基质金属蛋白酶与动脉损伤后再狭窄

心血管动脉系统在损伤后,包括经皮腔内血管成形术后血管再狭窄率较高,严重影响了手术的治疗效果。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异地降解细胞外基质成分的依赖锌的酶家族,在组织重构中起重要作用。了解MMPs表达和动脉损伤后再狭窄的关系有助于在机制上认识狭窄的动脉再成形术的再狭窄问题,从而为临床上治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病提供新的途径。     

特异性组织型基质金属蛋白酶抑制剂与动脉损伤后再狭窄

基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs）是近年来发现的有抑制胶原酶即基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）活性的一组多功能因子家族，它通过对MMPs的抑制，在正常细胞外基质（extracellular matrix，ECM）改建和各种病理过程中发挥重要作用。研究表明动脉损伤术后血浆中MMPs的含量增加，提示MMPs的表达与血管损伤术后再狭窄的形成有关。MMPs活性能被TIMPs抑制，进而降低MMPs的表达。现已成为防治血管成形术后再狭窄的主要目标。     

特异性组织型基质金属蛋白酶抑制物与动脉损伤后再狭窄

基质金属蛋白酶组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）通过抑制基质金属蛋白酶在正常细胞外基质（extracellular matrix,ECM）改建,在多种病理过程中发挥重要作用.动脉损伤后血浆中基质金属蛋白酶的含量增加,提示基质金属蛋白酶表达与血管损伤术后再狭窄的形成有关.基质金属蛋白酶活性能被TIMPs抑制,进而降低其表达.现已成为防治血管成形术后再狭窄的主要研究目标.     

基质金属蛋白酶与血管损伤后再狭窄的研究现状

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能特异地降解细胞外基质成分的依赖锌酶家族,在组织重构中起重要作用,尤其在血管损伤后重建等诸多领域有着重要意义。MMPs能够催化降解血管平滑肌细胞周围基底膜,促进平滑肌细胞转化迁移,形成新生内膜,造成血管损伤后再狭窄。了解其作用机制有助于预防和治疗相关疾病。     

大鼠胸主动脉损伤后基质金属蛋白酶-9的表达

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大鼠动脉损伤后不同时间的表达,探讨MMP-9在大鼠动脉损伤后发挥的作用。方法采用大鼠胸主动脉损伤模型,应用蛋白质印迹反应（Western Blot）对MMP-9在动脉损伤后不同时间点的含量变化进行分析。结果MMP-9在球囊损伤组大鼠动脉内膜及中膜呈强阳性表达。动脉损伤后第1天表达开始增加,第10天达到最高峰,到第28天仍有少量表达。结论MMP-9在动脉球囊损伤术后合成、分泌增多,在早期再狭窄形成过程中发挥降解Ⅳ型基底膜胶原的作用,在再狭窄早期平滑肌细胞的迁移与增殖中起重要作用。     

系统性红斑狼疮患者外周血基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义

目的　检测系统性红斑狼疮 (SLE)患者外周血清基质金属蛋白酶 3 (MMP 3)水平并探讨其临床意义。方法　MMP 3检测采用ELISA方法。结果　SLE患者血清MMP 3水平为99 86ng/ml(中位数 ,下同 )显著高于正常对照组 2 7 82ng/ml (P <0 0 0 1)。SLE患者中 ,发生神经精神性狼疮者MMP 3水平显著高于非神经精神性狼疮患者 (P <0 0 1) ,发生狼疮肾炎者MMP 3亦明显高于无肾损害者 (P <0 0 5 ) ,而发生多发性关节炎和颊部皮疹 /光敏感患者分别与无多发性关节炎和颊部皮疹 /光敏感患者的MMP 3水平差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;出现抗dsDNA抗体阳性、低补体C3血症、低白蛋白血症、高IgG血症及血肌酐升高者血清MMP 3水平均分别显著高于无上述表现者 (P <0 0 5 ) ,SLE患者血清MMP 3水平与SLEDAI呈正相关关系 (P <0 0 5 )。结论　SLE患者血清中MMP 3水平显著升高 ,可作为狼疮活动的参考指标之一。MMP 3参与SLE的病理生理过程 ,与SLE的某些临床检验异常表现及狼疮脑、肾等脏器损害有关     

IL-10对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2影响的研究

目的研究IL-10对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响.方法建立大鼠肝纤维化模型并行IL-10干预实验,从正常大鼠(N组)和CCl4诱导肝纤维化大鼠(C组)及IL-10干预肝纤维化大鼠(E组)中取肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测分析不同组大鼠肝脏组织中MMP-2的表达状况.结果N组MMP-2阳性染色偶见于窦内皮细胞及肝细胞的胞浆;C组MMP-2阳性染色多见于汇管区新生的胆管细胞及纤维隔内条索状的成纤维细胞,26例标本中阳性13例,强阳性8例.第5周开始MMP-2有阳性表达,第9周阳性表达明显增强;E组MMP-2阳性染色明显减少,多见于汇管区的新生胆管细胞,27例标本中阳性10例,强阳性1例.Redit分析表明3组间MMP-2阳性表达有显著性差异(P＜0.01).结论MMP-2随着大鼠肝纤维化进展阳性表达升高,IL-10对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用,可明显抑制纤维化的生成和沉积.     

基质金属蛋白酶-2、-9与肝纤维化

研究基质金属蛋白酶－2（MMP－2）、基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在实验性肝纤维化发生发展过程中的表达及动态变化。用皮下注射CCL4的方法复制大鼠化学性肝纤维化模型。用免疫组织化学方法在4周、8周、12周分别检测肝组织中MMP－2、MMP－9的表达。MMP－2主要位于血管内皮细胞、窦内皮细胞及肝窦细胞的胞浆；MMP－9主要位于静 肝细胞及肝窦细胞的胞浆。MMP－2、MMP－9免疫组化阳性表达面积，肝纤维化明显高于对照组（P＜0．05），并随造模时间延长而进行性增加。MMP－2、MMP－9参与了肝纤维化的进展，可能促进作用。     

食管鳞癌中基质金属蛋白酶-7的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌中的表达情况及其与肿瘤浸润和淋巴结转移的关系。方法:用免疫组织化学法检测75例食管鳞癌组织及其相应正常粘膜中MMP-7的表达。结果:食管鳞癌组织MMP-7基因表达(59/75,78.7％)高于正常组织(P<0.01)。浸润到外膜层食管鳞癌(37/45,82.2％)与浸润至粘膜下层鳞癌(5/10,50.0％)之间MMP-7的高表达有显著性差异(P<0.05),淋巴结转移组MMP-7高表达(27/29,93.1％)高于淋巴结未转移组(P<0.05)。结论:MMP-7的高表达与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移有关,可能成为食管鳞癌恶性生物学行为的指标。     

Matrix metalloproteinase-9 in the initial injury after hepatectomy in mice

AIM:To investigate the role of matrix metalloproteinase(MMP)-9 in the pathogenesis of postoperative liver failure(PLF) after extended hepatectomy(EH).METHODS:An insufficient volume of the remnant liver(RL) results in higher morbidity and mortality,and a murine model with 80%-hepatectomy was used.All investigations were performed 6 h after EH.Mice were first divided into two groups based on the postoperative course(i.e.,the PLF caused or did not),and MMP-9 expression was measured by Western blotting.The source of MMP-9 was then determined by immunohistological stainings.Tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)-1 is the endogenous inhibitor of MMP-9,and MMP-9 behavior was assessed by the experiments in wild-type,MMP-9(-/-) and TIMP-1(-/-) mice by Western blotting and gelatin zymography.The behavior of neutrophils was also assessed by immunohistological stainings.An anti-MMP-9 monoclonal antibody and a broadspectrum MMP inhibitor were used to examine the role of MMP-9.RESULTS:Symptomatic mice showed more severe PLF(histopathological assessments:2.97 ± 0.92 vs 0.11 ± 0.08,P < 0.05) and a higher expression of MMP-9(71085 ± 18274 vs 192856 ± 22263,P < 0.01).Nonnative leukocytes appeared to be the main source of MMP-9,because MMP-9 expression corresponding with CD11b positive-cell was observed in the findings of immunohistological stainings.In the histopathological findings,the PLF was improved in MMP-9(-/-) mice(1.65% ± 0.23% vs 0.65% ± 0.19%,P < 0.01) and it was worse in TIMP-1(-/-) mice(1.65% ± 0.23% vs 1.78% ± 0.31%,P < 0.01).Moreover,neutrophil migration was disturbed in MMP-9(-/-) mice in the immunohistological stainings.Two methods of MMP-9 inhibition revealed reduced PLF,and neutrophil migration was strongly disturbed in MMP-9-blocked mice in the histopathological assessments(9.6 ± 1.9 vs 4.2 ± 1.2,P < 0.05,and 9.9 ± 1.5 vs 5.7 ± 1.1,P < 0.05).CONCLUSION:MMP-9 is important for the process of PLF.The initial injury is associated with MMP-9 derived from neutrophils,and MMP-9 block     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

急性冠状动脉综合征患者血浆MMP-2、MMP-9水平变化的临床观察

目的探讨MMP-2和MMP-9在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中的变化及意义。方法通过对141例ACS(其中急性心肌梗死98例,不稳定性心绞痛43例)患者,与40例稳定性心绞痛(SAP)和40例冠状动脉正常(NCA)患者作对照,测定血清中MMP-2、MMP-9的浓度,同时对急诊PCI术者在术后1周再次测血浆中MMP-2和MMP-9的表达。结果与NCA组及SAP组比较,ACS组中MMP-2、MMP-9显著升高,差异有统计学意义(P0.01),且术后1周病情稳定后明显降低,与术前比较差异有统计学意义(P0.01)。与冠状动脉单支病变相比,双支及三支病变的患者血清中MMP-2、MMP-9显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MMP-2、MMP-9可作为反映ACS患者动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标,并有助于冠状动脉病变严重程度的危险分层。     

Inhibitory effect of mizoribine on matrix metalloproteinase-1 production in synovial fibroblasts and THP-1 macrophages

Abstract

To investigate the mechanism of antirheumatic action of mizoribine (MZR), we examined the expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and MMP-3 utilizing THP-1 derived macrophage-like cells (THP-1 macrophages) and human synovial fibroblasts (SFs). The cells were respectively stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and interleukin-1β in the presence or absence of MZR in vitro. The concentrations of MMP-1 and MMP-3 in the supernatant were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The secretion of MMP-1 from SFs, as well as THP-1 macrophages, was inhibited by MZR in a dose-dependent manner. Furthermore, a quantitative real-time polymerase chain reaction revealed that MZR decreased the expression of MMP-1 messenger RNA. These findings may be an explanation for the clinical effect of MZR in patients with rheumatoid arthritis.     

Inhibitory effect of mizoribine on matrix metalloproteinase-1 production in synovial fibroblasts and THP-1 macrophages

To investigate the mechanism of antirheumatic action of mizoribine (MZR), we examined the expression of matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and MMP-3 utilizing THP-1 derived macrophage-like cells (THP-1 macrophages) and human synovial fibroblasts (SFs). The cells were respectively stimulated with lipopolysaccharide (LPS) and interleukin-1β in the presence or absence of MZR in vitro. The concentrations of MMP-1 and MMP-3 in the supernatant were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The secretion of MMP-1 from SFs, as well as THP-1 macrophages, was inhibited by MZR in a dose-dependent manner. Furthermore, a quantitative real-time polymerase chain reaction revealed that MZR decreased the expression of MMP-1 messenger RNA. These findings may be an explanation for the clinical effect of MZR in patients with rheumatoid arthritis.     

多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠MMP-2及TIMP-2 mRNA表达的影响

目的 研究多西环素在小鼠乳腺癌肺转移模型中对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA表达的影响.方法 30只TAⅡ近交系小鼠建立肺转移性乳腺癌BCML-TAⅡ99模型,随机分为对照组及给药组,每组15只,于可触及肿物后次日,给药组腹腔注射盐酸多西环素0.1 ml(10 mg/ml),对照组给予等量生理盐水.7 w后处死动物,剥离肿瘤称重,部分新鲜组织采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法 检测肿瘤组织MMP-2及TIMP-2 mRNA表达水平.结果 多西环素给药组小鼠肿瘤生长大小及转移率分别为(2.718±0.337)g和13.3%均低于对照组[(4.313±0.468)g,53.3%,P＜0.01,P＜0.05].与对照组比较,多西环素治疗组MMP-2 mRNA为0.637±0.088,明显低于对照组 (1.035±0.097,P＜0.05);TIMP-2 mRNA为0.778±0.148,明显高于对照组 (0.484±0.125,P＜0.05).结论 多西环素通过调节MMP-2及TIMP-2 mRNA的表达水平,对小鼠乳腺癌肺转移模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用.     

罗格列酮或氯沙坦及二者合用对大鼠血管损伤后再狭窄影响的研究

目的 对比罗格列酮或氯沙坦及二者合用对大鼠胸主动脉损伤后再狭窄的影响，并探讨其分子生物学机制。方法 以球囊损伤方法建立大鼠胸主动脉损伤模型。雄性SD大鼠随机分成：(1)假手术组，(2)罗格列酮组，(3)氯沙坦组，(4)罗格列酮 氯沙坦组，(5)损伤组。7d后光镜和HE染色观察血管管腔面积和内膜面积变化，以原位杂交方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达，以免疫组化方法检测MMP-9及磷酸化细胞外信号调节激酶1／2(pERK1／2)蛋白表达；术后4h，1d和7d，以放射免疫法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)变化。结果 罗格列酮 氯沙坦组明显抑制动脉再狭窄，抑制MMP-9 mRNA及蛋白表达以及pERK1／2蛋白表达，降低血浆中TNF-α浓度。而罗格列酮组和氯沙坦组不能抑制动脉狭窄及MMP-9和pERK1／2表达。结论 罗格列酮与氯沙坦二者合用可以显著抑制大鼠主动脉损伤后再狭窄，降低MMP-9及pERK1／2表达，使血浆中炎症因子减少。     

基质金属蛋白酶9与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征的本质是弥漫性肺泡毛细血管膜损伤、血管通透性增加所致的通透性肺水肿.基质金属蛋白酶可以降解细胞外基质蛋白,使肺毛细血管通透性增加,引发肺水肿,导致急性肺损伤和(或)急性呼吸窘迫综合征.本文就基质金属蛋白酶9在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用及研究进展进行综述.