HBV相关肾小球肾炎的研究进展

慢性HBV感染人群数量庞大,HBV不仅损害肝脏,肾脏也是主要受累器官之一,HBV相关肾小球肾炎(HBV-GN)是由HBV感染引起的继发性肾小球肾炎,是HBV感染最常见的肝外并发症之一。HBV-GN多见于儿童及中青年人,男性多见,临床上以不同程度蛋白尿为主要表现,可伴有血尿和高血压,最常见病理类型为膜性肾病,其次为系膜增生性肾小球肾炎和IgA肾病。HBV-GN起病隐匿,缺乏特征性的症状及病理学表现,易与各种肾小球肾炎混淆,导致漏诊误诊。HBV-GN发病机制复杂,涉及免疫紊乱、病毒直接损伤、遗传等诸多环节,其中免疫复合物沉积学说已得到广泛认可。近年来关于HBV-GN发病机制、诊断及治疗方面的研究取得了一些重要进展。本文将对此进行综述,希望为临床诊治提供参考。     

邵朝弟教授治疗乙型肝炎相关性肾炎的经验

乙肝相关性肾炎（HBV-GN）是乙肝病毒感染后的一种主要肝外病变。乙肝病毒感染后，肾炎的发生率约占肾小球肾炎的10％～65％。目前，对乙肝相关性肾炎尚无有效治疗方法。邵朝弟教授从医40年，在乙肝相关性肾炎治疗方面有一些独到见解，兹报道如下。     

HBV血清标志物阴性HBV-GN临床病理特点的研究

对16例血清标志物阴性的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者,采用间接免疫荧光法检测冰冻切片上肾脏组织的HBsAg、HBcAg;用直接免疫荧光法测IgG、IgA、IgM、C3、Ciq、FRA.发现16例患者中,系膜增生性肾小球肾炎10例(56.3%),膜性肾病5例(37.5%),膜增生性肾炎1例(6.2%).14例患者出现不同程度的血尿.提示血清标志物阴性的HBV-GN患者病理类型可能主要表现为系膜增生性肾小球肾炎.     

HBV相关肾小球肾炎的研究进展

HBV相关肾小球肾炎(HBV-GN)是慢性HBV感染最常见的肝外损伤之一,近年来受到众多学者重视。阐述了HBV-GN相关危险因素、发病机制、病理特点及治疗等方面取得的进展。目前HBV-GN诊断率低、样本量少,认为该病具有较大的研究空间,未来需要更多、更优质的临床试验去探索解决方案。     

慢性乙型肝炎并发局灶节段性肾小球硬化1例

在乙型肝炎病毒感染所致的肝外病变中,肾脏是最常见的受累器官。我国1989年将其命名为乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎（hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN）,简称乙型肝炎肾炎。     

老年乙肝病毒相关性肾炎16例临床及病理分析

我国乙型肝炎发病率较高,乙型肝炎病毒(HBV)除了可感染肝脏外,尚可累及肾脏引起HBV相关性肾炎(HBV-GN).HBV-GN为老年常见继发性肾脏疾病,临床表现多样,肾脏病理通常改变较重.老年患者由于年龄大,各器官功能较差,且大多数同时患有慢性乙型肝炎,激素及免疫抑制剂的应用受到一定程度的限制,故与年轻人和一般的肾小球肾炎治疗相比,疗程更长,效果更差.本文拟进行老年HBV-GN临床及病理的研究,旨在提高疗效,改善预后.     

HBV感染肾小管细胞机制的研究进展

肾脏具备HBV感染肝细胞的关键因素,HBV相关肾小球肾炎(HBV-GN)的发病机制尚未完全明确,近年来HBV直接损伤肾小管的机制越来越受到重视。HBV可以通过调节细胞周期、激活NF-κB等相关信号转导通路诱导肾小管细胞凋亡,导致HBV-GN进展。目前在临床上尚无作用靶点位于肾脏治疗HBV-GN的药物。将HBV感染细胞的关键因素和HBV损伤肾小管细胞研究进展总结如下,阐述HBV直接感染肾小管细胞的可能机制,为HBV-GN的治疗提供新思路。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎1例

乙型肝炎病毒相关性肾炎(hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN)是一类复杂病例,属于继发性肾小球疾病。HBV相关肾炎主要表现为膜性肾病及膜增生性肾炎。一般认为膜性肾病是由于小分子的HBe Ag先种植在肾小球毛细血管襻的上皮下,带阳性电荷的HBe Ab再与预先种植在上皮下的HBe Ag结合而引起的原位免疫复合物性肾炎所致;膜增生性肾炎则是因大分子的HBs Ag及其     

黑素瘤缺乏因子2在乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎发病机制中的作用

目的 初步探讨黑素瘤缺乏因子2(AIM2)激活与表达在HBV相关性肾小球肾炎(HBV-GN)发病机制中的作用.方法 54例HBV-GN患者为研究组,25例慢性肾小球肾炎患者为阴性对照组,6例慢性乙型肝炎患者为阳性对照组.免疫组织化学法分别测定研究组、阴性对照组患者肾组织及阳性对照组患者肝组织中AIM2、Caspase-1、IL-1β的表达.组间比较采用卡方检验,相关性分析采用Spearman相关分析.结果 54例HBV-GN患者肾组织中AIM2的阳性表达率为81.4％,25例慢性肾小球肾炎组为4.0％,两组间差异有统计学意义(x2=38.746,P＜0.01).AIM2在6例慢性乙型肝炎患者肝组织中均有表达.HBV-GN组AIM2的表达强度与Caspase-1呈正相关(rs=0.444,P＜0.01),IL-1β的表达强度与Caspase-1也呈正相关(rs=0.515,P＜0.01).HBV-GN患者中血HBV DNA≥1×105拷贝/mL者AIM2的表达强度高于HBV DNA＜1×105拷贝/mL者(x2=6.097,P＜0.05).结论 AIM2的激活与HBV-GN有关,可能通过Caspase-1激活,释放炎性因子IL-1β.     

HBV相关性肾炎肾组织AIM2水平及其与炎性因子和肾脏炎症程度的相关性分析

目的分析乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者肾组织黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)水平及其与炎性因子和肾脏炎症程度的相关性。方法收集本院62例HBV-GN患者(HBV-GN组)和46例慢性肾小球肾炎(CGN)患者(CGN组)的临床资料,行肾脏穿刺获取肾组织标本,制备石蜡进行包埋切片处理。采用免疫组织化学法检测两组患者肾组织中的AIM2水平和白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等炎性因子的水平,进而采用Spearman相关性分析探究AIM2水平与HBV-GN患者炎性因子和肾脏炎症程度的关系。结果在HBV-GN患者的肾组织中,AIM2主要分布于肾小球内皮细胞和系膜细胞中。HBV-GN组AIM2的阳性表达率为79.03%,较CGN组的32.61%明显升高(P0.05)。HBV-GN患者肾组织中AIM2水平与IL-1β、caspase-1均存在正相关关系(r=0.58、0.68,均P0.01)。结论 HBV-GN患者肾组织AIM2表达水平明显升高,且与IL-1β、caspase-1等多种炎性因子水平和肾脏炎症程度存在密切关系。     

恩替卡韦治疗乙肝相关性肾炎临床观察

目的探讨恩替卡韦治疗乙肝相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法78例患者,临床诊断为乙肝相关性肾炎,随机分为二组。治疗组在综合治疗基础上口服恩替卡韦0.5mg,qd;对照组除不用恩替卡韦,余同治疗组。三个月后分别观察肝肾功能、HBV-M和HBVDNA等变化。结果治疗组在改善肝肾功能及HBeAg和HB-VDNA阴转率诸方面较对照组有显著性差异。结论乙肝相关性肾炎与原发性肾小球疾病的临床表现类似,恩替卡韦对治疗乙肝相关性肾炎有非常好的疗效。     

HBV相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展

HBV相关性肾炎(HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN)是HBV慢性感染最常见的肝外表现之一,主要表现为免疫复合物介导的肾小球疾病。这类患者情况特殊、病情复杂,通常须进行针对性的抗病毒治疗,故及时把握治疗时机以及正确选用抗病毒药物对HBV-GN治疗极为关键,但迄今为止仍无规范统一的治疗策略。本综述参考国内外最新信息,对HBV-GN的抗病毒治疗研究进展以及各抗病毒药物的疗效、安全性等进行总结,以期为临床决策提供参考。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎药物治疗的Meta分析

目的 Meta分析药物治疗对乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的有效性。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库等中外生物医学数据库,收集有关HBV-GN药物治疗的临床试验,检索日期自1980年1月至2012年7月。按Cochrane系统评价方法,评价所纳入研究的文献质量,提取有效数据后采RevMan 5.0和STATA 10.0软件进行Meta分析。结果共纳入9项研究,共计331例患者,抗病毒治疗的疗效分析共纳入6项研究,其中3项用干扰素进行治疗,2项用拉米夫定进行治疗,1项用恩替卡韦进行治疗,共纳入患者236例(抗病毒治疗组122例、对照组114例)。Meta分析结果显示,抗病毒治疗组蛋白尿的缓解率[RR=1.37,95%CI(1.16,1.60),P=0.0001]和HBeAg清除率[RR=3.28,95%CI(2.18,4.94),P0.00001]均明显高于对照组,且蛋白尿的缓解与HBeAg清除呈明显的正相关(Kappa=0.352,P=0.003);对儿童亚组进行分析显示:血清HBeAg清除率与对照组比较差异有统计学意义[RR=9.86,95%CI(3.42,28.41),P=0.03]。糖皮质激素或免疫抑制剂联合抗病毒治疗的疗效分析共纳入3项研究,进行Meta分析显示,激素或免疫抑制剂联合抗病毒治疗组蛋白尿的缓解率[RR=2.34,95%CI(1.31,4.16),P=0.04]和HBeAg清除率[RR=0.98,95%CI(0.30-3.25),P=0.97]与对照组比较差异均无统计学意义。结论本研究显示抗病毒(干扰素和拉米夫定)治疗HBV-GN能有效缓解蛋白尿,提高HBeAg清除率,且尿蛋白的缓解与HBeAg的清除呈明显的正相关,并在一定程度上延缓肾功能恶化。激素或免疫抑制剂联合抗病毒治疗在HBV-GN中的作用不显著。     

Treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis:A meta-analysis

AIM:To evaluate the efficacy of antiviral or corticosteroid treatment on hepatitis B virus-associated glomerulonephritis(HBV-GN) . METHODS:Six and five trials were used respectively to evaluate the efficacy of either antiviral or corticosteroid treatment on HBV-GN.Pediatric patients were pooled separately to assess their response to the above treatment modalities.The primary and secondary outcomes were remission of proteinuria and clearance of Hepatitis B e-antigen(HBeAg) ,respectively.A fixed or random eff...     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎疗效观察

目的评价核苷（酸）类似物治疗乙型肝炎（乙肝）病毒相关性。肾炎（hepatitis B virus—associated glomerulonephritis,HBV—GN）合并慢性乙肝或肝硬化的临床疗效和安全性。方法选择病理诊断为HBV—GN,同时合并慢性乙肝或肝硬化的患者共36例。患者分成2组：核苷（酸）类似物抗病毒治疗组25例,给予拉米夫定0．1g,1次／d,或恩替卡韦0．5mg,1次,d,空腹口服;对照组11例,未给予核苷（酸）类似物抗病毒治疗。2组均给予常规保肝降酶及保护肾功能的治疗。观察治疗前后临床指标变化,包括用药期间尿蛋白排泄情况、肝。肾功能和乙肝病毒学指标以及不良反应。结果治疗12个月时,抗病毒治疗组24h尿蛋白定量较治疗前明显减少,血清ALB较治疗前明显升高;对照组24h尿蛋白定量和ALB与治疗前相比无显著改善。2组ALT和AST水平治疗后均明显改善,但抗病毒治疗组ALT和AST下降幅度明显大于对照组。抗病毒治疗组血清HBVDNA水平治疗后明显下降,对照组治疗前后无明显变化。抗病毒治疗组治疗12个月时的完全缓解率、总有效率明显高于对照组。结论核苷（酸）类似物治疗HBV—GN,可显著降低尿蛋白,使ALB升高,HBVDNA水平降低,缓解肾病综合征的临床症状,取得满意疗效,且耐受性好,未见明显不良反应。     

The genotype C could play a key role in hepatitis B virus associated nephritis among the Northwest Chinese children

BackgroundHepatitis B virus-associated glomerulonephritis (HBV-GN) is a kind of immune complex-induced glomerulonephritis. The present study was designed to determine whether Hepatitis B virus (HBV) genotype is associated with glomerulonephritis in north-west Chinese children.MethodsA total of 296 HBV-infected patients were enrolled in this study. The serum of patients was subjected to DNA extraction and the HBV genotypes were determined by PCR.ResultsThe results showed that genotype C (49%) was predominant within the subjects, compared to HBV/B (38.5%), B/C recombinant (7.4%) and none B/C (5.1%). The serum tests showed that the changes of Complement 3 (C3) and alanine amino transferase (ALT) levels in the genotype C patients were significantly greater than those in the genotype B patients. The frequency of genotype C in HBV-GN patients was higher than that in non HBV-GN patients (χ2 value = 30.239, P < 0.001). But, it was not associated with renal dysfunction. Furthermore, The genotype C was associated with high HBV-DNA load (82.9% vs 17.1%, P < 0.001), which is seen more frequently in the HBV-GN children (86.3% vs 13.3%, P = 0.004).ConclusionsThe genotype C may play a role in HBV-GN children, via favoring HBV replication.     

以大量蛋白尿、水肿为主要表现的乙型肝炎病毒相关性肾炎临床特征分析

[目的]探讨以大量蛋白尿、水肿为主要表现的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床特征,以提高对该病的认识。[方法]对我院近5年来收治的5例以大量蛋白尿、水肿为主要表现的HBV-GN患者的临床资料进行回顾分析,并结合文献进行复习。[结果]全部患者均有明显水肿和蛋白尿,3例有腹水,尿蛋白定量为3.58~7.50g/d,(平均5.42g/d),血浆白蛋白为20.4~28.2g/L(平均24.5g/L);4例表现为肾病综合征,1例为肾炎综合征;病理类型4例为膜性肾病,1例为局灶性节段性肾小球硬化。阿德福韦酯与泼尼松联合治疗取得了很好的近期疗效。[结论]以大量蛋白尿、水肿为主要表现的HBV-GN患者大多以肾病综合征、膜性肾病为主要表现,应早期给予抗病毒与糖皮质激素联合治疗。消化内科医师应不断提高对该病的认识,早诊早治,减少误诊。     

拉米夫定联合中药肝肾饮治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究

目的:观察拉米夫定结合中药肝肾饮治疗临床表现为肾炎综合征的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法:18例符合条件的HBV-GN患者,随机分成治疗组和对照组,对照组口服拉米夫定100mg/d,治疗组在对照组基础上加用中药肝肾饮,治疗12个月,随访6个月。结果:两组患者治疗后24小时与治疗前比较尿蛋白定量、血清白蛋白及肾功能的差异有统计学意义,治疗组和对照组在治疗后24小时尿蛋白定量、肾功能比较,差异有统计学意义。两组中1例患者因使用拉米夫定出现YMDD变异,1例患者因使用拉米夫定出现头痛。结论:拉米夫定结合中药肝肾饮治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎安全有效,且较单纯应用拉米夫定的对照组疗效为佳。     

Hepatitis B virus-associated glomerular nephritis in East Asia: progress and challenges

Background

Hepatitis B virus-associated glomerular nephritis (HBV-GN) is the most common secondary glomerulonephritis in East Asia. Part of the patients developed to renal insufficiency within 10 years, which cause a great burden for patients' family and society.

Methods

We reviewed basic and clinical research work in China, Japan, Korea, and Mongolia, eastern part of Asia. Comparisons between data from East Asia and those from other regions were made.

Results

The genetic variations conferring susceptibility to HBV-GN and disease progression as well as the pathogenic role in HBV-GN progression were investigated. Clinical features of HBV-GN in East Asia were different from that of other regions in the world. Clinical trials showed that treatment with anti-viral agents was effective to promote the disease remission.

Conclusion

HBV-GN remains a great challenge to East Asian nephrologists. In-depth basic studies and multi-centered clinical trials are needed in the future.