肝癌患者血浆微量蛋白的变化及其意义

血浆微量蛋白是一组不同的血浆蛋白,微量蛋白包括前白蛋白(PA),α_1抗胰蛋白酶(α_1AT),α_1酸性糖蛋白(α_1AG),触珠蛋白(HAP),α_2巨球蛋白(α_2M),连珠蛋白(HP),转铁蛋白(Tf),铜竺蛋白(CP),白蛋白(A),球蛋白(G),C反应蛋白(CRP),β_2微球蛋白(β_2M)等等。 本文以PA、α_1AT、α_1AG、HP、α_2M、Tf、A、G为指标,观察肝硬化、肝癌及肝外癌症组患者的变化,并探讨其意义。     

肝细胞肝癌病人血清α_1抗胰蛋白酶,α_1酸性糖蛋白和β_2糖蛋白Ⅰ的改变

用检测血清甲胎蛋白(AFP)的方法诊断肝癌,一般有15%以上的假阴性,而且在肝硬化或肝炎病人中也有部分病人的AFP高于正常水平。为寻求减少误诊的方法,本文评价了测定血清α_1抗胰蛋白酶(α_1AT),α_1酸性糖蛋白(αv1AG)以及β_2糖蛋白Ⅰ(β_2GPI)在诊断以及鉴别诊断良恶性肝病方面的意义。方法:用Caurell“火箭”免疫电泳法对这三种糖蛋白进行定量测定。在电压200 V,温度10～15°的条件下电泳3～4小时,即可观察结果。所有病例均进行AFP的放射免疫测定。发现36例肝细胞肝癌患者有5例AFP呈假阴性。     

血清α1抗胰蛋白酶活性测定对原发性肝癌的诊断价值（附388例分析）

作者采用生化分析法测定血清α_1抗胰蛋白酶(A_1AT) 浓度共388例,A_1AT测定结果其中正常人170例,急性肝炎82例,慢性肝炎32例和肝内良性占位性病变17例,均无阳性。肝硬化35例及原发性肝癌52例,其A_1AT阳性率分别为2.86％(1/35),和78.84％(41/52)。在9例AFP阴性原发性肝癌中,A_1AT阳性5例,A_1AT阳性率可达55.56％(5/9)。本组资料提示A_1AT活性测定对原发性肝癌之诊断有临床应用价值。     

血清TGF-α水平对肝癌临床诊断的意义

目的 :检测血清TGF -α在肝癌临床的应用价值。方法 :采用放射免疫法检测 38例原发性肝癌、16例肝转移癌、2 0例肝硬化及 2 5例正常人的血清TGF -α含量 ,并与AFP值进行比较。数据用x±s表示 ,以正常人x± 2s作为上限计算TGF -α阳性率 ,以 4 0 0 μg/L为上限计算AFP阳性率。 结果 :肝硬化组与正常对照组血清TGF -α比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。原发性肝癌组、肝转移组血清TGF -α水平显著高于正常对照组 (分别P <0 0 5、P <0 0 1) ;原发性肝癌Ⅲ期组血清TGF-α水平高于Ⅱ期 ,但无明显差别 (P >0 0 5 ) ;原发性肝癌组肝转移组血清TGF -α水平无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;肝转移组血清TGF -α和AFP阳性率分别为 6 8 8%和 0 % ;原发性肝癌组血清TGF -α和AFP阳性率分别为 78 9%和 6 8 4 %。结论 :肝癌患者血清TGF -α明显升高 ,血清TGF -α检测有助于肝癌的诊断、鉴别诊断 ,效果优于AFP ,但对原发性肝癌临床分期意义不大     

α_1-抗胰蛋白酶对甲胎蛋白阴性肝癌的诊断价值

原发性肝癌为我国常见的一种恶性肿瘤。近十多年来,应用甲胎蛋白(AFP)诊断肝癌取得了显著的进展,但仍存在局限性,即AFP阴性和低浓度AFP肝癌用该法无法测出。因而寻找AFP以外的肿瘤标志物,受到人们的关注。α_1-抗胰蛋白酶(A_1AT)是一种蛋白酶抑制剂,由肝脏合成和代谢。此酶的先天性缺损与新生儿肝炎、肝硬化和肝癌有关。我们于1981年曾报道A_1AT诊断原发性肝癌的研究。现进一步报道AFP阴性(<20ng/ml)肝癌30例(全部均有病理证实)进行A_1AT检测的结果。     

乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的关联性及危险因素分析

目的 研究乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌间关联性,并对危险因素探讨.方法 慢性乙型肝炎病毒感染患者220例,其中慢性乙肝小三阳64例(小三阳组),慢性乙型肝炎大三阳62例(大三阳组),慢性乙型肝炎肝硬化50例(肝硬化组),乙型肝炎相关原发性肝癌44例(原发性肝癌组).观察4组乙肝病毒DNA不同含量(采用乙型肝炎病毒检测试剂盒检测)患者分布情况及表达水平;采用PCR扩增方法 检测4组患者乙肝病毒DNA含量,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定乙肝表面抗原.结果 4组患者乙肝病毒DNA不同含量患者分布比较差异有统计学意义(P<0.05),小三阳组DNA不同含量患者分布与大三阳组、肝硬化组、原发性肝癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05).小三阳组乙肝病毒DNA表达水平高于大三阳组、肝硬化组和原发性肝癌组,差异有统计学意义(P<0.05),大三阳组乙肝病毒DNA表达水平高于肝硬化组,差异有统计学意义(q=3.884,P<0.05).4组患者乙肝表面抗原水平差异有统计学意义(P<0.05),小三阳组与大三阳、肝硬化组和原发性肝癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05),大三阳组与肝硬化组和原发性肝癌组比较,差异有统计学意义(P<0.05).原发性肝癌组5～15年、>15年吸烟率,>15年饮酒率高于肝硬化组,不良饮食、e抗原阳性发生率高于肝硬化组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性乙肝小三阳、大三阳、肝硬化、原发性肝癌中,乙型肝炎病毒DNA水平和乙肝表面抗原呈下降趋势,长期吸烟、饮酒,不良饮食习惯和e抗原阳性是原发性肝癌发病的危险因素.     

肿瘤标志物

肿瘤标志物在早期诊断中的作用 1.胎儿蛋白 (1) α-甲胎蛋白(AFP) 主要作为肝癌和胎儿癌的肿瘤标志物。放免法(RIA)测定其正常值<10ng/ml。早期肝硬化等各种肝疾患亦见增加,且85～90％肝癌常合并肝硬化,因此,肝癌与肝硬化的鉴别,AFP极限值为200～400ng/ml。但AFP<200ng/ml的肝硬化患者病程发展中出现AFP逐渐增高时,     

Survivin蛋白及β-catenin蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究肝癌组织中克隆细胞凋亡抑制蛋白(survivin蛋白)及β-连环素蛋白(β-catenin蛋白)的表达及其临床意义.方法: 应用免疫组织化学染色法对47例原发性肝癌组织、10 例肝硬化组织、4例正常肝组织中survivin蛋白及β-连环素蛋白(β-catenin蛋白)的表达情况进行检测,并结合原发性肝癌临床生物学特性进行分析.结果: 在正常肝组织中survivin蛋白无表达、β-catenin蛋白无异常表达;在肝硬化组织中,survivin蛋白无表达、有2例(20%) β-catenin蛋白出现异常表达;在47例肝癌组织中有30例(63.8%)survivin蛋白表达阳性,31例(65.9%) β-catenin蛋白出现异常表达(P<0.01).Survivin蛋白、β-catenin蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关.Survivin蛋白在原发性肝癌复发组的表达率为92.9%(26/28),无复发组的表达率为21.1%(4/19);β-catenin蛋白在原发性肝癌复发组中的异常表达率为89.2%(25/28),在无复发组的表达率为31.6%(6/19)(P<0.05).在survivin蛋白表达阳性的30例原发性肝癌组织中有28例(93.3%) β-catenin蛋白出现异常表达,而在β-catenin蛋白出现异常表达的31例原发性肝癌组织中有28例(90.3%)survivin蛋白表达阳性,两种蛋白在原发性肝癌组织的表达具有一致性,且呈正相关 (r=0.6324).结论; Survivin蛋白与β-catenin蛋白与原发性肝细胞癌复发密切相关,它们可能成为预测肝癌术后有无复发的一项指标.Survivin蛋白与β-catenin蛋白的表达在原发性肝细胞性肝癌中具有密切的关系,且呈正相关.     

血清α-L-岩藻糖苷酶——原发性肝癌新的诊断标记

作者测定了32例原发性肝癌、24例转移性肝癌、36例肝硬化病人的血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU),并以30名肝功正常的健康人作为对照。测定结果表明,原发性肝癌病人的血清AFU 活性(145.2±12nkat/L)与正常人(51.4±4.5,P<10~(-7))、转移性肝癌(58.9±6.4,P<10~(-5))和肝硬化(71.3±6,P<10~(-5))比较,均显著增高,而正常人、转移性肝癌和肝硬化三组之间AFU 则无显著差异.75%的原发性肝癌病人AFU 值超过110nkat/L,而所有的正常人、继发性肝癌(除一例外)和大多数(89%)肝     

评价抗胰蛋白酶对良恶性肝病鉴别诊断的价值

血清抗胰蛋白酶(α_1AT)为肝细胞合成的一种重要蛋白酶抑制剂,肝癌细胞亦能合成,由于此低分子量糖蛋白异常与肝病相关,在过去五年中,本实验室建立了血清α_1AT检测方法,观察到对AFP阴性肝癌诊断颇有价值,本文着重评价其对良恶性肝病鉴别诊断的意义。 材料与方法 α_1AT抗血清系本实验室自行制备,其效价为1:128。电泳缓冲液为巴比妥钠—盐酸pH8.6。火     

EZH2和FHIT在肝癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)和脆性组氨酸三联体(FHIT)蛋白在原发性肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达,及其在肝癌发生发展过程中的作用和临床病理学意义。[方法]应用免疫组化S-P法检测50例原发性肝细胞性肝癌、30例肝硬化、10例正常肝组织中EZH2、FHIT蛋白的表达。[结果]FHIT蛋白在HCC中的表达明显低于肝硬化和正常肝组织,阳性表达率分别是40.00%(20/50)、80.00%(24/30)、80.00%(8/10),三者之间具有明显的差异性(χ2=15.74,P<0.05);HCC、肝硬化和正常肝组织中EZH2蛋白阳性表达率分别是88.00%(44/50)、46.67%(14/30)、30.00%(3/10),三者之间的差异有统计学意义(χ2=20.63,P<0.05),且EZH2蛋白在HCC组织中的表达明显高于肝硬化和正常肝组织中的表达(χ2=16.07,χ2=14.07,P均<0.05)。[结论]EZH2蛋白在肝癌中的表达增加与FHIT蛋白相关,提示肝癌中EZH2蛋白与FHIT蛋白可能相互协调,促进肝癌的发生发展。12     

信号调节蛋白α1在肝细胞癌中的作用

目的 研究信号调节蛋白SIRPα_1与肝细胞癌的发生与侵袭之间的关系,探索可能的分子作用机制。 方法 提取正常细胞系Hs680,肝癌细胞系HepG2、H4-H7、Chang liver和SK-Hepl的总RNA,通过Northen杂交观察和确定SIRPα_1的表达。利用Northen杂交和免疫组化技术比较了42例病人肝癌组织和癌旁组织及6例正常肝组织SIRPα_1 mRNA和蛋白表达。体外对转染SIRPα_1的HuH7肝癌细胞系进行HGF和SIRPα_1相关性研究。 结果 SIRPα_1在Hs680、HepG2和H4-H7高表达,而在Chang liver和SK-Hepl中低表达。Northern杂交和免疫组化发现肝细胞癌组织中的SIRPα表达低于癌旁组织和正常肝组织。体外实验发现HGF刺激后SIRPα_1的磷酸化水平升高,而且野生型SIRPα_1的表达对HGF体外刺激的肝癌细胞增殖有促进作用。 结论 SIRPα_1和肝细胞癌的发生和转移相关,HGF刺激引起SIRPα_1磷酸化,影响下游信号转导可能是其作用相关机制之一。     

大鼠α_1-胚胎蛋白和Morris肝癌的生长速度及染色体组成的关系

血清α_1-胚胎蛋白(简称α_1F)的浓度在正常成年大鼠中是很低的,但是在胚胎、新生、怀孕及带肝癌的大鼠中,其浓度大大增高。作者用竞争结合放射免疫法测定带有39种不同移植性 Morris 肝癌的大鼠血清α_1F 浓度,比较研究其和肝癌生长速度、分化程度及染色体组成的关系。     

转化生长因子-β1联合甲胎蛋白异质体二联检测对原发性肝癌诊断的意义

目的:分析转化生长因子-β1(TGFβ1)及甲胎蛋白异质体(AFPL3)对原发性肝癌的诊断价值.方法:以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肝癌高危人群和原发性肝癌患者和正常对照者的血浆TGFβ1水平,以凝集素亲和免疫电泳法测定AFPL3水平,并分析TGFβ1, AFPL3联合检测在原发性肝癌诊断方面的临床意义.结果:原发性肝癌组TGFβ1水平(2.31±1.28μg/L)显著高于正常对照组(0.59±0.12μg/L),肝炎后肝硬化组(1.09±0.15μg/L),有肝癌家族史的慢性乙型肝炎组(1.06±0.17μg/L),慢性乙型肝炎组((1.05±0.16μg/L),以TGFβ1以 1.2 μg/L为界限,其诊断原发性肝癌的灵敏性和特异性分别为92.5%和95.0%. 原发性肝癌组AFPL3水平(40.5±29.6)%,显著高于正常对照组 (3.9±3.1)%,肝炎后肝硬化组(10.1±5.8)%,有肝癌家族史的慢性乙型肝炎组(9.5±6.6 )%,慢性乙型肝炎组(5.5±4.5 )%,正常对照组(3.9±3.1)%,以AFPL3>15%为界限,其诊断原发性肝癌的灵敏性和特异性分别为87.5%和90.3%.TGFβ1, AFPL3联合阳性率,原发性肝癌组65.0%,显著高于正常对照组0.0%,肝炎后肝硬化组3.2%,有肝癌家族史的慢性乙型肝炎组0.0%,慢性乙型肝炎组0.0%.结论:转化生长因子β1联合甲胎蛋白异质体检测对原发性肝癌的诊断有重要的意义.     

原发性肝癌患者手术前后血清TGF-α水平的临床研究

目的:探讨血清转化生长因子-α(TGF-α)水平与原发性肝癌发生发展的关系以及手术对原发性肝癌患者血清TGF-α水平的影响.方法:应用放射免疫分析法(RIA法)检测31例正常人,69例原发性肝癌患者的血清TGF-α水平,并比较24例原发性肝癌患者手术前后血清TGF-α水平.结果:原发性肝癌患者血清TGF-α水平明显高于正常对照组(P＜0.01),Ⅲ期和Ⅱ期原发性肝癌患者血清TGF-α水平明显高于Ⅰ期(P＜0.01);Ⅲ期高于Ⅱ期,但二者之间无显著性差异(P＞0.05);原发性肝癌患者术后血清TGF-α水平明显低于术前(P＜0.01);血清TGF-α水平与原发性肝癌患者性别、年龄无关.结论:血清TGF-α检测有可能成为原发性肝癌辅助诊断、病情监测和预后判断的一项有价值的指标.     

α-抗胰蛋白酶和胰腺癌

α_1—抗胰蛋白酶(α_1—AT)是一种肝内合成的糖蛋白。它能抑制大约90%的血清胰蛋白酶活性。α_1—AT受遗传控制,现已鉴定出30多种单染色体位点的共显性等位基因,其中某些等位基因(特别是Z、I、S,也许还有P等位基因)与不同程度的血清α_1—AT缺陷有关。现已表明许多疾病的α_1—AT血清浓度及表型分布。就肿瘤而言,兴趣主要集中在原发性肝细胞癌上,已发现肝癌患者与血清α_1—AT水平显著升高,且与某些表型有关,但对胰腺癌研究甚少。作者对207例患者血清α_1—AT水平及其表型进行了研究,其中47例为胰腺癌(术后病理证实),其余160例除肿瘤、胰腺及肝脏疾病外的住院病人,用     

原发性肝癌患者手术前后血清TGF-α水平的临床研究

目的:探讨血清转化生长因子-α(FGF-α)水平与原发性肝癌发生发展的关系以及手术对原发性肝癌患者血清TGF-α水平的影响。方法:应用放射免疫分析法(RIA法)检测31例正常人,69例原发性肝癌患者的血清TGF-α水平,并比较24例原发性肝癌患者手术前后血清TGF-α水平。结果:原发性肝癌患者血清TGF-α水平明显高于正常对照组(P<0．01),Ⅲ期和Ⅱ期原发性肝癌患者血清TGF-α水平明显高于Ⅰ期(P<0．01);Ⅲ期高于Ⅱ期,但二者之间无显著性差异(P>0．05);原发性肝癌患者术后血清,TGF-α水平明显低于术前(P<0．01);血清TGF-α水平与原发性肝癌患者性别、年龄无关。结论:血清TGF-α检测有可能成为原发性肝癌辅助诊断、病情监测和预后判断的一项有价值的指标。     

甲_2一巨球蛋白(α2M)的临床应用

甲_2—巨球蛋白(α_2—Macroglobulin,α_2M)广泛存在于脊椎动物与哺乳类动物体内,是生物体较早出现的蛋白。正常时,由肝脏细胞、枯氏细胞、纤母细胞与单核吞噬细胞等合成。炎症时,可有淋巴细胞类组织参与应急α_2M的合成。α_2M为大分子球蛋白,分子量为725000,已公认为广谱蛋白水解酶抑制剂。它能结合几乎所有类型的肽链内切酶,可与胰蛋白酶、激肽释放酶、组织蛋白酶、胶原酶等结合,并抑制其功能(1),有清除机体内源性及外源性过多蛋白水解酶的生理作     

缺氧时肝癌HepG2细胞HIF-1α对GLUT-1表达的影响及机制探讨

目的探讨缺氧状态下肝癌HepG2细胞中HIF-1α表达对GLUT-1的影响。方法 HepG2人肝癌细胞株,以DMEM培养基加胎牛血清培养,分为常氧对照组(21%O2),缺氧组(1%O2),常氧加吲哚美辛组,缺氧加吲哚美辛组。收获细胞后,分别行免疫荧光法检测细胞内HIF-1α的表达和核转位;Western blot检测各组的HIF-1α、GLUT-1蛋白表达;RT-PCR检测各组的GLUT-1mRNA含量。结果缺氧时HIF-1α(蛋白:68.25±11.72)和GLUT-1(mRNA:0.7424±0.1127;蛋白:70.33±12.83)在肝癌HepG2细胞中的表达增高(P<0.05);缺氧时以吲哚美辛抑制HIF-1α蛋白(36.34±9.50)稳定和积聚后,GLUT-1 mRNA(0.3710±0.1016)及蛋白(38.46±12.20)表达受到抑制(P<0.05)。结论缺氧可以上调HIF-1α和GLUT-1在肝癌HepG2细胞中的表达;HIF-1α可以调控其下游靶基因GLUT-1的转录和表达,影响糖酵解和细胞能量的产生。     

血清β_2-微球蛋白测定对消化系统恶性肿瘤的诊断意义

本文应用瑞典制造的Phadebas β_2-micro test对112例消化系统良性及恶性疾病甩RIA法测定血清β_2微球蛋白的结果,包括28例慢性肝炎、16例失代偿期肝硬化(11例为肝炎后肝硬化)、12例食管癌、37侧进展性胃癌、3例结肠癌、10例原发性肝癌,以及胰腺癌和胆囊癌各3例。由试验药盒提供的183例正常人β_2m正常值<3.0μg/ml;慢性肝炎患者均值为2.65±2.89μg/ml,与正常对照组比较无显著意义(P>0.05);失代偿期肝硬化患者均值为4.94±3.64μg/ml;而食管癌、胃癌、结直肠癌、原发性肝癌、胰腺癌和胆囊癌患者的β_2m均值分别为3.19±2.66μg/ml,2.30±1.48μg/m1、4.25±1.92μg/ml、3.41±1.37pg/ml、4.75±2.20μg/ml和2.67±1.39μg/ml。故在食管癌、结直肠癌、原发性肝癌、胰腺癌及肝硬化患者测定p2m水平有一定价值。上述结果提示在某些恶性肿瘤及失代偿期肝硬化患者中,血清β_2m水平升高可能是由于肿瘤细胞的合成增加,或坏死的肝细胞过多释放所致。因此,推测此乃肝硬化、肝癌及某些恶性肿瘤患者血清中β_2m升高的原因。