水浸束缚应激大鼠胃壁细胞形态和泌酸功能的研究

背景:应激性溃疡(SU)是临床危重疾病的常见并发症,通常认为胃黏膜缺血是SU的主要发病机制,而胃酸则在此基础上起重要作用,但胃酸在SU发病中的确切作用尚未完全阐明.目的:研究水浸束缚应激(WRS)大鼠胃壁细胞形态和泌酸功能的变化,以进一步阐明胃酸在SU发病中的作用.方法:将15只Sprague-Dawley大鼠随机分为WRS2 h组、WRS 4 h组和正常对照组,予相应处理后测定胃液pH值,处死大鼠,评估胃黏膜溃疡指数(UI),以免疫荧光技术标记H /K -ATP酶后用激光共聚焦扫描显微镜观察壁细胞形态并进行分类和计数.分析胃液pH值与胃黏膜UI和分泌期壁细胞数之间的关系.结果:WRS 2 h组和WRS 4 h组的胃液pH值均较正常对照组显著降低(P＜0.01),两组WRS组之间则无显著差异.WRS 2 h组和WRS 4 h组的胃黏膜UI和分泌期壁细胞(网格样细胞)数均显著高于正常对照组(P＜0.01),其中WRS 4 h组显著高于WRS 2 h组(P＜0.01).正常对照组的胃液pH值与分泌期壁细胞数呈负相关(r＝-0.81,P＜0.05),WRS组的胃液pH值与胃黏膜UI和分泌期壁细胞数均呈负相关(r=-0.85,P＜0.05;r=-0.89,P＜0.05).结论:WRS大鼠的胃酸分泌与胃黏膜UI和分泌期壁细胞数呈正相关,从细胞学水平证明胃酸增高在SU的形成中起重要作用.     

兰索拉唑对离体壁细胞酸分泌的影响

目的应用兔离体壁细胞为模型,研究兰索拉唑体外抑酸效果.方法应用细胞淘洗与连续密度梯度离心相结合的方法分离兔胃黏膜壁细胞,以14C氨基比林摄取为酸分泌指标,观察西咪替丁及兰索拉唑对离体壁细胞组胺诱导的酸分泌的影响.结果壁细胞纯度达80%以上进行实验,兰索拉唑能明显抑制离体壁细胞组胺诱导的酸分泌,对组胺刺激酸分泌的50%抑制量(IC50)为9.59×10-8mol/L,明显高于H2受体拮抗剂(3.70×10-5mol/L).结论兰索拉唑对兔离体壁细胞组胺诱导的酸分泌具明显的抑制作用,效果优于西咪替丁;本研究为国内开展新的抑酸剂基础与临床研究提供了新方法.     

胃酸分泌胃壁细胞信号转导机制研究进展

随着细胞生物学、分子生物学和各种显微研究技术的不断完善 ,对胃壁细胞泌酸机制的了解也有了长足的进步 ,文章对胃酸分泌胃壁细胞的细胞信号转导机制研究进展作一综述。     

埃索美拉唑对健康志愿者抑制胃泌酸的药效学研究

目的　比较埃索美拉唑与雷贝拉唑对健康志愿者抑制胃泌酸的效果及安全性。方法　 36名健康志愿者随机分为两组 ,分别口服埃索美拉唑 4 0mg或雷贝拉唑 10mg ,每日 1次 ,连续 5d ,经过14d的洗脱期后 ,交叉口服雷贝拉唑 10mg或埃索美拉唑 4 0mg ,每日 1次 ,连续 5d。分别于服药首日及第 5天连续测定 2 4h胃内 pH ,并以PCR方法鉴定细胞色素 (CYP) 2C19基因型。 结果　埃索美拉唑组服药后首日最初 4、2 4h和第 5天 2 4h胃内pH >4 .0的时间百分比分别为 5 8.9%、73.7%和 84 .2 % ,显著高于雷贝拉唑组 (32 .1%、5 4 .8%和 76 .2 % ,P <0 .0 0 1) ;胃内 pH中位值分别为 4 .2 9、5 .6 0和 6 .38,亦显著高于雷贝拉唑组 (2 .88、4 .2 6和 5 .77,P≤ 0 .0 0 1)。服药后首日及第 5天pH >4 .0超过 16h的志愿者埃索美拉唑组百分率分别为 6 3.9%和 88.9% ,亦显著高于雷贝拉唑 (33.3%和 6 1.1% ,P <0 .0 5 )。36名志愿者中 2 8名CYP 2C19基因型为强代谢型 ,8名为弱代谢型。两药对强代谢型或弱代谢型者胃泌酸的抑制差异无显著性 (P >0 .0 5 )。服药期间两组均未发生明显不良反应。结论　埃索美拉唑和雷贝拉唑均具有较强的抑制胃酸分泌效应 ,但在抑酸速度、抑酸强度和维持时间方面 ,4 0mg埃索美拉唑优于 10mg雷贝拉唑。两药     

胃溃疡大鼠胃粘膜血流量与泌酸变化的研究

用手术将十二指肠内容物持续胃内反流制成大鼠胃溃疡及经转流后的溃疡愈合模型进行研究。结果表明,溃疡组于胃窦小弯侧可见8.84±3.08(m~2)~(-3)的慢性溃疡形成,并显示胃粘膜血流量降低,G细胞密度、壁细胞数增加。溃疡愈合组经转流后大部分溃疡已愈合,G细胞密度、壁细胞数降低,粘膜血流量增加。本实验提示,泌酸细胞增多,泌酸量增加和胃粘膜缺血可能是溃疡形成的重要因素,增加胃粘膜的血液供应,降低胃酸分泌可促进溃疡愈合。     

胃壁细胞及质子泵的细胞与分子生物学研究进展

本文对近年来胃壁细胞超微结构、壁细胞受体及离子通道、质子泵结构与功能、影响壁细胞和质子泵的因素等方面的研究作一综述。     

非糜烂性胃食管反流病食管酸暴露特点和雷贝拉唑试验的诊断价值

目的探讨各型非糜烂性胃食管反流病食管酸暴漏特点及雷贝拉唑试验的诊断价值。方法选取2013年2月-2013年6月百色市人民医院收治的非糜烂性胃食管反流病患者65例,其中异常酸反流型患者25例作为观察组1,食管对酸高敏型患者22例作为观察组2,功能性烧心型患者18例作为观察组3。采用雷贝拉唑10 mg,口服,2次/d,2周为1个疗程,观察3组的酸暴漏特点、症状评分及雷贝拉唑诊断试验敏感性和特异性。结果 (1)酸暴漏特点:观察组1的24 h酸反流次数、长反流次数、p H4时间及百分比均明显高于其他两组(P0.05)。(2)症状积分:治疗前3组的典型症状积分与总积分相比,差异均无统计学意义(P0.05),观察组2的食管外症状积分明显高于其他两组(P0.05)。治疗1周和2周后,观察组1和观察组2的症状积分均较治疗前明显下降,而观察组3虽较治疗前稍有下降,但差异无统计学意义(P0.05);治疗2周后观察组1的症状积分明显优于其他两组(P0.05)。(3)雷贝拉唑诊断试验疗效:治疗1周和2周后的总有效率分别为58.5%和67.7%;观察组1最佳,其次为观察组2和观察组3,差异具有统计学意义(P0.05);观察组1和观察组2在治疗1周时其雷贝拉唑诊断试验的敏感性和特异性分别为74.5%(35/47)、83.3%(15/18),在治疗2周时分别为87.2%(41/47)、83.3%(15/18)。结论异常酸反流型患者的酸暴漏特点为酸反流和长反流的次数增多,p H4的时间延长;酸高敏型患者更容易发生食管外症状;雷贝拉唑试验诊断非糜烂性胃食管反流病简单、安全且准确率高,值得临床推广应用。     

雷贝拉唑首次单剂量口服的抑酸效应对比研究

目的 评价雷贝拉唑(RAB)对消化性溃疡患者的抑酸效应,并与奥美拉唑(OME)、泮托拉唑(PAN)等PPI比较。方法 进行开放、对照研究。选取活动期消化性溃疡病人40例,分为3组,分别给予RAB 10 mg(n=15)、OME 20 mg(n=15)及PAN 40 mg(n=10)单剂量口服,24 h胃pH监测。结果①RAB的抑酸起效时间(115.20±15.36 min)较OME及PAN均快(P<0.05,P<0.01);②RAB组24 h胃内pH>4的总时间(11.28±3.32 h)及时间百分比(59.80％±14.2％)显著高于OME(P<0.01)及PAN(P<0.01);③RAB组夜间胃pH中位数(3.86±1.03)及夜间胃pH均值(3.01±0.65)均明显高于OME组(P<0.05;P<0.01)及PAN组(P<0.01);④RAB、OME、PAN日间 pH>4的总时间长于夜间。结论 RAB、OME及PAN均有较好的抑酸效应,三者比较,RAB抑酸起效快,抑酸持续时间长,特别是夜间抑酸效应优于OME及PAN。     

雷贝拉唑治疗胃食管反流病的疗效观察

目的 评价雷贝拉唑治疗胃食管反流病的疗效.方法 将2007年3月至2009年9月在江苏省灌南县中医院消化内科门诊就诊的并经胃镜检查的胃食管反流病患者290例随机分为两组,口服雷贝拉唑148例(观察组),口服奥美拉唑和多潘立酮142例(对照组).疗程均为4周.观察两组患者临床症状烧心,反流等改善程度,复查胃镜观察糜烂的食管黏膜修复情况.结果 两组治疗前后烧心,反流等症状评分下降差异有统计学意义(P<0.01),说明两组方法治疗GERD均有明显疗效.两组疗效比较差异无统计学意义.结论 小剂量雷贝拉唑治疗GERD疗效肯定,与奥美拉唑和多潘立酮联合用药效果相近,而且用药不良反应少,可作为治疗GERD的首选用药.     

生长抑素抑制酸分泌的机制研究

目的探讨生长抑素-14(SS-14)通过何种受体亚型抑制兔离体壁细胞组胺诱导的酸分泌.方法利用经纯化的离体壁细胞为研究模型,以14C-氨基比林摄取为指标,观察SS-14及某些生长抑素受体亚型特异性激动剂对组胺诱导的酸分泌的影响;用反转录聚合酶链反应方法(RT-PCR)及原位杂交方法(ISH)研究壁细胞生长抑素受体亚型的表达.结果SS-14、奥曲肽以及生长抑素Ⅱ型受体特异性激动剂NC8-12(10-9～10-7mol/L)均能明显抑制组胺(10-6mol/L)诱导的酸分泌(P《0.01),而生长抑紊Ⅲ、Ⅳ型受体激动剂在相同浓度下对组胺诱导的酸分泌无明显抑制作用(P》0.05);RTPCR方法扩增出了生长抑素Ⅱ型受体(SSR2)的特异片段;用ISH方法确定了离心涂片的壁细胞以及胃黏膜冰冻组织切片的壁细胞上有SSR2基因表达.结论在国内外首次证明SSR2介导生长抑素对兔离体壁细胞组胺诱导的酸分泌的抑制作用;首次证明壁细胞有SSP2的基因表达.     

幽门螺杆菌及其培养上清液粗提蛋白对兔离体胃壁细胞酸分泌的影响

目的 通过研究幽门螺杆菌(Hp)及其培养上清液粗提蛋白(BCF-P)对兔离体胃壁细胞酸分泌的影响,探讨Hp感染引起宿主胃酸分泌状态改变的可能机制.方法 兔胃体黏膜经Ⅰ型胶原酶消化、离心淘洗后获得新鲜分离的壁细胞,并进行短期培养.提取Hp培养上清液粗提蛋白(BCF-P)并进行真空干燥浓缩,HeLa细胞以中性红摄取试验鉴定其细胞空泡活性.兔离体壁细胞与Hp及BCF-P(100μg/ml)分别共孵育2、16 h和1、12 h,应用14C-氨基比林(14C-AP)摄取法测定Hp和BCF-P对组胺(1.0×10-4 mol/L)刺激的壁细胞酸分泌的影响;同时应用RT-PCR方法分析Hp和BCF-P对壁细胞H+-K+ ATP酶α亚基mRNA表达的影响.结果 (1)BCF-P中含有细胞空泡毒素(VacA),对HeLa细胞表现出细胞空泡活性.(2)与Hp共孵育2 h和16 h均能抑制组胺刺激的壁细胞酸分泌(P<0.05),抑制作用随孵育时间延长而增强,2 h抑制率为81%,16 h为94%;BCF-P作用1 h和12 h,均能抑制壁细胞酸分泌(P<0.05),抑制作用也随孵育时间延长而增强,1 h抑制率为24%,12 h为58%.(3)尽管与Hp孵育2 h能上调壁细胞H+-K+ATP酶α亚基mRNA表达(P<0.05),但孵育16 h则表现为下调其表达(P<0.05);BCF-P作用1 h和12 h,均抑制H+-K+ATP酶α亚基mRNA的表达(P<0.05).结论 Hp及其分泌的VacA可能通过下调壁细胞H+-K+ ATP酶表达水平来抑制组胺刺激的壁细胞酸分泌.     

对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠壁细胞和G细胞的体视学研究

采用ＨＥ染色和免疫组化方法结合生物体视学技术，对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠在胃底腺的壁细胞和幽门部胃粘膜的Ｇ细胞进行立体计量研究。结果显示：糖尿病状态的早期，壁细胞和Ｇ细胞的体积均明显增大，数量却显著减少。根据正常情况下壁细胞和Ｇ细胞的细胞动力学变化、胃泌素的生物学作用和上述实验结果，认为大鼠胃底腺峡部的干细胞向壁细胞分化成熟的功能及Ｇ细胞的分裂增殖活动，在胰岛素缺乏的情况下受到一定程度的抑制，而这种功能的抑制是糖尿病状态下易出现胃粘膜萎缩、胃酸分泌减少和胃轻瘫的重要原因之一。     

The effects of rabeprazole on parietal cells and enterochromaffin-like cells in rats: a comparison with omeprazole

Background. We investigated the effects of rabe-prazole compared with those of omeprazole on enterochromaffin-like cells and parietal cells in rats. Methods. Rabeprazole or omeprazole was administered for 7 days by intraperitoneal injection (100 mg/kg or 20 mg/kg once a day) and the serum gastrin concentration, the antral density of G cells and D cells, fundic histamine content, fundic H⁺, K⁺-ATPase mRNA level, and parietal cell morphology were determined. Results. Both rabeprazole and omeprazole inhibited gastric acid secretion and increased the intragastric pH to over 6.5, as well as causing a marked increase in the serum gastrin concentration. The serum gastrin level was lower with rabeprazole treatment than with omeprazole treatment at both doses. Also, the antral G-cell density was higher with omeprazole than with rabeprazole, while the increase in both the histamine content and the H⁺, K⁺-ATPase mRNA level in the fundic mucosa was higher with omeprazole treatment at both doses, with the difference being significant at 100 mg/kg. Ultrastructural examination indicated that the stimulation of parietal cells by omeprazole was stronger than that by rabeprazole. Conclusions. Rabeprazole treatment does not drive enterochromaffin-like cells and parietal cells as strongly as omeprazole treatment despite its potent acid suppressive effect, suggesting that it represents a new generation of proton pump inhibitors. Received: March 16, 2001 / Accepted: August 10, 2001     

一氧化氮在雷贝拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用

目的:探讨一氧化氮(NO)在雷贝拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用．方法:在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予雷贝拉唑(20 mg/kg)灌胃,1-硝基-精氨酸甲酯(1-NAME,4 mg／kg)、1-精氨酸(250 mg／kg)及d-精氨酸(250 mg／kg)iv．采用激光多普勒血流计(LDF)测定胃黏膜血流量(GMBF),采用镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO-2／NO-3含量,并观察胃黏膜损伤指数(UI)、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化．结果:与模型损伤组比,雷贝拉唑组大鼠UI明显降低(5．5±0．5 vs 25．2±2.3,P<0．01),溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻(坏死物质 → ／≤ :1／9 vs 8／2,P<0．01;中性粒细胞 → ／≤ :3／7 vs 9／1,P<0．01)．预先用1-NAME处理后,雷贝拉唑保护胃黏膜损伤作用明显减弱;1-NAME抑制作用可被1-精氨酸拮抗,而不被d-精氨酸拮抗．向胃内灌注雷贝拉唑,可增加GMBF、胃黏膜和血浆NO-2／NO-3,1-NAME可逆转这种作用,但对雷贝拉唑抑制酸分泌作用无明显影响．结论:雷贝拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护作用与NO有关,而与雷贝拉唑抑制酸分泌作用无关．     

Effect of lansoprazole on histamine‐induced acid secretion in isolated rabbit parietal cells

OBJECTIVE: Lansoprazole (Takepron; Takeda) is extensively used in the treatment of acid‐related diseases. There are no prior studies of the effects of antisecretion drugs on parietal cells, but we recently developed a rabbit parietal cell model. This allowed us to compare the antisecretory effects of lansoprazole and cimetidine in vitro in the present study. METHODS: Parietal cells were isolated using cell elutriation and continuous density gradient centrifugation. The effect of cimetidine and lansoprazole on histamine‐induced acid secretion in rabbit parietal cells was investigated by measuring the accumulation of ¹⁴C‐aminopurine. RESULTS: The purity and viability of isolated parietal cells was >80 and 95%, respectively. Lansoprazole and cimetidine both significantly inhibited histamine‐stimulated acid secretion (10^?4 mol/L), but the 50% inhibition concentration (IC₅₀) of the two treatments was quite different. The IC₅₀ of cimetidine was 3.70 × 10^?5 mol/L, and that of lansoprazole was 9.59 × 10^?8 mol/L. CONCLUSIONS: Lansoprazole is much more effective than cimetidine in the in vitro inhibition of histamine‐stimulated acid secretion in rabbit parietal cells. This study developed a model for the study of acid inhibition drugs.     

Peripheral mechanism of inhibitory effect of centrally administrated histamine on gastric acid secretion

ＰｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｅｃｔｏｆｃｅｎｔｒａｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｈｉｓｔａｍｉｎｅｏｎｇａｓｔｒｉｃａｃｉｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎＺＨＡＮＧＺｈｉａｎｇ,ＷＡＮＧＺｈｕＬｉａｎｄＬＵＧｕａｎｇ?..     

Role of potassium in acid secretion

Potassium (K~+) ions are critical for the activation and catalytic cycle of the gastric H~+,K~+-ATPase, resulting in the secretion of hydrochloric acid into the parietal cell canaliculus. As both symptom, severity and esophageal mucosal damage in gastro-esophageal reflux disease (GERD) are related to the degree of acid exposure, K~+ is a logical target for approaches to inhibit acid production. The probable K~+ binding site on the gastric H~+,K~+-ATPase has recently been described and studies are elucidating how K~+ activates the enzyme. K~+ channels in the apical membrane of the parietal cell are implicated in the recycling of K~+ and, to date, three potential K~+ channels (KCNQ1, Kir2.1 and Kir4.1) have been identified. The channels represent theoretical sites for agents to control acid secretion but it will be difficult to develop selective blockers. An alternative strategy is to prevent K~+ from activating gastric H~+,K~+-ATPase; the potassiumcompetitive acid blocker (P-CAB) class inhibits acid secretion by binding at or near the K~+ binding site. Ongoing research is further defining the role of K~+ in the functioning of the gastric H~+,K~+-ATPase, as well as determining the clinical utility of agents directed toward this important cation.