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1.
目的观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)联合应用和单用ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法收集2006年1月至2011年12月在本院就诊的LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者40例,单药组与联合组各20例,分别以ADV与LAM联合或单用ADV进行治疗。观察治疗24周、48周时的血清HBV DNA水平及转阴率、HBeAg转阴率、ALT复常率以及治疗过程中药物的不良反应和耐药性。组间比较计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。结果两组患者在性别、年龄、治疗前的HBV DNA及ALT水平上差异均无统计学意义(P0.05);治疗结束时联合组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为90%及95%,而单药组的血清HBV DNA转阴率和ALT复常率分别为60%及65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗结束时联合组血清HBeAg转阴率为45%,单药组为35%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.417,P=0.519)。结论 ADV联合LAM或ADV单药治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者均有较好的临床疗效,但ADV与LAM联合治疗可提高HBV DNA转阴率及ALT复常率,其安全性良好,值得借鉴。 相似文献
2.
目的观察拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)初始联合治疗与恩替卡韦(ETV)单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2008年5月-2010年2月佛山市第一人民医院HBeAg阳性CHB患者56例,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用LAM(100 mg/d)和ADV(10 mg/d),1次/d,疗程为48周;单药组服用ETV(0.5 mg/d),1次/d,疗程48周。两组患者基线情况比较采用t检验,两组的ALT复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率采用χ2检验进行比较。结果治疗48周时ALT复常率在联合治疗组与单药治疗组间差异无统计学意义(χ2=1.018,P〉0.05),但治疗36周时单药组ALT复常率高于联合治疗组,差异有统计学意义(χ2=4.082,P〈0.05)。治疗12和48周时,两组间的HBV DNA转阴率差异无统计学意义(χ2=1.167、1.976,P〉0.05),治疗24和36周,单药治疗组HBV DNA转阴率高于联合治疗组,差异有统计学意义(χ2=5.600、9.164,P〈0.05)。两组间的HBeAg转阴率差异无统计学意义(P〉0.05)。治疗过程中,两组均未出现耐药,安全性良好。结论治疗48周时,LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗HBeAg阳性CHB均具有较好的疗效;ETV单药治疗容易较早出现ALT复常和HBV DNA阴转;两组药物安全性好、耐药率低,疗效显著,值得推广应用。 相似文献
3.
刘萍 《中国肝脏病杂志(电子版)》2011,3(2):25-27
目的探讨拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗价值。方法将LAM耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为A、B两组,A组(123例)继续口服LAM每日100mg,同时加用ADV每日10mg;B组(108例)停用LAM,仅口服ADV每日10mg治疗。疗程均为48周。采用实时荧光定量PCR进行HBV DNA载量检测,酶联免疫吸附试验进行乙型肝炎病毒表面标志物检测,同时检测ALT、AST。结果 A组治疗48周,ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率及抗-HBe血清转换率分别为88.6%、80.5%、35.8%、16.7%。B组治疗48周,ALT复常率、HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率及抗-HBe血清转换率分别为77.8%、63.9%、16.7%和13.0%。A组明显高于B组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 LAM联合ADV治疗LAM耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床治疗效果优于单用ADV治疗。 相似文献
4.
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV10mg/d联合LAM100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV10mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P〈0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P〈0.05,P〈0.01),治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P〈0.05,P〈0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P〈0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P〈0.05,P〈0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P〉0.05)。治疗期间A组新的耐药变异率低于C组(P〈0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。 相似文献
5.
目的 探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效.方法 选择LAM耐药的HBeAg阳性的CHB患者114例,随机分成两组:ADV +LAM(A组)59例,予ADV10mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)55例,予ADV 10 mg/d 口服.分别观察完成24、48、96和144周治疗时血清肝功能,HBV DNA水平,HBV血清学标志及不良反应.结果 治疗96、144周A组ALT复常率较B组显著升高(P<0.05);治疗96、144周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05);治疗96、144周A组HBV DNA转阴率较B组显著升高(P<0.05);治疗96、144周A组新的耐药变异率显著低于B组(P<0.05);治疗96、144周A组HBeAg转阴率显著高于B组(P<0.05).两组均未发现与药物相关的不良反应.结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有显著的抗病毒效果,能有效减少HBV耐药变异的发生,安全性良好. 相似文献
6.
目的:探讨阿德福韦酯(ADV)联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法将80例确诊为HBeAg阳性的CHB患者随机分为对照组和治疗组,对照组40例使用ADV治疗,治疗组40例使用ADV联合苦参素治疗,两组均治疗12 m;在治疗3、6、9、12 m后,观察临床表现、血生化、血清HBV DNA载量、HBV血清学标志物变化及不良反应。结果在治疗6、9和12 m时,治疗组患者血清HBV DNA载量为(3.97±1.15) lg copies/ml、(3.38±1.24) lg copies/ml和(3.09±1.19)lg copies/ml,均显著低于对照组水平[(4.61±1.32)lg copies/ml、(4.17±1.12) lg copies/ml和(3.81±1.26)lg copies/ml,P<0.05];在3、6、9 m两组患者血清ALT水平无显著性差异,但均低于治疗前水平,在12 m时治疗组ALT为(30.1±15.4) U/L,显著低于对照组患者[(39.9±14.5)U/L,P<0.05];在治疗3 m时,两组间血清HBV DNA转阴率和ALT复常率无统计学差异,但在治疗6、9、12 m时,治疗组患者血清HBV DNA转阴率为55.0%、65.0%和77.5%,显著高于对照组[32.5%、42.5%和57.5%,P<0.05)];在治疗9和12 m时,治疗组患者ALT复常率为82.5%和92.5%,显著高于对照组水平[60.0%和75.0%,P<0.05];在治疗12 m时,治疗组血清HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率分别为47.5%和42.5%,显著高于对照组[25.0%和20.0%,P<0.05];两组治疗期间未出现严重的不良反应。结论 ADV联合苦参素治疗HBeAg阳性CHB患者临床疗效和安全性好。 相似文献
7.
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎32例临床观察 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者的临床疗效。方法选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者62例,随机分为ADV+LAM(A组)32例,予ADV10mg/d联合LAM100mg/d口服;ADV组(B组)30例,给予ADV10mg/d口服,观察12、24、48、72和96周治疗时血清肝功能,HBVDNA水平,HBV血清学标志及不良反应。结果治疗72、96周A组ALT复常率分别为71.9%、81.2%,B组分别为56.7%、63.3%(P0.05);治疗72、96周A组HBVDNA水平为3.14±1.26lgcopies/ml,B组为4.38±1.42lgcopies/ml(P0.05);治疗72、96周A组HBVDNA转阴率分别为84.3%、90.6%,B组分别为73.3%、66.7%(P0.05);治疗96周A组新的耐药变异率为0%,B组为23.1%(P0.05);治疗96周A组HBeAg转阴率为56.3%,B组为43.3%(P0.05)。两组均未发现与药物相关的不良反应。结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者较换用ADV治疗有显著的抗病毒效果,能有效减少新的HBV耐药变异的发生,安全性良好。 相似文献
8.
目的观察阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异HBeAg阳性慢性乙型肝炎(慢乙肝)的疗效及安全性。方法将YMDD变异HBeAg阳性的慢乙肝患者42例随机分为观察组及对照组各21例,观察组予LAM联合ADV口服,连续治疗1a;对照组方法同上,但于4~8周后停服ALM。两组均于治疗后3、6、12个月检测ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率,观察有无ADV耐药及不良反应。结果治疗后3、6个月时观察组HBV DNA转阴率、ALT复常率高于对照组(P〈0.05);对照组2例治疗过程中出现病毒学反弹及生化学突破,观察组未出现ADV耐药;两组均未发现与药物相关的不良反应。结论初期ADV与LAM联合治疗YMDD变异HBeAg阳性慢乙肝效果优于ADV单药治疗,安全性高。 相似文献
9.
10.
目的:观察核苷类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学及血清学的变化,探讨核苷类似物停用的时间及其安全性。方法95例慢性乙型肝炎患者,口服核苷类似物6年,出现 HBV DNA反弹的患者,根据测耐药位点,换用或联合核苷类似物,定期检查生化学指标、乙肝两对半定量、HBV DNA定量变化。结果6年中拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(TBV)、LAM+ADV和ETV+ADV组的 HBV DNA阴转时间分别为(9.3±2.7)、(12.7±2.9)、(4.5±2.1)、(8.9±2.6)、(4.8±1.9)、(3.8±0.9)月,ADV 组时间最长,低于其他组,差异具有统计学意义(P<0.05);随着 HBeAg载量的增高,HBeAg阴转时间和血清转换时间延长(P<0.05)。结论对高病毒载量的慢性乙型肝炎患者核苷类似物使用应在6年以上,此类患者治疗达标后应适当延长疗程,巩固疗效。 相似文献
11.
目的评价阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 75例对拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,联合组(48例)加用阿德福韦酯(10 mg/d)治疗48周;单药组(27例)改用阿德福韦酯(10 mg/d)治疗48周,分别检测治疗前及治疗12周、24周和48周时患者血清HBVDNA定量、HBV血清标志物及肝功能。结果治疗48周时,联合组与单药组HBVDNA阴转率分别为62.5%和29.6%(P〈0.01),HBeAg阴转率分别为31.3%和11.1%(P〈0.05),HBeAg血清转换率为16.7%和7.4%(P〉0.05),ALT复常率分别为91.7%和88.9%(P〉0.05)。治疗48周无肾脏安全性问题发生。结论加用阿德福韦酯可作为对拉米夫定耐药患者治疗的首选方案之一。 相似文献
12.
Nao Kurashige Naoki Hiramatsu Kazuyoshi Ohkawa Takayuki Yakushijin Shinichi Kiso Tatsuya Kanto Tetsuo Takehara Akinori Kasahara Yoshinori Doi Akira Yamada Masahide Oshita Eiji Mita Hideki Hagiwara Toshihiko Nagase Harumasa Yoshihara Eijiro Hayashi Yasuharu Imai Michio Kato Takeshi Kashihara Norio Hayashi 《Journal of gastroenterology》2009,44(6):601-607
Purpose The antiviral effect of adefovir dipivoxil (ADV) added to ongoing lamivudine (LAM) treatment for LAM-resistant chronic hepatitis
B (CHB) differs among patients. We investigated clinical factors affecting the response to ADV therapy in LAM-resistant CHB.
Methods The subjects were 75 LAM-resistant CHB patients treated with ADV in addition to LAM. Virological response (VR) was defined
as HBV DNA clearance (<2.6 logcopies/ml) at 12 months after the start of ADV therapy. Clinical factors contributing to VR
were examined by univariate and multivariate analyses.
Results Lower HBV DNA at baseline and negative hepatitis B e antigen (HBeAg) were significant factors affecting VR in univariate analysis.
In multivariate analysis, lower HBV DNA at baseline (P = 0.005), negative HBeAg (P = 0.009), and higher ALT (P = 0.036) were significant independent factors contributing to VR. In HBeAg-positive patients, HBV DNA clearance was more
frequently observed during ADV therapy in patients with baseline HBV DNA ≤7.0 logcopies/ml than in those with baseline HBV
DNA >7.0 logcopies/ml. By contrast, the link of lower HBV DNA at baseline to better therapeutic response was not evident in
HBeAg-negative patients.
Conclusion In ADV therapy added to ongoing LAM treatment for LAM-resistant CHB, lower baseline HBV DNA and negative HBeAg contributed
to a better antiviral effect. Addition of ADV should be done promptly before marked increase in HBV DNA, especially in CHB
patients showing LAM resistance positive for HBeAg. 相似文献
13.
目的观察恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法选取昆山市人民医院2011年5月至2013年5月门诊和住院的拉米夫定耐药患者45例,随机分成两组,治疗组23例应用恩替卡韦联合阿德福韦酯挽救治疗,对照组22例应用拉米夫定联合阿德福韦酯挽救治疗,观察两组治疗前及治疗后4、12、24、48周HBV DNA、ALT、AST、TBil、Alb、HBV血清学标志物含量变化以及治疗48周时非rtM204I位点变异发生率。计量资料组间比较用t检验,计数资料的组间比较用四格表χ2检验。结果治疗组挽救治疗后4、12周ALT、AST下降较对照组相比差异有统计学意义(t值为3.124、5.271、4.476、5.125,P值均0.01),挽救治疗24、48周后较对照组相比差异有统计学意义(t值为2.240、2.307、2.886、2.908,P值均0.05)。治疗4、12、24、48周后,治疗组HBV DNA转阴率分别为73.9%、86.8%、95.7%、100%,较对照组差异有统计学意义(χ2值为11.79、5.75、10.29、5.89,P值均0.05)。HBeAg阳性患者阴转率在治疗组及对照组间差异无统计学意义。治疗组48周后未出现新的非rtM204I位点变异,而对照组非rtM204I位点变异情况为4例,两组相比差异有统计学意义(χ2=4.59,P0.05)。结论恩替卡韦联合阿德福韦酯用于既往拉米夫定耐药的CHB患者的挽救治疗疗效明显,值得临床推广。 相似文献
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阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定耐药患者的临床分析 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察阿德福韦酯挽救治疗拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者的疗效。方法将49例拉米夫定治疗后HBVDNA突破的慢性乙型肝炎患者分为3组。A组12例患者直接改用阿德福韦酯治疗,B组25例患者先用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗,HBVDNA阴转后再单用阿德福韦酯治疗,C组12例患者持续应用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗。观察挽救治疗1年血清HBVDNA阴转情况。结果A组10例患者在治疗(3.50±2.07)个月(1~7个月)发生HBVDNA阴转;B组21例患者在治疗(2.05±1.36)个月(1~5个月)发生HBVDNA阴转;C组12例患者在治疗(1.33±0.65)个月(1-3个月)发生HBVDNA阴转。挽救治疗有效的患者维持应答〉12个月,治疗期间未发生肾功能损害等明显不良反应。结论拉米夫定治疗后HBVDNA突破患者直接改用阿德福韦酯治疗、先用拉米夫定联合阿德福韦酯再单用阿德福韦酯治疗以及持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗3种方案均是安全有效的。持续拉米夫定联合阿德福韦酯治疗可能是最快和最有效的挽救治疗方案。 相似文献
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恩替卡韦在拉米夫定耐药患者中的应用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的比较恩替卡韦(ETV)和阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药慢性乙肝患者的疗效。方法LAM耐药发生生化学突破的患者根据肝功受损严重程度分别给予ETV和ADV+LAM治疗,观察治疗4周后临床症状、生化学及HBVDNA的变化。结果LAM耐药后肝功能轻到中度受损的患者,两种治疗方案均可明显改善病情,与治疗前比较差异有统计学意义(P〈0.05);两组比较无显著性差异(P〉0.05)。对于耐药后肝功严重受损的患者,给予ETV1.0mg/d治疗,4周后,除3例患者死亡外,其余患者病情均得到较好控制,与治疗前比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论LAM耐药后肝功能轻到中度受损的患者,两种治疗方案,均有较好的疗效。对于耐药后肝功严重受损的患者,最好给予ETV治疗以尽快控制病毒。 相似文献
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目的探讨不同基线病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用ADV抗病毒治疗的疗效。方法根据基线HBV DNA水平不同将72例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分为低病毒载量组(A组)44例和高病毒载量组(B组)28例。A组HBV DNA<1×107拷贝/毫升,B组HBV DNA≥1×107拷贝/毫升,均应用ADV治疗,观察48周。结果在治疗12周、24周和48周时,A组HBV DNA水平分别为3.5±1.1lg拷贝/毫升、3.0±1.1lg拷贝/毫升和2.6±1.2lg拷贝/毫升,B组分别为3.8±1.3lg拷贝/毫升、3.6±1.3lg拷贝/毫升和3.1±1.4lg拷贝/毫升,其中仅在24周时两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗12周时A组HBV DNA阴转率为18.2%、HBeAg阴转率为15.2%,HBeAg血清转换率为9.1%、ALT复常率为54.5%,B组分别为3.6%、10.7%、10.7%、32.1%,差异无统计学意义(P>0.05);24周A组HBV DNA阴转率为34.9%、HBeAg阴转率为27.9%,HBeAg血清转换率为11.6%、ALT复常率为86.0%,B组分别为14.3%、14.3%、10.7%、57.1%,仅ALT复常率差异有统计学意义(P<0.05);48周A组HBV DNA阴转率为52.3%、HBeAg阴转率为45.5%,HBeAg血清转换率为6.8%、ALT复常率为90.9%,B组则分别为25.9%、11.1%、7.4%、70.4%,除HBeAg血清转换率外,两组差异均有统计学意义(P<0.05);治疗48周A组发生病毒学突破1例,B组3例,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基线病毒载量是影响ADV治疗CHB疗效的重要因素,并可作为疗效预测的重要参考依据。 相似文献
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Viral genotype and baseline load predict the response to adefovir treatment in lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients 总被引:8,自引:1,他引:7
Buti M Elefsiniotis I Jardi R Vargas V Rodriguez-Frias F Schapper M Bonovas S Esteban R 《Journal of hepatology》2007,47(3):366-372
BACKGROUND/AIMS: To determine the factors associated with virological response (VR), HBeAg loss or the emergence of adefovir (ADV)-related mutations in ADV-treated chronic hepatitis B (CHB) patients with lamivudine (LAM) resistance. METHODS: Fifty-four LAM-resistant CHB patients (46% HBeAg-positive) were treated with ADV monotherapy (n=28) or ADV plus LAM (n=26) for a mean of 30.4 months. RESULTS: Thirty-eight patients (70.4%) achieved VR defined as HBV-DNA levels <10(4)copies/ml within the first 12 months of treatment. Six (24%) of 25 HBeAg-positive patients exhibited HBeAg loss and 20% seroconverted to anti-HBe. Eight patients (14.8%) developed ADV-related mutations. In the multivariate analysis, female gender (HR=0.20, 95% CI: 0.05-0.76, p=0.018), HBeAg-negative (HR=0.37, 95% CI: 0.14-0.96, p=0.040) and low baseline HBV-DNA levels (HR=0.65, 95% CI: 0.45-0.95, p=0.027) were independent predictors of VR, whereas low HBV-DNA levels (HR=0.36, 95% CI: 0.11-1.20, p=0.095) and HBV-genotype D (HR=0.06, 95% CI: 0.004-0.84, p=0.037) independently predicted HBeAg loss. CONCLUSIONS: ADV therapy suppresses viral replication in more than 70% of LAM-R patients. Factors associated with virologic response are female gender, HBeAg-negative status and low baseline serum HBV-DNA levels. Genotype D HBV infection and low baseline HBV-DNA levels independently predict HBeAg loss. 相似文献
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目的 比较核苷(酸)类似物单药初始治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法 计算机检索阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和富马酸替诺福韦酯(TDF)初始治疗慢性乙型肝炎患者的随机对照试验。应用Stata13进行网络Meta分析。采用固定效应模型和效应指标相对危险度(RR)及其95%可信区间(CI)进行分析。结果 纳入14篇RCTs,总计5720例患者,其中ETV 治疗1396例,LdT 治疗982例,LAM 治疗2015例,TDF 治疗783例,ADV 治疗544例。经1年治疗,在HBV DNA低于检测下限方面, TDF为88.5%,ETV为79.9%,LdT为55.4%,LAM为19.9%,ADV为6.2%;在ALT复常方面, ETV为95.9%,TDF为56.6%,LdT为44.6%,ADV为34.1%,LAM为18.8%;在HBeAg消失方面, LdT为80.2%,TDF为76.2%,ETV为42.5%,LAM为27.4%,ADV为23.7%;在HBeAg血清学转换方面,LdT为79.9%,TDF为66.5%,ETV为39.1%,LAM为35.5%,ADV为29.0%。结论 TDF在HBV DNA低于检测下限方面疗效最好,ETV在ALT复常方面疗效最好,LdT在HBeAg消失/HBeAg血清学转换方面疗效最好。 相似文献