瘦素及硬脂酰CoA去饱和酶-1在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝发病中的作用

目的:研究瘦素及SCD-1在高脂饮食引起非酒精性脂肪肝形成及其药物治疗中的作用．方法:42只SD大鼠分成正常组、高脂组和干预组(自高脂饮食喂养8 wk起用罗格列酮进行干预16 wk)．酶联免疫法测定血清瘦素,RT-PCR实时荧光分析大鼠肝 SCD-1 mRNA与β-actin mRNA的比值．结果:肝组织HE染色显示高脂组大鼠肝脏内有弥漫性肝细胞脂肪变性,8 wk达到脂肪肝诊断标准．8,24 wk高脂组大鼠血清瘦素水平升高,与正常组相比有显著性差异(8 wk:5．29±1．83 μg／L vs 3．06±1．35 μg/L, P<0．05;24 wk:7．89±3．01 μg/L vs 3．09±1．52 μg/L, P<0．05);肝SCD-1 mRNA与β-actin mRNA的比值明显下降(8 wk:0．37±0．25 vs 0．82±0．34,P<0．05)．干预组与高脂组相比,血清瘦素水平下降(5．95±3．31 μg/L vs 7．89±3．01 g／L,P>0．05);肝SCD-1 mRNA表达明显增强(SCD-1/β-actin:1．02±0．11 vs 0．52±0．22,P<0．01)．结论:长期高脂饮食可导致血清瘦素水平升高,其通过下调肝SCD-1表达促进非酒精性脂肪肝的形成．罗格列酮可降低血清瘦素水平,上调肝SCD-1的表达,减轻因高脂饮食引起的非酒精性肝脂肪变．     

酒精性肝病患者血清IL-17水平及其基因-197A/G位点单核苷酸多态性分析*

目的 探讨酒精性肝病(ALD)患者血清白细胞介素-17(IL-17)水平及其基因-197A/G位点单核苷酸多态性的变化。方法 2015年10月～2020年10月我院收治的酒精性脂肪肝患者44例、酒精性肝炎患者40例、酒精性肝硬化患者34例和ALD相关性肝癌患者18例,采用ELISA法检测血清IL-17水平,采用单核苷酸检测试剂盒检测外周血IL-17-197A/G位点基因多态性。结果 肝癌患者血清IL-17水平为(8.7±1.4)pg/mL,显著高于酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者【分别为(3.7±0.3)pg/mL、(4.0±0.6)pg/mL和(6.9±0.8)pg/mL,均P<0.05】;肝癌患者血清ALT、AST、GGT和ALB水平分别为(54.3±13.3)U/L、(53.8±13.7)U/L、(262.2±17.9)U/L和(33.9±13.8)g/L,酒精性肝硬化患者分别为(39.8±8.8)U/L、(40.1±7.2)U/L、(251.1±7.9)U/L和(31.1±2.6)g/L,酒精性肝炎患者分别为(84.0±7.5)U/L、(75.4±6.8)U/L、(245.1±5.6)U/L和(43.1±5.7)g/L,与酒精性脂肪肝患者【分别为(29.5±5.2)U/L、(30.5±7.8)U/L、(142.7±5.2)U/L和(42.7±3.2)g/L,均P<0.05】比,差异显著;肝癌和酒精性肝硬化患者AA基因型分布频率分别为77.9%和64.7%,显著高于酒精性脂肪肝和酒精性肝炎患者(分别为22.7%和27.5%,均P<0.05),A等位基因分布频率分别为83.3%和75.0%,显著高于酒精性脂肪肝和酒精性肝炎患者(分别为26.1%和33.8%,均P<0.05)。结论 高水平的血清IL-17可能与ALD病情进展相关,外周血IL-17-197A/G位点AA基因型和A等位基因是ALD发生的易感基因,可能增加酒精性肝硬化甚至肝癌发生的风险。     

下丘脑STAT3在非酒精性脂肪性肝病大鼠发病中的作用及降脂颗粒的干预

目的:观察非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑STAT3蛋白表达和组成性激活的改变,以及中药降脂颗粒对其干预作用.方法:高脂饲料制备非酒精性脂肪肝大鼠模型,待造模成功后将大鼠随机分为模型对照组(n=10)、辛伐他汀组(n=10)、降脂颗粒组(n=10),每日进行ig药物干预,4 wk,并设空白对照组(n=8).比色法检测血清TG、TC;HE染色观察观察肝组织脂肪变和炎症;Western blot检测下丘脑磷酸化STAT3蛋白表达,EMSA检测下丘脑STAT3的组成性激活状态.结果:磷酸化STAT3蛋白表达及其组成性激活在非酒精性脂肪肝大鼠均明显降低,降脂颗粒用药组及辛伐他汀组能下调大鼠血清TG(0.54±0.09 mmol/L,0.68±0.08 mmol/Lvs 0.84±0.09 mmol/L,均P<0.05)、TC(1.85±0.31 mmol/L,2.08±0.30 mmol/L vs 2.84±0.30mmol/L,均P<0.05)水平,减轻肝脂肪变(2.26±0.52,2.57±0.67 vs 3.10±0.57,均P<0.05)和炎症程度(0.68±0.67,0.95±0.6 vs 1.52±0.71,均P<0.05);上调下丘脑组织磷酸化STAT3蛋白表达及其组成性激活.结论:STAT3在非酒精性脂肪肝大鼠下丘脑组织表达和激活明显下降,中药降脂颗粒对非酒精性脂肪肝有很好的治疗作用,并可上调STAT3的表达和组成性激活.     

胰岛素样生长因子对克罗恩病患者的临床意义

目的:研究我国克罗恩病(CD)患者胰岛素样生长因子水平(IGF)的变化及临床意义.方法:收集54例CD患者的临床资料,并根据临床严重程度分为轻(20例)、中(18例)、重(16例)3组.采用酶标化学发光免疫分析的方法分别检测轻、中、重各组CD患者规范性治疗前后的外周血IGF-I和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP3)的结果,50例健康人群作为对照组,分析外周血IGF-I和IGFBP3对CD的临床意义.结果:(1)中重度CD患者外周血IGF-I值分别为104.78μg/L±16.28μg/L和77.50μg/L±12.46μg/L,IGFBP3值分别为2.83mg/L±1.02mg/L和1.93mg/L±0.65mg/L,均较正常对照组明显减低,并随着病情加重呈进行性下降(均P<0.05).轻度组IGF-I及IGFBP3值较对照组也有所下降,但无统计学差异;(2)中重度CD经治疗有效后IGF-I值分别为122.75μg/L±27.14μg/L和102.31μg/L±29.24μg/L,IGFBP3值分别为3.85mg/L±0.92mg/L和3.35mg/L±1.35mg/L,均较治疗前明显升高(P<0.0...     

非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义

研究非酒精性脂肪肝患者血清瘦素水平检测的临床意义。选择门诊或住院患者非酒精性脂肪肝30例,正常对照30例,采用放射免疫法检测血清瘦素及胰岛素水平。结果发现,脂肪肝患者血清瘦素(23.7±13.1)μg/ml,胰岛素水平、(16.7±4.9)μg/ml显著高于正常对照组(4.7±3.2)μg/ml及(9.7±2.6)μg/ml,P<0.001。无论脂肪肝组还是正常对照组,血清瘦素水平升高存在性别差异,女性明显高于男性。脂肪肝患者存在瘦素抵抗和胰岛素抵抗,早期检测血清瘦素水平,为早期干预治疗脂肪肝提供了可能的途径。     

血清转化生长因子β1水平在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者中差异的意义

目的:观察血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异.方法:慢性乙肝(慢性肝炎组)65例,乙肝肝硬化(肝硬化组)56例,体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例,均空腹采血,肝纤维化指标(HA、CⅣ、PCⅢ、LN)采用放免法测定,血清TGFβ1检测采用ELISA.结果:慢性肝炎组血清TGFβ1水平明显高于肝硬化组和正常对照组(22±13μg/L vs 10±9μg/L,11±9μg/L,P<0.01),肝硬化组血清TGFβ1水平与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05).肝硬化组PCⅢ与血清TGFβ1水平相关(r=0.269,P=0.045),慢性肝炎和肝硬化组血清TGFβ1水平与肝功能、肝纤维化指标无明显相关性(P>0.05).结论:血清TGFβ1水平可协助诊断肝脏炎症程度与纤维化程度,但不能作为他们的判断标准.     

贞清方对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠LXRα表达的影响

目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组( n= 8),并设立正常对照组( n = 10),灌胃治疗8 wk.比较喂养4、8和16 wk时各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(FINs)和胰岛素敏感指数(ISI)的变化.并于喂养16 wk时观察各组大鼠肝脏指数、TG含量和血清丙氨酸转氨酶(ALT)的水平以及病理变化.用PCR法观察大鼠肝X受体(LXRα)及其下游固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c) mRNA的表达,免疫组织化学法观察肝脏LXRα蛋白的表达.结果:灌胃干预8 wk后,与正常组相比,模型组大鼠FBG、血清TG、肝脏指数及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01),胰岛素敏感性明显降低( P<0.01),肝脏脂肪变明显加重,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显增多(均P<0.01).与模型组相比,贞清方治疗组大鼠FBG水平、血清TG水平、肝脏指数及肝脏TG含量明显降低(10.94±3.33 mmol/L vs 16.67±4.33 mmol/L; 0.79±0.27 mmol/L vs 1.33±0.33 mmol/L; 5.72±0.81vs 7.61±1.24; 0.041±0.0110 mmol/g vs 0.059±0.0160 mmol/g,均P<0.01),肝脏脂肪变明显改善,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显减少(0.75±0.11 vs1.23±0.17,0.68±0.16 vs 1.07±0.14,0.220±0.071 vs 0.334±0.037,均P<0.01).结论:贞清方对2型糖尿病性非酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用,且其治疗作用可能与贞清方能下调非酒精性脂肪肝组织LXRα的表达有关.     

非酒精性脂肪性肝病儿童血清25-(OH)D3和IL-17水平变化初步研究

目的调查非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肥胖儿童血清25羟维生素D3[血清25-(OH)D3]和白介素-17(IL-17)水平变化。方法 2014年1月～2017年12月我院诊治的肥胖儿童62例,参照非酒精性脂肪性肝病诊疗指南标准诊断单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)36例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)26例,另选健康儿童30例,采用ELISA法检测血清25-(OH)D和IL-17水平。结果 NAFL儿童血清25-(OH)D3水平为(15.2±2.1) ng/mL,NASH儿童为(9.6±1.3) ng/ml,均显著低于健康儿童的(26.3±2.3) ng/mL,而血清IL-17水平分别为(17.1±7.8)μg/L和(36.2±12.6)μg/L,均显著高于健康儿童的(1.4±0.5)μg/L,差异均有统计学意义(P0.05);中度脂肪变儿童血清ALT和AST水平分别为(54.1±15.4) U/L和(46.5±12.6) U/L,重度组儿童分别为(117.1±37.1) U/L和(78.5±31.0) U/L,均显著高于轻度组的(33.4±4.6) U/L和(30.5±2.9) U/L(P0.05);中度脂肪变儿童血清25-(OH)D3水平为(10.2±1.4) ng/ml,重度组儿童为(8.4±1.1) ng/ml,显著低于轻度组的(15.8±2.0) ng/mL(P0.05),而血清IL-7水平分别为(22.2±6.3)μg/L和(39.6±9.2)μg/L,显著高于轻度脂肪变儿童的(13.5±3.5)μg/L,组间差异均有显著性统计学意义(P0.05)。结论 NAFLD儿童血清25-(OH)D3水平降低,而血清IL-17水平升高,它们的变化可能与肝内脂肪变程度有关,动态监测这些变化,可能对了解病情和防治效果判断起指导作用。     

老年男性非酒精性脂肪肝患者腹部脂肪面积及血清脂联素和瘦素水平的变化

目的 研究老年男性非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者腹部脂肪面积及血清脂联素和瘦素水平的变化.方法 选择238名年龄≥60岁的老年男性,应用B超诊断脂肪肝,依据病史排除酒精性及病毒性脂肪肝.分为3组:脂肪肝组76例,年龄、体重指数与脂肪肝组匹配的非脂肪肝组77名(肥胖组),非肥胖非脂肪肝组85名(对照组).采用放射免疫法测定血清脂联素、瘦素水平;采用CT扫描测定腹部内脏脂肪面积.组间比较采用方差分析.结果 (1)脂肪肝组与肥胖组的体重指数、腹部皮下、内脏、总脂肪面积分别为(26.87±2.62)kg/m2与(26.63±1.97)kg/m2、(166.59±54.27)cm2与(147.89±50.14)cm2、(148.94±53.72)cm2与(150.06±45.47)cm2、(315.25±89.42)cm2与(297.93±75.12)cm2,均高于对照组(P＜0.01).脂肪肝组的腹部皮下脂肪面积高于肥胖组(P＜0.05),而两者的腹部内脏及总脂肪面积差异无统计学意义.(2)脂肪肝组与肥胖组间的瘦素水平差异无统计学意义,但均高于对照组.NAFLD组的脂联素水平明显低于肥胖组[(6.31±3.31)μg/ml对比(9.87±7.07)μg/ml,P＜0.01],也明显低于对照组[(6.31±3.31)μg/ml对比(11.05±7.19)μg/ml,P＜0.01];肥胖组与对照组间脂联素水平差异无统计学意义.(3)非酒精性脂肪肝的高危因素包括天冬氨酸转氨酶、甘油三酯、腹部内脏及皮下脂肪面积.血脂联素水平是非酒精性脂肪肝的保护性因素.结论 老年男性非酒精性脂肪肝患者的特征是腹型肥胖,瘦素水平高,脂联素水平低.其中脂联素水平的下降在其中起关键作用.     

紧密连接蛋白Occludin在非酒精性脂肪肝大鼠肠上皮细胞中的表达及其与TNF-α的关系

目的:研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠上皮细胞中紧密连接蛋白Occludin的表达及与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系.方法:30只♂ SD大鼠平均分为2组,对照组普通饮食,模型组给予高脂饮食,喂养12 wk后处死.模型组肝脏HE染色显示脂肪肝造模成功.采用放免法检测血清TNF-α水平,取肝脏组织行免疫组织化学检测TNF-α的表达,取空肠组织应用免疫组织化学检测肠上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin表达并电镜下观察肠上皮细胞间紧密连接部位的变化.结果:模型组血清TNF-α水平较对照组明显增高,差异具有统计学意义(3.21 μg/L±0.45 μg/L vs 2.10 μg/L±0.29 μg/L,t=-6.157,P<0.01).模型组大鼠肝脏TNF-α阳性物质主要分布在肝细胞的胞质,呈棕黄色细颗粒状.而对照组仅个别散在肝细胞阳性.对照组Occludin蛋白主要沿大鼠空肠黏膜上皮细胞膜的顶端呈线状分布,而模型组阳性染色较之明显减弱,呈非连续性分布.电镜下模型组紧密连接明显短于对照组,具有显著性差异(0.50 μm±0.21 μmvs 0.78 μm±0.19 μm,P<0.05).结论:TNF-α可能抑制了空肠上皮细胞中紧密连接蛋白Occludin的表达,从而破坏了肠黏膜机械屏障,促进NAFLD的发生及发展.     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP