索拉非尼治疗老年晚期肝癌的临床观察

目的观察索拉非尼治疗晚期肝癌(HCC)的有效性和安全性。方法 20例老年晚期HCC患者口服索拉非尼单药治疗(400mg,每日2次),至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应,每6周按照RECIST标准(1.0版)进行疗效评价,按NCI-CTC(3.0版)评价毒副反应并动态监测甲胎蛋白(AFP)的变化和随访生存情况。结果在19例可评价的患者中获得SD12例,PD7例,疾病控制率(DCR)为63.2%,中位疾病进展时间(mTTP)为3.8个月(95%CI:2.54～5.06个月)中位总生存期(mOS)为6.0个月(95%CI:3.94～8.06个月),治疗前12例AFP高于正常,治疗后明显下降3例,稳定4例,升高5例。主要不良反应为手足皮肤反应、食欲下降和腹泻。结论索拉非尼治疗老年晚期肝癌有效毒副反应可耐受。值得进一步观察。     

肝癌患者服用索拉非尼不良反应的严重性及其与预后的关系

目的 评估肝癌患者服用索拉非尼不良反应的严重性及其对预后的影响.方法 对服用索拉非尼治疗的72例肝癌患者的药物不良反应和随访结果作回顾性分析.索拉非尼不良反应的严重程度以是否需要减少剂量或短暂停药来判定.分析肿瘤进展时间（TTP）和患者总体生存时间（OS）,用Cox回归风险模型进行多因素分析.结果 本组72例患者的中位OS为12.0个月,中位TTP为8.6个月.服用索拉非尼后出现手足皮肤反应者61例、不同程度腹泻者60例;属轻、中度不良反应者59例,重度不良反应者13例;索拉非尼不良反应的严重程度与服药时ECOG体能状态评分无关（P＞0.05）,与肝癌患者的TTP和PS无关（P均＞0.05）.结论 肝癌患者服用索拉非尼的严重不良反应少见,未发现其不良反应的严重性与预后有关.     

老年原发性肝癌晚期联合化疗的临床研究

目的观察老年原发性肝癌(PLC)晚期联合化疗的临床疗效和不良反应。方法选取41例晚期PLC老年患者为观察组,采用联合化疗方案(奥沙利铂联合雷替曲塞)进行化疗,另选择同期行对症支持治疗的41例晚期PLC患者为对照组。对比两组患者治疗疗效、生存时间、无进展生存期及不良反应。结果观察组的DCR为57.89%,明显高于对照组的34.15%(P0.05)。观察组的中位生存时间为7.8个月,中位无进展生存期为3.8个月,对照组分别为6.3个月、2.4个月;两组生存时间、无进展生存期无明显差异(P0.05)。患者化疗后出现轻度到中度的消化道反应、肾毒性、肝毒性、骨髓抑制、周围神经毒性,经积极处理以上毒副反应均可缓解。两组的各种不良反应发生率均无统计学差异(P0.05)。结论联合化疗方案对晚期老年肝癌患者安全,能较好的控制病情,获得较好疗效,不良反应可耐受。     

索拉非尼在乙型肝炎病毒相关晚期肝细胞癌中的应用价值

中国是乙型肝炎病毒(HBV) 感染的高流行区,HBV 感染是导致原发性肝癌的最常见危险因素,乙肝肝硬化是 肝癌发生的高危因素。在中国近年来原发性肝癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势。原发性肝癌起病隐匿,恶性程 度高,病情进展快,大多数发生在肝硬化基础上,确诊时多已进展至中晚期甚至出现远处转移,丧失根治性治疗时机, 治疗手段有限,预后极差。索拉非尼的临床应用使晚期肝癌患者的治疗取得了突破性进展,能有效阻止疾病进展,延 长患者生存时间,开创了晚期肝癌的靶向治疗时代。文章从索拉非尼的作用机制、不良反应处理、HBV 相关原发性 肝癌的内科综合治疗进展,以及笔者近年来应用以索拉非尼为核心的内科综合治疗手段治疗HBV 相关中晚期肝癌 的临床体会等几个方面,对索拉非尼在乙肝相关晚期肝癌患者中的临床应用进行论述。     

奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的疗效观察

目的观察奥曲肽治疗晚期原发性肝癌的疗效。方法将65例晚期原发性肝癌分为治疗组和对照组。治疗组33例,使用奥曲肽0.2mg皮下注射,2次/d,至病情进展时停药;对照组32例,仅给予一般保肝及对症支持治疗。用药后每个月评价疗效1次。结果治疗组无完全缓解病例,部分缓解6例,总有效率为18.18%;对照组无完全缓解、部分缓解病例,总有效率为0;两组疗效比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组和对照组中位生存期分别为8个月、2.5个月,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组和对照组累计生存率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组生活质量较对照组有明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论奥曲肽治疗晚期原发性肝癌,在延长患者的生存期和提高其生存质量方面,有一定疗效,无明显不良反应。     

温肾健脾法治疗肝癌靶向药物索拉非尼所致腹泻的临床研究

[目的]观察中医温肾健脾法联合蒙脱石散治疗肝癌索拉非尼药物相关性腹泻的临床疗效。[方法]收集2017-09—2018-1收治的47例口服索拉非尼出现腹泻的原发性肝癌患者,随机分为治疗组(24例)和对照组(23例)。治疗组采用温肾健脾中药汤剂联合蒙脱石散口服,对照组采用单纯蒙脱石散口服,观察2组治疗前后近期疗效、生活质量及不良反应情况。[结果]治疗组有效率为83.3%,优于对照组(56.5%),差异有统计学意义(P<0.05),2组生活质量改善率分别为41.6%和21.0%(P>0.05),不良反应均能耐受。[结论]中医温肾健脾法联合蒙脱石散能提高索拉非尼相关性腹泻的治疗疗效,改善患者生活质量,安全性高。     

厄洛替尼治疗晚期复治非小细胞肺癌45例临床观察

背景与目的厄洛替尼是一种小分子EGFR酪氯酸激酶抑制剂,国外研究证实该药可延长晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期,提高1年生存率。本研究观察厄洛替尼治疗国人晚期复治非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法本研究为罗氏公司的扩大记名供应研究的一部分。自2005年12月开始,对既往接受过1-2个标准含铂方案化疗的45例晚期非小细胞肺癌患者采用口服厄洛替尼治疗,每习服药1次,每次150mg。服药4周后进行客观疗效及毒副反应评价,以后每8周评价1次。结果45例患者中可评价疗效者43例,PR19例,RR44．2％,SD13例,疾病控制率（DCR）74．4％,PD11例（25．6％）。中位无进展生存期4．8个月,中位生存期15．0个月,1年生存率68．8％（31／45）。其中腺癌患者中位无进展生存期7．6个月,非腺癌患者为2．6个月（P=0．018）。与药物相关的毒副反应依次为：痤疮样皮疹41例（91．1％）,胆红素升高15例（33．3％）,转氨酶升高9例（20％）,腹泻4例（8,9％）。其中出现皮疹的患者中位无进展生存期和中位生存期分别为7．5个月和15．6个月,未出现皮疹患者与出现皮疹患者分别为1．1个月和5．2个月（P值分别为0．001和0．002）。结论厄洛替尼治疗晚期复治非小细胞肺癌有效,在腺癌患者及治疗中出现皮疹的患者中疗效更佳,无进展生存期在腺癌患者更有优势,毒副反应轻微、可耐受。     

小剂量多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效研究

目的 观察小剂量多西他赛单药治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法 46例老年NSCLC（Ⅲ～Ⅳ期）患者均经病理学或细胞学检查确诊.应用江苏恒瑞生产多西他赛（艾素）35mg/m2,1次/周,连用6周,休息两周为1周期,两周期后评价疗效.结果 46例患者均可评价疗效,CR 1例,PR 11例,有效率26.0%,中位生存期8.3个月,中位疾病进展时间（TTP）7.2个月,1年生存率45.5%.主要不良反应为白细胞减少和过敏反应,均可耐受.结论 小剂量多西他赛单药治疗老年晚期NSCLC疗效确切,可改善老年患者生存质量,延长生存期,不良反应轻.     

mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌45例临床分析

目的 观察mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应.方法 45例晚期胃癌患者应用mFOLFOX6方案化疗：奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注2 h,d1;亚叶酸钙400 mg/m2,静脉滴注2 h,d1后5-氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉推注后续5-氟尿嘧啶2.40 g/m2,持续静注46 h,Q2w,4周期（8周）化疗后进行疗效评价.结果 入组45例患者均可评价疗效.其中初治32例、复治13例;CR 0例,PR 22例（48.9%）,SD13例（28.9%）,PD 10例（22.2%）,总有效率48.9%.中位疾病进展时间（TTP）为6.1个月,中位生存期为7.4个月.不良反应主要为末梢神经炎36例（80.0%）、白细胞下降14例（31.1%）及口腔黏膜炎18例（40.0%）.结论 mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌患者有较好疗效,患者均能耐受不良反应.     

冷循环微波消融联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌患者疗效及安全性研究

目的 探讨冷循环微波消融联合肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）治疗原发性肝癌患者的疗效和安全性。方法 将72例原发性肝癌患者随机分成观察组和对照组,每组36例。给予观察组冷循环微波消融联合TACE治疗,对照组行单纯TACE治疗,比较总有效率、生存率、血清甲胎蛋白（AFP）变化和不良反应。结果 在治疗后6个月,观察组总有效率（88.9%）显著高于对照组（69.4%,x²=4.12,P=0.04）;观察组2 a生存率（66.7%）显著高于对照组（41.7%,x²=4.5,P=0.03）;观察组血清AFP下降率（83.3%）显著高于对照组（61.1%,P<0.05）;所有患者均未出现严重的不良反应。结论 冷循环微波消融联合TACE治疗原发性肝癌患者安全有效。     

肝动脉栓塞化疗联合体部立体定向放射治疗原发性肝癌的近期疗效分析

目的探讨肝动脉介入化疗（TACE）联合体部立体定向放射治疗（SBRT）原发性肝癌的近期疗效和毒副作用。方法对收治的Ps评分≥2分的原发性肝癌患者58例予以TACE联合陀螺旋转式钴^60SBRT治疗,随访观察患者疗效及毒副反应。结果58例患者中完全缓解10例（17．24％）,部分缓解21例（36．21％）,稳定20例（34．48％）,进展7例（12．07％）。总有效率为53．45％。1年局部控制率为36．21％,1年总生存率为62．07％。结论TACE联合SBRT治疗原发性肝癌的近期疗效好,毒副作用低,远期疗效需进一步观察。     

Megestrol and embryonic extracts in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma: A prospective randomized trial in the pre‐sorafenib era

Background: Patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) achieved significant results by the new treatment with sorafenib (a multi‐tyrosine kinase inhibitor), but, because it has been tested mainly in Child A cirrhosis, patients with impaired liver function are not eligible for the treatment. Methods: This study was an open label phase III randomized trial comparing Synchro‐Levels (Alphrema, Varese, Italy) and megestrol, with a 2:1 design, in patients with advanced HCC, planned before the sorafenib registration. End‐points were objective response and impact on performance status (primary) and biochemical response (secondary). Results: The patients enrolled were 61 (43 men, 18 women; Child A in 28 [48%] and B in 33 [52%]). Forty‐three were assigned to Synchro‐Levels, 18 to megestrol. Most patients had multifocal disease (75% in megestrol and 59% in Synchro‐Levels) and there was a significant difference in tumor burden, with more advanced disease in the megestrol arm (P = 0.0002). At 3 months, tumor burden was more frequently stable with megestrol, while performance status was significantly better in patients treated with Synchro‐Levels. At 6 months, α‐fetoprotein was more frequently stable or reduced with megestrol. An objective response was observed in a megestrol‐treated patient. Mortality was significantly lower and long‐term survival significantly more frequent with megestrol. Conclusion: Megestrol treatment shows good results in advanced HCC and could become part of best supportive care in patients not suitable for other treatments, that, despite sorafenib, remain an important share.     

索拉菲尼治疗进展期原发性肝癌患者有效性及安全性研究*

目的 探讨应用索拉菲尼治疗进展期原发性肝癌(aPLC)患者的有效性和安全性。方法 2013年4月~2016年12月我科诊治的aPLC患者82例,采用随机数字表法分为两组,每组41例。两组均给予射频消融术（RFA）治疗,观察组患者在RFA前后接受索拉菲尼治疗,观察12 w。采用ELISA法检测血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）。结果 2例观察组患者被剔除,3例对照组患者失访;在治疗12 w末,观察组疾病控制率为61.5%,与对照组的52.6%比,差异无统计学意义（P>0.05）,但观察组肿瘤客观有效率为48.7%,显著高于对照组的26.3%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组血清AFP、bFGF和VEGF水平分别为（184.7±10.5）μg/L、（3.8±1.3） pg/mL和（172.3±25.4） pg/mL,均显著低于对照组的（213.6±11.6） μg/L、（6.4±2.0） pg/mL和（210.5±28.3） pg/mL,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组中位无进展生存期（PFS）为10.2个月（95%CI为7.4~11.5）,对照组为7.9个月（95%CI为 6.0~10.1）,经Log-rank检验显示两组差异有统计学意义（P<0.05）;观察组在服药过程中手足综合征、皮疹、白细胞减少、口腔黏膜炎、脱发和肝功能异常发生率分别为43.6%、25.6%、17.9%、20.5%、25.6%和23.1%,显著高于对照组的0.0%、2.6%、0.0%、0.0%、0.0%和5.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 索拉菲尼可控制aPLC患者实体瘤扩散,延长无进展生存期,但索拉菲尼可引起多种不良反应,在用药过程中应注意观察并及时采取相应处理措施,以防止发生严重不良反应。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨培美曲塞（PMT）联合顺铂（DDP）治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法收集92例经病理组织学或细胞学确诊的晚期非鳞型NSCLC患者,将其随机分为观察组和对照组,观察组42例,接受PMT联合DDP方案化疗：PMT 500 mg/m2静滴,第1天,联合DDP 25 mg/m2第1-3天。对照组50例,接受多西他赛（DOC）联合DDP方案化疗：DPC 75 mg/m2静滴,第1天,联合DDP 25 mg/m2第1-3天。2组治疗周期均为每3周1次。每例患者均治疗＆gt;2个周期,观察2组疗效和不良反应。结果 92例患者完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）34例,稳定（SD）39例,进展（PD）14例。观察组总有效率为52.4%,对照组总有效率为34.0%,2组间比较无统计学差异;观察组主要不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等,发生率显著低于对照组（P〈0.05或0.01）,且以Ⅰ-Ⅱ级为主。结论 PMT联合DDP方案治疗晚期非鳞型NSCLC疗效与DOC联合DDP方案的疗效相当,但PMT联合DDP的不良反应发生率低,耐受较好。     

Efficacy and safety of sorafenib–gemcitabine combination therapy in advanced hepatocellular carcinoma: An open-label Phase II feasibility study

PurposeSorafenib is considered a standard of care in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Its combination with gemcitabine, a pyrimidine analogue with limited friendly hepatic profile may prove beneficial in advanced HCC. The primary objective was to evaluate the efficacy and safety of a sorafenib and gemcitabine combination in patients with advanced HCC.MethodsThis was a non-randomized, open-label, single-arm, multi-centric Phase II study conducted in Pakistan where 30 treatment-naive patients aged between 26 and 73 years with Child–Pugh score A or B were treated with sorafenib (400 mg oral) twice daily for 16 weeks along with gemcitabine (1000 mg/m² intravenous) administered on day 1 and day 8 of a four-week cycle for 16 weeks.ResultsOf the 18 patients (60%) who completed all four cycles of treatment, eight patients had stable disease, two had partial response, and eight had progressive disease. There was no complete response. The most common (⩾10% patients) treatment-emergent adverse events were gemcitabine-related thrombocytopenia (40%) followed by sorafenib-related hand–foot skin reaction and anorexia (33% each).ConclusionThe efficacy of sorafenib gemcitabine combination therapy is similar to the sorafenib alone treatment. However, frequent dose adjustments due to gemcitabine-related toxicities, delays, and corrective treatments make this combination therapy unsafe in the treatment of advanced HCC.     

失代偿期肝硬化合并进展期原发性肝癌自发性破裂出血行经导管肝动脉栓塞的疗效分析

目的比较经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)与单纯内科保守治疗对失代偿期肝硬化合并进展期原发性肝癌自发性破裂出血的疗效。方法回顾性分析147例失代偿期肝硬化合并进展期原发性肝癌自发性破裂出血患者的临床资料,其中92例行单纯内科保守治疗(保守治疗组),55例行TACE联合内科保守治疗(TACE+保守治疗组);比较2组24 h止血效果和死亡原因的差异。结果 TACE+保守治疗组与保守治疗组治疗后24 h内出血停止的比例分别为83.6%和64.1%(P0.05),在死亡原因及中位生存期方面2组差异无统计学意义。结论失代偿期肝硬化合并进展期原发性肝癌自发性破裂出血患者行TACE治疗虽然近期止血效果优于内科保守治疗,但对延长患者的生存期无显著改善。     

慢性肝病患者组织中生存素与VEGF-A的表达

目的研究慢性肝病患者组织中生存素与血管内皮生长因子-A(VEGF-A)的表达意义。方法选取2011年1月-2013年5月广西壮族自治区南溪山医院肝病科收治的原发性肝癌患者50例作为研究对象,所有患者均行手术治疗,同时经病理学检查后证实为原发性肝癌,比较乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎、原发性肝癌患者组织中的生存素与VEGF-A的表达。结果生存素在乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎、原发性肝癌患者组织中的阳性表达率分别为46.9%、31.6%、84.0%,在三者之间的表达,差异具有统计学意义(P0.05);VEGF-A的表达率分别为75.0%、26.3%、68.0%,VEGF-A在原发性肝癌患者中的阳性表达率比乙肝肝硬化、慢性乙型肝炎患者较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论将生存素与VEGF-A作为早期原发性肝癌的检测标志物,能有效提高肝癌的诊断率,值得临床推广使用。     

Cryosurgery with combination of (125)iodine seed implantation for the treatment of locally advanced pancreatic cancer

OBJECTIVE: To study the therapeutic value of cryosurgery with combination of (125)iodine seed implantation for locally advanced pancreatic cancer. METHODS: Thirty-eight patients with locally advanced pancreatic cancer were enrolled in this study. The diagnosis was confirmed by pathology in 31 patients. Ten patients had metastases of the peripancreatic lymph node and eight had liver metastases. The therapy included cryosurgery, which was performed intra-operatively or percutaneously under guidance of ultrasound and/or computed tomography (CT), and (125)iodine seed implantation, which was performed during cryosurgery process or post-cryosurgery under the guidance of ultrasound and/or CT. RESULTS: Eleven patients received intra-operative cryosurgery and 27 received percutaneous cryosurgery. Fourteen patients underwent two procedures of cryosurgery and three underwent three procedures of cryosurgery. (125)Iodine seed implantation was performed during the freezing procedure in 29 patients and within 3-7 days after cryosurgery in nine patients under ultrasound and CT guidance. Fifteen patients, of whom 13 had metastases of peripancreatic lymph nodes or liver received regional chemotherapy. At 3 months after therapy, a CT follow-up was performed to estimate the tumor response to therapy. Most of the patients had varying degrees of tumor necrosis. A complete response of the tumor was seen in 23.6% of patients, a partial response in 42.1%, stable disease in 26.3% and progressive disease in 7.9%. The adverse effects associated with cryosurgery mainly included pain of the upper abdomen and increased serum amylase activity. Acute pancreatitis was seen in five patients, one of whom presented a severe type of pancreatitis. During the followed-up of a median of 16 months (range of 5-37) median overall survival was 12 months, 19 patients (50.0%) survived for 12 months or longer and four survived for 24 months or longer. CONCLUSION: As it is far less invasive than conventional pancreas resection and entails a low rate of adverse effects, cryosurgery should be the choice modality for most patients with locally advanced pancreatic cancer. (125)Iodine seed implantation can destroy residue survival cancer cells after cryosurgery. Hence, combination of both modalities has a complementary effect.     

离休干部172例在院死亡疾病谱分析

目的：探讨在长海医院住院去世的上海军队离休干部的死亡原因及其变化趋势。方法选取1985年3月至2013年1月上海军队干休所死亡离休干部172例及其死亡登记表,分析死因顺位及死因构成比。结果1985年1月～2013年1月,该队列人群前5位死因构成比分别为：肿瘤（41.9%）,神经系统疾病（16.9%）,循环系统疾病（15.7%）,呼吸系统疾病（10.5%）和内分泌、营养与代谢疾病（7.6%）。前5位死亡病种分类构成比分别为：肿瘤（42.4%）,冠心病（12.8%）,慢性阻塞性肺疾病（8.7%）,脑梗死（8.1%）和2型糖尿病（7.6%）。肿瘤死亡顺位及构成比前8位分别为：肺癌（35.6%）,胰腺癌（9.6%）,直肠癌和胃癌（均为8.2%）,前列腺癌和肝癌（均为5.5%）,淋巴瘤和多发性骨髓瘤（均为4.1%）。结论肿瘤是老年患者最主要的致死原因,心脑血管疾病也是老年患者住院死亡的主要原因之一,应加强肿瘤与心脑血管疾病的防治工作。     

原发性胆汁性肝硬化自身抗体特征及其对药物治疗的反应

目的研究原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）患者抗线粒体抗体（antimitochondrial antibody,AMA）、抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）、抗GP210抗体和抗SP100抗体的临床相关性及对药物治疗的反应。方法82例初诊未治疗的PBC患者随机分为熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）（U组,28例）、UDCA联合泼尼松龙（UP组,27例）、UDCA联合硫唑嘌呤（azathioprine,AZP）（UA组,27例）3组,治疗前观察各组患者的AMA、AMA-M2、抗GP210抗体和抗SP100抗体,治疗后3、6个月复查AMA、AMA-M2。治疗前24例患者行肝穿刺检查获得标本,按组织学特点对其进行分期。结果PBC患者AMA滴度、AMA-M2水平与其临床症状、肝生化指标、肝脏病理改变无关,AMA与IgM呈正相关（P=0.046）。三种治疗方案对AMA、AMA-M2水平无影响。抗GP210抗体阳性患者比阴性患者病情重,治疗6个月时的肝脏生化指标缓解率低（P=0.012）。抗SP100抗体阳性与阴性PBC患者的临床症状、肝脏生化指标、IgM无差异。结论AMA、AMA-M2及抗SP100抗体对PBC患者有诊断意义,但其水平与病情无关,不受药物治疗影响,也不影响药物疗效。抗GP210抗体阳性PBC患者病情重,肝脏生化指标缓解率低。