外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

哮喘大鼠肾上腺皮质功能变化与白细胞介素10水平的关系

目的 探讨哮喘大鼠肾上腺皮质功能变化与白细胞介素10(IL-10)水平的关系.方法 卵蛋白致敏方法制备大鼠哮喘模型,随机分为哮喘急性发作期组(A组)、哮喘缓解期组(B组)、正常对照组(C组)、模型对照组(D组),每组6只.放射免疫分析法测定血浆皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量;ELASA法检测下丘脑组织和血浆IL-10的水平.结果 与C组比较,A组大鼠脑组织和血浆IL-10水平均下降[(15.45±4.06)Pg·mg-1·prot-1 vs.(28.74±8.91) pg·mg-1·prot-1,和(26.62±6.78)pg/ml vs.(54.86±14.32) pg/ml](P＜0.01);CORT、ACTH以及CRH的含量降低[(1.47±0.11) ng·mg-1·prot-1 vs.(1.84±0.12) pg·mg-1·prot-1,(75.55±8.17)pg/ml vs,(108.34±16.57) pg/ml,和(121.69±17.65) ng/ml vs.(162.01±21.21) ng/m1](P＜0.01).哮喘缓解期大鼠脑组织IL-10水平上升,CRH的含量增高.结论 哮喘大鼠存在肾上腺皮质功能减退可能与下丘脑和血中IL-10水平变化有关.     

联合应激法建立单纯心理应激动物实验模型的研究

目的 应用联合应激法建立单纯心理应激动物实验模型.方法 连续给予心理应激(PS)组小鼠隔离应激30 d,并每天随机给予捕食应激或社会失败应激1次,末次应激后第2天进行旷场实验,断颈取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平,并与正常对照(NC)组进行比较.结果 (1)PS组经联合心理应激后,5 min旷场活动明显减少(P=0.000);(2)PS组与NC组比较,血清中CRH、ACTH及CORT水平均明显升高,差异有统计学意义(P=0.000).结论 通过联合应激法,可建立一种可靠的单纯心理应激动物实验模型.     

改良多平台法建立大鼠部分睡眠剥夺模型及其效果评价

目的利用改良多平台法建立一种大鼠部分睡眠剥夺模型,并对该模型进行评价。方法将50只大鼠随机分为正常对照组、大平台对照组、睡眠剥夺1天组、5天组、9天组,共五组,并采用改良后的多平台方法建立相应的模型体系;观察睡眠剥夺各时间段大鼠行为学变化以及睡眠剥夺后血清促肾上腺皮质激素(CORT)、皮质醇(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)含量的变化。结果睡眠剥夺组大鼠行为学发生巨大改变,旷场试验中在垂直活动得分以及水平活动得分中NC组和TC组差异无统计学意义,睡眠剥夺1天以及睡眠剥夺5天组垂直活动得分和水平活动得分均高于正常对照组和大平台对照组,而睡眠剥夺9天组两方面得分均低于正常对照组和大平台对照组,且均有统计学差异。与正常对照组和大平台对照组相比,随着睡眠剥夺时间的延长大鼠血清中促肾上腺皮质激素(CORT)、皮质醇(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)的含量均呈现先增高后降低的趋势。结论利用改良多平台方法建立相应的大鼠睡眠剥夺模型体系,具有良好的睡眠剥夺模拟效果,可以用来进行睡眠障碍实验的研究。     

地塞米松对卵蛋白所致哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及骨代谢的影响

目的：观察地塞米松对卵蛋白（Ovalbumin,OVA）所致哮喘大鼠的不同阶段（撤停前、撤停中、撤停后）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）及骨代谢的影响。方法：90只大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组,每组30只。每组根据处死时间的不同（实验第49、77、91天）随机各分为3个亚组,每组10只。以卵蛋白注射致敏结合卵蛋白雾化激发的方法建立大鼠哮喘模型。实验第35天开始,地塞米松干预组大鼠腹腔注射地塞米松0.5mg/kg,至实验第48天（撤停前阶段）;第49天开始按照每周0.1mg/kg的剂量递减地塞米松用量,至实验第76天（撤停中阶段）;第77天停用地塞米松,观察至实验第90天（撤停后阶段）。哮喘模型组及地塞米松干预组同时每周2次给予1%OVA生理盐水溶液雾化吸入。检测不同阶段各组大鼠脾脏及肾上腺指数、血清皮质酮（CORT）、血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）及血浆骨钙素（BGP）含量。结果：（1）第49天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.504±0.213、1.548±0.208、1.254±0.239,肾上腺指数分别为0.132±0.039、0.108±0.027、0.065±0.017,CORT含量分别为（2301±628）、（1658±486）和（235±160）ng/L,ACTH含量分别为（62.7±17.4）、（32.7±17.2）和（19.7±8.8）ng/L,CRH含量分别为（5.77±2.01）、（4.20±1.87）和（3.40±1.28）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（5.22±2.14）、（3.64±1.40）和（0.65±0.62）μg/L。哮喘模型组ACTH及CRH含量均明显低于正常对照组（P（0.01,P（0.05）;地塞米松干预组CRH含量明显低于正常对照组,其他各项指标明显低于正常对照组和哮喘模型组（均P〈0.01）。（2）第77天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.515±0.169、1.567±0.180）、1.287±0.380,肾上腺指数分别为0.112±0.058、0.100±0.027、0.069±0.022,CORT含量分别为（2433±379）、（1905±410）和（355±239）ng/L,ACTH含量分别为（65.3±31.0）、（38.4±11.7）和（39.6±14.9）ng/L,CRH含量分别为（5.05±1.62）、（4.15±1.39）和（3.04±1.37）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（2.63±0.96）、（2.50±1.20）和（0.79±0.53）μg/L。哮喘模型组CORT含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组除ACTH外其他各项指标均明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05或0.01）。（3）第91天,正常对照组、哮喘模型组、地塞米松干预组大鼠脾脏指数分别为1.463±0.190、1.786±0.316、2.278±0.412,肾上腺指数分别为0.112±0.021、0.110±0.020、0.093±0.017,CORT含量分别为（2627±509）、（2318±364）和（2212±400）ng/L,ACTH含量分别为（63.0±33.5）、（48.8±19.9）和（30.7±19.1）ng/L,CRH含量分别为（5.39±1.40）、（3.80±0.94）和（3.67±1.09）ng/（mg.prot）,BGP含量分别为（4.58±2.19）、（3.21±1.34）和（1.93±0.91）μg/L。哮喘模型组脾脏指数明显高于正常对照组（P〈0.01）,CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.01）;地塞米松干预组脾脏指数明显高于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.01）,肾上腺指数、ACTH、BGP含量明显低于正常对照组和哮喘模型组（P〈0.05,P〈0.01）,CORT和CRH含量明显低于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）。结论：地塞米松干预对哮喘模型大鼠HPA轴具有很强的抑制作用,干预的不同阶段对HPA轴相关指标的抑制作用不同,并均抑制骨代谢。     

柴归颗粒对抑郁模型大鼠行为学及HPA轴的影响

目的观察抗抑郁新药柴归颗粒对抑郁模型大鼠的干预作用及其可能机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药文拉法辛组和柴归颗粒组,每组12只,采用慢性温和不可预知应激模型(CUMS)模拟轻中度抑郁症,观察各组大鼠的体重及行为学变化情况,并于实验结束后采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ATCH)和皮质酮(CORT)的浓度。结果模型组的大鼠体重、旷场活动能力(中央格停留时间、直立次数、穿越总格数)显著下降,强迫游泳不动时间显著增加,与空白组相比均具有统计学意义(P<0.05),而阳性药文拉法辛和柴归颗粒均能回调抑郁所致的大鼠体质量和行为学指标的变化,且均与模型组比具有显著性差异(P<0.05)。模型组的ACTH和CORT浓度均显著升高,与空白组相比具有统计学意义(P<0.05),CRH有升高趋势但未见显著性;与模型组相比,阳性药文拉法辛和柴归颗粒均能明显降低大鼠血清中CORT和ACTH浓度,CRH有降低趋势但未见显著性。结论柴归颗粒对抑郁模型大鼠具有明显抗抑郁作用,可能与下调下丘脑-垂体-肾上腺轴的亢进功能相关,是柴归颗粒抗抑郁治疗的作用途径之一。     

木糖醇对糖尿病大鼠肾小管环氧化酶-2表达的影响

目的:探讨不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小管环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法:将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、5%木糖醇组(低剂量组)、10%木糖醇组(中剂量组)和20%木糖醇组(高剂量组).第8周末,测定每组大鼠血清及尿液中尿酸、尿囊素和肌酐水平,取肾脏测定肾小管COX-2免疫组化表达情况.结果:(1)血尿酸、尿囊素水平在低、中剂量组高于糖尿病对照组,其中中剂量组升高差别有统计学意义(P＜0.05);高剂量组低于糖尿病对照组(P＞0.05).(2)尿尿酸水平在低、中剂量组尿尿酸低于糖尿病对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05),低、中剂量尿尿囊素低于糖尿病对照组(P＜0.05);高剂量组尿尿酸、尿囊素高于糖尿病对照组(P＜0.05).(3)尿酸清除分数在低、中剂量组低于糖尿病对照组(P＜0.05);高剂量组高于糖尿病对照组(P＜0.05).(4)肾小管COX-2表达与糖尿病对照组相比,低、中剂最组呈高表达(P＜0.05),高剂量组则呈低表达(P＜0.05).结论:低、中剂量木糖醇致血尿酸水平升高,COX-2表达增强,加重肾小管的损伤.高剂量木糖醇可使糖尿病大鼠尿酸排泄增加,血尿酸水平降低,肾小管COX-2表达降低.     

胡黄连苷Ⅱ对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用及其机制

［摘要］目的观察胡黄连苷Ⅱ抗抑郁作用,探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠96只,随机分为6组,每组16只。正常组、模型组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,胡黄连苷Ⅱ低、中和高剂量组分别给予1,3,10 mg&;#8226;kg 1胡黄连苷Ⅱ,丙米嗪组给予15 mg&;#8226;kg 1 丙米嗪,腹腔注射给药,持续14 d。通过强迫游泳（FST）、敞箱实验（OFT）观察应激后各组大鼠行为学的变化。采用放射免疫方法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）的水平。结果经慢性应激21 d后,模型组中FST不动时间增加,OFT水平与垂直得分下降,血浆ACTH、CORT含量增高,与正常组比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。经1,3,10 mg&;#8226;kg 1胡黄连苷Ⅱ和阳性对照药丙米嗪治疗14 d后,大鼠FST不动时间降低、OFT水平与垂直得分增高,血浆中ACTH、CORT含量降低,与模型组比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。结论胡黄连苷Ⅱ具有缓解抑郁模型行为学损伤的作用,其机制可能与其调节慢性应激大鼠血浆ACTH和CORT的水平有关。     

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响

目的 研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠行为学及认知功能的影响。方法 建立糖尿病并发抑郁症动物模型并随机分为6组,模型组、二甲双胍(0.18 g·kg^-1)+盐酸氟西汀(1.8 mg·kg^-1)组(阳性药组)、左归降糖解郁方高、中、低剂量(20.53,10.26,5.13 g·kg^-1)组,并设正常对照组。给药42 d后,进行开野和Morris水迷宫行为学评价,采用ELISA法测定各组大鼠血浆促肾上腺激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)含量。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠开野实验中活动总数明显减少(P<0.01),Morris水迷宫实验中逃避潜伏期明显延长(P<0.05或P<0.01),空间探索时间明显缩短(P<0.05);血浆CRH、ACTH含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,给予左归降糖解郁方高剂量后,模型大鼠活动次数增多(P<0.05),学习记忆能力得到一定程度恢复,血浆CRH、ACTH水平明显降低(P<0.05)。结论 左归降糖解郁方可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁行为及认知障碍,可能与其降低CRH和ACTH水平,缓解HPA轴亢进有关。     

积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

P物质对哮喘大鼠神经内分泌功能的调节

目的探讨哮喘大鼠脑内P物质在哮喘发作中的作用。方法以大鼠腹腔注射含百日咳和氢氧化铝的卵蛋白溶液制备哮喘动物模型,免疫组织化学方法(SABC)检测哮喘大鼠脑内c-fos蛋白,放射免疫法检测下丘脑室旁核(para-ventricular nucleus,PVN)内P物质(substance P,SP)的含量及正中隆起(ME)中促肾上腺皮质激素释放激素(cortico-tropin-releasing hormone,CRH)和外周血中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticoster-one,CORT)含量,PVN内分别微量注射外源性SP、SP受体拮抗剂S0145,观察其对哮喘大鼠肺功能与下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPA轴)活动的影响。结果哮喘大鼠发作时PVN内SP含量升高;正中隆起CRH与外周血中ACTH、CORT含量均降低(P<0.05),呼/吸时程比和气道阻力增加,膈肌放电积分、肺顺应性减小(P<0.01)。PVN内微量注射SP后哮喘大鼠的肺通气功能进一步下降,CORT、ACTH、CRH含量进一步降低(P<0.01)。SP受体阻断剂S0145则可逆转哮喘发生时大鼠肺功能与HPA轴的改变。结论哮喘大鼠下丘脑室旁核内SP可影响HPA轴的功能,参与哮喘发作。     

熄风静宁颗粒对多发性抽动症大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响

目的 探讨熄风静宁颗粒（XFJNG）对多发性抽动症（TS）模型大鼠HPA轴及纹状体单胺类神经递质的影响。方法 采用连续7 d ip亚氨基二丙腈（IDPN,150 mg/kg）建立TS大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组、氟哌啶醇（0.5 mg/kg）组、XFJNG（6 mg/kg,临床等效剂量）组,同时设立对照组,每组10只,连续给药4周。于给药第0、1、2、3、4周进行刻板运动评分;末次给药后24 h杀鼠取材,试剂盒法检测各组大鼠纹状体内多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）含量,下丘脑及血清促肾上腺皮质素释放激素（CRH）含量,血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）含量;取肾上腺组织,进行HE染色,光学显微镜下观察大鼠肾上腺组织形态。结果 与模型组比较,给药4周后,氟哌啶醇和XFJNG组大鼠刻板运动评分均显著降低,纹状体DA、NE、5-HT的水平均显著升高,血清及下丘脑CRH水平均显著降低,血清ACTH及CORT水平均显著降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较,模型组大鼠肾上腺细胞体积较小,染色深,细胞质占比较大,空泡明显减少;氟哌啶醇、XFJNG组大鼠肾上腺细胞质染色相对模型组较浅,空泡数量增多。结论 熄风静宁颗粒可能通过抑制大鼠纹状体DA系统失衡及HPA轴功能亢进来改善大鼠TS症状。     

Antidepressant- and anxiolytic effects of the novel melatonin agonist Neu-P11 in rodent models

Aim:

To investigate the potential antidepressant and anxiolytic effects of Neu-P11, a novel melatonin agonist, in two models of depression in rats and a model of anxiety in mice.

Methods:

In the learned helplessness test (LH), Neu-P11 or melatonin (25–100 mg/kg, ip) was administered to rats 2 h before the beginning of the dark phase once a day for 5 days and the number of escape failures and intertrial crossings during the test phase were recorded. In the forced swimming test (FST), rats received a single or repeated administration of Neu-P11 (25–100 mg/kg, ip). The total period of immobility during the test phase was assessed. In the elevated plus-maze test (EPM), mice were treated with Neu-P11 (25–100 mg/kg, ip) or melatonin in the morning or in the evening and tested 2 h later. The percentage of time spent in the open arms and the open arms entries were assessed.

Results:

In the LH test, Neu-P11 but not melatonin significantly decreased the escape deficit and had no effect on the intertrial crossings. In the FST, a single or repeated administration of Neu-P11, either in the morning or in the evening, significantly decreased the duration of immobility. In the EPM test, Neu-P11 significantly increased the percentage of time spent in the open arms and the open arms entries irrespective to the time of administration. Melatonin was effective only when administered in the afternoon.

Conclusion:

The results demonstrate that Neu-P11 exerts antidepressant and anxiolytic activities in rodent models.     

罗替加肽抑制糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动的实验研究

目的　探讨罗替加肽对糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动的影响及机制。方法　以链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型,实验分为正常对照组和模型组。离体肌条实验观察罗替加肽处理前后2组大鼠胃平滑肌自主收缩运动的变化;Western blot法检测正常对照组、模型组及模型组经罗替加肽处理后（模型+罗替加肽组）的胃平滑肌组织膜蛋白和浆蛋白中连接蛋白43（Cx43）、蛋白激酶C（PKCα）的表达以及膜蛋白中p-Cx43 Ser368及p-PKCα Thr497的表达。结果　与正常对照组比较,模型组胃平滑肌自主收缩运动的振幅和频率均降低（均P＜0.05）。正常对照组与罗替加肽处理后（正常对照+罗替加肽组）比较胃平滑肌自主收缩运动振幅和频率无变化;罗替加肽处理后（模型+罗替加肽组）的胃平滑肌自主收缩运动振幅和频率较处理前（模型组）降低（均P＜0.05）。与正常对照组比较,模型组膜蛋白Cx43含量增加,浆蛋白Cx43含量降低,Cx43的膜浆比与膜蛋白p-Cx43 Ser368含量均增加（均P＜0.05）;模型+罗替加肽组与模型组相比,膜蛋白Cx43含量降低,浆蛋白Cx43含量增加,Cx43的膜浆比降低（P＜0.05）。与正常对照组比较,模型组膜蛋白PKCα含量降低,浆蛋白PKCα含量增加,PKCα的膜浆比及膜蛋白p-PKCα Thr497含量均降低（P＜0.05）;模型+罗替加肽组与模型组相比,膜蛋白p-PKCα Thr497含量增加（P＜0.05）。结论　罗替加肽可通过PKCα-Cx43通路下调缝隙连接数量及缝隙连接半通道开放率,抑制糖尿病大鼠胃平滑肌自主收缩运动。     

外源性褪黑素对尼古丁处理雄性大鼠生育能力的影响

摘要： 目的 评估褪黑素对尼古丁处理雄性大鼠生育能力的影响。方法 将32只雄性大鼠随机分为4组， A组腹腔注射生理盐水， B组腹腔注射尼古丁 （1 mg/kg）， C组腹腔注射褪黑素 （10 mg/kg）， D组腹腔注射尼古丁+褪黑素。分组处理30 d后处死动物， 采用HE染色和Johnsen评分评估精子发生情况， TUNEL染色检测生殖细胞凋亡， 酶联免疫吸附试验 （ELISA） 评估血清睾酮和促黄体生成素 （LH） 水平， WL-9000型精子质量检测系统检测附睾精子参数， 精子染色质扩散实验检测精子染色质完整性。结果 与A组比较， B组生精细胞计数和Johnsen评分均明显降低； 凋亡细胞个数明显增多； 血清LH和睾酮水平降低； 附睾精子计数和活力均降低， 而异常形态升高； 光晕精子比例显著降低， DNA碎片指数显著升高 （均P＜0.05）。与B组比较， C组和D组生精细胞计数和Johnsen评分均升高； 凋亡细胞个数减少； 附睾精子计数和活力均增加， 而异常形态降低； 光晕精子比例均升高， DNA碎片指数均降低 （均P＜0.05）。C 组血清LH和睾酮水平较B组升高 （P＜0.05）； D组血清LH水平与B组差异无统计学意义， 睾酮水平高于B组 （P＜ 0.05）。DNA碎片指数与血清睾酮水平、 LH水平和精子总活力呈负相关 （r分别为-0.894、 -0.763、 -0.786， 均P＜ 0.05）， 与生殖细胞凋亡、 精子异常形态呈正相关 （r分别为0.782、 0.837， 均P＜0.05）。结论 褪黑素可通过减少生殖细胞凋亡和调节睾酮水平改善尼古丁处理大鼠精子生成和精子染色质完整性。     

Neu-P11抑制高糖高脂喂养大鼠体重的增长和脂肪的异位沉积

目的观察Neu-P11(一种新型的褪黑素受体激动剂),对高糖高脂喂养的SD大鼠体重及脂肪的影响。方法高糖高脂喂养SD大鼠5个月,建立肥胖动物模型。分组给予腹腔注射生理盐水、褪黑素(4mg/kg)、Neu-P11(10mg/kg),每周监测体重和食物摄入量。实验末处死动物,分离腹部脂肪组织并称重。结果与生理盐水组比较,Neu-P11或褪黑素处理组肥胖大鼠体重的增长明显受到抑制,腹部脂肪减少,各组相对摄食(每100g体重摄食量)无明显差异。结论Neu-P11能降低高糖高脂喂养大鼠的体重增长和脂肪沉积。     

褪黑素对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎中氧化抗氧化系统的影响

目的：观察褪黑素(MT)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏形态学及肝内脂质和氧化抗氧化系统的影响。方法：雄性Wister大鼠50只,随机分成5组每组10只,正常对照组予普通饲料,模型组、MT低剂量组、MT中剂量组、MT高剂量组予高脂饮食12 wk。各MT干预组依次给予MT(含≤1%无水乙醇)2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1),5.0 mg·kg~(-1)·d~(-1)和10.0 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射,正常对照组、模型组予等量生理盐水(含1%无水乙醇)腹腔注射,12 wk末进行肝脏病理检查,生化法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝匀浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)值。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中-重度脂肪变性,血清ALT,AST,肝匀浆TG,TC,MDA值明显升高(P＜0.05),SOD,GSH-PX值明显减低(P＜0.05)；与模型组比较,各MT干预组肝脏病理变化改善,ALT,AST,TC下降,随MT剂量增高MDA值逐渐降低(P＜0.01),SOD,GSH-PX值则升高(P＜0.01,0.02＜P＜0.05)。结论：MT能明显改善高脂饮食大鼠脂肪肝形态学变化,提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,因而对非酒精性脂肪性肝炎有防治作用。