阿德福韦酯对拉米夫定耐药的HBV抑制作用观察

为了解阿德福韦酯对拉米夫定耐药的HBV的抑制作用,我院自2005年起对37例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者使用阿德福韦酯进行抗病毒治疗,取得了比较满意的治疗效果,现报告如下.     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床观察

阿德福韦酯(ADV)对拉米夫定耐药变异株具有显著的抑制作用,临床推荐拉米夫定耐药患者的优选治疗.现就阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的20例慢性乙型肝炎患者近期疗效报道如下.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者48周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法 2011年1月～2013年6月我科诊治的对LAM耐药的慢性乙型肝炎患者85例,43例接受ADV组治疗,42例接受ADV联合LAM治疗,观察治疗48 w时的疗效。结果 在治疗24 w和48 w时,联合治疗组患者肝功能指标改善情况优于阿德福韦治疗组（P<0.05）;在治疗24 w和48 w时,联合治疗组患者血清HBV DNA阴转率分别为54.7%（23/42）和92.8%（39/42）,显著高于阿德福韦治疗组[分别为37.2%（16/43）和67.4%（29/43）,P<0.05];在治疗48 w时,联合治疗组血清HBeAg阴转率为24.1%（7/29）,显著高于阿德福韦组的[3.2%（1/31）,P<0.05]。结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎患者有较好的临床疗效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒基因变异后,单用或联合阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法 35例拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯治疗,另30例患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,观察2年。结果联合组与阿德福韦酯治疗组比,在治疗2年时,ALT复常率和HBVDNA阴转率均明显高于阿德福韦酯治疗组(P0.05);阿德福韦酯治疗无严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失败的慢性乙型肝炎患者,远期疗效优于单用阿德福韦酯组。     

替诺福韦酯与拉米夫定和阿德福韦酯抗HBV疗效对比研究进展

替诺福韦酯（TDF）是替诺福韦的前药,是一个新型的无环核苷（酸）类似物,临床研究显示其对HBV、合并HIV感染及拉米夫定耐药患者具有良好的抗病毒作用。而最新的研究也表明,TDF单独应用治疗CHB单一感染也有着较好的疗效和病毒抑制作用。由于TDF的抗HBV作用优于阿德福韦酯,耐药发生率低,且对大多数HBV耐药株有效,因此,TDF在HBV感染的治疗中具有广阔的应用前景。     

阿德福韦酯和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效对比观察

目的比较阿德福韦酯胶囊、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎在疗程各阶段的疗效。方法选择符合抗病毒指征的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者74例,采用随机分组将其分为治疗组38例和对照组36例,分别给予阿德福韦酯和拉米夫定治疗,在治疗过程中检测肝功能指标ALT及HBV DNA和HBV M。结果治疗3、6、12、18个月时,治疗组和对照组患者血清ALT复常率分别为34.2%、63.2%、79.0%、84.2%和33.3%、63.9%、80.0%、85.3%;HBV DNA阴转率分别为18.4%、39.5%、55.3%、65.8%和16.7%、38.9%、54.3%、64.7%;HBeAg阴转率分别为7.9%、15.8%、26.3%、39.5%和8.3%、16.7%、25.7%、38.2%;HBeAg血清转换率分别为7.9%、15.8%、26.3%、34.2%和8.3%、16.7%、25.7%、5.3%,各指标未见统计学差异;所有病例均未见严重不良反应,对照组有2例出现耐药。结论阿德福韦酯胶囊安全有效,随着治疗时间延长,疗效更显著,对慢性乙型肝炎初治患者选择阿德福韦酯胶囊有效。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎32例临床观察

目的探讨ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者的临床疗效。方法选择LAM耐药的HBeAg阳性CHB患者62例,随机分为ADV+LAM(A组)32例,予ADV10mg/d联合LAM100mg/d口服;ADV组(B组)30例,给予ADV10mg/d口服,观察12、24、48、72和96周治疗时血清肝功能,HBVDNA水平,HBV血清学标志及不良反应。结果治疗72、96周A组ALT复常率分别为71.9%、81.2%,B组分别为56.7%、63.3%(P0.05);治疗72、96周A组HBVDNA水平为3.14±1.26lgcopies/ml,B组为4.38±1.42lgcopies/ml(P0.05);治疗72、96周A组HBVDNA转阴率分别为84.3%、90.6%,B组分别为73.3%、66.7%(P0.05);治疗96周A组新的耐药变异率为0%,B组为23.1%(P0.05);治疗96周A组HBeAg转阴率为56.3%,B组为43.3%(P0.05)。两组均未发现与药物相关的不良反应。结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者较换用ADV治疗有显著的抗病毒效果,能有效减少新的HBV耐药变异的发生,安全性良好。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 比较阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定不同耐药位点变异的慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 40例对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎门诊,住院患者根据耐药位点分为两组:联合用药A组和联合用药B组.A组患者为180位点变异组,B组患者为204位点变异.所有患者均治疗1年.治疗前和治疗后4局、12周、24周、48周分别检测血清HBV DNA和ALT.结果 两组患者治疗后平均ALT水平均显著降低,HBV DNA转阴率和ALT复常率显著增加,B组明显优于A组.结论 对于拉米夫定204位点变异的慢性乙型肝炎患者,阿德福韦酯联合拉米夫定疗效较180位点变异好.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎59例临床观察

目的 探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗LAM耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效.方法 选择LAM耐药的HBeAg阳性的CHB患者114例,随机分成两组:ADV +LAM(A组)59例,予ADV10mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)55例,予ADV 10 mg/d 口服.分别观察完成24、48、96和144周治疗时血清肝功能,HBV DNA水平,HBV血清学标志及不良反应.结果 治疗96、144周A组ALT复常率较B组显著升高(P＜0.05);治疗96、144周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P＜0.05);治疗96、144周A组HBV DNA转阴率较B组显著升高(P＜0.05);治疗96、144周A组新的耐药变异率显著低于B组(P＜0.05);治疗96、144周A组HBeAg转阴率显著高于B组(P＜0.05).两组均未发现与药物相关的不良反应.结论 ADV联合LAM治疗LAM耐药CHB患者有显著的抗病毒效果,能有效减少HBV耐药变异的发生,安全性良好.     

阿德福韦酯治疗未成年人拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效和安全性

我们在家属知情同意后给予阿德福韦酯治疗未成年人拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎9例，报道如下：     

加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者

我们采用阿德福韦酯联合拉米夫定对29例拉米夫定耐药患者进行48周抗病毒治疗,现报道如下.     

阿德福韦酯分别联合恩替卡韦或替诺福韦治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎患者疗效初步研究*

目的 研究应用阿德福韦酯(ADV)分别联合替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV)治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2017年1月～2020年1月我院感染病科收治的50例rtA181V/T单位点突变的CHB患者被随机分为ADV联合TDF治疗25例和ADV联合ETV治疗25例,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括β2-微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)和内生肌酐清除率(Crcl),采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗24 w和48 w,ADV联合TDF治疗组血清HBV DNA转阴率分别为100.0%和100.0%,与ADV联合ETV治疗组(分别为96.0%和96.0%)比,无显著性差异(P>0.05);血清AST水平分别为(49.2±5.5)U/L和(30.4±4.0)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(55.3±7.0) U/L和(43.2±6.8) U/L,P<0.05】,血清ALT水平分别为(40.3±6.1) U/L和(39.1±4.3) U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(65.1±7.5)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】,血清HBV DNA水平分别为(0.8±0.2)lg IU/mL和(2.0±0.4)lg IU/mL,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为 (2.9±0.3)lg IU/mL和(1.2±0.2) lg IU/mL,P<0.05】;外周血CD4⁺细胞百分比分别为(45.2±3.6)%和(48.3±4.2)%,CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(1.4±0.2)和(1.8±0.1),显著高于ADV联合ETV治疗组【分别为(42.4±3.1)%和(45.0±3.2)%,和(1.2±0.1)和(1.5±0.1),P<0.05】;在观察期内,两组肾功能指标无显著性变化。结论 应用ADV联合TDF治疗rtA181V/T单位点突变的CHB患者近期效果较好,能够快速抑制病毒复制,稳定肝功能,对肾功能影响较小。     

拉米夫定与阿德福韦酯初始联合及48周时优化治疗慢性乙型肝炎

目的 观察拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)初始联合治疗慢性乙型肝炎104周时的疗效和耐药发生情况. 方法 将慢性乙型肝炎患者174例,分为3组治疗,疗程104周.初始联合治疗组,LAM与ADV联合治疗104周.LAM、ADV治疗组,初始单药治疗,48周时根据病毒学应答情况进行优化治疗,继续单药治疗或两药联合治疗至104周.在0～104周不同时间点,对病毒学、血清学、生物化学等指标分别进行检测.计量资料采用方差分析;计数资料采用x2检验. 结果 初始联合组,在48周、104周时,HBV DNA转阴率分别为84％和95％;与LAM组比较,48周时x2=4.473,P=0.034,104周时x2=5.547,P=0.016;与ADV组比较,48周时x2=14.802,P＜ 0.01,104周时x2=5.547,P=0.001.HBeAg血清学转换率分别为38％和44％;与LAM组比较,48周时x2=4.543,P=0.033,104周时x2=4.438,P=0.035;与ADV组比较,48周时x2=4.035,P=0.045,104周时x2=4.223,P=0.040.与LAM组、ADV组相比,初始联合组HBV DNA阴转率、HBeAg血清学转换率等均具明显差异,P≤0.05或P≤0.01.初始联合组在104周治疗中病毒学突破为零,与LAM组比较具有明显差异,P≤0.01.结论 LAM与ADV初始联合治疗,相比单药或48周后的优化治疗,能取得更好的病毒学应答,更高的HBeAg血清学转换率及更低的HBV耐药发生.     

拉米夫定耐药后阿德福韦酯治疗应答欠佳患者乙型肝炎病毒耐药变异模式

目的 观察拉米夫定(LAM)耐药后单用或联合阿德福韦酯(ADV)治疗应答欠佳患者HBV耐药变异模式. 方法收集15例LAM耐药后采用ADV治疗病毒学应答欠佳患者的血清,对HBV聚合酶逆转录区进行聚合酶链反应、扩增、克隆、测序,分析与耐药相关的变异模式.组间HBV DNA水平比较采用t检验.结果 单用ADV组检测出A181T+N236T、A181V和A181T 等模式的ADV耐药变异,而联合治疗组中主要检测出M204V+L180M、M204V+L180M+L229V、M204I+L80I和M204V+L180M+V207I等LAM耐药变异模式.另外,在联合治疗组的3份血清中,20%的克隆上同时出现对LAM和恩替卡韦耐药的变异,分别为M204I+L80I+T184I(2/10)、M204V+L180M+T184S(2/10)和M204V+L180M+G173L+S202G(2/10).两组中各有1份未检测出已知耐药变异的血清,在它们的测序结果中发现所有克隆均出现1269L变异,且其中单用组中所有克隆均出现P109S变异.联合治疗组和单用ADV组患者血清HBV DNA水平分别为(3.86±0.85)log10拷贝/ml和(5.71±0.94)log10拷贝/ml,差异有统计学意义(t=3.947,P<0.01).结论 LAM耐药后ADV治疗病毒学应答欠佳的患者中,单用ADV治疗容易筛选出A181T+N236T和A181V/T等ADV耐药变异模式,而联合ADV治疗组仍以M204V+L180M、M204V+L180M+L229V、M204I+L80I和M204V+L180M+V207I等LAM耐药变异模式为主.联合治疗时由于LAM的持续使用可选择出恩替卡韦耐药变异模式T184I/S和S202G;对于部分患者,1269L和P109S变异可能影响ADV治疗应答.     

Factors contributing to antiviral effect of adefovir dipivoxil therapy added to ongoing lamivudine treatment in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

Purpose  The antiviral effect of adefovir dipivoxil (ADV) added to ongoing lamivudine (LAM) treatment for LAM-resistant chronic hepatitis B (CHB) differs among patients. We investigated clinical factors affecting the response to ADV therapy in LAM-resistant CHB. Methods  The subjects were 75 LAM-resistant CHB patients treated with ADV in addition to LAM. Virological response (VR) was defined as HBV DNA clearance (<2.6 logcopies/ml) at 12 months after the start of ADV therapy. Clinical factors contributing to VR were examined by univariate and multivariate analyses. Results  Lower HBV DNA at baseline and negative hepatitis B e antigen (HBeAg) were significant factors affecting VR in univariate analysis. In multivariate analysis, lower HBV DNA at baseline (P = 0.005), negative HBeAg (P = 0.009), and higher ALT (P = 0.036) were significant independent factors contributing to VR. In HBeAg-positive patients, HBV DNA clearance was more frequently observed during ADV therapy in patients with baseline HBV DNA ≤7.0 logcopies/ml than in those with baseline HBV DNA >7.0 logcopies/ml. By contrast, the link of lower HBV DNA at baseline to better therapeutic response was not evident in HBeAg-negative patients. Conclusion  In ADV therapy added to ongoing LAM treatment for LAM-resistant CHB, lower baseline HBV DNA and negative HBeAg contributed to a better antiviral effect. Addition of ADV should be done promptly before marked increase in HBV DNA, especially in CHB patients showing LAM resistance positive for HBeAg.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法92例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组30例给予拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d口服;LAM组28例给予拉米夫定100mg/d口服;34例给予阿德福韦酯10mg/d口服。在治疗前和治疗6个月时观察肝功能、HBVM以及血清HBVDNA水平的变化。结果拉米夫定和阿德福韦酯联合组与拉米夫定组和阿德福韦酯组HBVDNA阴转率分别为80%、53.6%和41.2%,联合组明显优于单用组（P〈0.05）;肝功能Child-Pugh计分分别为7.0±1.1、7.7±1.2和7.8±1.3,联合组明显优于单用组（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择56例在拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组28例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;对照组开始治疗与治疗组相同,但在12周后停用拉米夫定,继续服用阿德福韦酯治疗,观察96周的疗效。结果在治疗96周时,两组ALT和HBV DNA水平均显著下降;治疗组HBV DNA转阴率为96.4%,对照组为75.0%（P〈0.05）;治疗组ALT复常率为96.4%,对照组为85.7%（P〉0.05）;两组均未发现与药物相关的不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率（76%）和ALT复常率（92%）明显高于阿德福韦（45%,73%）和拉米夫定（50%,83%）治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

De novo combination therapy with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients

AIM: To investigate the appropriate time for combination therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) patients with decompensated cirrhosis.METHODS: Thirty HBeAg positive CHB patients with decompensated cirrhosis were enrolled in the study. All of the patients were given 48 wk combination therapy with lamivudine (LAM) and adefovir dipivoxil (ADV). Briefly, 10 patients were given the de novo combination therapy with LAM and ADV, whereas the other 20 patients received ADV in addition to LAM after hepatitis B virus (HBV) genetic mutation.RESULTS: Serum alanine aminotransferase and total bilirubin were both improved in the two groups at 4, 12, 24 and 48 wk after treatment. Serum albumin was also improved at 24 and 48 wk after combination therapy in both groups. The serum HBV DNA level was still detectable in every patient in the two groups at 4 and 12 wk after combination treatment. However, in the de novo combination group, serum HBV DNA levels in 4 (40%) and 9 (90%) patients was decreased to below 1×10³ copies/mL at 24 and 48 wk after the combination treatment, respectively. In parallel, serum HBV DNA levels in 2 (20%) and 8 (40%) patients in the add-on combination group became undetectable at 24 and 48 wk after combination treatment, respectively. Furthermore, 6 (60%) patients in the de novo combination group achieved HBeAg seroconversion after 48 wk treatment, whereas only 4 (20%) patients in the add-on combination group achieved seroconversion. Child-Pugh score of patients in the de novo combination group was better than that of patients in the add-on combination group after 48 wk treatment. Moreover, patients in the de novo combination group had a significantly decreased serum creatinine level and elevated red blood cell counts.CONCLUSION: De novo combination therapy with LAM and ADV was better than add-on combination therapy in terms of Child-Pugh score, virus inhibition and renal function.     

拉米夫定联合阿德福韦酯初始治疗慢性乙型肝炎患者临床观察

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯初始慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将120例慢性乙型肝炎初始患者随机分为两组,分别给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗或拉米夫定单药治疗24周后,对HBV DNA未阴转者再加用阿德福韦酯治疗,观察48周。结果两组HBV DNA总体阴转率无显著性差异（P〉0.05）;对于HBVDNA≥107copies/ml患者,两组HBV DNA阴转率于第4和16周差异无显著性（P〉0.05）,但在第24周（x2=4.573,P〈0.05）和第48周差异具有显著性（x^2=4.289,P〈0.05）。结论对于高病毒载量的慢性乙型肝炎患者宜选用联合方案进行抗病毒初始治疗,以期达到更好的疗效。