注射用复合辅酶的药理作用和临床应用

注射用复合辅酶(贝科能)做为优良的细胞保护剂,优异的代谢调控剂在临床上得到广泛应用,其成份天然:从新鲜食用酵母菌内经严格的生化分离纯化获得,含有:辅酶I(NAD),还原型谷胱甘肽(GSH),腺苷蛋氨酸(Ade-SD4),黄素核苷酸(FAD),三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),单磷酸腺苷(AMP),辅酶A(CoA),核苷酸,1,6-二磷酸果糖(FDP)等。本品含有人体三大物质代谢和能量代谢必需的多种辅酶,直接作用于细胞水平,激活细胞各种生化反应,促进辅酶活性,调控细胞代谢。并参与三羧酸循环、细胞呼吸和氧化磷酸化,调控氨基酸、脂肪、糖代谢,从而促进机体…     

环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效观察

目的:观察环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10治疗新生儿窒息后心肌损害治疗效果。方法:将2004年12月～2007年12月收治的新生儿窒息后心肌损害患儿107例随机分为环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10组及1,6-二磷酸果糖组,对比两组疗效。结果:两组疗效差异无显著性。结论:环磷酸腺苷葡甲胺联合辅酶Q10治疗新儿窒息后心肌损害的疗效与1,6-二磷酸果糖相似,但价格便宜,值得推广应用。     

PARP抑制剂在BRCA胚系突变乳腺癌治疗中的研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂是一种新型的小分子靶向药物,目前已经有4个聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂批准上市,在治疗乳腺癌以及卵巢癌患者过程中取得较大效果。本文将综述聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的主要功能和作用机制等,了解聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在BRCA胚系突变乳腺癌治疗中的具体作用。     

聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶及其在毒理学上的意义

聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶是一种与ＤＮＡ损伤和修复有关的特殊核酶。现总结此酶在ＤＮＡ损伤与修复过程中可能的生物效应；并展望该酶在毒理学研究和应用上的重要意义。一、聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶及其主要生物学效应聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶（ｐｏｌｙＡＤＰｒ...     

治疗卵巢癌新药——多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂rucaparib

多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在单链DNA断裂修复过程中起着重要作用。rucaparib为一口服PARP抑制剂,由克洛维斯肿瘤公司开发,于2016年12月19日获美国食品和药物管理局批准单独用于携生殖或体细胞乳腺癌易感基因突变且曾接受过两次以上化疗的卵巢癌患者的治疗。本文从药效学、药动学、临床疗效及不良反应等方面对rucaparib进行介绍。     

1,6-二磷酸果糖治疗新生儿窒息后心肌损害70例疗效观察

目的 探讨1,6-二磷酸果糖(FDP)治疗新生儿窒息后心肌损害的疗效.方法 将70例窒息后心肌损害患儿随机分为两组,对照组(35例)按传统常规用药:复合辅酶、维生素C等,治疗组(35例)用1,6-二磷酸果糖治疗,观察两组的临床疗效.结果 治疗组在临床症状消失、心电图恢复及血清CK-MB改善时间方面均优于对照组,两组比较...     

口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂——尼拉帕尼

尼拉帕尼(niraparib,商品名Zejula)是由Tesaro公司开发的第3个获FDA批准上市的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂,也是第1个用于复发性卵巢上皮细胞癌维持治疗的药物。其特点是使用该药无需进行基因检测,无论患者是否存在乳腺癌易感基因突变,使用该药均能获益。笔者就尼拉帕尼的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等作一概述,以期能为临床用药提供帮助。     

蕲蛇酶、凝血酶及二磷酸腺苷引起的血小板聚集作用及超微结构

目的 探讨蕲蛇酶、凝血酶及二磷酸腺苷在试管内对血小板的直接聚集作用及观察对血小板超微结构的影响。及对后两者聚集作用的影响。     

085 新的第二信使为药物发展提供机遇

烟酸腺苷二磷酸（NAADP）在无脊椎动物体内被认为起第二信使的作用，在哺乳动物体内可能起第二信使的作用。一项新的研究为NAADP作为第二信使提供了有力的证据，进一步研究表明，NAADP可以作为治疗肥胖的靶标。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂

综述近年来聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的研究进展，重点评述新发现的该酶抑制剂的结构类型、生物活性、构效关系及其潜在的临床应用价值。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶是人体重要的酶之一，参与多种生理病理过程。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在DNA修复通路与抗肿瘤中的作用

DNA损伤修复抑制一直是增加肿瘤对放化疗敏感性的研究方向之一,在众多抑制剂中,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是目前研究很深入并且已经进入临床试验阶段的抑制剂。同时PARPi选择性致死同源重组修复缺陷的细胞,这种合成致死现象也为抗肿瘤治疗提供了新的方向。因此,本文将对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶在DNA损伤修复中的作用,PARPi在DNA损伤修复通路缺陷细胞内的抗肿瘤效应以及PARPi增加肿瘤放化疗敏感性的作用进行阐述,并总结近年来与PARPi相关的临床试验结果。     

穿心莲内酯对二磷酸腺苷诱导血小板聚集的拮抗作用

目的：观察不同浓度穿心莲内酯提取物(APN)、穿心莲内酯单体(穿琥宁)对二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集的拮抗作用。方法：不同浓度穿心莲内酯提取物、穿心莲内酯单体分别加入人富含血小板血浆(PRP)中，用多功能血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集作用。结果：APN对ADP诱导血小板聚集有剂量依赖性抑制作用。结论：穿心莲内酯具有对抗ADP诱发的血小板聚集作用。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂——Rucaparib

Rucaparib是由Clovis公司研发的一种新的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂,2016年12月FDA批准其作为单一疗法用于治疗经过两线或两线以上化疗且伴有BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌。在两项单臂临床试验中,患者对该药的总应答率超过50%,其上市为卵巢癌患者带来了新的治疗选择。市场预测Rucaparib的年销售额有望超过13亿美元。笔者对其基本性质、作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床研究、不良反应及研发现状等方面做一综述。     

腺苷—磷酸对豚鼠主动脉的舒张作用

研究了腺苷－磷酸（ＡＭＰ）对豚鼠离体去内皮主动脉的松弛作用。并与腺苷进行了比较，ＡＭＰ和腺苷的ＥＤ５０分别是０．１２和０．１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１．ＡＭＰ的作用可被腺苷脱氨酶抑制剂９－赤薄醇（２－羟基－３－壬基）腺嘌呤所增强；并可被５′－核苷酸外切酶抑制剂α，β－次甲基腺苷二磷酸抑制．后者还可抑制ＡＭＰ在豚鼠主动脉中的降解约５０％～８５％。这些结果提示。ＡＭＰ的松弛作用可能与其在′－核苷酸外切酶的作用下生成的降解产物腺苷有关，而其本身的作用十分微弱。     

六肽对犬血小板聚集功能的影响

目的研究六肽对犬血小板聚集功能的影响。方法采集犬股动脉血,以枸橼酸钠抗凝,用比浊法测犬血小板在不同诱导剂诱导时的聚集率。结果 1×10-6 mol·L-1六肽,抑制由二磷酸腺苷、花生四烯酸和凝血酶诱导的犬血小板聚集的抑制率分别为88.47%±1.15%,97.68%±0.72%和32.02%±3.78%;六肽1×10-8~1×10-5 mol·L-1组对由ADP诱导的血小板聚集率显著低于对照组(P<0.01或P<0.05),且各剂量对之间相应的血小板聚集率有显著差异(P<0.01或P<0.05)。六肽抑制犬由花生四烯酸、二磷酸腺苷和凝血酶诱导的血小板聚集的IC50分别为1.29×10-9,7.24×10-8和2.88×10-6 mol·L-1;对于依替巴肽,同等条件下测得其IC50分别为6.76×10-10,5.74×10-8和1.62×10-6 mol·L-1。结论六肽在体外可以抑制犬血小板聚集,其作用效果类似于依替巴肽。     

和厚朴酚通过抑制脑MPTP开放和调节PARP-1活性保护全脑缺血的作用研究

目的研究和厚朴酚微乳剂对全脑缺血的影响,探讨其可能的作用机制。方法用断头法制备小鼠急性全脑缺血模型;用分光光度法观察脑线粒体通透性转换孔(MPTP)开放程度;用荧光法测定聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)活性;用MTT法侧细胞活力。结果和厚朴酚(7～70μg.kg-1)单次静注可剂量依赖地增加小鼠断头后喘息次数、降低小鼠脑匀浆液中乳酸的含量,升高脑匀浆液中ATP的含量。和厚朴酚(2.5μmol.L-1～10μmol.L-1)可浓度依赖地降低脑组织MPTP的开放,它可浓度依赖地抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)活性,其IC50=76.82μmol.L-1,和厚朴酚可明显提高缺氧损伤的PC12细胞存活率。结论和厚朴酚对全脑缺血有保护作用,该作用与其可能减轻缺血状态、抑制能量耗竭和乳酸堆积有关,可能与抑制神经细胞MPTP开放、抑制PARP-1的活性、从而保护神经细胞有关。这些结果为其治疗全脑缺血提供了实验依据。     

环腺苷二磷酸核糖及其类似物的研究进展

环腺苷二磷酸核糖 (cADPR)是近年来发现的一个具有新颖环核苷酸结构的胞内钙动员剂 ,它的作用受体有别于 1,4 ,5 三磷酸肌醇受体 ,而是由兰诺定 (ryanodine)受体所介导 ;此外 ,它还能作为胞内第二信使参与多种信号传导途径。鉴于兰诺定受体介导的信号通路系统并不清楚 ,对cADPR生理作用的深入研究有助于阐明其机制。本文对cADPR的作用受体、第二信使功能和构效关系研究进行了综述     

三磷酸腺苷二钠HPLC检测的影响因素探讨

用HPLC法检测三磷酸腺苷二钠（ATP）含量时,因成品中的二磷酸腺苷二钠（ADP）及蛋白质在259nm附近都有紫外吸收，因此ADP和蛋白质对含量测定有一定的影响。经试验对上述两种因素的影响进行了初步探讨。结显示当ADP的峰面积小于5％，蛋白质杂志峰总面积小于1％时，对HPLC法测定ATP含量无影响。     

穿心莲有效部位药理毒理的初步研究

目的:初步研究穿心莲抗血栓有效部位(APNF)急性毒性及其对血小板聚集和血栓形成的影响.方法:最大给药剂量法初步观察APNF对小鼠的急性毒性;考察APNF对兔血浆体外血小板聚集的影响以及对手术结扎法引起静脉血栓形成的影响;同时还考察其对小鼠耐缺氧能力的影响.结果:未观察到APNF在小鼠体内的急性毒性反应;对小鼠耐缺氧能力的影响与普萘洛尔和复方丹参滴丸相当;不同生产批号的APNF在体外均能有效地抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集;同时其能显著降低血栓质量,并与剂量呈一定相关性.结论:初步研究显示APNF可望成为一安全、有效的抗血栓药物,值得进一步探讨.     

加拿大批准血小板抑制剂Effient上市

2010年4月21日,加拿大宣布批准Effient（prasugrel hydrochloride,普拉格雷）用于治疗心脏病发作及胸痛。瞢拉格雷为血小板聚集抑制剂,属于噻烯吡啶类腺苷二磷酸受体抑制剂。该类产品有波立维（Plavix）,日前为全球销量最大的抗血小板聚集药物。