
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自然杀伤细胞对B细胞功能的调节 总被引:1,自引:0,他引:1
近年来认为NK细胞具有生理性免疫调节功能,因而日益引起人们的重视.本文仅就NK细胞对B细胞功能的调节作用作一简单综述.一、NK细胞对B细胞活性的影响(一)活化NK细胞对B细胞功能的影响NK细胞除具有自发性细胞毒作用外,还能被卡介苗、干扰素(IFN)、干扰素诱导剂、IL-2、某些肿瘤细胞及某些尚未确定的因子激活,称为活化NK细胞.活化的NK细胞能杀伤某些对非活化状态的NK细胞有相对抵抗的靶细胞.在病理情况下,被IFN激活的NK细胞在体外能溶解人来源于B细胞的白血病细 相似文献
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白介素2(IL-2)又称为T细胞生长因子,是T淋巴细胞受抗原刺激后所分泌的具有免疫调节作用的淋巴因子。它除了能在体外维持T细胞长期增殖与分化以外,还具有增强NK细胞的杀伤活性及促进B细胞分化与增殖的能力、诱导LAK细胞的产生等重要的生物学作用。但是,由于天然IL-2的来源困难,纯化过程复 相似文献
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费克香 《医学分子生物学杂志》1993,(2)
各种细胞因子(CK)的分子被克隆后,产生基因组交换型CK,不仅便于理解免疫反应的分子生物学,且对研究性肿瘤等疾病的治疗亦有意义.例如,IL-2和IFN等CK可以控制T细胞、NK细胞的分化、增殖和功能。在临床上,IE-2为治疗癌 相似文献
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白细胞间素-2是近年所确定的最为重要的淋巴因子之一,是分子量为15.000的糖蛋白,具有广泛的免疫调节活性和较大的临床应用价值。IL-2能维持T细胞在体外长期生长、活化T细胞及NK细胞的活性、促进B细胞的增殖及功能表达,并且能诱导产生具有较高溶瘤活性的淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)。在许多疾病中,当IL-2缺陷时。可用IL-2对这些疾病进行治疗。无论基础研究还是临床应用都需要一定数量的IL~2纯 相似文献
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NK细胞的发育、分化与识别机制 总被引:9,自引:2,他引:7
NK细胞由NK前体细胞(NK cell precursors,NKPs)发育分化而来.骨髓造血干细胞可发育分化为NKPs,胸腺早期淋巴样前体细胞(Early lymphoid precursors,ELPs)亦能够发育分化为NKPs.肝脏、淋巴结、脾脏亦存在NKPs,提示这些组织器官均可能是NK细胞发育分化的场所.骨髓来源的NKPs能够迁移至胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏等部位;胸腺来源的NtPs能够迁移至淋巴结而进一步发育分化.NKPs进一步发育分化为不成熟NK细胞(iNKs),进而经过一系列的"education"后成为成熟NK(mNKs).在iNKs向mNKs发育分化中"自身MHCI类分子"的"education"使raNKs至少表达一种抑制性受体,或者不经过"自身MHC 1分子"的"education"但也表达NK细胞特异性受体.NK细胞可表达一系列活化性受体及抑制性受体,两者间的平衡是控制NK细胞是否被激活的重要机制.除了经典的杀伤性NK细胞外,可依据NK细胞的免疫调节功能的不同将NK细胞分为辅助性NK细胞(NK1,NK2,NK3),调节性NK细胞(NKreg)和抗原提呈NK细胞(NKDC)等.NK细胞在体内的分布频率是lung>liver>blood>spleen>bone marrow>lymph node>thymus.何种机制导致NK细胞在某些组织器官(如肺脏、肝脏)的"优势"分布尚不清楚,可能与NK细胞的招募、归巢,亚群分布,或者不同组织局部的进一步发育分化有关. 相似文献
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人白细胞介素2(IL-2)对促有丝分裂原或抗原活化的T细胞克隆增殖很重要.最近又发现IL-2可刺激自然杀伤细胞(NK细胞)使其增殖和活化.由于NK细胞是防止肿瘤生长、转移和致白血病物质的免疫监视调节物质,故IL-2对恶性肿瘤的治疗也具 相似文献
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自然杀伤(NK)细胞是淋巴细胞中一异质性细胞群,在体外它无须致敏即对靶细胞有广谱的细胞毒作用.NK细胞溶解靶细胞的机制尚未完全清楚,最近人们提出在同适宜诱导细胞接触的NK细胞的上清中,有一种可溶性细胞毒因子——NKCF,它参与NK介导的细胞溶解.干扰素(IFN)和IFN诱导剂可在体内、外刺激自然细胞毒性.IFN似乎可以诱导前体细胞分化为成熟细胞毒效应细胞,并可活化成熟NK细胞.但IFN激活NK细胞的机制仍不清楚.本文证明:人类NK细胞产生NKCF总与IFN-α的产生相关,NKCF的产生和它的溶细胞活性似乎都依赖于IFN-α.首先,作者将去粘附细胞的淋巴细胞用Percoll密度梯度离心获取各种组分,再将 相似文献
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多种细胞因子的分子被基因克隆,生产出重组型细胞因子,这不仅在理论上对深入理解免疫生物学有益,而且对包括肿瘤在内的许多疾病的治疗也具有重要意义。例如IL-2,IFN 等多种细胞因子对T 细胞和NK细胞的分化、增殖乃至其活性都具有调控作用。在临床上已经肯定IL-2可作为有效 相似文献
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近来发现,IL_2与人外周血单个核细胞(PBMC)共育可诱导产生对多种瘤细胞有杀伤作用的淋巴因子活化杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK);最近,作者们又发现,具极高NK活性的人Leu7~-11~+颗粒淋巴细胞在重组IL_2(γIL_2)中可增殖并发育为对新鲜瘤细胞有细胞毒的活化杀伤细胞(AK).富含NK细胞的PBMC经IL_2刺激时也能产生IFNγ并发育为AK型细胞毒,表明由IL_2诱导产生AK是需要IFNγ的.为此,本文研究IFNγ在γIL_2诱导产生AK中的作用.结果首先发现,γIL_2与PBMC共育后诱 相似文献
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IL-2、IL-15对NK细胞亚群表型和功能的调节作用 总被引:2,自引:4,他引:2
目的 探讨IL-2和IL-15对NK细胞亚群表型和功能的调节作用。方法 采用双色免疫荧光染色和流式细胞仪分析,比较IL-2和IL-15对新鲜分离外周血单个核细胞(PBMC)中NK细胞及经混合淋巴细胞培养(MLC)活化的NK细胞表型的调节作用;用4h ^51Cr释放实验检测IL-2和IL-15对NK细胞杀伤水平的影响。结果 在PBMC培养中,当IL-2或IL-15最终为50U/mL时,能明显上调PBMC中CD56^ NK细胞的比例,且IL-15对CD56^bright亚群增殖的促进作用强于IL-2;在MLC中,当IL-2或IL-15为50U/mL时,能够促进MLC活化的NK细胞比率的增加,NK细胞亚群由CD56^dim为主转变成CD56^bright为主,此诱导作用IL-2强于IL-15。IL-2和IL-15都能上调PBMC和MLC中NK细胞杀伤水平,并呈剂量依赖关系,在PBMC中,当IL-15为50U/mL时,IL-15对NK细胞杀伤水平的促进作用强于IL-2;而在MLC中当IL-2为50U/mL时,对NK细胞杀伤水平的促进作用高于IL-15。在PBMC中,同时加入50U/mL的IL-15和IL-2,NK细胞杀伤率高于单独加入IL-15或IL-2。结论 IL-15促进PBMC中NK细胞向CD56^bright亚群分化和杀伤水平强于IL-2,而IL-2促进同种异体抗原诱导的活化NK细胞向CD56^bright亚群分化和杀伤水平则高于IL-15。这种反应格局的差别,可能与不同条件下NK细胞IL-2或/和IL-15细胞因子受体表达不同以及同时有其他细胞因子的协同作用有关。 相似文献
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白细胞介素21(Interleukin21,IL-21)是最近发现的一种细胞因子,主要由活化的CD4 T细胞产生,与IL-2、IL-15、IL-4等细胞因子具有高度同源性。IL-21具有广泛的生物学功能,能够调节体液和细胞介导的免疫应答,刺激T、B和NK细胞的增殖、活化和分化,并且对肿瘤细胞的生长有抑制作用。 相似文献
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mIL-21基因转染的Sp2/0瘤苗细胞的抗肿瘤机制探讨 总被引:5,自引:1,他引:5
目的:探讨小鼠IL-21瘤苗-Sp2/0-mIL-21抗肿瘤效应的机制。方法:用流式细胞术检测Sp2/0-mIL-2瘤苗细胞表面MHC-Ⅰ类分子及CD80分子的表达。以瘤苗细胞接种BALB/c小鼠,以CFSE,7-AAD标记,用流式细胞术检测NK细胞、CTL的细胞毒活性。观察肿瘤组织中淋巴细胞的浸润。用RT-PCR检测肿瘤组织中CXC家族趋化因子I-TAC的表达。结果:与对照组相比,瘤苗细胞膜表面MHC-Ⅰ类分子的表达明显上调。瘤苗接种组小鼠NK细胞、CTL的细胞毒活性明显增强。病理分析发现,肿瘤组织中有较多的淋巴细胞浸润并检测到干扰素诱导的T细胞α趋化因子(I-TAC)的表达上调。结论:肿瘤细胞瘤苗Sp2/0-mIL21可增强小鼠的细胞免疫作用,其抗肿瘤机制可能与T细胞的增殖、活化,促进NK细胞的分化成熟,淋巴细胞向肿瘤组织浸润,以及增强NK细胞和CTL的细胞毒活性有关。 相似文献
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有丝分裂素或同种抗原刺激人外周血淋巴细胞或者小鼠脾细胞引起T淋巴细胞产生干扰素(IFN)γ。IFN-γ的产生需要白细胞介素2(IL-2)。事实上,IL-2能在缺乏有丝分裂素或同种抗原情况下诱导T细胞和NK细胞产生IFN-γ。IFN-γ的产生也可能与IL-2增加NK细胞活性有关,而这种效应是通过IL-2受体介导的。这些IL-2受体与T 相似文献
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IL-6可由多种不同的细胞产生,也称作为IFN β_2、B细胞刺激因子2、杂交瘤生长因子、肝细胞刺激因子,为26KDa 蛋白质。已知它具有抗病毒、诱发急性期蛋白、刺激B 细胞分化、辅助人类T 细胞活化的功能。本文表明IL 6还能增强NK 细胞的活性。作者首先观测了IL-6对人NK 细胞活性的影响。以去除粘附细胞的PBL 做为NK 细胞的来源,NK 细胞与天然或重组IL-6在 相似文献
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IL-12是一种异二聚体细胞因子,它在诱导细胞毒效应细胞上与IL-2有协同作用。最初称之为细胞毒淋巴细胞成熟因子(CLMF),它能刺激PHA 活化的淋巴细胞增殖。此文进一步证实了IL-12在调节静止的和活化的PBMC 的增生作用,用有丝分裂原(mitogen)或IL-2活化PBMC 作试验证明了IL-12是活化的T 细胞和NK 细胞的生长因子,它可使活化的CD_4~+或CD_8~+T 细胞增殖,且不依赖于IL-2。 相似文献
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γc家族新成员:白细胞介素2l 总被引:4,自引:0,他引:4
白细胞介素21(Interleukin 2l,IL-21)是最近发现的γc家族新成员,和IL-2、IL-15、IL-4高度同源,主要由活化的CD4^ T细胞产生。IL-21受体复合体由特异的IL-21受体识别亚单位和γc信号传导亚单位组成,高表达于胸腺、骨髓基质细胞、外周B细胞和NK细胞。IL-21能促进骨髓NK细胞增殖与分化,与抗CD40抗体协同刺激B细胞增殖,与抗CD3抗体协同刺激T细胞增殖。 相似文献
20.
陈建忠 《医学分子生物学杂志》1998,(6)
IL-18是新近发现的一种细胞因子,主要来源于单核巨噬细胞样细胞。它具有多种生物学功能,能促进外周血单个核细胞产生IFN-γ、IL-2、GM-CSF等细胞因子.增强NK细胞的细胞毒作用.促进T细胞的增殖.在诱导Thl细胞的分化成熟过程和Thl细胞为主的细胞免疫反应中具有促进和调节作用。并与自身免疫病和免疫炎症反应引起的疾病密切相关。 相似文献