急性排斥反应时Fractalkine及其受体在移植心脏中的表达

目的　探讨急性排斥反应过程中Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1在移植心脏局部表达的意义及环孢素A(CsA)对它们的影响。　方法　施行大鼠异位心脏移植术 ,移植大鼠分为 3组 ,每组 45只 ,对照组 5只。SD大鼠间的移植为同系移植组 (A组 ) ,Wistar至SD大鼠的移植分为未用CsA干预组 (B组 )及CsA干预组 (C组 ) ,健康SD大鼠为对照组。采用RT PCR方法检测排斥反应中移植心脏局部FKNmRNA的表达水平 ,免疫组化方法检测FKN和CX3CR1的蛋白表达水平。　结果FKNmRNA与蛋白在A组各时间点和对照组均呈低水平表达 ;在B组的表达变化与急性排斥反应的进程相关 ,术后第 7天FKNmRNA表达上调至峰值 (0 8± 0 2 6) ;C组应用CsA后 ,FKNmRNA表达峰值显著低于B组 (t=2 3 90 ,P <0 0 5 )。FKN和CX3CR1蛋白分别定位于移植心脏血管内皮细胞及间质浸润的单个核细胞中。　结论　急性排斥反应过程中 ,FKN及其受体CX3CR1表达上调 ,与移植物间质单个核细胞浸润密切相关 ;抑制FKN CX3CR1通路的活化可能是CsA发挥作用的又一分子免疫学机制     

阻断CXC趋化因子受体3途径对同种异体胰岛移植急性排斥反应影响的实验研究

目的研究CXC趋化因子受体3（CXC chemokine receptor 3,CXCR3）反义肽核酸（peptide nucleic acid,PNA）对同种异体胰岛移植急性排斥反应的影响。方法实验模型为小鼠同种异体胰岛移植模型。分为生理盐水对照组,PNA CXCR3组和随机错配PNA组。体外T细胞增殖应答能力通过淋巴细胞增殖反应来评估。应用RT-PCR和Western blot检测CXCR3 mRNA和蛋白表达水平。应用流式细胞仪测定脾CD3^＋T细胞CXCR3表达水平。结果与生理盐水组[（6．72±1．48）d]和随机错配PNA组[（6．54±0．86）d]相比,PNA CXCR3组[（9．70±1．57）d]受体有功能胰岛移植物存活时间明显延长。移植后第7天,PNA CXCR3组CXCR3 mRNA水平（1．06±0．07）同生理盐水对照组（1．98±0．22）和随机PNA组（1．87±0．10）比较明显下调（P〈0．01）。PNA CXCR3组移植物CXCR3蛋白水平以及小鼠淋巴细胞增殖能力与另两组比较明显降低（P〈0．01）。结论PNA CXCR3通过降低T淋巴细胞活性来延长同种异体胰岛移植物存活时间,在抑制同种异体急性排斥反应中具有潜在的治疗效应。     

急性排斥反应时移植肾组织中程序性死亡配体-1及其受体的表达

目的探讨急性排斥反应时移植肾组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)及程序性死亡-1(PD-1)的表达及其与肾小管间质病理损害程度的关系。方法当肾移植患者发生急性排斥反应并经病理检查确认时,采取移植肾组织,以免疫组化和原位杂交染色法,观察肾组织中PD-L1和PD-1的表达,分析PD-L1阳性强度与肾小管-间质PD-1阳性细胞数、肾小管间质病理损害程度的关系。以正常肾组织为对照。结果急性排斥反应时,移植肾组织中的PD-L1及PD-1的表达较正常组织增多、增强(P<0.01);肾小管PD-L1阳性强度与肾间质PD-1阳性细胞数呈正相关,与肾小管间质病理损害程度呈负相关。结论急性排斥反应时,PD-L1及PD-1的表达增强,它们可能在肾小管间质病理损害中起重要作用。     

细胞因子及受体基因多态性与移植肾急性排斥反应的关系

目的 采用细胞因子基因芯片技术，检测肾移植受者5种细胞因子及其受体的21个等位基因位点的基因多态性，并探讨其与移植肾急性排斥反应的关系。方法 取144例肾移植受者的外周血，通过细胞中白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体启动区21个基因多态性位点，设计寡核苷酸探针58条，进行多重聚合酶链反应（PCR）扩增、标记、杂交和结果判断。将受者分成急性排斥反应组和无排斥反应组，比较两组受者5种细胞因子及其受体的21个位点的基因型和等位基因分布情况。结 果在肾移植受者中，与移植肾急性排斥反应相关的基因型为：TNF-α（-308A／A、A／6、G／G）、IL-10（-597A／A、C／C、A／C；-824T／T、C／C、C／T；-1087A／A、A／G）、TGF-β1（＋869C／C、C／T、T／T）；与移植肾急性排斥反应相关的等位基因为：TNF-α（-308A／G）、IL-10（-597A／C;-824T／C；-1087A／G）、TGF-β1（＋869C／T）。结论 Th1类细胞因子TNF-α能够促进移植肾排斥反应的发生；Th2类细胞因子IL-10和Th3类细胞因子TGF-β1对移植肾急性排斥反应起保护作用。     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.

Abstract：

Objective To investigate the expression of CXCR6 in allograft rejection and effect of CXCL16/CXCR6 interaction on allograft survival Methods Intra-abdominal heterotopic heart transplantation was performed using wild type (WT) Balb/c mice (H-2d) (allogeneic) as donors or WT C57BL/6 mice (B6, H-2b) (syngeneic) as donors, and using WT B6 mice as recipients. The intragraft expression of CXCR6 and expression of CXCR6 in CD8+ T cells of the spleens from syngeneic and allogeneic recipients were examined. The allogeneic recipients were further divided into the experimental group (n = 5) and control group (n = 6) randomly. The experiment group and control group were injected with anti-CXCL16 mAb or control mAb respectively until rejection occurred. The cardiac allograft survival in experimental group and control group was evaluated. Results Rejected allografts showed higher expression of CXCR6 than syngeneic cardiac grafts. More importantly,expression of CXCR6 in CD8+ T cells was also up-regulated by allograft rejection. However, injection of anti-CXCL16 mAb could not inhibit cytotoxic activity of CD8+ T cells. Moreover, experimental group could not prolong the cardiac graft survival time as compared with control group. Conclusion Expression of CXCR6 in CD8+ T cells is up-regulated in allograft rejection.     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.     

移植肾急性排斥反应非侵入性诊断方法的研究进展

当前肾移植发展十分迅速，但移植后的急性排斥反应，仍然是影响长期存活的重要因素。如何通过非侵入性方法尽早诊断急性排斥反应，还是人们研究的热点之一。     

CXC趋化因子受体6在小鼠心脏移植排斥反应中的表达及意义

目的 研究CXC趋化因子受体6(CXCR6)在同种异体小鼠心脏移植中的表达及CXC趋化因子配体16(CXCL16)与CXCR6相互作用对移植物存活时间的影响.方法 以野生型Balb/c小鼠(H-2d)为供者(同种移植组),或以野生型C57BL/6小鼠(H-2b)为供者(同系移植组),以野生型C57BL/6小鼠为受者分别行小鼠腹腔异位心脏移植.测定同系和同种移植组小鼠移植心脏CXCR6mRNA的表达,并测定受者脾脏CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达.另制作小鼠同种异位心脏移植模型(Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者),将其分为实验组和对照组,实验组受者移植当天至发生排斥反应时腹腔注射抗CXCL16抗体,对照组受者同期注射对照抗体.记录两组移植心脏存活时间.进行CD8+T淋巴细胞的细胞毒试验,即用Balb/c小鼠脾细胞免疫C57BL/6小鼠后,获取C57BL/6小鼠脾脏CD8+T淋巴细胞,将Balb/c小鼠脾细胞与C57BL/6小鼠CD8+T淋巴细胞混合培养,分别加入抗CXCL16抗体、小鼠IgG(对照抗体)和抗CD40L抗体.结果 同种移植组移植心脏中CXCR6 mRNA的表达以及脾脏CD8+T淋巴细胞上CXCR6的表达均高于同系移植组和正常对照组.抗CXCL16抗体对CD8+T淋巴细胞的细胞毒活性无影响.与对照组相比较,实验组小鼠移植心脏存活时间并未明显延长.结论 小鼠心脏移植排斥反应中CD8+T淋巴细胞CXCR6的表达上升,阻断CXCL16/CXCR6相互作用并不能延长移植心脏的存活时间.     

移植肾急性排斥反应早期无创诊断研究进展

肾移植是当今治疗终末期肾病最有效的手段之一.移植肾急性排斥反应仍是术后主要并发症之一,也是导致后期移植肾慢性失功能的危险因素,因此及早、正确诊断,及时、有效治疗是降低移植术后急性排斥发生率,保证人/肾长期存活的有效手段,在临床工作中有重要的意义.本文从影像学检查、T淋巴细胞亚群、细胞因子变化、基因多态性及代谢组学等方面的研究进行综述.     

Cytokine gene polymorphisms predict acute graft rejection following renal transplantation.

BACKGROUND: The proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) has been implicated in the pathogenesis of acute rejection, while animal models suggest a role for interleukin-10 (IL-10) in promoting graft survival. It has also been shown that polymorphisms in the TNFA gene promoter (position -308) and in the IL-10 gene promoter (position -1082) correlate with differential production of these cytokines in vitro. The aim of this study was to determine whether TNF-alpha and IL-10 gene polymorphisms influence the incidence and severity of acute rejection in the first six months following renal transplantation. METHODS: The cytokine genotypes of 115 consecutive first cadaveric kidney allograft recipients and their donors were screened. The rejection episodes (REs) were defined clinically and confirmed histologically where possible and further classified according to severity (RS), namely steroid-resistant or responsive REs. The genotypes were then correlated with the REs and RS. RESULTS: The recipient TNF-alpha high producer genotype and IL-10 high producer genotype were significantly associated with multiple REs (>/=2) in human leukocyte antigen (HLA)-DR mismatched transplants (P = 0.0047 and P = 0.045, respectively), whereas only the TNF-alpha high producer genotype was associated with steroid-resistant REs (P = 0.025). When recipient cytokines were analyzed together, the TNF-alpha high/IL-10 high producer genotype had the worst prognosis, whereas TNF-alpha low/IL-10 low producer genotype was protective. CONCLUSIONS: We conclude that recipient TNF-alpha and IL-10 gene polymorphisms are determinants of REs and RS following kidney transplantation. Routine screening of these gene polymorphisms may have a clinical role in identifying patients at risk of multiple REs and severe rejections.     

可溶性CD44及其配体在肾移植患者急性排斥反应外周血中的表达及其意义

目的 探讨血清可溶性CD44分子及其配体在肾移植急性排斥反应时的变化及其意义.方法 收集123例肾移植患者外周血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中sCD44水平,检测外周血透明质酸的水平.结果 13例围手术期急性排斥反应患者血清sCD44升高达(902.45±69.60)μg/L,和稳定组(355.70±82.01)μg/L比较,差异有统计学意义(P<0.05);15例出院后急性排斥反应患者血清sCD44升高至(1012.31±13.62)μg/L,和稳定组(315.38±26.72)μg/L比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CD44分子与其配体相互作用在移植肾急性排斥反应中可能起到重要作用,有可能成为较好的早期诊断急性排斥的预测因子.     

Steroid-resistant acute allograft rejection in renal transplantation

Steroid-resistant rejection after pediatric renal transplantation forms a rare but severe complication with a guarded prognosis particularly if this occurs late after transplantation. There is a paucity of data on how to manage these challenging rejection episodes, particularly in the pediatric literature. Mohan Shenoy et al. published a case series of 15 patients who were treated with anti-thymocyte globulin for steroid-resistant acute allograft rejection over a 15-year period in a single center in this issue of Pediatric Nephrology. While the results for the early rejection group were encouraging, the results in the eight patients with late rejection episodes after transplantation were unfavorable and afflicted with a high incidence of side-effects. Important diagnostic tools such as C4d staining of the renal transplant biopsy and the measurement of donor-specific antibodies were underutilized. The editorial reviews the importance of the differentiation between humoral and cellular rejection and the challenges of treating late antibody-mediated acute rejection in these patients. A multi-center approach is required to establish a registry of these events and ideally prospective randomized interventions should be designed to provide some evidence base for the management of this challenging complication after pediatric renal transplantation.     

肾移植急性排斥反应的早期诊断

自Joseph Murray于1954年完成了首例肾移植,宣布了人类与排斥反应斗争的开始。随着新型免疫抑制剂的不断出现和配型方法的改进,移植排斥发生率显著降低,移植肾存活率大大提高,肾移植已成为终末期肾病的有效治疗手段。然而,急性排斥反应(acute rejection,AR)仍是目前肾移植术后的主要并发症,也是导致慢性排斥反应和移植肾失功的最重要的危险因素。早期诊断、及时干预,可防患于未然,减少危害。一、AR的临床表现及实验室检查肾移植AR可发生于术后任何时间,其中大多数在术后7~90d,发生越早程度越重。其临床表现主要为:①尿量减少:是AR的主要…