重度创伤性脑损伤致应激性肝损伤大鼠肝组织细胞色素P4502El水平变化

目的研究重度创伤性脑损伤（TBI）诱导的应激性肝损害（HSI）大鼠肝组织细胞色素P4502El（CYP2E1）的变化。方法取40只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术（A组）和TBI组,采用改良的Feeney自由落体撞击法建立TBI大鼠模型;于颅脑致伤后6、12和24 h,检测各组血清ATL、AST水平和丙二醛（MDA）水平变化,在光镜下观察肝脏组织学改变,采用RT-PCR和Western blot法分别检测各组肝组织CYP2E1 mRNA和蛋白表达。结果在TBI后6和24 h,各组大鼠血清ALT较基线水平[（42.2±8.1）U/L]明显升高[分别为（83.0±10.3）U/L和（1204.5±146.6）U/L,P〈0.01）];伤后12 h血清AST较基线[（44.0±7.2）U/L]升高[（280.4±53.3）U/L,P〈0.01）],于24 h达峰值[（790.3±114.5）U/L];伤后6 h MDA较基线[（5.2±0.2）nmol/mg]明显升高[（14.2±0.2）nmol/mg,P〈0.05],24 h达峰值[（56.3±0.5）nmol/mg];伤后24 h肝组织损伤最严重,可见肝小叶结构不清,肝窦明显扩张,散在肝细胞点状坏死,大量炎细胞浸润;伤后6 h肝组织CYP2E1 mRNA和蛋白表达水平较基线水平[分别为（0.28±0.02）和（61.68±0.60）]明显增加[（0.89±0.05）和（120.24±1.22）,P〈0.05],在24 h达峰值[分别为（1.50±0.02）和（200.40±2.61）,P〈0.01]。结论 CYP2E1可能参与了TBI诱导的氧化应激反应,从而引起HSI。     

柳叶蜡梅提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的：研究柳叶蜡梅提取物对小鼠急性酒精性肝损伤是否具有保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠分为4组,每组10只。对照组为正常C57BL/6小鼠;模型组用75％酒精溶液（8 mL/kg）灌胃,每天一次,连续4 d ,建立急性酒精性肝损伤模型;柳叶蜡梅组用柳叶蜡梅提取物（12 g/kg ）溶于生理盐水后灌胃,每天两次,连续11 d;实验组先按柳叶蜡梅组方法灌胃11 d ,同时在最后4 d按模型组方法建立急性酒精性肝损伤模型。通过比较各组血清ALT和AST水平,并评价肝组织病理损伤程度,观察柳叶蜡梅提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。结果柳叶蜡梅提取物可明显减轻酒精所致急性肝损伤,实验组小鼠血清ALT[（148．75±13．30） U/L]、AST [（170．75±16．96） U/L]与模型组ALT[（260．75±27．35） U/L]、AST[（337．75±37．68） U/L]相比明显降低,肝组织病理损伤和炎症反应减轻（P＜0．05）。结论柳叶蜡梅提取物在小鼠急性酒精性肝损伤中起到保护作用,可能成为急性酒精性肝损伤的新的治疗策略。     

急性冠脉综合征患者血浆尾加压素Ⅱ与脑钠肽的关系

目的：观察急性冠脉综合征（ACS）患者血浆尾加压素Ⅱ（UⅡ）以及血浆脑钠肽（BNP）含量的变化及其关系以及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂联合治疗的效果。方法：选择60例ACS患者,其中急性心肌梗塞（AMI）29例,不稳定型心绞痛（UAP）31例;另选21例稳定型心绞痛（SAP）患者,34例健康人（健康对照组）作比较。各疾病组均给予ACEI和β受体阻滞剂治疗两周。采用放射免疫分析法测定血浆UⅡ和BNP含量。结果：ACS两组与SAP组、健康对照组比较血浆UⅡ含量均明显降低[AMI组（3.02±0.75）pg/ml∶UAP组（4.13±1.14）pg/ml∶SAP组（5.58±1.04）pg/ml∶健康对照组（6.75±1.55）pg/ml,P〈0.01];ACS两组血浆BNP含量明显高于健康对照组[AMI组（54.72±12.17）pg/ml∶UAP组（48.01±10.12）pg/ml∶健康对照组（14.41±4.88）pg/ml,P〈0.01],并且也显著高于SAP组[（20.73±8.70）pg/ml,P分别〈0.01,〈0.05];治疗后ACS两组血浆BNP水平较治疗前显著降低[AMI组（35.63±11.03）pg/ml∶（54.72±14.17）pg/ml,UAP组（38.72±10.09）pg/ml∶（50.01±13.12）pg/ml,P〈0.05~〈0.01];AMI组血浆UⅡ含量显著增加[（4.24±0.77）pg/ml∶（3.02±0.75）pg/ml,P〈0.05]。血浆UⅡ与血浆BNP水平呈显著负相关（r=-0.308,P〈0.01）。结论：急性冠脉综合征患者血浆尾加压素II含量明显降低,血浆脑钠肽含量显著增高,而且与疾病严重程度有关,可以作为冠心病危险分层以及药物治疗效果评定的重要指标之一。     

三种品系小鼠对伴刀豆球蛋白A所致急性肝损伤的耐受性比较研究

目的：应用不同剂量伴刀豆球蛋白 A（ConA）诱导三种不同品系小鼠急性肝损伤,比较肝酶变化、死亡率和肝组织病理学变化。方法分别用6、12、20和30 mg·kg-1 ConA 处理 C57BL/6J、BABL/c 和 KM 小鼠,8 h 后对比观察急性肝损伤动物血清酶学及肝组织病理学变化情况。结果在6 mg·kg-1 ConA 的作用下,三个品系小鼠均被成功制造出急性肝损伤模型;在12 mg·kg-1 ConA 作用下,KM 小鼠血清 ALT 和AST 分别为（1006.8±12.1） U/L 和（1391.8±13.4）U/L,显著高于 BABL/c 小鼠[（75.7±0.5）U/L 和（284.7±23.4） U/L）和 C57BL/6J 小鼠（104.4±32.2）U/L 和（492.2±12.3）U/L,P 均〈0.05];同样,KM 小鼠肝指数和脾指数分别为（5.4±0.3）和（0.7±0.5）,均显著高于 BABL/c 小鼠[（5.2±0.4）和（0.6±0.3）和 C57BL/6J 小鼠（5.0±0.6）和（0.6±0.2）,P 均〈0.05];在20 mg·kg-1 ConA 作用下,三组小鼠血清 AST 和 ALT 水平无统计学差异,但 BABL/c 小鼠（4/10）和 C57BL/6J 小鼠（5/10）死亡率显著高于 KM 小鼠（1/10）;在30 mg·kg-1 ConA 作用下,三个品系小鼠死亡率均较高（KM 小鼠为30%,BABL/c 和C57BL/6J 小鼠均为100%）。结论不同品系的小鼠对 ConA 的耐受性不同,KM 小鼠对 ConA 的耐受性明显优于BABL/c 小鼠和 C57BL/6J 小鼠,且呈剂量依赖性。     

多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的：评价多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝患者的临床疗效。方法将65例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组（n=33）和对照组（n=32）,给予对照组改善生活方式、控制体重治疗;治疗组在此基础上,给予多烯磷脂酰胆碱联用水飞蓟宾治疗6个月,分别检测治疗前后血生化指标和肝/脾 CT 比值的变化。结果在治疗结束时,治疗组患者血清 ALT、AST和 GGT 水平分别为（45.77±18.14） U/L、（37.54±25.38） U/L 和（35.16±16.35） U/L,显著低于对照组患者[（67.15±23.16） U/L、（57.25±27.67）U/L 和（46.32±14.16） U/L,P〈0.05];治疗组患者 TG、TC 和 LDL-C 分别为（1.35±0.44） mmol/L、（4.25±0.49） mmol/L 和（1.93±0.08） mmol/L,显著低于对照组患者[（1.92±0.62） mmol/L、（5.01±0.43） mmol/L 和（2.99±0.07） mmol/L,P〈0.05];治疗组患者 HDL-C 和肝/脾 CT 比值分别为（0.96±0.23） mmol/L 和（0.96±0.18）,显著高于对照组患者[（0.83±0.18）mmol/L和（0.78±0.16）,P〈0.05]。结论多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝有较好的临床疗效。     

酒精性脂肪肝大鼠肠源性内毒素血症模型的建立

目的：建立酒精性脂肪肝大鼠肠源性内毒素血症模型。方法采用梯度酒精灌胃法早晚两次灌胃,并以10%酒精为饮料,建立大鼠酒精性脂肪肝模型。分别于3w和6w检测肝脂肪变、肝内炎症、肝功能和血清内毒素水平。结果模型组自6w出现显著的肝脂肪变,肝指数（3.6±0.2）、肝脂肪变积分（3.0±0.9）和炎症积分（1.0±0.6）均显著高于同期对照组水平[分别为（3.1±0.1）、（0.0±0.0）和（0.0±0.0）,P＜0.05];在6周时模型动物血浆内毒素、血清D-乳酸、二胺氧化酶和AST分别为（1435.6±52.9）pg/ml、（20.7±5.4）mmol/L、（25.5±2.0）U/L和（124.5±13.2） U/L,较正常组均明显升高[分别为（89.9±10.5）pg/ml、（5.0±1.1）mmol/L、（7.4±1.7）U/L和（40.4±15.2）U/L,P＜0.05]。结论用该方法连续6w成功建立单纯性酒精性脂肪肝肠源性内毒素血症模型。     

人脐带间充质干细胞移植对酒精性肝损伤大鼠的保护作用

目的探讨人脐带间充质干细胞(UCMSCs)移植对酒精性肝损伤大鼠的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为4组,采用白酒灌胃法建立慢性酒精性肝损伤模型,给予UCMSCs移植或UCMSCs联合甘草酸经门静脉移植,在对照组和模型组给予生理盐水处理。检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)水平。采用RT-PCR法检测肝组织细胞色素P450亚酶(CYP2B1) mRNA水平。结果模型组动物血清AST、ALT和MDA水平分别为(210.6±26.0)U/L、(111.2±13.7)U/L和(1.6±0.1)μmol/L,显著高于对照组的[(85.5±12.7) U/L、(30.8±4.5) U/L和(0.6±0.1)μmo/L,P0.05],而血清SOD和GPx水平分别为(141.3±6.9)U/L和(336.5±26.1) U/L,显著低于对照组的[(225.7±16.4) U/L和(912.3±29.5) U/L,P0.05];细胞移植或细胞移植联合甘氨酸处理组动物血清酶学变化得到很大的改善;与对照组比,模型组肝组织CYP2B1 mRNA水平显著降低;与模型组和细胞移植组比,细胞移植联合甘氨酸处理组肝组织CYP2B1 mRNA水平显著增强,差异有显著性统计学意义(P0.05)。结论脐带间充质干细胞移植对大鼠酒精性肝损伤有一定的保护作用,与甘草酸联合应用后,保护效果更加明显。     

硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨硫普罗宁在改善大鼠酒精性肝损伤中的作用。方法采用酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型，同时以硫普罗宁150mg．kg^-1进行干预，每日1次。10周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），并观察光镜和电镜下肝组织病理学改变。结果酒精模型组动物血清ALT、AST、MDA值分别为74．80±7．70U／L，185．00±28．41U／L和21．49±3．30nmol／ml，较正常对照组升高（P〈0．05），SOD值为197．96±23．05U／L，较正常对照组明显降低（P〈0．01）；同时模型组大鼠肝组织可见大量脂滴浸润和炎症改变，而硫普罗宁组动物血清ALT、AST、MDA值分别为47．70±7．61U／L，147．50±34．28U／L和8．33±1．33nmol／ml，较酒精模型组明显降低（P〈0．01），SOD值为273．08±6．75U／L，较酒精模型组明显升高（P〈0．01），硫普罗宁组肝组织仅见少数肝细胞肿胀及少量脂滴浸润。结论硫普罗宁可通过抗氧化作用减轻酒精性肝损伤。     

酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用

目的：观察酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能改变,并探讨化滞柔肝颗粒的保护作用。方法将60只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、小剂量化滞柔肝组（1.1 g·kg-1·d-1）、中剂量化滞柔肝组（2.2 g·kg-1·d-1）和大剂量化滞柔肝组（4.4 g·kg-1·d-1）。给予模型组和治疗组动物56%红星二锅头灌胃,1次/d,连续5周,制备大鼠酒精性脂肪肝模型;分别检测肠道细菌移位率（BT）和肠黏膜通透性[以乳果糖（L）/甘露醇（M）排出率（L/M%）表示]。同时观察血生化、肝脏和末段回肠黏膜病理学改变。结果在实验5 w 末,模型组大鼠肝组织呈中度脂肪变和炎症改变,其 BT、L/M 比值、碱性磷酸酶（ALP）和肝质量指数分别为70.0%、（0.38±0.18）%、（427.1±126.6）IU/L 和（4.3±0.6）%,均显著高于对照组[（分别为10.0%、（0.23±0.07）%、（306.4±67.1）IU/L 和（3.6±0.4）%,P〈0.05）];与模型组比,各剂量化滞柔肝颗粒处理动物肝组织小叶内炎症减轻,小剂量组 L/M 和肝质量指数分别为（0.27±0.06）%和（3.8±0.3）%,均低于模型组（P〈0.05）,肠道 BT 和血生化指标较模型组也有改善;中剂量和大剂量组 L/M 分别为（0.22±0.16）%和（0.18±0.07）%,肝质量指数分别为（3.7±0.3）%和（3.6±0.2）%,显著低于模型组（P〈0.01）,而肠道 BT 为10.0%和22.2%,ALT 为（39.8±5.0）U/L 和（40.8±5.6）U/L,AST 为（113.4±38.3） U/L 和（111.2±28.9） U/L,ALP 为（334.4±47.6） IU/L 和（350.2±112.2） IU/L,也均低于模型组[分别为70.0%、（54.1±17.2）U/L、（163.2±67.5） U/L、（427.1±126.1）IU/L,P〈0.05）]。结论酒精性脂肪肝大鼠伴有肠道屏障功能减弱,化滞柔肝颗粒对酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能及肝脏功能具有双重保护作用。     

内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用

目的探讨内毒素在酒精性肝病肠损伤中的作用。方法选择酒精性肝病患者15例和健康不饮酒者15例。采用ELISA法测定血清内毒素;采用分光光度法测定血清丙二醛。另将20只小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只,分别喂饲Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体饲料。10周后处死小鼠,检测血清内毒素,并进行肝脏和肠组织形态学观察。结果酒精性肝病组和对照组血清内毒素水平分别为0.52±0.54 Eu/L和0.47±0.34 Eu/L（P〈0.05）;酒精性肝病组和对照组血清丙二醛水平分别为5.6±5.0nmol/ml和3.7±3.4nmol/m（lP〉0.05）;模型组和对照组小鼠血清内毒素水平分别为0.38±0.05 Eu/L和0.13±0.02 Eu/L（P〈0.01）;模型组肝细胞明显脂肪变,结肠组织损伤病理学评分为10.3±1.3分,较对照组明显升高（4.8±1.2分,P=0.01）。结论酒精性肝病伴发了肠粘膜损伤,内毒素可能参与了发病过程。     

80例慢性HBV感染者临床与肝组织病理学分析

目的探讨血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）低于2倍正常值上限（ULN）的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者临床特征和肝组织病理学的变化。方法在2010年7月至2013年11月住院行肝活检的80例慢性HBV感染者,常规检测血清HBeAg和HBV DNA水平,回顾性分析其临床资料和肝组织学改变。结果 50例HBeAg阳性和30例HBeAg阴性患者年龄分别为（28.52±9.10）岁和（39.37±10.14）岁,HBV DNA载量分别为（7.79±0.73）lg拷贝/毫升和（4.52±1.67）lg拷贝/毫升,差异均有统计学意义（P〈0.01）;两组肝组织炎症活动度分别为（1.00±0.57）和（1.27±0.45）,纤维化程度分别为（0.38±0.57）和（1.07±1.11）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组肝组织HBsAg表达强度免疫染色评分（ISS）分别为（0.93±0.92）和（0.77±0.93）,HBcAg分别为（1.58±0.88）和（1.63±0.92）,差异均无统计学意义（P〉0.05）;22例患者年龄≥40岁和35例年龄〈30岁患者肝组织炎症活动度分别为（1.32±0.48）和（0.69±0.58）,纤维化程度分别为（1.00±1.27）和（0.40±0.50）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;52例男性和28例女性患者肝组织炎症活动度分别为（1.12±0.55）和（1.07±0.54）,纤维化程度分别为（0.71±0.82）和（0.50±0.96）,肝组织HBsAg表达强度（ISS）分别为（0.89±0.89）和（0.82±1.00）,HBcAg分别为（1.44±0.94）和（1.24±1.09）,差异均无统计学意义。结论对年龄≥40岁且HBeAg阴性的血清ALT低于2×ULN的慢性HBV感染者,应及早行肝组织病理学检查,以进行正确的病情评估。     

异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗化疗药物性肝损伤临床疗效观察

目的：探讨异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽对化疗药物性肝损伤的临床疗效。方法80例符合化疗药物性肝损伤诊断标准的患者被随机分为联合治疗组45例,给予异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽治疗,和对照组35例,只给予还原型谷胱甘肽治疗;两组患者均治疗2 w,观察血ALT、AST水平变化。结果在治疗2 w结束时,对照组患者血ALT和AST分别为（88±45） U/L和（98±53） U/L,显著低于治疗前水平[分别为（130±60） U/L和（138±70） U/L,P〈0.05],而联合治疗组ALT和AST分别为（55±38） U/L和（56±43） U/L,显著低于治疗前水平[（125±47） U/L和（158±68） U/L,P〈0.05],后者也显著低于对照组治疗后水平（P〈0.05）;在小于60岁患者,27例联合治疗组治疗后ALT和AST水平分别为（45±23） U/L和（40±35） U/L,与20例对照组[（60±30） U/L和AST（65±34） U/L]相比,无显著性差异,而在＆gt;60岁患者,18例联合治疗组患者治疗后ALT和AST水平分别为（103±45） U/L和（99±50） U/L,明显低于15例对照组水平[（145±80） U/L和AST（151±65） U/L,P〈0.05]。结论异甘草酸镁联合还原型谷胱甘肽可显著降低化疗药物性肝损害患者血ALT和AST水平。     

急性心肌梗塞溶栓前后缺血性修饰白蛋白峰值的变化

目的:观察缺血性修饰白蛋白(IMA)在急性心肌梗塞(AMI)溶栓前后峰值的变化及临床意义。方法:41例AMI溶栓患者均于溶栓前,溶栓后即刻、2h、4h、6h采血检测IMA;根据溶栓结果分为再通组(23例)和未再通组(18例),比较两组溶栓后IMA值及溶栓后IMA的峰值情况。并与32例健康者IMA值做比较。结果:AMI两组(再通组、未再通组)患者溶栓前IMA值均高于正常对照者[(69.015±2.818)U/ml:(68.718±3.224)U/ml:(45.444±3.541)U/ml,P0.01];溶栓再通组患者IMA于溶栓后再次出现升高,于2h达到高峰,而未再通组IMA值呈逐渐下降趋势,再通组IMA值均显著高于未再通组(P均0.01),分别为:溶栓后2h[(73.332±3.569)U/ml:(64.359±3.431)U/ml]、4h[(70.541±2.712)U/ml:(60.655±3.267)U/ml]、6h[(64.756±3.914 U/ml):(57.573±3.863)U/ml]。结论:缺血性修饰白蛋白有望成为提示心梗后溶栓再通的一个指标。     

130例酒精性肝衰竭患者临床特点与预后分析

目的：分析酒精性肝衰竭患者临床特点及预后影响因素。方法回顾性分析2004年1月至2013年5月住解放军第302医院的资料完整的130例酒精性肝衰竭患者的临床特点及预后影响因素。结果酒精性肝衰竭患者的诱发因素为感染（52.3%）、短期过度饮酒（8.5%）、疲劳（3.8%）、情绪激动（0.8%）,另有34.6%原因不明;酒精性肝衰竭患者治愈或好转率为41.5%,无效率为42.3%,死亡率为16.1%,其中死亡前4位的原因分别为肝性脑病和脑水肿或脑疝（33.3%）、感染性休克（28.6%）、失血性休克（23.8%）和肝肾综合征（9.5%）;无效或死亡患者脑水肿、脑疝和肝肾综合征的发生率分别为14%、7%和36%,显著高于治愈或好转患者[分别为1%、1%和6%,P 均〈0.01）];无效或死亡患者血红蛋白水平[（85.0±28.3） g/L]显著低于治愈或好转组[（95.2±27.6）g/L,P〈0.05）];无效或死亡患者 Maddrey 判别函数、MELD 评分和 Glasgow 评分分别为（94.56±63.17）、（25.52±8.29）和（9.76±1.04）,均显著高于治愈或好转患者[分别为（68.24±24.61）、（19.03±10.13）和（9.30±1.11）,P 均〈0.01）];凝血酶原时间（r=-0.19, P=0.03）、国际标准化比值（r=-0.21,P=0.02）、尿素氮（r=-0.28,P=0.01）和肌酐（r=-0.28,P=0.01）水平与预后均呈负相关关系（P〈0.05或 P〈0.01）,患者出现脑水肿（r=-0.26,P=0.01）、脑疝（r=-0.26,P=0.01）和肝肾综合征（r=-0.38, P=0.01）均与预后呈负相关（P〈0.01）。结论酒精性肝衰竭的常见诱发因素为感染和短期过量饮酒,凝血功能、肾功能和脑功能障碍是预后不良的重要预测因素。     

益肝颗粒对酒精性肝损伤大鼠保护作用的实验研究

[目的]探讨益肝颗粒对酒精性肝损伤的保护作用。[方法]以56度白酒灌胃（10ml／kg,2次／d,连续8周）的方法建立酒精性肝损伤大鼠模型,50只大鼠随机均分为空白组,模型组,益肝颗粒低剂量组（0．39g／ml益肝颗粒水溶液）,益肝颗粒高剂量组（O．78g／ml益肝颗粒水溶液）,茵栀黄颗粒组（0．012g／ml的茵栀黄颗粒水溶液）,3治疗组均7ml／（kg·次）,1次／d,连续28d。[结果]与模型组相比,益肝颗粒可以显著降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、7-谷氨酰转移酶（GGT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）水平（P〈O．01或〈O．05）,提高超氧化物歧化酶（SOD）活性（P〈0．01）,而且,益肝颗粒高剂量组AST、ALT水平及肝组织内MDA水平低于茵栀黄颗粒组（P〈O．01或〈O．05）,SOD水平高于茵栀黄颗粒组（P〈O．05）。[结论]益肝颗粒可以有效降低血清ALT、AST、GGT、TNF-α及MDA水平,提高SOD活性,促进酒精在体内的代谢,保护肝细胞。     

化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠的保护作用*

目的 观察化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠的保护作用。方法 将80只ICR小鼠随机分成正常组、模型组、小、中、大剂量化滞柔肝组和护肝片处理组,通过灌胃给予56%北京红星二锅头（12 ml?kg-1.d-1）和脂多糖（5 mg?kg-1,2次/w）腹腔注射,建立酒精性肝炎小鼠模型,同时给予相应的药物灌胃,连续10 w。在末次给药后,解剖动物,取血清和肝组织,进行相应的检查。结果 在实验10 w末,模型组肝组织肝细胞水肿,胞浆疏松,其肝质量指数、血清ALT和AST水平分别为 （5.77±0.67） %、（82.22±6.20） U/L和 （93.43±17.30） U/L,均显著高于正常组[分别为（4.44±0.42） %、（35.83±3.84） U/L和 （66.43±5.14） U/L,P<0.05];大剂量化滞柔肝组肝质量指数为（5.24±0.36）%,显著低于模型组 [（5.77±0.67） %,P<0.05],小、中、大剂量化滞柔肝颗粒组和护肝片组ALT和AST水平均显著低于模型组（P<0.001）;小、中、大剂量化滞柔肝颗粒组和护肝片组的CK分别为（118.93±10.15） U/L、（102.33±8.07） U/L、（119.45±19.26） U/L和（104.00±8.15） U/L,均显著低于模型组[（227.50±50.10） U/L,P<0.001];小、中、大剂量化滞柔肝组和护肝片组血清TBIL水平均显著低于模型组（P<0.01）;各试验组之间血脂水平均无明显变化。结论 化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠有保护作用,为化滞柔肝颗粒将来用于临床治疗酒精性脂肪肝提供了试验支持。     

模拟代谢性内毒素血症对肝损伤小鼠肝组织TLR4信号通路的影响

目的：观察持续4 w的模拟代谢性内毒素血症对小鼠肝脏组织病理和4型Toll样受体（TLR4）信号通路的影响。方法将30只雄性C57BL/6J 小鼠随机分为正常组（n=10）和内毒素组（n=10）,均予以普通饲料喂养,和高脂组（n=10）,予以高脂饲料喂养。内毒素组小鼠同时经腹部皮下植入的微泵注入内毒素300μg·kg-1·d-1,连续4 w,正常组小鼠皮下微泵持续注入生理盐水作为对照。4 w后测定小鼠血清内毒素水平,对肝组织切片行HE染色后进行非酒精性脂肪性肝病评分（NAS）,采样Real time PCR法测定小鼠肝组织TLR4及其下游的MyD88和TRIF-related adaptor molecule （TRAM） mRNA水平。结果内毒素组小鼠血清内毒素水平（0.62±0.04 EU/ml）显著高于正常组（0.50±0.06 EU/ml,P〈0.05）和高脂组（0.49±0.05 EU/ml,P〈0.05）;内毒素组小鼠肝组织主要表现为单纯性脂肪变性,NAS积分为（2.30±0.49）,高脂组小鼠肝组织炎症较明显,NAS积分为（4.20±1.61）,显著高于内毒素组（P〈0.05）;与正常组相比,内毒素组小鼠肝组织TLR4 mRNA 水平上调5.12倍（P＜0.01）,TRAM mRNA水平上调3.46倍（P＜0.01）,而MyD88 mRNA水平与正常组比,无显著差别。结论持续4 w的模拟代谢性内毒素血症可诱导小鼠肝脏单纯性脂肪变性,TLR4 mRNA 和TRAM mRNA水平上调,而MyD88 mRNA水平无显著变化。