硼替佐米治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的 观察以硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和不良反应.方法 收集20例初治及复发难治多发性骨髓瘤患者,以含有硼替佐米的联合化疗方案进行治疗,统计有效率,观察不良反应.结果 完全缓解4例,接近完全缓解4例,部分缓解5例,总有效率达65％,死亡3例;主要不良反应为骨髓抑制、周围神经病变及感染,均经对症及抗感染治疗后好转.结论 硼替佐米治疗初治和复发难治的多发性骨髓瘤,疗效较好,不良反应可以耐受.     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种单克隆浆细胞异常增生所致的恶性肿瘤,被认为是一种不能治愈的疾病,传统治疗以化疗为主,但是疗效欠佳.蛋白酶体抑制剂硼替佐米作为一种全新的靶向治疗药物,通过阻滞核因子κB（NF-κB）的活性、增强肿瘤细胞对皮质激素和传统细胞毒性药物的敏感性,可在多种恶性肿瘤细胞中诱导细胞凋亡,临床上用于治疗复发性、难治性或初治的MM,有硼替佐米参与的联合化疗大大提高了患者的缓解率.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及安全性。方法 12例初治MM患者及6例难治复发患者均采用硼替佐米联合地塞米松化疗(硼替唑米1.3mg/m~2,第1、4、8、11天快速静脉注射;地塞米松20～40mg,第1～4、8～11天静脉滴注或口服;3周为1个疗程)1～6个疗程,根据EBMT疗效标准评价疗效,按NCI-CTCAE标准评价不良反应。结果平均随访6个月(2～11个月),12例初治患者中3例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),2例轻微反应(MR),1例无变化(NC)。6例难治复发患者中2例CR,2例PR,1例NR,1例死亡。总反应率(ORR=CR+PR+MR)83.33%,总有效率(CR+PR)72.22%。主要不良反应为乏力、血小板减少、白细胞减少、腹泻、周围神经病变和阵发性房颤,经对症处理后基本缓解。结论硼替佐米联合地塞米松治疗初发或难治性多发性骨髓瘤是一种有效的新方法,不良反应较轻,患者可耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法 11例MM患者接受硼替佐米加地塞米松（VD方案）治疗,在每一疗程的第1、4、8、11天快速静脉注射硼替佐米1.3mg/m2,第1～4、8～11天静脉滴注地塞米松20mg/m2,每3周为一疗程,共6个疗程。结果除1例患者在2疗程治疗后因疾病进展而终止治疗外,其余患者均完成6个疗程VD方案治疗。总有效率为90.9%（10/11例）;其中,完全缓解（CR）率为27.3%（3/11例）,接近CR（nCR）率为27.3%（3/11例）,部分缓解（PR）率为36.4%（4/11例）。最常见的≧2级不良反应是周围神经病变36.4%（4/11例）,便秘及肌肉疼痛均为27.3%（3/11例）,和乏力18.2%（2/11例）。结论硼替佐米加地塞米松为一安全﹑有效的MM诱导治疗方案。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的探讨硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。方法本文按照随机数字表法将41例多发性骨髓瘤患者随机分为观察组和对照组,其中观察组患者采用硼替佐米联合地塞米松治疗,而对照组则采用传统治疗措施,比较2组的临床疗效和不良反应。结果观察组的总反应率明显高于对照组（χ2=7.38,P〈0.05）。结论硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤其疗效显著,不良反应较轻,且有部分逆转肾功能不全的作用,具有较好的耐受性,改善患者的预后,值得临床推广应用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的本研究观察硼替佐米联合地塞米松治疗初治,复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。方法 12例患者（5例初治及7例复发/难治）选择硼替佐米联合地塞米松治疗。每例至少接受了2～6个疗程的治疗。采用EBMT标准判定疗效,并按WHO标准判定不良反应。结果中位随访8个月。2例患者总效率75.9%（9/12）,其中初治患者CR40.0%（2/5）,PR20.0%（1/5）,MR20.0%（1/5）,有效率80%（4/5）;复发难治患者CR14.3%（1/7）,有效率71.4%（5/7）。主要不良反应有全身周围神经痛,不同程度的血小板减少,感染等,经过对症的调整剂量后均能改善。结论硼替佐米联合地塞米松是治疗多发性骨髓瘤患者新的有效治疗方案,不良反应轻微,安全可靠,患者可耐受。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的：比较硼替佐米(商品名Velcade)联合地塞米松(Velcade-Dexamethasone, VD)与改良VAD（Vinorebine+Pirarubicin+ Dexamethasone）方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法：36例多发性骨髓瘤患者,16例患者为VD方案治疗组,20例患者为改良VAD方案治疗组。采用欧洲血液和骨髓移植工作组（European Group for Blood and Marrow Transplant,EBMT）标准判定疗效,按照NCICTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准判断不良反应。结果：VD方案组完全缓解(complete response,CR)为50%,部分缓解（partial response, PR）为25%,轻微缓解（minimal response, MR）为18.8%,无变化（no change, NC）为6.2%,疾病进展（progress disease, PD）为0%,总有效率为93.8%。改良VAD方案组CR为5%,PR为25%,MR为15%,NC为35%,PD为20%,总有效率为45%。χ2检验显示,两组方案的总有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。两组方案比较显示：VD方案副作用较轻,未见明显血液学及心脏毒性,对肾功能受损患者安全性好。结论：VD方案是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的方案,不良反应轻微,患者能耐受。     

小剂量硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察小剂量硼替佐米联合地塞米松、吡喃阿霉素及沙利度胺（DTT）方案与常规剂量硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺（tha-lidomide,DT）方案治疗初发多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效及不良反应,为多发性骨髓瘤治疗方案的临床应用提供理论依据。方法 57例MM患者分为病例组（29例）和对照组（28例）,分别给予小剂量硼替佐米（1.0 mg/m2）联合DTT方案和常规剂量硼替佐米（1.3 g/m2）联合DT方案。评价疗效及不良反应。结果 57例患者完成3个疗程治疗,病例组中23例有效,有效率79.2%;对照组中22例有效,有效率78.5%。两组疗效比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。出现的不良反应包括白细胞减少、血小板减少、周围神经病变、感染及腹泻等,大多不良反应均在对症处理或停药后缓解或消退,两组不良反应的发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量硼替佐米联合DTT方案是治疗MM的一种安全有效且经济的治疗方法。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用研究

目的:探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用?方法:本实验采用人多发性骨髓瘤细胞系KMS-11及OCI-MY5常规体外培养,随机设定空白组和硼替佐米干预处理后的实验组,通过流式细胞仪利用肿瘤干细胞外排Hoechst33342染料的特性来分析比较侧群细胞的比例?结果:硼替佐米作用后侧群细胞比例明显上升(P < 0.05)?结论:硼替佐米主要的作用靶点是非侧群细胞,为硼替佐米的序贯治疗提供了客观依据?     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的:观察硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法:对62例多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均接受硼替佐米联合化疗方案治疗,根据患者情况分为初治组(43例)与复发难治组(19例),同时又根据化疗周期将62名患者分为化疗<4个周期组(25例)与≥4个周期组(37例)。比较各组的治疗总有效率、不良反应情况、2年无进展生存率及2年总生存率的因素。结果:初治组的治疗总有效率明显高于复发难治组(P<0.05);化疗≥4个周期组的总有效率明显高于化疗<4个周期组(P<0.05)。患者化疗周期越长,治疗总有效率越高,2年总生存率越高,总生存率与患者治疗前的状态及所发生的髓外病变无显著相关;而患者髓外病变越严重,2年无进展生存率越高,无进展生存率与其治疗前状态、治疗总有效率及化疗分期无显著相关。结论:硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤效果确切。     

硼替佐米联合化疗对多发性骨髓瘤的疗效与相关血液学指标分析

目的观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效及血液学指标的改变。方法2007年4月至2009年12月本院血液病中心收治的18例多发性骨髓瘤患者,其中7例初治患者与11例复发难治患者,均采用以硼替佐米为主的联合方案化疗,3周为1个疗程,每例患者至少接受1～6个疗程的治疗。观察疗效及相关血液学指标的改变。结果7例初治患者中5例患者完全缓解(CR),后1例行自体造血干细胞移植,2例患者获得部分缓解(PR)。11例复发难治患者中7例达CR,2例达PR,2例无效。患者浆细胞比例、血清总蛋白含量(TP)、球蛋白(G)、M蛋白含量、尿蛋白、β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)等随化疗周期呈明显下降趋势,患者血红蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)含量、A/G比值等呈明显的上升趋势。不良反应多为1～2级,常为一过性,包括周围神经病变(4/18)、骨痛(1/18)、胃肠道反应(8/18),经对症治疗后均好转。结论硼替佐米对初发及难治复发多发性骨髓瘤的治疗均有较好疗效,对治疗相关不良反应患者可耐受,相关血液学指标改善明显。     

新药硼替佐米条件下的自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤

目的了解新药硼替佐米(Bor)治疗条件下自体造血干细胞移植(AHCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的安全性及疗效。方法回顾性分析我科2008年3月-2010年4月18例符合条件MM患者进行AHCT的安全性与疗效。结果 18例AHCT预处理方案:大剂量马法兰(HDM)8例,Bor联合HDM(Bor-HDM)10例。8例诱导治疗和移植预处理方案均应用Bor治疗,8例诱导治疗时应用Bor而移植预处理方案未应用,2例诱导治疗未应用而移植预处理应用Bor。HDM和Bor-HDM组移植中恶心、呕吐、厌食、腹泻、口腔黏膜炎及发热均无统计学差异(P>0.1)。移植后粒系重建中位时间HDM组12d,Bor-HDM组13d(P>0.1);血小板重建中位时间HDM组16.5d,Bor-HDM组18d(P>0.1)。移植后14例接受反应停维持治疗。随访25(14-39)月,11例出现疾病进展,进展时间6-25月;HDM组进展4例,Bor-HDM进展6例(P>0.1)。AHCT后2年无疾病进展生存率为(44.2±12)%。结论新药硼替佐米治疗条件下MM进行AHCT安全、易行,但移植后仍易出现疾病进展。     

Sequential treatment with bortezomib plus dexamethasone followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma

Background  Whether the sequential treatment with bortezomib plus dexamethasone (BD) followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) could extend the overall survival period in multiple myeloma patients is still not clear. Few large case studies about this therapeutics in multiple myeloma were reported in China. Our purpose was to assess the efficacy and adverse effects of sequential treatment with BD chemotherapy and ASCT in patients with multiple myeloma.

Methods  Fifty-three patients with newly diagnosed or relapsed/refractory multiple myeloma received BD as induction therapy before ASCT. Stem-cell mobilization was undertaken with cyclophosphamide 3–5 g/m² plus granulocyte colony-stimulating factor 300 µg/d. Target yield was 2.0×10⁶ CD34⁺ cells/kg. Conditioning for ASCT consisted of melphalan 200 mg/m². Thalidomide and/or α-interferon was used as post-transplantation maintenance treatment.

Results  The BD chemotherapy before transplantation was effective in 86.7% of the 53 patients, including 22.6% with complete remission (CR), 39.6% with near complete remission (nCR), and 24.5% with partial remission (PR). The best effect was achieved after two treatment courses. Most bortezomib-related adverse effects were classes 1–2. All patients were successfully mobilized after BD for autologous peripheral blood stem cell transplantation. The ASCT was effective in 96.3% of patients, including 49.1% with CR, 32.1% with nCR, and 15.1% with PR. The CR rate was significantly increased (49.1% vs. 22.6%, P <0.05) by sequential ASCT. Within 27 (range, 6–53) months of follow-up, the efficacy of ASCT was maintained in 29 patients and further enhanced by post-transplantation maintenance treatment in four patients. Eleven patients died after transplantation. Among the patients undergoing BD/ASCT treatment, overall survival (OS) was significantly better in newly diagnosed patients in comparison to relapsed/refractory patients (P=0.046).

Conclusions  BD chemotherapy can be used as an induction therapy prior to ASCT in patients with multiple myeloma. Its rate of effectiveness is high and it alleviates symptoms quickly without affecting peripheral blood stem cell collection. The majority of adverse effects are mild (tolerable). Sequential BD with ASCT is the preferred option for transplant patients. First-line ASCT could prolong survival of newly diagnosed patients rather than delayed ASCT.

     

减低剂量的硼替佐米治疗老年性多发性骨髓瘤临床研究

目的 回顾分析1.0 mg/m2和0.7 mg/m2两种低剂量硼替佐米治疗老年(≥60岁)多发性骨髓瘤患者的疗效和相关毒副反应,探讨硼替佐米在老年患者治疗上的剂量选择.方法 2006年6月至2012年1月在军事医学科学院附属医院血液科接受低于标准剂量的硼替佐米治疗的老年多发性骨髓瘤患者共26例,其中16例接受1.0 mg/m2剂量治疗,10例接受0.7 mg/m2剂量治疗.观察疗效和相关毒副反应.结果 第1个疗程结束后1.0 mg/m2组和0.7 mg/m2组有效的例数分别为13例和8例,第2个疗程结束后仍有效的例数分别为9例和5例,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).硼替佐米的主要不良反应为消化道症状、周围神经病变、血小板减少和感染等,两组间的发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 老年多发性骨髓瘤患者采用1.0 mg/m2和0.7 mg/m2硼替佐米治疗剂量均相对安全有效;对于不能耐受1.0 mg/m2者,也可选择0.7 mg/m2剂量.     

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的: 探讨沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法: 治疗组21例采用沙利度胺联合化疗,沙利度胺自化疗开始给药,剂量200 mg/d,分早、晚口服,4周后无效增至300 mg/d,维持该剂量半年。化疗方案分别为MP、VAD、VMCP。1个月为1个疗程。对照组24例,单纯化疗,化疗的方案、药物的剂量均同治疗组。结果: 治疗组部分缓解13例,进步4例,无效4例,总有效率80.95%,明显高于对照组(总有效率54.17%)(P<0.01);治疗组主要疗效指标的改善率均优于对照组(P<0.05~P<0.005)。常见的不良反应有便秘、嗜睡、皮疹、两下肢水肿等,但均可耐受。结论: 沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤具有副作用少、耐受性好、给药方便、疗效明显的优点,值得临床深入研究和推广应用。     

多发性骨髓瘤伴肾功能损害的传统药物与新药疗效比较

目的 比较多发性骨髓瘤(MM)伴肾功能损害患者传统药物治疗与新药治疗情况,以提高对本病药物治疗的认识.方法 回顾性分析MM伴肾功能损害住院患者36例,将其分为新药治疗组及传统药物治疗组,其中22例患者接受VAD方案的传统化疗方案,14例患者接受以硼替佐米为基础的新药化疗方案.进行两组间临床资料的比较.结果 36例患者中,分型以轻链型最多见,占33.3％,IgA型占50％,IgG型占16.7％,传统药物治疗组完全缓解(CR)率为9.1％,部分缓解(PR)率为63.7％,微小反应(MR)率为9.1％,达最佳肾脏反应的中位时间为42 d,总生存期(OS)中位数为19个月,治疗失败时间(TTF)中位数为14个月;新药治疗组CR率为42.9％,PR率为28.6％,MR率为14.3％,达最佳肾脏反应的中位时间为26.5 d,OS中位数为25个月,TTF中位数为21个月.结论 以硼替佐米为基础的新药化疗方案对伴有肾功能不全的MM患者高效、安全,同时能够快速逆转其肾功能损害,传统药物化疗方案对部分伴有肾功能不全的MM患者能够逆转其肾功能损害,但不良反应大,骨髓瘤易进展.     

PDCD5蛋白对地塞米松诱导的多发性 骨髓瘤细胞凋亡的影响及机制初探

目的：观测程序化细胞死亡分子5（programmed cell death 5,PDCD5）表达蛋白对地塞米松诱导人多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）细胞（KM3）凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法：将不同浓度的重组人程序化细胞死亡分子5 (human recombinant PDCD5, rhPDCD5)蛋白单独或/和地塞米松（dexamethasone,DXM）同时加入处于对数生长期的KM3细胞,共同培养一段时间,收集细胞后行以下检测：（1）Annexin V-FITC & PI双染法应用流式细胞术（flowcytometry,FCM）检测KM3细胞凋亡率;（2）蛋白免疫印迹方法检测KM3细胞中caspase-3活性;（3）免疫细胞化学法检测KM3细胞survivin蛋白表达。结果：KM3细胞凋亡率,在rhPDCD5和DXM联用组较单用组明显增加,且浓度较高PDCD5蛋白组作用更明显。KM3细胞caspase-3蛋白活性,在rhPDCD5和DXM联用组较单用组明显上调,高浓度PDCD5蛋白组（20 mg/L）的caspase-3活化较低浓度 (10 mg/L)组明显。KM3细胞survivin蛋白表达,在rhPDCD5和DXM联用组较单用组表达明显下调,并且浓度较高的PDCD5蛋白组survivin表达下调更明显。结论：PDCD5蛋白可直接作用于多发性骨髓瘤细胞使细胞凋亡,并对地塞米松诱导的KM3细胞凋亡有明显的促进作用。PDCD5蛋白可能通过激活caspase-3和下调survivin蛋白表达发挥其促进多发性骨髓瘤细胞凋亡的作用。     

HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响

目的 探讨HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞增殖及HSP90蛋白表达的影响. 方法 采用MTT法检测HSP90抑制剂对人多发性骨髓瘤U266细胞增殖能力的影响;采用Western blot检测不同浓度的HSP90抑制剂17-AAG(0.001,0.01,0.1,1.0,10.0 μmol/L)对人多发性骨髓瘤细胞中HSP90蛋白表达水平的影响. 结果 HSP90抑制剂17-AAG对人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞有剂量依赖性的增殖抑制作用(P＜0.05),无时间依赖性的增殖抑制作用(P＞0.05).随着药物浓度的增加,HSP90蛋白水平的表达也逐渐下降. 结论 HSP90抑制剂能剂量依赖性抑制人多发性骨髓瘤细胞增殖能力,同时下调人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞中HSP90蛋白水平的表达.