Ⅲ期Ⅳ期非小细胞肺癌预后影响因素分析

目的　研究Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的预后相关因素 ,建立具有临床实用性的预后模型。方法　采用Kaplan Meier和Cox回归方法分析 114例NSCLC患者治疗前血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、癌胚抗原 (CEA)、Cyfra2 1 1、CA12 5、IL 2、sIL 2R等 6种肿瘤标记物的水平及常规临床因素 ,如年龄、性别、吸烟指数、KPS评分、临床分期等与生存率的关系。结果　单因素分析表明 ,临床分期、KPS评分、性别以及治疗前血清Cyfra2 1 1和CA12 5水平与NSCLC患者生存率有关。多因素分析表明 ,Cyfra2 1 1、临床分期及治疗情况是独立的预后影响因素 ,Cyfra2 1 1>3.5mg/L、临床分期为Ⅳ期、治疗少于 3周期时 ,相对危险性 (RR)分别为 1.6 91,2 .2 2 9和 3.0 35。化疗 3周期及以上的患者 ,Cyfra2 1 1、sIL 2R及临床分期是独立的预后影响因素。建立患者治疗前的预后指数 (PI)模型 :PI =Cyfra2 1 1 sIL 2R Stage。化疗 3周期及以上者 ,PI=0时 ,中位生存期 18个月 ;PI=1或 2时为 8个月 ,PI =3时为 5个月。结论　治疗前血清Cyfra2 1 1、sIL 2R和临床分期 ,是Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者独立的预后影响因素。采用患者治疗前血清Cyfra2 1 1、sIL 2R及临床分期建立的预后指数模型有实际应用价值。     

小细胞肺癌患者预后因素分析

目的研究小细胞肺癌(SCLC)患者的预后相关因素,建立有临床实用性的预后模型.方法根据60例SCLC患者的临床及随访资料,采用Kaplan-Meier和Cox模型回归方法,分析SCLC患者的预后影响因素,并建立预后指数(PI)模型.这些因素包括临床常规因素和血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖链抗原125(CA125)、白细胞介素2(IL-2)、可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)等6种肿瘤标记物.结果单因素分析显示,KPS评分<80分和广泛期SCLC患者预后较差,患者的年龄、性别、吸烟指数与预后无关.血清NSE、CEA、CA125和sIL-2R水平与预后有关,CYFRA21-1和IL-2虽然在SCLC患者也有升高,但与预后无关.多因素分析表明,NSE、临床分期和治疗情况是预后的独立影响因素.CEA、NSE和临床分期是影响预后的治疗前独立因素.据此建立PI模型PI=CEA+NSE+stage,其中CEA＞5.0 μg/L和NSE＞30 μg/L附值1,否则附值为0;临床分期为局限期stage附值0,广泛期附值为1.结论 SCLC患者的临床分期、是否系统治疗以及治疗前血清NSE水平是预后的独立影响因素.排除治疗因素的影响,则血清CEA、NSE和临床分期是治疗前的独立预后因素.根据血清CEA、NSE和临床分期建立的PI模型可帮助临床预测SCLC患者的预后.     

血清癌胚抗原、甲胎蛋白、人附睾上皮分泌蛋白4水平与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的 探讨血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)水平与非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的关系。方法 选取153例NSCLC患者和177例健康体检者,分别作为观察组和对照组,检测两组受试者血清CEA、AFP、HE4水平,并分析其与NSCLC患者临床特征和预后的关系,采用Cox比例风险回归模型分析NSCLC患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线,计算曲线下面积（AUC）,分析CEA、AFP、HE4检测对NSCLC患者预后的预测价值。结果 观察组患者血清CEA、AFP、HE4水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访2年,153例NSCLC患者中,生存112例,死亡41例,病死率为26.80%。预后死亡NSCLC患者的血清CEA、AFP、HE4水平均明显高于预后生存患者,差异均有统计学意义（P﹤0.01）。临床分期为广泛期、有淋巴结转移、分化程度为低中分化、肿瘤直径≥2 cm、CEA水平升高、AFP水平升高、HE4水平升高均为NSCLC患者预后死亡的独立危险因素（P﹤0.05）。CEA+AFP+HE4检测预测NSCLC患...     

血小板增高与非小细胞肺癌患者预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者血小板增高和预后的关系。方法回顾性分析2000年1月～2005年12月间我院492例NSCLC患者的临床资料,采用Kaplan-Meier和Cox回归方法分析血小板增高及其他临床因素对肺癌患者预后的影响。结果肺癌患者血小板增高发生率为20.12%。血小板增高与肺癌的临床分期和组织分化相关。血小板增高的肺癌患者1、3、5年生存率分别为30.30%、10.10%和8.08%,明显低于血小板正常者的58.52%2、9.77%和18.58%。单因素分析显示,临床分期、组织分化、病理类型、治疗方式和血小板增高显著影响患者生存,而年龄、性别对生存期无显著影响。多因素生存分析显示,临床分期、治疗方式及血小板增高是影响预后的独立因素。结论血小板增高是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。     

血清CA125、CEA、IL-10水平检测对晚期非小细胞肺癌患者预后价值分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者血清CA125、CEA、IL-10水平在预后中的价值.方法 采用ELISA法检测不同分期NSCLC患者治疗前后CA125、CEA、IL-10的水平;观察对比化疗前后不同分期的NSCLC患者CA125、CEA、IL-10的表达水平;评价化疗后NSCLC患者的疗效及生存期.结果 化疗前Ⅳ期患者CA125、CEA、IL-10水平高于Ⅲ期患者;PR患者血清CA125、CEA、IL-10水平治疗后明显降低,SD患者CA125、CEA、IL-10水平治疗前后无显著变化,PD患者CA125、CEA、IL-10水平治疗后均显著升高;PR患者平均生存期显著长于SD患者,SD患者平均生存期显著长于PD患者.结论 血清CA125、CEA、IL-10是评估晚期非小细胞肺癌患者预后有价值的指标.     

Ⅳ期非小细胞肺癌预后因素分析

目的:回顾分析Ⅳ期非小细胞肺癌患者(NSCLC)的预后因素,指导临床个体规范化的治疗。方法:采用Kaplan Meier生存分析以及COX回归模型分析57例Ⅳ期初治NSCLC患者临床特征,如年龄、性别、吸烟指数、病理类型以及治疗前血浆中CEA和Cyfra21-1的水平等以及治疗相关因素与生存率的关系,筛选Ⅳ期NSCLC患者预后相关因素。结果:单因素分析表明,患者的年龄、吸烟指数、KPS评分、治疗前血浆Cyfra21-1水平以及化疗与否、化疗周期数与Ⅳ期NSCLC患者的生存率有关。多因素分析表明,Cyfra21-1、KPS评分、化疗周期是独立的预后因素。结论:治疗前血浆中Cyfra21-1的水平,KPS评分以及化疗周期数为Ⅳ期NSCLC患者的独立预后因素。无化疗禁忌症的Ⅳ期NSCLC患者积极规范合理的治疗能延长患者生存期,具有重要的临床意义。     

影响非小细胞肺癌骨转移患者预后的非条件Logistic回归分析

目的探讨影响非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移患者预后的独立相关因素。方法选取190例NSCLC骨转移患者,所有患者均接受1年的随访。根据生存情况将其分为存活组(113例)与死亡组(77例),现回顾分析所有患者的临床资料。结果 (1)单因素分析显示:存活组与死亡组患者性别、年龄、原发灶位置、全身化疗、骨转移灶放疗、双膦酸盐治疗相比差异无统计学意义(P>0.05),而两组患者病理类型、美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)评分、原发灶数目、原发灶直径、骨转移灶数目、合并其他脏器转移、血清碱性磷酸酶(ALP)水平、血清癌胚抗原(CEA)水平相比差异有统计学意义(P<0.05)。(2)多因素非条件Logistic回归分析显示:病理类型、ECOG PS评分、骨转移灶数目、其他脏器转移等指标有统计学意义(P<0.05),而原发灶数目、原发灶直径、血清ALP水平、血清CEA水平等指标无统计学意义(P>0.05)。结论病理类型、ECOG PS评分、骨转移灶数目、其他脏器转移是影响NSCLC骨转移患者预后的独立相关因素。     

肿瘤标志物在肺癌诊断、疗效及预后评判中的意义

 目的　评价肿瘤标志物在肺癌诊断、疗效及预后中的临床价值。方法　采用放射免疫法检测 1 98例肺癌和 6 1例肺部非癌症疾病住院患者治疗前、后血清癌胚抗原 (CEA)、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、细胞角质蛋白 1 9片段 (Cy FRA2 1- 1)水平 ,然后进行分析和评价。结果　肺癌患者血清 CEA、NSE、Cy FRA2 1- 1水平明显高于肺部非癌症患者组 ,其中腺癌患者血清 CEA水平最高 ,小细胞肺癌患者血清 NSE水平最高 ,鳞癌患者血清 Cy FRA2 1- 1水平最高。结论　测定肺癌患者血清 CEA、NSE、Cy FRA2 1- 1水平对肺癌的诊断、疗效及预后评判有比较重要的临床意义.     

晚期非小细胞肺癌患者靶向治疗效果及血清肿瘤标志物变化分析

目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CA211)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗效果及预后的关系.方法 选取晚期NSCLC患者82例,所有患者均接受靶向药物治疗,治疗结束后评价近期疗效,并在治疗前及治疗后2个月对患者血清CEA与CA211水平进行检测,比较不同组织学类型晚期NSCLC患者血清CEA、CA211水平,分析治疗前后不同疗效晚期NSCLC患者血清CEA、CA211水平,并分析血清CEA、CA211水平与晚期NSCLC患者生存期的关系.结果 82例患者靶向治疗的总有效率为43.90％;腺癌患者血清CEA水平明显高于鳞癌患者(P﹤0.01),CA211水平明显低于鳞癌患者(P﹤0.01);治疗后,PR组患者血清CEA、CA211水平均较治疗前降低(P﹤0.05);治疗后,PR组患者血清CEA、CA211水平均低于治疗后SD、PD组患者(P﹤0.05);治疗后,PD组患者血清CEA、CA211水平均较治疗前升高(P﹤0.05).血清CEA水平﹤15 ng/ml、血清CA211水平﹤5 ng/ml患者的PFS大于血清CEA水平≥15 ng/ml、血清CA211水平≥5 ng/mL的患者(P﹤0.05).结论 不同近期疗效晚期NSCLC患者血清CEA、CA211水平存在较大差异,血清CEA、CA211水平对预测晚期NSCLC患者靶向治疗效果及预后具有重要的参考价值.     

非小细胞肺癌患者血小板增多与预后关系的临床研究

目的：研究非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）患者血小板增多与临床病理因素和预后的关系。方法：回顾性分析2008年-2010年我院收治的70例非小细胞肺癌患者的临床及病理资料,33例合并血小板增多。结果：高血小板症与NSCLC的分期有关,Ⅰb期、Ⅱ期和Ⅲa期的发生率分别为21.05％、46.67％和71.43％（P〈0.05）。高血小板症与病理类型、分化程度均无相关性;单因素分析显示高血小板症预后差（P=0.000）,TNM分期增加预后越差（P=0.0029）。Cox多因素分析显示高血小板症和TNM分期具有独立预后价值（P〈0.05）。结论：高血小板症与NSCLC的TNM分期有关,是影响NSCLC患者生存的独立预后因素。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.