趋化因子与肿瘤

本文就趋化因子及其受体家族在肿瘤生长和转移中的作用以及肿瘤生物治疗中的应用等方面的进展作一综述。     

趋化因子与肿瘤生长和转移

趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家族，具有激活和趋化白细胞的作用，许多疾病的发生发展均需趋化因子的参与。在肿瘤的发生发展过程中，趋化因子表现出两方面的作用：一部分趋化因子可能增强宿主抗肿瘤侵入的固有或特异性免疫反应，另一部分可能通过促进肿瘤细胞的增殖和肿瘤组织中血管的生成，而促进肿瘤的生长和转移。本文主要     

趋化因子与肿瘤侵袭转移

趋化因子是一类具有趋化作用的分泌型小分子蛋白质,其受体属于G蛋白偶联的7次跨膜受体超家族.越来越多的证据表明趋化因子与肿瘤生长、侵袭和转移密切相关.现综述趋化因子在肿瘤细胞增殖、迁移、粘附、降解细胞外基质、肿瘤血管生成及肿瘤器官特异性转移等过程中的作用.     

趋化因子及其受体与肿瘤

趋化因子及其受体在肿瘤的发生、生长和转移等各个阶段都有复杂的网络性表达，研究表明趋化因子CXCL12及受体CXCR4介导乳腺癌、结肠癌、膀胱癌和前列腺癌等肿瘤的转移和发展，这为深入探讨肿瘤的发病及转移机制提供了新视角。现对近年来有关趋化因子及其受体与肿瘤之间的研究进展作一综述。     

趋化因子与肿瘤

趋化因子在不同肿瘤生长、转移或者抑制过程中有其相应的表达方式,未来可能成为诊断肿瘤重要的标准和预后标志,应用趋化因子对肿瘤的临床评估尤其重要.通过对趋化因子在不同肿瘤中表达类型的研究,可以更深入地了解肿瘤在微观领域的动态,而将之与临床结合,有助于对特定肿瘤采取恰当的治疗方法和治疗手段.     

趋化因子受体与肿瘤转移

目前认为肿瘤细胞转移和淋巴细胞迁移具有相似机制,但趋化因子及其受体参与肿瘤转移的机制尚未完全阐明。由于其在肿瘤细胞器官选择性转移中的重要作用,趋化因子受体有希望成为肿瘤治疗的靶标并具有预后价值。现综述趋化因子受体与肿瘤侵袭和转移的研究进展。     

趋化因子及其受体与肿瘤

趋化因子及其受体在肿瘤的发生、生长和转移等各个阶段都有复杂的网络性表达,研究表明趋化因子CXCL12及受体CXCR4介导乳腺癌、结肠癌、膀胱癌和前列腺癌等肿瘤的转移和发展,这为深入探讨肿瘤的发病及转移机制提供了新视角。现对近年来有关趋化因子及其受体与肿瘤之间的研究进展作一综述。     

趋化因子CCL18与肿瘤

趋化因子CCL18通过招募炎症细胞参与机体的免疫和炎症过程,发挥免疫调控作用.在肿瘤患者血清及某些肿瘤组织中CCL18蛋白表达明显增加.然而CCL18在肿瘤中是发挥促癌作用还是抑癌作用尚存在争议.研究CCL18的作用及作用机制能够为肿瘤诊治提供新的靶向目标.     

趋化因子与肿瘤免疫

趋化因子是细胞因子超家族成员中一大类可特异性激活和募集白细胞的小分子蛋白多肽 ,其氨基酸组成具有特异的半胱氨酸 (Cys)基序[1] 。根据特征性保守Cys基序的组成排列差异分为CXC、CC、C、CX3 C四类趋化因子。CXC类趋化因子又按有无ELR基序 (Glu Leu Arg)分为ELR CXC趋化因子和non ELR CXC趋化因子。趋化因子受体属G蛋白偶联的 7次跨膜型受体超家族 ,目前已经得以鉴定的达 19种[2 ] ,根据其特异性结合的相应配体而命名。包括 6种CXC趋化因子受体 (CXCR1CXCR6 )、11种CC趋化因子受体 (CCR1CCR11)、一种C趋化因子受体…     

肿瘤微环境与趋化因子家族

肿瘤微环境中趋化因子及其受体在以下几个方面影响着肿瘤的生长与转移：调控免疫细胞向肿瘤组织的迁移；影响机体对肿瘤细胞的清除能力；调节肿瘤组织的血管新生；刺激肿瘤以自分泌或旁分泌形式产生生长分子；影响肿瘤细胞的浸润和转移。现综述近年来有关趋化因子及其受体与肿瘤细胞免疫逃逸，以及在肿瘤免疫治疗等方面的研究进展。     

趋化因子与肿瘤的定向转移

肿瘤转移预后不良,其形成涉及许多病理机制.近来研究表明,肿瘤细胞表达特定的趋化因子受体,而其转移好发部位高表达相应的配体,后者对肿瘤细胞有化学趋向性,由此形成了肿瘤细胞定向转移的"归巢"理论.这一理论提示,通过干预受体与配体间的相互作用,可能成为抗肿瘤转移治疗的新途径.     

趋化因子受体CXCR7及其与肿瘤的关系

CXCR7是继CXCR4之后发现的趋化因子CXCL12的新受体.目前研究表明,CXCL12/CXCR7生物轴对多种肿瘤的发展有重要影响,与CXCL12/CXCR4生物轴的作用有一定相似性.CXCR7广泛表达于多种肿瘤组织及肿瘤细胞,在肿瘤细胞的生长增殖、黏附迁徙中起重要作用.抑制CXCR7表达或阻断其信号传导通路可能为肿瘤治疗提供新策略.     

肿瘤微环境与趋化因子家族

肿瘤微环境中趋化因子及其受体在以下几个方面影响着肿瘤的生长与转移调控免疫细胞向肿瘤组织的迁移;影响机体对肿瘤细胞的清除能力;调节肿瘤组织的血管新生;刺激肿瘤以自分泌或旁分泌形式产生生长分子;影响肿瘤细胞的浸润和转移.现综述近年来有关趋化因子及其受体与肿瘤细胞免疫逃逸,以及在肿瘤免疫治疗等方面的研究进展.     

CXCR7在肿瘤侵袭和转移中的研究

趋化因子在细胞的转化和黏附中发挥重要作用.现已证实CXCR7与趋化因子CXCL12和CXCL11有高亲和力,而且趋化因子受体CXCR7激活后,可通过调节细胞外基质(ECM)、上皮-间质转化(EMT)及其他信号转导通路等影响肿瘤的侵袭和转移.因此,深入研究趋化因子受体CXCR7与肿瘤侵袭和转移的分子机制有望为肿瘤治疗提供更有效的理论基础.     

炎症介质与肿瘤血管生成

炎症介质不仅在肿瘤的发生发展过程中起到了重要的作用,在肿瘤的血管生成方面也扮演着重要的角色。炎症反应的调节通路和肿瘤血管生成调节通路存在较大的重叠。研究证实,包括COX-2、IL-1、IL-6等在内的众多炎症介质不仅能够促进肿瘤血管生成,在肿瘤血管拟态形成及肿瘤干细胞向血管内皮细胞定向分化过程中可能也起到积极的促进作用。     

非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结国内外关于非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展,探讨非可控性炎症在肿瘤细胞恶性转化中的作用及可能机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)、非可控性炎症及肿瘤微环境"为关键词,检索2005-01-2010-12的相关文献。纳入标准:1)非可控性炎症与肿瘤的联系;2)EMT与肿瘤的关系;3)非可控性炎症对EMT的调控机制。根据纳入标准分析26篇文献。结果:在非可控性炎症状态下,TGF-β、TNF-α和ILs等细胞因子可通过NF-κB等信号通路,激活EMT相关转录因子,启动并维持肿瘤细胞EMT过程,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性;肿瘤细胞发生EMT后又可进一步促进肿瘤微环境的形成,以维持炎症的非可控性状态。结论:非可控性炎症与EMT之间关系十分密切,通过靶向抑制非可控性炎症-EMT信号网络中的关键节点以阻断EMT过程,有望为肿瘤防治提供新的途径。     

肿瘤微环境中免疫与炎症的调节

免疫和炎症构成肿瘤微环境的两大核心,但两者之间关系并不清楚。髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressorcell,MDSC)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)等抑制性细胞趋化至肿瘤部位可抑制炎症,而非介导肿瘤免疫逃逸;肥大细胞则通过对MDSC和Treg的调节,介导免疫和炎症的对话;作为肿瘤微环境中基本信号通路的Toll样信号可以直接调节免疫和炎症,并通过微颗粒途径精细调控肿瘤炎症的稳定。不管肿瘤炎症和免疫的关系如何复杂而交错,一般认为,肿瘤微环境的抗肿瘤免疫和炎症呈现出一种负相关关系,即在肿瘤的早期,免疫反应较强而炎症较弱;但在肿瘤的后期,免疫反应较弱而炎症较强。     

癌症相关性炎症与肿瘤微环境相关研究进展

癌症相关性炎症是癌症的关键特征之一。多种细胞因子参与炎症及其调控,在影响肿瘤生物学的诸多因素中扮演重要角色。炎症通过改变肿瘤组织内稳态,参与构建肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）。TME浸润细胞分泌的多种细胞因子相互作用构成复杂的细胞因子网络,通过促炎、免疫编辑以及免疫逃逸等多种机制发挥促肿瘤作用。本文拟就炎症、细胞因子网络与肿瘤微环境的相关研究进展予以综述。      

Acute local inflammation potentiates tumor growth in mice

Chronic inflammation in humans has been implicated in the pathogenesis of several types of cancer. In animals, experimentally-induced tumor growth was found to be enhanced at sites of injury. However, a direct demonstration in vivo that an inflammatory agent applied locally at the tumor site can promote a switch into a highly proliferative state of tumor growth, has not yet been documented. The present work was designed to test, in a syngeneic primary tumor model in mice, whether a commonly used inflammatory agent, carrageenan, could cause acceleration of tumor growth and to investigate the cellular mechanisms mediating such a process. Local injection of carrageenan into a tissue site containing tumor cells produced an accelerated rate of tumor growth at that site which was characterized by a decreased percentage of apoptotic cells and an increased proportion of cells at the S and G2/M phases of the cell cycle. The pro-tumorigenic effect of carrageenan is dose-dependent and can be exerted at any time throughout the course of the tumor growth. Furthermore, the effect is prostaglandin-mediated since the cyclooxygenase inhibitor indomethacin totally abrogated it. Experiments with tumors cells in culture have shown that carrageenan actually inhibits cell proliferation as well as increases apoptosis. Thus, the tumor promoting effects of carrageenan in vivo appear to arise not from a direct effect on the tumor cells per se but rather through induction of host-dependent humoral/cellular responses that generate increased levels of prostanoids and pro-inflammatory cytokines that accelerate tumor growth. These data demonstrate for the first time that an acute, local inflammatory stimuli can induce accelerated tumor growth at the affected site and provide further support for a mechanism-based, anti-tumorigenic action of anti-inflammatory drugs.