脂质体导向给药治疗心脑血管疾病的实验研究（Ⅰ）

为提高心脑血管药物的靶向性，本工作应用脂质体作为药物载体，将具有脑组织趋向性的甘露糖，血小板膜纤维蛋白原受体配基ＲＧＤＳ肽和β受体配基烯丙洛尔参入脂质体膜中，制备成靶向脂质体，在动物模型上观察靶向脂质体在组织中的分布。结果发现甘露糖脂质体携载的ＣＧＲＰ比单纯注射的ＣＧＲＰ在脑脊液和脑组织中的含量明显增加（Ｐ＜０．０５或０．０１）。ＲＧＤＳ脂质体在血栓部位的分布比非ＲＧＤＳ脂质体的分布增加１７．５倍，肝脏组织摄取量减少７倍。烯丙洛尔脂质体主要分布于β受体丰富的组织器官心脏和肺脏。结果提示应用受体配基作为归巢装置参入脂质体可以提高脂质体的组织器官靶向性。     

烯丙洛尔脂质体在心肌亚细胞器的分布

烯丙洛尔脂质体在心肌亚细胞器的分布北京医科大学心肺内分泌研究室张灵芝，张继峰华北煤炭医学院病理生理教研室董淑云，张连元脂质体作为药物载体特异靶向性低，静注后主要为网状内皮系统摄取。为提高脂质体的靶向性，我们曾用肾上腺素能β受体配基烯丙洛尔（Ａｌｐｒｅ...     

脂质体导向给药治疗心脑血管疾病的实验研究（Ⅱ）

我们以前的工作表明，受体配基参入脂质体可以提高脂质体的组织器官靶向性。本工作应用靶向脂质体——ＢＮＰ脂质体包裹酶抑制剂，烯丙洛尔脂质体包裹ＧＳＨ，ＲＧＤＳ脂质体包裹ＵＫ，在动物疾病模型上进一步论证靶向脂质体作为心脑血管药物载体的可行性。结果发现ＢＮＰ脂质体包裹酶抑制剂明显减轻动物高血压，改善心肌收缩功能。烯丙洛尔脂质体包裹ＧＳＨ治疗实验性心肌缺血坏死，可以提高ＧＳＨ疗效，降低ＧＳＨ用量。ＲＧＤＳ脂质体包裹ＵＫ，其ＵＫ量仅为单纯大剂量ＵＫ的１／１０，而溶栓效应相似（Ｐ＞０．０５）。以上结果提示靶向脂质体作为心脑血管药物载体可以提高心脑血管药物的靶向性，减少药物用量，提高药物疗效。这为临床靶向用药提供了一种可行的方法。     

pH梯度法制备伊立替康脂质体

目的：以pH梯度法制备伊立替康脂质体，研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响。方法：采用薄膜分散一高压乳匀法制备空白脂质体，通过pH梯度法将药物包封入脂质体中，建立铵离子的测定方法；研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响。结果：以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后，包封率分别为（98．2±1．5）％和（87．6±2．3）％，两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加，其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢。结论：pH梯度法适合制备伊立替康脂质体，pH相同时，铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响。     

脂质体携载SOD的实验研究

本文采用去垢剂透析法成功制备出携载ＳＯＤ的脂质体（Ｌ－ＳＯＤ），其直径为１０２ｎｍ，对ＳＯＤ的包裹率为２１％，９０％以上酶活性存在于脂质体内部。将Ｌ－ＳＯＤ注射到大鼠静脉血中，其半衰期超过４ｈ，明显长于天然ＳＯＤ（８ｍｉｎ）。表明Ｌ－ＳＯＤ优于天然ＳＯＤ，具有临床应用前景。     

经气道应用脂质体携载前列腺素E1减轻油酸型大鼠肺损伤

目的研究经气道应用脂质体携载前列腺素Ｅ１（Ｌ－ＰＧＥ１）对油酸所致的大鼠急性肺损伤的保护作用。方法观察肺水肿的程度，测定肺组织碱性磷酸酶（ＡＬＰ）与血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的活性。结果Ｌ－ＰＧＥ１明显降低了损伤大鼠的肺系数（Ｐ＜０．０１）和肺湿重／干重比（Ｐ＜０．０５），显著提高了肺组织的ＡＬＰ（Ｐ＜０．０１）与ＡＣＥ（Ｐ＜０．０５）的活性。Ｌ－ＰＧＥ１的作用明显优于游离的ＰＧＥ１或空白脂质体。结论气道内给予Ｌ－ＰＧＥ１对治疗急性肺损伤具有良好的效果。     

脂质体携载SOD的实验研究

本文采用去垢剂透析法成功制备出携载ＳＯＤ的脂质体（Ｌ－ＳＯＤ），其直径为１０２ｎｍ，对ＳＯＤ的包裹率为２１％，９０％以上酶活性存在于脂质体内部。将Ｌ－ＳＯＤ注射到大鼠静脉血中，其半衰期超过４ｈ，明显长于天然ＳＯＤ（８ｍｉｎ）。表明Ｌ－ＳＯＤ优于天然ＳＯＤ，具有临床应用前景。     

载神经生长因子纳米柔性脂质体透血-脑屏障的研究

目的研究纳米柔性脂质体对促进神经生长因子（NGF）突破血脑屏障的作用。方法采用薄膜-超声法制备载NGF纳米柔性脂质体,免疫荧光法观察纳米柔性脂质体对NGF进入星形胶质细胞和血管内皮细胞的影响。根据实验要求分为对照组、游离NGF组、载NGF纳米柔性脂质体组。结果载NGF纳米柔性脂质体平均粒径为（83．1±1．7）nm,包封率为（64．2±2．8）％;对于星形胶质细胞和血管内皮细胞,游离NGF组细胞的NGF含量与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,而载NGF纳米柔性脂质体组[（33．52±6．45）、（27．26±4．08）]则显著高于对照组[（8．31±2．15）、（0．00±0．00）]（P〈0．05）。结论载NGF纳米柔性脂质体具有较高的包封率,纳米柔性脂质体可能成为蛋白质类大分子药物有效突破血脑屏障的载体。     

β-榄香烯脂质体的制备工艺研究

目的确定β-榄香烯脂质体较佳的配方组成和制备方法。方法比较薄膜水化(TFH)、逆相蒸发(REV)和REV结合高压挤压法制备β-榄香烯脂质体方法,优选出较优的制备方法;光子相关衍射法测量β-榄香烯脂质体的粒径;气相色谱法测定包封率。结果薄膜水化法制备的β-榄香烯脂质体的包封率大于逆相蒸发法脂质体的包封率,但该法不易于批量生产。逆相蒸发法脂质体经高压挤压后在一定挤压程度内,粒径减小、包封率和载药量增加,所制得的β-榄香烯脂质体稳定性良好,6个月未发现凝絮分层现象。结论逆相蒸发结合高压挤压方法制备的β-榄香烯脂质体粒径小而分布较均匀,且有较高的载药量和包封率。     

抗肝癌单链抗体免疫脂质体的制备及其体外抑瘤实验

目的：比较抗肝癌单链抗体免疫脂质体（hdsFv25-lip，PE38，简称免疫脂质体PE38）、抗肝癌单链抗体免疫毒素（hdsFv—PE38，简称免疫毒素PE38）和载PE38脂质体（1ip．PE38，简称脂质体PE38）对体外培养的肝癌细胞SMMC-772l的杀伤作用。方法：将磷脂（PC）、胆固醇（CHOL）和胆固醇琥珀酰酯（CHS）按一定比例溶于氯仿。除去氯仿后形成干膜，加入PE38蛋白溶液，超声、过滤及过SephadexG-50柱子。测包峰率后加入乙基[3-（二甲胺基）丙基]、碳二亚胺盐酸盐（EDC）和氮羟基琥珀酰亚胺碘酸钠（SSNHS）在2-（n-吗啡啉）乙磺酸（MES）缓冲液中反应30min，再加单链抗体（hdscFv），4℃过夜。用单四唑（MTT）法检测所制备的免疫脂质体、免疫毒素和脂质体对肝癌细胞的杀伤作用。结果：通过MTT法显示：免疫脂质体对肝癌细胞的杀伤效果最好，免疫毒素次之，脂质体最差，其半抑制浓度（IC50）值分别为0．59μg/ml、6．04μg／ml和92，07μg/ml。结论：载PE38免疫脂质体有望成为良好的新型抗肝癌药物。     

脂质体载利福平和异菸肼治疗小鼠结核的疗效观察

脂质体载利福平和异菸肼治疗小鼠结核的疗效观察铁道部第二铁路工程局职业病防治院（成都）朱孝祖，贺立中，王惠茹，黄泽华，曹新芳，韩静伟，欧阳建，王兰英脂质体载药可增强药物的疗效［２］，目前国内脂质体载利福平和异菸肼治疗结核的实验尚无报道，我院于１９８９年...     

二烯丙三硫对二甲基肼引起小鼠致突作用影响

为探讨大肠癌的发生机理和防治机制，选用二甲基肼俄为昆明种小鼠大肠致突（癌）物，将二烯丙三硫作为阻断剂，应用大肠隐窝上皮细胞核异常检测法和嗜银核仁形成区检测法技术，观察圩烯丙三硫对二甲甘肼引起大肠癌早期突变作用的影响。实验证明，用二烯丙三硫处理组小发翊单纯用二甲基肼处理组小鼠的隐窝上皮细胞核异常和核仁形成区变化相比较均有显著性差异（Ｐ〈０．０１），其核仁形成区的形态上也有显著不同，表明二烯丙三硫在二     

脂质体携载精氨酸对大鼠钙化血管精氨酸/NO途径的影响

目的:观察钙化血管精氨酸/NO途径的改变和脂质体携载精氨酸对血管钙化及精氨酸/NO途径的影响。方法:维生素D3注射制备大鼠血管钙化模型,检测血管钙含量、血浆精氨酸和亚硝酸盐含量、血管环磷酸鸟苷(cGMP)含量、血管一氧化氮合酶(NOS)活性及血管精氨酸水平。结果:钙化组大鼠血管钙含量较对照组升高7.5倍(P<0.01),血浆NO生成减少,血管cGMP水平降低,血管NOS活性增高(P<0.01),但精氨酸含量明显减少(-19.1%,P<0.01)。脂质体携载精氨酸治疗后血管钙含量较钙化组降低51.2%(P<0.01),血浆NO生成增加,血管cGMP含量增加5.1%(P均<0.05),血管精氨酸含量增加15.7%(P<0.05)。结论:给予脂质体携载精氨酸治疗可以减轻大鼠的血管钙化程度,改善钙化血管L-Arg/NOS/NO/cGMP途径紊乱,提示脂质体携载精氨酸对防治动脉粥样硬化等疾病的血管钙化可能具有潜在临床意义。     

前列腺素E1保护缺血再灌注损伤机理研究进展

前列腺素E1（PGE1）是一种二十烷类的化合物，具有舒张血管，抑制中性粒细胞及血小板聚集、活化等作用。脂质体携载前列腺素E1（Lipo-PGE1)是PGE1的一种相对稳定有效的剂型。通过阐述PGE1在中性粒细胞的聚集、活化，氧自由基的产生，钙离子超载等影响缺血再灌注损伤的重要环节的作用，以及对血小板功能的抑制作用和对血管内皮因子的调节作用等，揭示其抗缺血再灌注损伤的作用机制。     

经气道应用脂质体前列腺素E1对大鼠油酸型肺损伤的影响

我们曾报道了从气道内给予脂质体携载前列腺素Ｅ１（Ｌ－ＰＧＥ１）能有效地减轻油酸所致的大鼠急性肺损伤［１］．为探讨其作用机理,我们观察了肺组织髓过氧化酶（ＭＰＯ）与丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化,现报告如下．１材料、方法和结果１．１实验方法及操作过程：按我...     

脂质体携载ATP对顿抑心肌的保护作用

目的 观察恢复顿抑心肌的能量代谢对其功能的影响。方法 在18只麻醉开胸犬上建立局部心肌顿抑（Myocardium Stunning)模型，在顿抑心肌局部灌注脂质体包裹的三磷酸腺苷（ATP），用高效液相色谱法测量心肌腺苷酸含量。动态监测血流动力学及局部心肌收缩力的变化。结果 冠脉灌注脂质体携载ATP可以明显提高心肌细胞ATP含量，减少顿抑局部血清丙二醛的产生，降低心肌细胞Ca^2 含量，提高局部心肌收缩力，加快心脏收缩功能的恢复。而冠脉灌注游离ATP则无此作用。结论 顿抑心肌能量代谢与心功能之间有着密切联系，提高顿抑心肌ATP含量可以加快心功能的恢复。脂质体作为载体可以将外源性ATP导入心肌细胞内，是一种很有前途的治疗措施。     

四氢小檗碱对β肾上腺素能受体的作用

应用放射配基结合法，通过竞争〔３Ｈ〕双氢烯丙洛尔（〔３Ｈ〕ＤＨＡ）特异性结合，观察四氢小檗碱（ＴＨＢ）对β肾上腺素能受体的作用。结果Ｋｉ值为１７．９６±７．１７μｍｏｌ／Ｌ，表明ＴＨＢ对β肾上腺素受体有一定的亲和力。在离体猪冠状动脉环的实验中，ＴＨＢ使去甲肾上腺素（ＮＡ）的量效曲线右移，心得安与ＴＨＢ的ＰＡ２值分别为９．６６±０．７８，６．２５±０．３３．提示ＴＨＢ有与心得安相似的β受体阻断作用。     

二烯丙三硫对二甲基肼引起小鼠致突作用影响

为探讨大肠癌的发生机理和防治机制，选用二甲基肼作为昆明种小鼠大肠致突（癌）物，将二烯丙三硫作为阻断剂，应用大肠隐窝上皮细胞核异常检测法和嗜银核仁形成区检测法技术，观察二烯丙三硫对二甲基肼引起大肠癌早期突变作用的影响。实验证明：用二烯丙三流处理组小鼠与单纯用二甲基肼处理组小鼠的隐窝上皮细胞核异常和核仁形成区变化相比较均有显著性差异（P＜0．01），其核仁形成区的形态上也有显著不同。表明二烯丙三硫在二甲基肼引起小鼠大肠癌变的早期致突作用时起到抑制作用，同时提示大肠隐窝上皮细胞核异常的检测可用于检测致突（癌）物和抑制物，而核仁形成区的观察亦可反映化学物质对染色体的损伤或修复所起的作用。     

烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效

目的：了解烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的临床疗效。方法：对我院2012年3月至2014年3月收治的习惯性流产患者进行抽样,选取76例患者随机分成两组,。对照组予以烯丙雌醇＋硫酸镁疗法,实验组实施烯丙雌醇＋利托君联合治疗,观察两组患者临床疗效。结果：实验组总有效率（94.74％）明显优于对照组（65.79％）,且β－HCG、P 水平显著优于对照组（P ＜0.05）,差异具有显著统计学意义（P ＜0.05）。结论：烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产临床疗效确切,值得大力推广与应用。     

免疫载药脂质体治疗小鼠泡球蚴

目的：观察载阿苯达唑（ABZ）的抗泡球蚴抗体的免疫脂质体对小鼠继发性泡球蚴病的疗效。方法：观察游离的、脂质体运载与免疫脂质体运载的ABZ（12．5、25和50mg／kg）对小鼠腹腔泡球蚴增殖的抑制。结果：免疫脂质体治疗抑制率高于脂质体，后者又高于游离ABZ，高剂量时3组抑制率分别为87．8％、65．2％和17.7％，组间比较差异显著（P＜0.01）；肝和腹腔泡球蚴摄取免疫脂质体的量比单纯脂质体高2．4倍（P＜0．01）。结论：免疫脂质体作载体可明显提高ABZ对泡球蚴病的疗效。