抗肿瘤药伏立诺他药理毒理研究进展

皮肤T细胞淋巴瘤（ CTCL）大多恶性程度较低,病情进展缓慢,该病目前尚无法根治［1］。伏立诺他是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶（ histone deacetylase , HDAC）的新型抗癌药物,用于其他药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性CTCL［2］,对其它肿瘤也表现出良好活性,包括淋巴癌及乳腺癌等［3-4］。伏立诺他（ Vorinostat ）的发现是该病治疗领域的里程碑,本文将就目前已经进行的临床试验做一综述。     

转录因子FOXP3参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

肿瘤是危害人类健康的重大疾病,从免疫学角度来说肿瘤是一群能够不断表达正常抗原和异常抗原的宿主体内的自身组织细胞,肿瘤的免疫逃逸导致了机体对肿瘤的免疫无应答或免疫反应低下。早在20世纪70年代,人们就已经发现T细胞群中有免疫抑制亚群的存在。Sakaguchi等^[1]于1995年首次报道CD4^＋ CD25^＋调节性T（regulatory T,Tteg）细胞是其中一重要亚群,无论在体内还是体外均表现独特的免疫抑制功能。Brunkow等^[2]于2001年在scurfy小鼠体内发现了FOXP3基因的突变,     

CD4~+CD25~+调节性T细胞——肿瘤免疫治疗的新靶点

<正>肿瘤生长能激发特异性免疫应答包括CD4+和CD8+T细胞反应,他们可能延缓肿瘤生长并且可能根除肿瘤,然而肿瘤常见的结果是死于肿瘤细胞无法控制的生长和播散,说明肿瘤细胞是通过多种方式逃逸免疫攻击,其中一个重要机制是CD4+CD25+调节性T细胞抑制肿瘤特异性T效应细胞的产     

观察干扰素-α联合窄谱中波紫外线治疗皮肤T细胞淋巴瘤的临床疗效

目的观察干扰素-α联合窄谱中波紫外线治疗皮肤T细胞淋巴瘤的临床疗效。方法我院2012年1月至2013年12月期间所收治的皮肤T细胞淋巴瘤患者中选取20例作为此次研究对象,随机分为观察组和对照组,两组患者的年龄、性别等一般情况比较没有明显的差异,有可比性,P>0.05,具有统计学意义。结果观察组患者的治疗有效率为90.0%,对照组患者的治疗有效率为60.0%,观察组患者治疗有效率明显高于对照组患者,P<0.05,差异具有统计学意义。结论对于皮肤T细胞淋巴瘤患者,采用干扰素-α联合窄谱中波紫外线治疗,有助于提高患者治疗总有效率,安全性较高,具有一定的应用价值和治疗优势,值得大力推广使用。     

氧化磷酸化抑制剂：一类新型肿瘤治疗药

急性髓样白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤，以及治疗后的残存肿瘤存活都有赖于氧化磷酸化（ OXPHOS）。因此，抑制这类肿瘤中的线粒体复合物I是条独特的治疗途径。美国德州大学安德森癌症中心研究人员开发了一系列新型高效复合体I OXPHOS抑制剂（ IC50﹤10nM），包括IACS-10759。IACS-1131的优化造就了IACS-10759，在小鼠、大鼠、犬和食蟹猴种表现出良好的药动学性质，口服生物利用度极佳（﹥90%），清除率适中，t1/2长。     

周围T-细胞淋巴瘤治疗药—Pralatrexate

Pralatrexate（10-脱氮氨基蝶呤）是Allos公司生产的用于治疗复发性或化疗耐受性的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的新型靶向叶酸制剂,能优先在癌细胞集聚。2009年9月26日,获FDA批准用于周围T-细胞淋巴瘤的治疗。     

微针经皮给药系统应用于皮肤肿瘤治疗的研究进展

经皮给药系统（TDDS）作为一种经表皮给药途径递药,近年来受到广泛关注。然而,皮肤的主要屏障角质层极大地限制了大部分药物的药效。微针（MNs）可穿透角质层,为药物经皮渗透创造瞬时微通道,从而递送药物至真皮层或皮下。同时MNs给药微创、操作简单、无痛且药物可控释放,因此在皮肤局部或全身给药具有广阔的应用前景。综述MNs的制备、分类及其应用于皮肤肿瘤治疗的最新研究进展,探讨MNs在生物医药研究领域的发展前景,为MNs经皮给药系统应用于临床提供参考。     

抗肿瘤药的进展与临床评价——肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要

问讯湖边春色，万物绿染，重来又是一年。用药评点再续，小雪无痕，明日风回无限。本刊编辑部2008年于11月20日在京召开全国肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议，来自天津、山西、山东、陕西和北京的临床医学、药学专家百余人汇集一堂，回顾历程，评点用药，瞻望未来，大会相继听取了朱军、冯威健、何作祥教授的报告，并与国外学者在天然药物的研发和应用上进行交流。肿瘤药物化疗已成为当前肿瘤治疗中最为活跃的研究领域，成为肿瘤综合治疗中最为重要的手段。提高患者的生活质量，延长生存期，既寄托于临床治疗药物进展，也期盼于多学科综合协作，借以造福于社会，受益于公众。     

吉西他滨对宫颈癌患者辅助性T细胞17/CD4+CD25+调节性T细胞及肿瘤相关巨噬细胞的影响及意义

目的 分析吉西他滨对宫颈癌患者外周血辅助性T细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)及肿瘤相关巨噬细胞的影响,为完善其药理机制提供数据支撑。方法 将陕西中医药大学第二附属医院2014年12月至2016年12月收治的59例拟行手术治疗的宫颈癌患者采用随机数字表法分为观察组30例和对照1组29例,两组均给予三维适形放疗和手术切除,观察组在此基础上给予吉西他滨新辅助化疗。另取11例同期入院体检的健康志愿者为对照2组,观察组和对照1组分别于治疗前后取患者空腹肘静脉血,对照2组于体检时取空腹肘静脉血,采用流式细胞法测定Th17与CD4+CD25+Treg的外周血细胞计数,采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-17F(IL-17F)、白细胞介素-10(IL-10)及转化生长因子(TGF-β1)的血清水平。并于手术时留取病灶组织与癌旁健康组织,采用免疫组织化学实验测定肿瘤相关巨噬细胞表达水平。结果 (1)治疗前,观察组、对照1组和对照2组的Th17细胞计数分别为(4.75±0.63)%、(5.14±0.66)%和(12.02±1.85)%;CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(13.41±1.52)%、(12.05±1.45)%和(7.52±0.88)%;治疗后,观察组、对照1组的Th17细胞计数分别为(16.52±3.02)%和(11.02±2.06)%,CD4+CD25+Treg细胞计数分别为(3.08±0.44)%和(6.11±0.74)%,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,观察组、对照1组血清IL-17A、IL-17F、IL-10及TGF-β1水平与治疗前相比,IL-17A与IL-17F水平有所升高,IL-10与TGF-β1水平有所下降,且观察组变化幅度高于对照1组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。 (3)观察组和对照1组病灶组织的肿瘤相关巨噬细胞表达量为(1.82±0.14)和(2.25±0.46),健康组织分别为(0.38±0.17)和(0.35±0.16),病灶组织高于健康组织,观察组高于对照1组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 吉西他滨能够抑制宫颈癌患者Th17/CD4+CD25+Treg漂移和肿瘤相关巨噬细胞活性,可能是其发挥抗癌作用的重要机制之一。     

化疗联合热疗对直肠癌患者治疗前后CD+4CD+25T细胞和CTL细胞的影响

1995年,Sakaguchi等首次分离获得具有免疫调节作用的CD+4CD+25T细胞,称为调节性T(regulatory T,Treg)细胞[1].研究表明,CD+4CD+25T细胞是存在于正常机体内的一类同时具有免疫无能性和抑制性的调节性T淋巴细胞,通过分泌抑制性细胞因子和T-T细胞接触性抑制,对抗原提呈细胞(APC)和免疫效应细胞发挥独特的免疫调节功能;细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体的重要防线,以上2种细胞均与肿瘤的发生、发展密切相关[2].     

抗肿瘤药——Cell Therapeutics公司的抗癌药物显示83％的应答率

美国Cell Therapeutics公司称，其Zevalin（ibritumomab tiuxetan）（Ⅰ）作为一线治疗眼附件淋巴瘤（OAL）患者的研究的肯定结果已在《肿瘤学年报（Annals of Ontology）》上发表。     

周围T-细胞淋巴瘤的治疗药Pralatrexate在美国上市

2009年9月26日，FDA批准Pralatrexate注射剂（Folotyn，10-脱氮氨基蝶呤）用于周围T-细胞淋巴瘤的治疗。PralatrexateAllos是公司生产的用于治疗复发性或化疗耐受性的外周T细胞淋巴瘤的新型靶向叶酸制剂，能优先在癌细胞集聚。FDA做出该批准是基于-项开放性、多中心的国际性临床试验（n=115）数据，病人全都是难治性或复发的丁细胞淋巴瘤，     

肿瘤临床治疗新进展——个体化治疗——抗肿瘤药的合理应用专家圆桌会议纪要

玉兔临风,飘渺寰宇轮回,盘点江山,回首如烟笑慰。由本刊例行一年一度的肿瘤专家圆桌会议如期在京举行,出席会议的医药专家纷踏而至,会议主题锁定于肿瘤临床治疗学新进展——规范化、个体化和靶向化治疗。在孙燕院士的主持下,石远凯、林洪生、王洁教授分别就生物标志物在非小细胞肺癌预后和疗效预测中的作用、中医药防治肿瘤的进展、非小细胞肺癌规范化治疗等进行主题报告;孙燕院士依据国内、外多项循证医学结论,点评近10年来临床肿瘤学的进展,伴随对肿瘤认识的深入,临床肿瘤学发生着巨大变革,在分子生物学基础上的靶向治疗发展迅猛,治疗趋向规范化、个体化、中西融和、调控结合(扶正祛邪、同病异治、异病同治),正成为当今肿瘤治疗的主旋律。     

CHT-25对顽固性淋巴瘤的疗效观察

背景及目的：由于耐药性的出现，寻找新的霍奇金病和T细胞淋巴瘤的治疗方法迫在眉睫。本项放射免疫治疗的Ⅰ期临床试验是利用CHT-25，一种针对白介素-2受体α链CD25的嵌合抗体，结合碘131（131I）治疗顽固性CD25阳性淋巴瘤患者。     

肿瘤治疗与抗肿瘤药的进展与合理用药——抗肿瘤药临床应用专家圆桌会议纪要

春秋更序,又一年轮回,回首辉煌依旧,领引风骚;华章墨淡,有源活水来,祈盼任重道远,再谱新篇。归结于药学和生物工程技术的进步,归功于以孙燕院士为首的几代临床学者的不懈努力,使肿瘤化疗不再拘泥于干扰细胞的生长周期（G1-S-G2-M）,把对肿瘤细胞攻击点锁定于与肿瘤细胞分化增殖密切相关的酶、表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过渡,成为肿瘤综合治疗的新策略,展现为治疗进展和药物研发最为迅猛的领域。2009年12月2日,中国肿瘤内科创始人孙燕院士主持由本刊举办的抗肿瘤药临床应用专家圆桌会议,与会肿瘤学科和药学专家有朱军、石远凯、孙忠实、张石革、赵奎君、李静、李培红、崔向丽、任淑萍、刘治军、段京莉、冯欣、王伟兰、张和平、丁春雷、许保海、裴保香、魏宇宁、史丽敏、林佳佳、王玉芝、刘桦等。4位专家做了主题发言,阐述了最新的治疗进展;同时告戒我们,要深刻认识药物的双重性,任何新药均不可逾越,面对日益凸显的药品不良反应,每个人都要提高警惕,合理有效地利用,同时注意规避,使在追求药物最大疗效的同时,付出最小的代价,以保证患者的用药安全、有效、经济和适宜。     

抗血管生成的肿瘤治疗药Avastin可能致罕见脑病

2006年3月2日的新英格兰医学杂志（N Engl J Med）上发表的两份报告函披露，Genentech/罗氏公司开发的抗血管生成产品Avastln（bevacizumab）可能导致一种罕见脑病。在给该杂志的两份函件中，斯坦福大学医学中心和威斯康辛医学院的医生分别详述了针对2名女性病人的两项病例研究，声称这2名病人患上可逆性后部脑白质病综合征（RPLS）可能与其使用Avastin有关。RPLS为一种脑毛细血管渗漏综合征，与高血压、液体潴留及免疫抑制剂对血管内皮的细胞毒性作用有关联，威斯康辛研究小组解释。     

嵌合抗原受体 T 细胞治疗原发性肿瘤的优势与研究进展

嵌合抗原受体 （Car） T 细胞因不仅具有较强特异性识别肿瘤抗原的特性, 还具有杀伤性、 亲和力高等优点, 因而受到较多的关注。尽管其在抗肿瘤方面发挥了很多优势, 但是仍存在不足之处, 需要进一步优化来提高其临床 应用的安全性。本研究对 Car T 细胞结构及其生物功能、 治疗流程、 应用进展以及应用风险进行综述, 为进一步在临 床开展 Car T 免疫治疗提供参考。     

消癌解毒方联合化疗对弥漫大B细胞淋巴瘤外周血CD4+CD25+CD127low调节性T细胞的影响

目的 检测初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)采用R-CDOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、脂质体多柔比星、长春新碱及泼尼松)方案联合或不联合消癌解毒方治疗前后外周血调节性T细胞(Treg)百分比的变化,探讨Treg对于DLBCL发病及预后可能的影响以及消癌解毒方是否具有调控Treg表达的作用。方法 入组2018年1月至2022年1月南京中医药大学附属医院收治的初诊DLBCL病人共47例(治疗组24例,对照组23例)和健康对照45例,治疗组采用消癌解毒方联合R-CDOP方案,对照组单纯采用R-CDOP方案治疗,两组均化疗6个周期,采用流式细胞术检测两组病人治疗前后及健康对照的外周血CD4+CD25+CD127^lowTreg百分比,观察两组病人的临床疗效以及治疗前后CD4+CD25+CD127^lowTreg百分比的变化。结果 治疗前,治疗组及对照组两组病人和健康对照的CD4+CD25+CD127^lowTreg百分比中位数分别为6.01%、5.73%、7.32%,两组病人外周血Treg百分比均低于健康人(P<0.05)。治...     

中药及中药提取物逆转肿瘤多药耐药的研究现状

肿瘤细胞多药耐药（multi—drug resistance,MDR）指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性,是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。目前国内外许多学者将目光转向了中药（某些中药本身具有抗肿瘤作用,或可通过调节机体免疫功能等协同化疗药物杀灭肿瘤细胞）,