COX-2和VEGF在胃癌组织中的表达及与血管发生的关系

目的探讨COX-2、VEGF在胃癌中的表达及与血管发生的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测56例胃癌和28例正常胃黏膜组织中COX-2、VEGF的表达，计算MVD值，并进行统计学分析。结果56例胃癌中COX-2、VEGF的阳性率分别为67．86％（38／56）和69．64％（39／56），与正常胃黏膜表达相比有统计学差异（P〈0．05）。胃癌中MVD的表达量（51．04±13．26）高于正常胃黏膜表达量（18．34±8．26），有统计学差异（P〈0．05）。胃癌中COX-2、VEGF的表达在不同临床分期、淋巴结转移状态有统计学差异（P〈0．05）。COX-2、VEGF与MVD表达呈正相关（r=0．763，P〈0．01；r=0．825，P〈0．01），COX-2与VEGF的表达也呈正相关（r=0．621，P〈0．01）。结论COX-2、VEGF在胃癌的发生、发展中起着重要作用，对胃癌的血管新生和发生发展有促进作用     

中期因子及血管内皮生长因子在多发性骨髓瘤患者骨髓中的表达及意义

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者中期因子（midkine,MK）、血管内皮生长因子（Yascula Fendothelial growth factor,VEGF）的表达水平及其与血管新生、临床预后的关系。应用实时荧光定量PCR检测31例MM患者和20例对照组骨髓单个核细胞MK和VEGF mRNA的表达。结果表明：MM患者骨髓MNC中MK和VEGF表达量均明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,且MK和VEGF的表达之间有显著相关性（r=0．692,P〈0．01）。MK和VEGF的表达在Ⅰ期和Ⅱ期患者之间无显著差异（P〉0．05）,而Ⅲ期患者MK、VEGF表达均较Ⅰ期和Ⅱ期显著升高（p〈0．05,P〈0．01）,治疗前后骨髓MNC中MK、VEGFmRNA表达水平存在显著差异（P〈0．05,P〈0．01）。结论：MK、VEGF高表达可能与MM血管新生、病情进展有关,且二者存在一定的协同作用,因此监测MK和VEGF表达水平可能对指导MM治疗和估计预后有一定意义。     

再生障碍性贫血患者骨髓微血管密度及血管内皮生长因子表达的意义

目的研究再生障碍性贫血（AA）患者骨髓微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨作为骨髓造血微环境重要组成成分的微血管以及调节因子VEGF在AA是否存在异常及其临床意义。方法应用免疫组化方法，以抗Ⅷ因子相关抗原及VEGF单克隆抗体标记骨髓活检组织切片，检测51例初诊AA患者及10例对照者骨髓MVD及VEGF表达，比较AA患者与对照者以及AA患者免疫抑制治疗后MVD及VEGF表达变化。结果AA患者骨髓MVD为5．5±3．5，明显低于对照组（8．7±3．4，P〈0．05）。非重型AA（NSAA）与重型AA（SAA）患者的MVD分别为7．4±2．9和4．3±3．4，差异有统计学意义（P〈0．01）。AA患者骨髓VEGF阳性细胞百分率明显低于对照组[分别为（6．7±8．4）％和（14．7±6．1）％，P〈0．01]，但NSAA与SAA患者的骨髓VEGF阳性细胞百分率差异无统计学意义（P〉0．05）。22例经免疫抑制治疗后获得治疗反应的患者骨髓MVD及VEGF阳性细胞百分率均较治疗前明显增加。结论AA患者骨髓MVD减少及VEGF表达减低，可能是AA骨髓造血衰竭的病理生理机制之一。促进血管生成以及改善骨髓血液循环的药物在免疫抑制治疗的基础上或可加快造血恢复。     

血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 检测乳腺浸润性导管癌中血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及肿瘤微血管密度（MVD）值，探讨VEGF、MVD水平及与临床病理学特征之间的相关性。方法 采用免疫组化染色法（SP法）分别检测88例乳腺癌患者术后标本中VEGF的表达水平、MVD值以及C-erbB-2表达情况。结果 88例标本中VEGF阳性62例，阳性率为70．45％；淋巴结转移组中VEGF表达水平高于未转移组（P〈0．05）；相对中晚期组（Ⅱb-Ⅲ）中VEGF表达水平高于相对早期组（Ⅰ-Ⅱa）（P〈0．05）；C-erbB-2阳性组中VEGF表达水平高于阴性组（P〈0．05）；随着癌组织学分级的升高，VEGF表达水平也有逐渐升高趋势（P〈0，05）。随着癌组织学分级的升高，MVD值也呈现出逐渐增高趋势（P〈0．01）；MVD值随着VEGF表达水平增高而增高（P〈0．01）。结论 VEGF在乳腺浸润性导管癌的肿瘤血管生成及转移过程中可能发挥重要的调控作用。VEGF和MVD值可作为反映乳腺癌生物学行为的指标之一。以VEGF为靶点的抗血管生成治疗策略有望成为治疗C-erbB-2阳性患者的一条新的途径。     

VEGF与COX-2在多发性骨髓瘤病人中的表达及意义

本研究探讨血管内皮生长因子（VEGF）和环氧化酶-2（Cox-2）在多发性骨髓瘤（MM）患者中的表达及临床意义。收集29例MM患者血清标本,用ELISA法测定血清中VEGF含量,Western blot法测定血清中Cox-2含量。结果表明：MM患者血清VEGF含量（365．34±65．63）Pg／ml明显高于正常对照组VEGF含量（122．52±39．29）pg／ml（P〈0．05）,在疾病进展期VEGF含量（395．07±54．90）pg／ml高于稳定期VEGF含量（300．33±44．22）pg／ml（P〈0．05）。MM患者血清Cox-2表达阳性率为31％,高于正常对照组阳性率0％（P〈0．01）,疾病进展期Cox-2表达阳性率为50％,高于稳定期阳性率21％（P〈0．01）。结论：VEGF和Cox-2水平在MM发病中有一定意义,可作为评估病情的重要指标。     

白血病患者骨髓中CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA、蛋白的表达及其临床相关性研究

本研究旨在探讨白血病患者骨髓单个核细胞中结缔组织生长因子（CTGF）、富含半胱氨酸蛋白61（CYR61）、血管内皮生长因子-c（VEGF—C）和血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）mRNA及蛋白的表达水平以及它们在白血病发生、发展、浸润转移中的作用和临床意义。初发白血病100例患者,26例完全缓解后急性白血病患者,30例对照者纳入本研究。收集骨髓单个核细胞,应用realtimePCR和Westernblot分别检测白血病患者及对照者CTGF、CYR61、VEGF-C、VEGFR-2mRNA及蛋白的表达水平。结果表明,急性白血病患者骨髓中上述4种因子mRNA、蛋白水平明显高于对照组（P〈0．05）。急性白血病缓解后只有CTGFmRNA表达与对照组比较有差异（P〈0．05）,且CTGFmRNA表达在急性白血病不同骨髓增生中有统计学意义（P〈0．05）。CTGF蛋白表达在白血病不同染色体核型组有差异（P〈0．05）,CYR61和VEGF—C蛋白表达在急性白血病不同程度骨髓增生组中比较差异有统计学意义（P〈0．05）。CML组CTGF、CYR61、VEGF—CmRNA和蛋白表达高于对照组（P〈0．05）,CLL组CTGF和CYR61蛋白表达水平高于对照组。在性别、髓外浸润等因素分组比较中,上述4种因子mRNA和蛋白表达水平比较均无差异有统计学意义（P〉0．05）。在相关性分析中,白血病患者上述4种因子mRNA表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关（P〈0．05）,CTGF、CYR61、VEGF—C蛋白表达水平与其呈正相关（P〈0．05）。除了VEGFR-2与骨髓原始细胞计数无相关性外,这些因子的mRNA及蛋白表达水平与骨髓原始细胞计数呈正相关。结论：CYR61、CTGF、VEGF-C和VEGFR-2mRNA和蛋白表达在急慢性白血病中都有作用。在急性白血病（AML／ALL）中上述4种因子高表达,在CML中除了VEGFR-2外其他因子也高表达,多数因子的表达与骨髓原始细胞计数呈正相关。联合阻断这些相关的血管性因子可能对白血病靶向治疗有重要作用。     

再生障碍性贫血骨髓血管生成的研究

本研究目的为探讨再生障碍性贫血骨髓血管生成的状况。采用免疫组织化学SP法检测32例再生障碍性贫血患者和16例正常人骨髓活检组织中血管内皮细胞标记CD34的表达，用盲法计数骨髓微血管密度（MVD）并对骨髓血管生成进行简单分级。结果表明，再生障碍性贫血患者骨髓MVD显著低于正常人（P〈0．01）。其中重型再生障碍性贫血和非重型再生障碍性贫血的MVD都显著低于正常人（P〈0．01），而重型再生障碍性贫血MVD值低于非重型再生障碍性贫血（P〈0．05）。再生障碍性贫血患者MVD与血管简单分级之间存在正相关性（r=0．64，P〈0．01）。结论：再生障碍性贫血患者骨髓血管生成缺陷可能导致或加重骨髓造血障碍。     

乳腺良恶性病变的磁共振T2*W首过灌注成像与血管生成相关性研究

目的：研究乳腺良恶性病变磁共振T2＊W首过灌注成像与组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）之间的相关性。 方法：选34例乳腺肿块患者术前行磁共振T2＊W首过灌注成像检查,绘制病灶的时间一信号强度曲线,得出最大信号强度下降率并与术后病理、免疫组化测定的VEGF、MVD结果作对照分析。结果：VEGF高表达组的最大信号强度下降率均值高于低表达者（P〈0．05）,且最大信号强度下降率与MVD成正相关（P〈0．05）;良恶性组间最大信号强度下降率、MVD、VEGF有显著性差异（P〈0．01）。 结论：磁共振灌注成像最大信号强度下降率与VEGF表达、MVD值具有相关性,在一定程度上反映了乳腺肿瘤血管生成特性及其良恶性。     

急性髓系白血病患者治疗前后血管内皮生长因子及其受体的变化

目的　探讨急性髓系白血病 (AML)中血管生成的作用。方法　用ELISA法检测AML骨髓单个核细胞培养上清血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ;应用免疫组化技术检测 2 8例初治AML患者治疗前后的骨髓活检标本VEGF及受体Flt 1、KDR和微血管密度 (MVD)的变化。结果　AML患者骨髓细胞VEGF的分泌量 (42 5 .31ng L)大于对照组 (14 0 .12ng L)。初治AML患者骨髓病理组织中VEGF、KDR和Flt 1的表达 (分别为 78.6 %、78.6 %和 7.1% )高于对照组 (分别为 10 .0 %、5 .0 %和 5 .0 % ) (P值均 <0 .0 5 ) ;VEGF与MVD及KDR呈正相关 ;化疗后完全缓解组骨髓组织的VEGF、KDR阳性率及MVD明显下降 (P <0 0 5 ) ,化疗后未完全缓解组的VEGF、KDR阳性率及MVD与治疗前相比无显著性下降(P >0 .0 5 ) ;Kaplan Meier分析显示治疗前VEGF阳性组和MVD高表达组的生存时间分别大于VEGF阴性组和MVD低表达组 (P <0 0 5 ) ,但治疗前KDR表达情况与生存时间无关 (P >0 .0 5 )。结论　AML骨髓组织中存在血管生成 ,VEGF KDR信号传导通路在急性白血病血管新生中起主要作用 ,VEGF的表达与AML的预后有关。     

白血病患者血管新生及相关因素研究

目的　观察白血病患者骨髓血管新生情况,分析血管新生相关因素内皮抑素(ES)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在急、慢性白血病患者中的表达及意义。方法　应用血管性血友病因子(vWF)抗体标记免疫组化法观察骨髓血管新生情况,ELISA法测定血浆ES和VEGF水平,流式细胞术(FCM)分析新鲜分离的白血病细胞表面VEGFR表达。结果　26例初诊的急性白血病(AL)和 5例慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓微血管密度 (MVD)分别为 (20. 78±7. 75) /高倍镜视野(HP)和(28. 67±7. 32) /HP,较对照组 [ (9. 29±3. 53) /HP]明显增高 (P<0. 01),治疗后获缓解者骨髓MVD[AL缓解患者为(11. 33±5. 66) /HP,CML缓解患者为(17. 00±8. 04) /HP]较治疗前明显降低(P<0. 05和<0. 01),AL缓解组与对照组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。AL和CML患者血浆ES、VEGF明显高于对照组(P值均<0. 05),化疗后获完全缓解(CR)的AL患者血浆ES和VEGF含量和CML CR患者的ES水平均降低至正常水平 (与对照组相比,P值均 >0. 05),但CML患者的VEGF水平仍高于正常对照(P<0. 01)。AL患者骨髓单个核细胞表面VEGFR均有不同程度的高表达,而 3例CML和 5例正常对照骨髓均为VEGFR低表达。结论　初诊白血病患者存在骨髓血管新生及血浆ES、VEGF水平增高,AL细胞不同程     

多发性骨髓瘤MRI骨髓浸润模式与血管生成关系的研究

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）MRI骨髓浸润模式与血管生成的相关性。方法以25例初诊MM患者为研究对象,进行传统影像学、血清肌酐、血清蛋白、β2微球蛋白、乳酸脱氢酶等检测,并根据Durie—Salmon分期系统进行分期。对骨髓瘤患者在初诊及治疗之前行脊柱T1WI、STIR和常规的T1WI增强扫描,分析骨髓瘤细胞在骨髓内的浸润模式。对照组包括非恶性血液病患者10例,其骨髓涂片及活检检查均证实为正常骨髓象。对研究组和对照组患者均进行骨髓活检及病理检查,免疫组化测定微血管密度（MVD）,以CD34单抗标记微血管内皮细胞。另外,采集骨髓后分离上层血浆,采用ELISA法测定VEGF蛋白浓度,对结果进行统计学分析。结果初治MM患者骨髓上清血管内皮生长因子（VGEF）水平及MVD高于健康对照组（P〈0．05）。MRI骨髓弥漫性浸润的MM患者骨髓上清VGEF水平及MVD高于MRI骨髓成像正常或局灶性浸润的患者（P〈0．05）。结论MRI骨髓弥漫性浸润模式与血管生成密切相关。     

探讨白血病患者骨髓中VEGF、bFGF、sICAM-1及CD105的表达对髓血屏障调节机制的影响

目的探讨白血病患者骨髓中VEGF、bFGF、sICAM-1及CD105的表达对髓血屏障调节机制的影响。方法采用原位杂交方法,用CD105标记骨髓活化的血管内皮细胞;用ELISA方法检测骨髓液VEGF、bFGF、sICAM-1的表达水平。结果 CD105在白血病的表达以急性髓系白血病(AML-M5)最高,急性髓系白血病(AML)AML-M3表达最低。AML-M5的阳性表达率为(52.32±15.34)%,明显高于正常对照组[(2.32±0.87)%](P<0.05);AML-M3的阳性表达率为[(3.56±1.21)%]与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);CLL阳性表达率与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);其他白血病(T-ALL、B-ALL、M1、M2、M4、CML)的阳性表达率均明显高于正常对照组(P<0.05);CD105在高白细胞白血病组的表达明显高于在低白细胞白血病组的表达(P<0.05);骨髓液VEGF、sI-CAM含量在CML表达最高,bFGF在B-ALL表达最高,VEGF、sICAM含量在T-ALL明显高于与正常对照组(P<0.05),而bFGF含量在T-ALL与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);CLL表达VEGF、bFGF与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);CLL表达sICAM明显高于正常对照组;其他白血病(B-ALL、M1、M2、M3、M4、M5、CML)VEGF、bFGF、sICAM均明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓液CD105在AML-3的表达与VEGF、bFGF、sI-CAM的表达呈负相关。在其他类型白血病与VEGF、bFGF、sICAM的表达呈正相关。VEGF、sICAM在高白细胞白血病组的表达明显高于在低白细胞白血病组的表达(P<0.05);而bFGF在高白细胞白血病组与低白细胞白血病组的表达无明显差异(P>0.05)。结论白血病时骨髓CD105、VEGF、bFGF及sICAM的表达在不同类型白血病高低不同,由骨髓入血的白血病细胞数量也有所不同,说明这些血管生成因子,参与构成了骨髓内的诱导微环境,影响了髓血屏障的正常调节机制,导致髓血屏障的结构和功能紊乱。     

直肠癌组织中COX-2表达及与微血管和微淋巴管密度的关系

【目的】研究直肠癌组织中COX-2表达与微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLD）的关系,同时探讨COX-2表达的临床病理学意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测95例直肠癌中COX-2的表达,同时标记CD34和D2—40用以分别检测直肠癌组织中MVD和MLD。【结果】95例直肠癌中COX-2阳性表达率为95．79％（91／95）,高表达率为71．58％（68／95）,COX-2的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等临床病理参数无关（P〉0．05）;与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期等临床病理参数有关（P〈0．05）;CCX-2高表达组的MVD和MLD值明显高于COX-2低表达及阴性组（P〈0．01和P〈0．05）。【结论】COX-2在直肠癌病人的广泛表达对肿瘤微血管及微淋巴管形成可能起重要作用。     

MVD和VEGF蛋白的表达及16层CT动态增强与脑膜瘤复发的关系

目的探讨脑膜瘤中微血管密度（microvessel density，MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白的表达以及16层CT动态增强扫描与脑膜瘤复发的关系及其l临床应用价值。方法（1）采用MaxVison^TM法分别检测复发组脑膜瘤33例和非复发组脑膜瘤26例的MVD平均值和VEGF蛋白的表达情况；（2）16层超高速螺旋CT机动态增强扫描，测定CT值及到达峰值持续的时间，分析三者与肿瘤复发的相关性。结果（1）非复发组与复发组脑膜瘤的MVD平均值分别为34．2923±17．2422、71．4100±39．4750，复发组明显高于非复发组（P=0．000〈0．05）；其中复发组脑膜瘤Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级的MVD平均值分别为54．7304±25．3080、109．7800±39．6420，Ⅱ、Ⅲ级的MVD平均值明显高于Ⅰ级者（P=0．000〈0.05）。（2）VEGF蛋白表达在复发组脑膜瘤Ⅰ级的阳性率39．13％（9／23）高于非复发组的阳性率11．54％（3／26）（P=0．044〈0．05）。（3）38例VEGF蛋白表达阴性的脑膜瘤中MVD平均值为37．9263±15．2300，21例VEGF蛋白表达阳性的脑膜瘤中MVD平均值为86．0286±28．7464，VEGF蛋白的表达与MVD平均值呈正相关（r=0．7888，P〈0.001）。（4）16层CT动态增强扫描D-T曲线斜率与MVD平均值呈正相关（r=0．33，P〈0.01）；峰值持续时间与MVD平均值呈负相关（r=-0．42，P〈0.005）。结论16层CT动态增强扫描与VEGF蛋白和MVD联合检测可作为脑膜瘤手术前、后客观反映其生物学特性的一组重要指标，为脑膜瘤手术后的进一步治疗提供依据。     

多层螺旋 CT 灌注成像在脑胶质瘤分级中的价值与微血管密度的相关性研究

目的：研究多层螺旋CT（MSCT）灌注成像在脑胶质瘤（BG）分级中的价值与微血管密度（MVD）的相关性。方法选择该院2010年3月至2013年3月诊治的89例BG患者作为观察对象,根据BG分级标准分成高级别组以及低级别组。对比两组MSCT参数以及MVD、血管内皮生长因子（VEGF）;分析相对脑血容量（rCBV）和MVD、VEGF的相关性。结果高级别组的脑血流量（CBF）、相对脑血流量（rCBF）、脑血容量（CBV）、rCBV均明显高于低级别组;高级别组VEGF阳性率为89．13％（41/46）,明显高于低级别组的55．81％（24/43）;高级别组MVD为70．76±8．85,明显高于低级别组的37．75±5．65,差异均具有统计学意义（P＜0．05）。且rCBV值与MVD以及VEGF的表达均呈正相关（r分别为0．610、0．631,P＜0．05）。结论rCBV与MVD以及VEGF的表达呈正相关,MSCT可为BG分级提供较好的影像学依据。     

鼻咽癌患者HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10表达研究

目的探讨鼻咽癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、环氧合酶-2(COX-2)和白细胞介素-10(IL-10)的表达、相互关系及临床意义。方法选取鼻咽癌病变组织72例,鼻咽炎对照组25例,健康对照组25例。采用免疫组化法检测组织中HIF-1α、VEGF-C和COX-2;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-10的表达。结果鼻咽癌组织内存在HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的表达,差异有统计学意义(P0.05);与预后呈负相关;而与年龄、性别、肿块类型无关。HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10与临床分期有关,随着临床分期的增高表达增强(P0.05)。HIF-1α、VEGF-C和COX-2的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组(P0.05)。肿瘤中央区HIF-1α、VEGF的表达水平较周边区高,肿瘤表达水平与微血管密度(MVD)密切相关(P0.05)。IL-10与淋巴转移无关。HIF-1α与VEGF、COX-2与VEGF呈正相关,其余无直接相关性。结论 HIF-1α、VEGF-C、COX-2和IL-10的异常表达参与了鼻咽癌的发生发展,联合检测上述指标可能为鼻咽癌的早期诊断、治疗、预后的判断提供有力的临床指导。     

非小细胞肺癌中FGF-2、VEGF的表达及意义

【目的】探讨碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织的表达及与临床病理学参数间的关系。【方法】用免疫组化SP法检测71例NSCLC组织中的FGF-2、VEGF的表达及肿瘤微血管密度（MVD）。【结果】FGF2、VEGF表达与TNM分期、淋巴结转移和MVD有关（P〈0．05）,两者共表达与MVD有关（P〈0．05）。相关分析显示FGF-2与VEGF的表达呈正相关（r=0．268,P〈0．05）。【结论】NSCLC中FGF2和VEGF的表达与肿瘤微血管形成和肿瘤转移有关;FGF-2和VEGF可作为临床判断NSCLC转移和预后的指标。