四逆汤抗失血性休克大鼠肠黏膜损伤 及菌群移位药效研究

目的:研究四逆汤对失血性休克大鼠肠黏膜损伤及肠道菌移位的影响。方法:动物分为空白组、失血性休克组、四逆汤高、低剂量组(按生药量计4.8,2.4 g.kg-1)。通过定血量放血建立大鼠失血性休克模型,观察复苏3 h后肠黏膜损伤程度,并取肝、脾、肾和肠系膜淋巴结进行细菌培养,测定肝门静脉血浆内毒素、动脉血浆D-乳酸(D-Lac)含量。并通过血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总一氧化氮合酶(t-NOS)的测定进行作用机制的探讨。结果:四逆汤与模型组比较,肠黏膜病理学改变得到显著改善,细菌培养计数、内毒素及D-Lac含量显著减少。血浆t-NOS显著减少,TNF-α有降低趋势,四逆汤药效作用呈剂量依赖性增强。结论:四逆汤能够抑制肠道菌移位,减轻肠黏膜损伤。作用机制可能与抑制t-NOS,TNF-α有关。     

人参茎叶皂苷对失血性休克大鼠糖皮质激素受体的影响

目的 观察人参茎叶皂昔(ginsenosides，GSS)对失血性休克大鼠糖皮质激素受体(GR)的影响，并分析其作用机制，为研制及时抢救失血性休克患者的天然药物制剂提供实验依据。方法 雄性SD大鼠随机分为失血性休克组和对照组，失血性休克组分别每日ig200，100，50mg／kg GSS水溶液，对照组和模型组ig蒸馏水2mL，共10d。以[^3H]地塞米松为配体，用一点分析法测脑和肝胞液GR结合活性(Rs)、半定量RT—PCR方法测肝胞液GR mRNA水平、放免法测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(GC)浓度。结果 GSS组大鼠脑和肝胞液的GR结合活性高于单纯失血性休克组，其中以中剂量组最明显(P＜0．01)；GSS组大鼠肝胞液GR mRNA表达水平高于单纯失血性休克组；GSS组大鼠血浆ACTH和GC浓度和单纯失血性休克组没有明显差别。结论 GSS可减轻失血性休克大鼠GR结合活性的下降幅度，作用机制可能与其促进了GR mRNA表达有关，并可能存在一个最佳剂量。     

人参四逆汤各部分提取物对大鼠失血性休克模型的影响

目的:研究人参四逆汤各部分提取物对大鼠失血性休克的药理作用。方法:以失血性休克大鼠为实验对象,将动物分为对照组及人参四逆汤11个不同提取物给药组,观察人参四逆汤不同提取物对失血性休克大鼠血压、心率、生存时间及生存百分率的影响。结果:附子乙醚提取物+干姜乙醚提取物(F_7+F_8)、人参四逆汤乙醚提取物(S_1)、人参四逆汤(上柱)70%乙醇洗脱液(S_7)可缓解失血性休克,其中 F_7+F_8可使失血性休克动物血压明显升高,动物存活时间明显延长,存活百分率明显提高。结论:人参四逆汤中 F_7+F_8、S_1、S_7三个不同提取物对恢复大鼠失血性休克有明显作用。     

川芎嗪对大鼠左室乳头肌收缩力的影响及其机制探讨

 目的用心肌受体阻断剂或激动剂,初步探讨川芎嗪(Lig)对左室乳头肌收缩能力影响及其可能机制。方法用生理多导记录仪记录Lig(200 mg·L^-1)对心肌受体阻断剂(heparin,valsartan,atenolol)或激动剂(phenylephrine)引起左室乳头肌收缩力(FC)和收缩速度(V)的变化。结果Lig(200 mg·L^-1)具有负性肌力作用,血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1R)阻断剂(valsartan)和IP₃受体阻断剂(heparin)不影响Lig的作用,而β₁-受体特异阻断剂(atenolol)不同程度阻断Lig的上述作用。Lig也可部分阻断α₁-受体特异激动剂(phenylephrine)的作用。结论Lig(200 mg·L^-1)具有显著的负性肌力作用,其作用机制可能与β₁-肾上腺素受体和α₁-肾上腺素受体介导途径有关。     

莪术对大鼠在体子宫肌电活动的影响及其机制研究

目的 :观察莪术水煎剂对未孕大鼠在体子宫肌电活动的影响并探讨其机制。方法 :在一侧子宫浆膜面上埋植一对Ag-AgCl双极电极并联机记录 ,分别进行 5种阻断剂使用前后莪术对子宫肌电活动影响的慢性实验。结果 :莪术水煎剂可显著增加子宫肌电爆发波的峰面积、持续时间和爆发波的个数 ,且与剂量相关。腹腔注射阻断剂后 ,阿托品或酚妥拉明均明显减弱莪术对子宫肌电的兴奋效应 ,而其它 3种阻断剂则无影响。结论 :莪术对大鼠子宫肌电具有明显的兴奋作用 ,其兴奋作用与M受体和α受体有关。     

三七皂苷Rg1对失血性休克大鼠肠上皮细胞线粒体损伤保护作用的研究

 目的观察大鼠失血性休克后肠上皮细胞线粒体编码基因细胞色素氧化酶(COXⅠ，COXⅡ，COXⅢ)mRNA的表达变化，并探讨三七皂苷Rg1(Rg₁)对其保护作用的分子机制，为休克的防治提供实验依据。方法采用失血性休克模型，分离肠上皮细胞后进行RNA的提取，应用RT-PCR检测大鼠失血性休克后及用Rg₁治疗后COXⅠ，COXⅡ，COXⅢ mRNA的表达变化情况。结果大鼠失血性休克1h，COXⅠ，COXⅡ基因表达开始增强，2h表达最强，以后随着休克时间延长，表达又逐渐减弱，失血性休克晚期5 h表达显著低于正常对照鼠(P＜0.01)；Rg1(5 mg·kg^-1)治疗后，可使COXⅠ，COXⅡ mRNA表达显著增强(P＜0.01)。结论失血性休克可引起大鼠肠上皮细胞线粒体编码基因COXⅠ，COXⅡ mRNA的明显改变，Rg1可提高其表达,对失血性休克肠上皮细胞线粒体损伤有明显的保护作用。     

黔产吴茱萸水煎剂对家兔离体胸主动脉作用及机制的研究

目的研究黔产吴茱萸水煎剂对家兔离体胸主动脉平滑肌的作用及其机制。方法采用离体血管环灌流方法,观察吴茱萸水煎剂累积浓度对家兔离体胸主动脉平滑肌张力的影响,并探讨用α受体阻断剂酚妥拉明、钾离子通道阻断剂四乙胺、四氨基吡啶孵育离体胸主动脉后,吴茱萸水煎剂对去除内皮及内皮完整的家兔胸主动脉环张力的影响。结果①吴茱萸水煎剂可使家兔离体胸主动脉环张力呈浓度依赖性增加,且内皮完整的胸主动脉环收缩作用明显强于去内皮组。②酚妥拉明阻断离体胸主动脉平滑肌α受体后,吴茱萸水煎剂不再使去内皮及内皮完整的胸主动脉环张力增加。③四氨基吡啶与吴苵萸收缩家兔离体胸主动脉平滑肌的作用无关,四乙胺对吴茱萸水煎剂的缩血管具有协同作用。结论吴茱萸水煎剂对家兔离体胸主动脉的收缩作用是内皮依赖性的,其机制与α受体有关。     

大鼠失血性休克早期肠肝组织TNF-α mRNA的动态变化及腹腔复苏的干预影响

目的:观察失血性休克后肠和肝组织内TNF-αmRNA表达、肠和肝病理损伤的动态变化,以及分别用复方氯化钠和临床腹膜透析液腹腔复苏后的干预影响,探讨腹腔复苏对失血性休克继发肠和肝损伤的保护作用及机制。方法:RT-PCR法检测对照组、休克组、IR1组(腹腔注射复方氯化钠)和IR2组(腹腔注射2.5%葡萄糖腹透液)肝组织TNF-αmRNA表达;观察肠和肝组织病理改变及各组死亡率。结果:休克组肝组织TNF-αmRNA表达在复苏后6 h内随时间延长而增加;但其肠组织TNF-αmRNA表达高峰出现于复苏后2h。休克组肠和肝组织各时点TNF-αmRNA表达均高于对照组(P均0.05)。IR2组肠和肝TNF-αmRNA表达均比休克组降低,其发生轻度以上病理损伤的大鼠比例要小于休克组及IR 1组(P均0.01)。结论:2.5%葡萄糖腹透液腹腔复苏可降低失血性休克死亡率、改善肠和肝组织病理损伤,其机制可能是通过抑制TNF-αmRNA表达来实现的。     

前列舒通胶囊对大鼠膀胱收缩功能的影响

目的研究前列舒通胶囊对大鼠膀胱收缩功能的影响及机制。方法将正常大鼠分为正常对照组、前列舒通胶囊大(0.6 g/kg)、中(0.3 g/kg)、小剂量(0.15 g/kg)组与盐酸特拉唑嗪(0.2 mg/kg)组,给药1次,应用生理记录系统检测大鼠排尿时膀胱的压力与容量。将大鼠离体膀胱肌条置于灌流肌槽中,累积增加前列舒通胶囊和阻断剂阿托品(M受体阻断剂)与特拉唑嗪(α1受体阻断剂),应用生理记录系统检测离体膀胱逼尿肌条收缩的张力与振幅。结果前列舒通胶囊能明显增加大鼠排尿时膀胱最大容量(P<0.01,P<0.05),对膀胱压没有明显作用(P>0.05)。体外能剂量依赖性增加大鼠离体膀胱逼尿肌条的张力与振幅,在阿托品(M受体阻断剂)与特拉唑嗪(α1受体阻断剂)存在时,也能剂量依赖性增加大鼠离体膀胱逼尿肌条的张力与振幅。结论前列舒通胶囊体内具有抑制膀胱排尿的作用,体外能激活膀胱肌M受体与α1受体,增加膀胱肌的收缩作用。     

针刺镇痛中α和β受体的作用及其对脑内5—羟色胺代谢的调节(摘要)

为探讨针刺镇痛中α和β受体的作用及对脑内5羟色胺(5-HT)代谢的调节,本文分别观察了大鼠腹腔注射α受体阻断剂酚妥拉明和β受体阻断剂心得安对电针镇痛效应和5-HT及其主要代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量变化的影响。实验用健康大鼠,体重250克左右。每次实验选取6只体重相似的动物,随机分为6个组:(1)对照组:注射生理盐水;(2)电针组:注射生理盐水20分钟后电针;(3)酚妥拉明组:注射酚妥拉     

探讨四逆汤抗急性失血性休克的氧自由基、一氧化氮机制

目的：从整体初步探讨四逆汤(附子，干姜，炙甘草)抗失血性休克的氧自由基、一氧化氮机制。方法：复制急性失血性休克大鼠模型，分为假手术对照组；休克模型组；休克 生理盐水复苏组；休克 四逆汤复苏组。监测各组血压变化。测定休克前、休克lh、复苏后lh、复苏后3h血浆中的SOD(超氧化物歧化酶)活性、MDA(丙二醛)的含量，各组观察结束后血浆乳酸、NO(一氧化氮)含量。结果：四逆汤组与生理盐水相比较，复苏3h后，血中SOD活性明显升高(P＜0．01)，MDA明显降低(P＜0．01)，乳酸含量也显著下降(P＜0．01)、血中NO含量则明显升高(P＜0．01)，平均动脉血压也明显高于生理盐水组。结论：四逆汤通过清除氧自由基，减少体内乳酸的堆积，升高NO，改善机体微循环，维持机体复苏后的血压，理论了减轻了由于休克后缺血缺氧、体内乳酸的堆积、微循环功能障碍造成的不可逆性的休克。     

四逆汤中甘草减附子之毒的代谢组学研究

基于GC-MS代谢组学方法分析四逆汤和缺甘草四逆汤干预后大鼠血浆中的内源性代谢物变化,研究四逆汤中甘草对附子的减毒作用。18只SD大鼠,随机平均分为正常组、四逆汤组和缺甘草四逆汤组。四逆汤组和缺甘草四逆汤组分别灌胃药液(生药质量浓度为0.8 g·m L~(-1)),剂量为0.02 m L·g~(-1),每日1次,连续7 d;正常组给予等体积的生理盐水。末次给药0.5 h,收集血浆样本,应用GC-MS检测。数据进行多元统计分析,得到14个潜在代谢标志物(指认13个),并对其相对含量及代谢途径进行分析。与缺甘草方组相比,四逆汤组对7个代谢标志物进行了回调。通过对这些代谢标志物的生理功能分析,推测四逆汤中甘草可以通过调节方中附子对糖酵解、脂质代谢、三羧酸循环和部分氨基酸等生物代谢途径的影响减低附子之毒性。     

吴茱萸汤注射液回阳固脱作用的实验研究

吴茱萸汤水煎醇沉法制成的注射液,能显著加强离体蟾蜍心和在体兔心的心肌收缩力,增加蟾蜍心输出量,升高麻醉狗和大鼠血压,对麻醉兔球结膜微动脉呈先短暂收缩,后持久扩张,迅速增快微血流流速,改善流态,离散聚集的红细胞,增加毛细血管网交点数;能显著提高晚期失血性休克兔的生存率,升高血压,增加尿量。这些结果提示吴茱萸汤注射液对失血失液后的气虚阳脱型厥脱证(包括休克)有一定的回阳固脱功效。     

四逆汤全方及拆方对心衰大鼠血液动力学影响的实验研究

目的：探讨四逆汤对大鼠心力衰竭的防治机理。方法：实验大鼠随机分为正常对照组、单纯心衰组、心衰加四逆汤大剂量组、心衰加四逆汤中剂量组、心衰加四逆汤小剂量组、心衰加地高辛组、心衰加附子组、心 衰加干姜组、心衰加甘草组,共9组。除正常对照组外,其余各组用盐酸阿霉素尾静脉注射造膜,1次／5天,共3次。注药完毕后开始药物灌胃,3周后进行心功能测定（心输出量、左心室最大变化速度）。结果：四逆汤随着剂量的加大,其保护心衰心肌的作用增强,与地高辛比较无明显差异。而拆方研究发现,防治心衰作用则全方大于单味药。结论：四逆汤具有防治大鼠心力衰竭的作用。     

四逆汤喷干粉中乌头生物碱大鼠体内吸收动力学研究

研究四逆汤复方环境中乌头生物碱的体内吸收动力学特征。运用大鼠肝门静脉和颈静脉双位点插管技术取血,采用HPLC测定血浆中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱,求算表观吸收系数,分析四逆汤喷干粉中3种乌头生物碱在大鼠体内的吸收动力学特征。结果显示,四逆汤喷干粉中新乌头碱、乌头碱、次乌头碱的表观吸收系数分别为0.336,0.090,0.176,新乌头碱的体内吸收程度优于乌头碱和次乌头碱。结果表明,肝门静脉和颈静脉双位点插管技术是一种研究药物肠道吸收的有效方法。大鼠灌胃四逆汤喷干粉后,3种乌头生物碱均可吸收入血,但吸收程度有明显差异。     

四逆汤治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的:观察四逆汤对冠心病心绞痛的临床疗效.方法:将中医辨证为寒凝或阳虚共65例的冠心病心绞痛患者随机分为四逆汤治疗组和消心痛对照组,比较两者在症状、ECG、心肌耗氧、心功能等方面的疗效.结果:在降低心肌耗氧、改善心功能方面,四逆汤疗效优于消心痛;在改善冠心病心绞痛临床症状、ECG、降低心绞痛发作次数、减少硝酸甘油用量等方面与消心痛相似.结论:四逆汤可用于冠心病心绞痛的治疗,对寒凝或阳虚型冠心病心绞痛有确切疗效.     

肠淋巴管结扎对失血性休克大鼠重要器官ATP含量及膜泵功能的影响

目的观察结扎大鼠肠淋巴管对失血性休克大鼠重要器官ATP含量及其组织细胞膜泵活力的影响。方法 36只Wistar雄性大鼠随机分为假休克组、休克组及休克肠淋巴管结扎组,无菌手术,均复制重症失血性休克模型;输液复苏后休克肠淋巴管结扎组行肠淋巴管结扎,假休克组为正常大鼠;休克组除不结扎肠淋巴管外,余同休克肠淋巴管结扎组。于输液复苏后3 h、6 h、12 h对肝脏、肾脏、肺脏、心脏ATP含量及组织细胞膜K+,Na+-ATPase、Ca2+,Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase及Mg2+-ATPase活力进行检测。结果休克肠淋巴管结扎组各重要器官ATP含量明显高于休克组,休克肠淋巴管结扎组重要器官细胞膜K+,Na+-ATPase、Ca2+,Mg2+-ATPase、Ca2+-ATPase及Mg2+-ATPase活力明显高于休克组。结论肠淋巴管结扎干预可减轻失血性休克中重要器官的损伤程度,机制与其能降低ATP含量及膜泵功能有关。     

四逆胶囊对心绞痛患者异证同治的临床观察

目的:探讨四逆胶囊治疗冠心病心绞痛的适用范围.方法:对冠心病心绞痛各证型患者用四逆胶囊治疗,观察心绞痛、心电图疗效的变化以及对心功能的影响.结果:四逆胶囊能明显减少心绞痛的发作、改善心电图缺血状态,提高心功能;四逆胶囊对不同证型都可以达到不同程度的疗效.结论:冠心病心绞痛各证型均存在"阳微阴弦"的病机;四逆胶囊运用于心绞痛的治疗过程中,最好能辨证使用.