血清生长激素结合蛋白在特发性矮小患儿治疗前后的变化及意义

目的:研究特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)患儿血清生长激素结合蛋白(growth hormone binding protein,GHBP)水平治疗前后的变化,探讨其在矮小儿童生长发育中的作用及临床意义。方法:收集江西省儿童医院内分泌科就诊的矮小症儿童320例。根据生长激素(growth hormone,GH)激发试验GH峰值>10ng/mL,筛选出ISS患儿200例为ISS组,健康体检儿童45例为对照组。对其中34例ISS患儿用GH治疗,比较治疗前、治疗后3、6个月血清GHBP水平的变化。采用酶联免疫吸附试验测定血清GHBP水平,采用方差分析、t检验及直线回归分析等统计学方法对结果进行分析。结果:ISS组血清GHBP水平高于对照组[(242.74±203.75)pmol/Lvs(102.45±16.24)pmol/L,P<0.05]。血清GHBP水平与GH峰值无明显相关性。34例ISS患儿用GH治疗3、6个月后与治疗前相比,GHBP水平明显下降(P<0.05)。结论:血清GHBP水平升高可能与ISS的发生相关,ISS患儿通过重组人生长激素治疗后,GHBP水平明显下降,提示GHBP可为ISS临床更合理有效的治疗提供理论依据。     

重组人生长激素治疗特发性矮小疗效分析

目的：探讨基因重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rhGH）对特发性矮小儿童促身高增长的疗效。方法：ISS儿童60例,每晚睡前接受rhGH治疗0.15-0.18 IU/（kg.d）,疗程3-9个月,并对其疗效进行观察。结果：ISS患儿经生长激素治疗后,生长速率明显增快,由治疗前4.21±0.36 cm/年提高到治疗后8.29±4.72 cm/年,差异有显著性（P〈0.05）。而骨龄和体重无明显变化,差异不显著（P〉0.05）。治疗期间除少数肝功能轻度异常,注射部位轻度反应外,未发现明显副作用。结论：rhGH对ISS儿童有增快生长速度作用。     

不同剂量重组人生长激素对特发性矮小症患者相关指标变化的影响

观察不同剂量重组人生长激素对特发性矮小症患者身高、生长速度、身高标准差积分、骨龄、预测成年身高变化的影响。选取治疗的120例特发性矮小症患者,按照生长激素的不同使用量将其随机分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组40例。低剂量组每次使用重组人生长激素0.26mg/(kg.w),中剂量组每次使用0.35mg/(kg.w),高剂量组每次使用0.41mg/(kg.w),每天睡前皮下注射,1~2年为1个疗程。观察治疗前后患者身高(Ht)、生长速度(GV)、身高标准差积分(Ht SDS)、骨龄(BA)、预测成年身高(PAH)的变化及副作用。治疗后,低剂量组、中剂量组和高剂量组的GV由治疗前的4.62±1.64、4.21±1.48、4.47±1.51cm/y变为7.57±3.28、10.24±4.21、12.46±6.27cm/y,差异具有统计学意义(P0.05);其他观察指标均有所改善,但无明显差异(P0.05),高剂量组发生副作用的情况比其他两组明显更严重。不同剂量的重组人生长激素对患者的作用效果有所不同,低剂量促生长效果不如中剂量,高剂量则产生副作用的几率大,且较严重。所以对于一般患者,使用中剂量的重组人生长激素治疗是最合适、有效的,可尽量避免副反应的发生。     

特发性矮小症患儿重组人生长激素治疗前后IGF-1和IGFBP-3水平变化情况研究

摘要 目的 探讨特发性矮小症患儿重组人生长激素治疗前后胰岛素样生长因子1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）水平变化情况。方法 选择我院2018年1月~2019年1月进行治疗的62例特发性矮小症患儿纳入本次研究。按照随机数字表对照法分为两组,每组31例。对照组患儿予以小剂量重组人生长激素治疗,观察组患儿予以大剂量重组人生长激素治疗。比较两组患儿治疗前后骨龄、生长速率、身高以及血清IGF-1、IGFBP-3测定结果变化情况,并记录用药期间不良反应。结果 观察组治疗后生长速率、身高均高于对照组,组间对比差异显著（P＜0.05）;观察组治疗后血清IGF-1、IGFBP-3水平均高于对照组,组间对比差异显著（P＜0.05）;两组用药期间不良反应总发生率对比,差异不显著（P＞0.05）。结论 重组人生长激素治疗特发性矮小症疗效显著,能够有效提高患儿IGF-1和IGFBP-3水平,且大剂量用药效果更为明显。     

重组人生长激素对特发性矮小症患儿骨代谢的影响观察

目的 研究重组人生长激素（rhGH）对特发性矮小症（ISS）患儿骨代谢的影响。方法 将收治的90例ISS患儿随机分为对照组和研究组各45例。对照组进行强化营养指导,研究组于对照组基础上采用rhGH治疗,连续治疗12个月,比较两组治疗前后生长情况[身高、体重、生长速率（GV）]、糖脂代谢指标[空腹血糖值（FPG）、胰岛素（INS）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、骨代谢指标[骨钙素（OC）、β-胶原降解产物（β-CTX）、胰岛素样因子-1(IGF-1)、骨碱性磷酸酶（BAP）]水平,并比较两组治疗安全性。结果 研究组治疗后身高、体重及GV较对照组高（P<0.05）。两组治疗前后FPG、INS、TC及TG水平相当（P>0.05）。研究组治疗后OC、IGF-1及BAP水平较对照组高,β-CTX水平较对照组低（P<0.05）。研究组不良反应发生率（6.67%）与对照组（0.00%）相当（P>0.05）。结论 对ISS患儿采用rhGH治疗有助于改善骨代谢,促进身体生长,且对机体糖脂代谢不会产生明显影响,安全性良好。     

52例重组人生长激素治疗青春期前特发性矮小症儿童的护理

目的探讨重组人生长激素治疗青春前期特发性矮小症的护理方法。方法对52例青春前期特发性矮小症患儿的护理过程进行回顾性分析,总结重组人生长激素治疗青春前期特发性矮小症的护理方法。结果52例患儿经过治疗后,在身高增长的同时,不会使患儿的骨龄加快成长,不会使骨骺提前闭合,且无青春期提前的副反应,并且由于重组人生长激素治疗的剂量依赖方式改善了特发性矮小症儿童的身高增长速率和终身高。结论对青春前期特发性矮小症患儿在药物治疗的基础上再进行心理、睡眠、饮食、运动等方面的指导,有利于患儿的康复。     

特发性矮小生长激素受体基因与生长激素结合蛋白的研究进展

生长激素(GH)是促进生长发育的重要因子之一,它首先需要与靶细胞表面生长激素受体(GHR)结合,GHR基因突变导致的GHR结构与功能异常都会抑制GH发挥正常生理作用,最终影响成人身高.近年来关于GHR基因单核苷酸多态性(SNP)与特发性矮小(ISS)遗传易感性关系的研究越来越多,并发现了一些与ISS相关的SNP位点.生长激素结合蛋白(GHBP)是通过蛋白水解酶水解细胞GHR胞外段形成的,可反映体内GHR的水平.现将近来对于GHR基因SNP,GHBP的研究及其与ISS的关系进行简要综述.     

生长激素释放肽基因多态性与青春期前特发矮小患儿重组人生长激素治疗疗效的关系研究

目的 探讨生长激素释放肽(Ghrelin)基因多态性与青春期前特发矮小患儿重组人生长激素(rhGH)治疗疗效的关系。方法 我院儿童保健科门诊诊治的特发性矮小症儿童及青少年48例作为研究组,选取同期来我院体检的健康儿童48例作为对照组。采集受试儿童的静脉血,PCR扩增Ghrelin基因rs696217和rs26312位点目的片段,使用测序仪进行测序,对比两组Ghrelin基因rs696217和rs26312位点的多态性,并分析不同基因型特发矮小患儿治疗前和治疗1年后的生长速率(GV)、年龄对应身高标准差积分(HtSDSca)、骨龄身高标准差积分(HtSDSba)、生长因子结合蛋白3 (IGFBP3)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。结果 特发矮小组的身高、体重、BAI、BAD、IGF-1和IGFBP-3水平明显低于对照组(P<0.05);对照组和特发矮小组rs696217位点和rs26312位点基因分布情况比较差异无统计学意义(P>0.05);特发矮小组中Ghrelin基因rs696217和rs26312位点不同基因型的生长速率明显低于对照组(P<0.05);rs...     

依据类胰岛素生长因子水平调整重组人生长激素治疗特发性矮小的有效性分析

目的探索在特发性矮小患儿的治疗中,根据类胰岛素生长因子(IGF)水平调整重组人生长激素(rh GH)剂量的有效性。方法采用随机、前瞻性、平行观察研究,对62例青春前期特发性矮身材患儿分为rh GH固定剂量组、低水平IGF-1组和高水平IGF-1组,分别进行rh GH治疗,定期随访共2年。由专人专用量具测量身高并记录身高变化(ΔHT),生长速率(GV,cm/年);每隔6个月拍摄1次左手正位X线片,判断骨成熟情况(骨成熟度=ΔBA/ΔCA)。观察各治疗组身高标准差积分(Ht SDS)、GV、骨成熟度(ΔBA/ΔCA)变化情况等各项临床及生化指标,采用方差分析或配对t检验对所得结果进行分析。结果三组患儿治疗后身高及GV、Ht SDS均较治疗前改善(P<0.01);高水平IGF-1组在Ht SDS改变及身高增长速率各方面均明显优于低水平IGF-1组及生长激素固定剂量组(F=9.505,P<0.01)。低IGF-1组及生长激素固定剂量组之间无明显差异(F=0.058,P>0.05),治疗后各组骨成熟度无明显差异(F=0.576,P>0.05)。结论高水平IGF-1对矮小患儿的线性生长有更显著的促进作用。IGF水平在特发性矮小患儿进行rh GH治疗中可作为个体对生长激素治疗敏感性的良好参考指标,对rh GH剂量的调整具有指导意义。     

特发性矮身材的研究进展

特发性矮身材（idiopathic short stature, ISS)是一类病因不明、发病机制尚不清楚的矮身材疾病统称,为排他性诊断。由于目前缺乏有效且可靠的病因诊断方法,导致缺乏针对病因进行有效的治疗手段。本文重点阐述ISS病因、诊断、治疗等方面的新进展。     

血清25-(OH)D水平与儿童矮身材的关系

目的 探讨血清25-(OH)水平与儿童矮身材的关系.方法 回顾性收集我院儿童内分泌专科门诊就诊并诊断为矮身材172例(男94例,女78例,8.50±3.18岁),根据病因将其分为生长激素缺乏(GHD)组78例及特发性矮小(ISS)组94例;选择同期在我院健康体检的儿童175例作对照(男84例,女91例,7.65±1.1...     

Growth hormone treatment for short stature in children born small for gestational age

Children born small for gestational age (SGA) who do not show catch-up in the first 2 years generally remain short for life. Although the majority of children born SGA are not growth hormone (GH) deficient, GH treatment is known to improve average growth in these children.Early studies using GH in children born SGA demonstrated increased height velocity, but these effects tended to be short-term with effects decreasing when GH treatment stopped. With refined GH regimens, significant effects on height have been shown, with gains of approximately 1 standard deviation score after 2 years. Studies have also shown that long-term continuous GH therapy can significantly increase final height to within the normal range. GH treatment of children born SGA does not appear to unduly affect bone age or pubertal development. Growth prediction models have been used to identify various factors involved in the response to GH therapy with age at start, treatment duration, and GH dose showing strong effects. Genetic factors such as the exon 3 deletion of the GH receptor may contribute to short stature of children born SGA and may also be involved in the responsiveness to GH treatment, but there remain other unknown genetic and/or environmental factors. No unexpected safety concerns have arisen in GH therapy trials. In particular, no long-term adverse effects have been seen for glucose metabolism, and positive effects have been shown for lipid profiles and blood pressure.GH treatment in short children born SGA has shown a beneficial, growth-promoting effect in both the short-and long-term, and has become a recognized indication in both the US and Europe. Further studies on individualized treatment regimens and long-term safety are ongoing.     

两药单日生长激素激发试验在矮小症儿童的临床价值

目的 探讨溴吡斯的明(pyridostigmine, PD)与可乐定(clonidine)单日联合激发试验在矮小症儿童的临床价值。方法 选取2019年6月-2021年6月在潍坊市人民医院小儿内科就诊的125例矮小症患儿,随机分成两组,试验组采用溴吡斯的明与可乐定联合激发试验,对照组采用精氨酸与可乐定单日联合激发试验,化学发光法检测生长激素(GH),比较两种方法GH缺乏的阳性率及不良反应的发生率,以评估该GH激发试验的有效性和安全性。结果 两组GH激发试验的GH峰值水平分别为(17.44±5.56)μg/L和(17.88±5.60)μg/L,差别无统计学意义(P>0.05)。两组GH峰值阳性率与不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 溴吡斯的明与可乐定联合激发试验和精氨酸与可乐定联合激发试验得出的结果具有很高的一致性,可以用于评估矮小症儿童的GH水平,是一种简单、有效的试验方法。     

矮身材患儿居家注射重组人生长激素依从性的研究进展

综述矮身材患儿居家注射重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)依从性的研究现状、影响因素及干预措施。指出国内外矮身材患儿rhGH治疗依从性不容乐观,其依从性受到照护者文化水平、经济状况、注射装置、注射并发症及医患关系等的影响。加强对患儿及家属的健康教育,开展延续性护理措施,保持良好的医患沟通及运用先进的注射装置如电子注射笔等,都可有效提高其依从性。     

运动筛查和左旋多巴激发试验在儿童矮小症中的应用

目的评价左旋多巴和运动激发试验对矮小症儿童脑垂体生长激素（GH）分泌的影响。方法对1839例矮小儿童以运动激发为筛查,GH峰值小于5μg／L者再行左旋多巴激发试验。GH检测采用全自动化学发光法,以激发后GH最高值为峰值,峰值大于或等于5μg／L为垂体有应答,小于5μg／L为GH缺乏,大于或等于10μg／L为GH无缺乏,记为激发试验阳性。结果1839例矮小儿童运动激发峰值大于或等于6μg／L者占56．23％,GH无反应者占33．77％,阳性率为24．96％。521例左旋多巴激发无反应者占25．14％,阳性率为40．88％。峰值主要集中在药后30（30．9％）～60min（46．83％）,药后120min最少（4．61％,阳性5例）;峰值强度约每30min衰减一半。从整体或有应答来看,左旋多巴峰值强度均高于运动筛查,差异有统计学意义（P〈0.001）,但阳性峰值差异无统计学意义。结论运动激发安全、经济,便于门诊筛查,运动筛查结合左旋多巴激发试验可获得较高阳性率。     

Growth hormone use in children with idiopathic short stature

OBJECTIVE: To review the indication, pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and adverse effects of recombinant human growth hormone in children with idiopathic short stature (ISS). DATA SOURCES: A MEDLINE search (1966-December 2003) was performed using the key words human growth hormone, somatropin, Humatrope, normal children, somatrem, and idiopathic short stature. Food and Drug Administration Advisory Committee Meeting minutes were also reviewed. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: The data presented in this review were obtained from published literature, abstracts presented at scientific meetings, and information on file with the manufacturer. Additional articles from these sources were also identified. Current issues of pediatric and endocrinology journals were reviewed for the most recent articles. Articles only addressing the use of growth hormone in normal, healthy children were used. DATA SYNTHESIS: Somatropin is indicated for use in children with ISS. Studies have shown modest benefit to final height achieved and, at the doses used for ISS, there have been no adverse effects associated with somatropin. Many questions still exist, however, concerning the most appropriate age to initiate treatment and duration of treatment. There are also many ethical concerns surrounding patient selection criteria and potential for increased off-label use. CONCLUSIONS: Growth hormone has been found to have modest efficacy in improving final height in children with ISS. The specific patient population likely to achieve maximal benefit, optimal dosage regimens, and the long-term adverse effects of extended duration of therapy are unknown.