酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用

目的：观察酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能改变,并探讨化滞柔肝颗粒的保护作用。方法将60只SD 大鼠随机分为正常对照组、模型组、小剂量化滞柔肝组（1.1 g·kg-1·d-1）、中剂量化滞柔肝组（2.2 g·kg-1·d-1）和大剂量化滞柔肝组（4.4 g·kg-1·d-1）。给予模型组和治疗组动物56%红星二锅头灌胃,1次/d,连续5周,制备大鼠酒精性脂肪肝模型;分别检测肠道细菌移位率（BT）和肠黏膜通透性[以乳果糖（L）/甘露醇（M）排出率（L/M%）表示]。同时观察血生化、肝脏和末段回肠黏膜病理学改变。结果在实验5 w 末,模型组大鼠肝组织呈中度脂肪变和炎症改变,其 BT、L/M 比值、碱性磷酸酶（ALP）和肝质量指数分别为70.0%、（0.38±0.18）%、（427.1±126.6）IU/L 和（4.3±0.6）%,均显著高于对照组[（分别为10.0%、（0.23±0.07）%、（306.4±67.1）IU/L 和（3.6±0.4）%,P〈0.05）];与模型组比,各剂量化滞柔肝颗粒处理动物肝组织小叶内炎症减轻,小剂量组 L/M 和肝质量指数分别为（0.27±0.06）%和（3.8±0.3）%,均低于模型组（P〈0.05）,肠道 BT 和血生化指标较模型组也有改善;中剂量和大剂量组 L/M 分别为（0.22±0.16）%和（0.18±0.07）%,肝质量指数分别为（3.7±0.3）%和（3.6±0.2）%,显著低于模型组（P〈0.01）,而肠道 BT 为10.0%和22.2%,ALT 为（39.8±5.0）U/L 和（40.8±5.6）U/L,AST 为（113.4±38.3） U/L 和（111.2±28.9） U/L,ALP 为（334.4±47.6） IU/L 和（350.2±112.2） IU/L,也均低于模型组[分别为70.0%、（54.1±17.2）U/L、（163.2±67.5） U/L、（427.1±126.1）IU/L,P〈0.05）]。结论酒精性脂肪肝大鼠伴有肠道屏障功能减弱,化滞柔肝颗粒对酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能及肝脏功能具有双重保护作用。     

化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠的保护作用*

目的 观察化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠的保护作用。方法 将80只ICR小鼠随机分成正常组、模型组、小、中、大剂量化滞柔肝组和护肝片处理组,通过灌胃给予56%北京红星二锅头（12 ml?kg-1.d-1）和脂多糖（5 mg?kg-1,2次/w）腹腔注射,建立酒精性肝炎小鼠模型,同时给予相应的药物灌胃,连续10 w。在末次给药后,解剖动物,取血清和肝组织,进行相应的检查。结果 在实验10 w末,模型组肝组织肝细胞水肿,胞浆疏松,其肝质量指数、血清ALT和AST水平分别为 （5.77±0.67） %、（82.22±6.20） U/L和 （93.43±17.30） U/L,均显著高于正常组[分别为（4.44±0.42） %、（35.83±3.84） U/L和 （66.43±5.14） U/L,P<0.05];大剂量化滞柔肝组肝质量指数为（5.24±0.36）%,显著低于模型组 [（5.77±0.67） %,P<0.05],小、中、大剂量化滞柔肝颗粒组和护肝片组ALT和AST水平均显著低于模型组（P<0.001）;小、中、大剂量化滞柔肝颗粒组和护肝片组的CK分别为（118.93±10.15） U/L、（102.33±8.07） U/L、（119.45±19.26） U/L和（104.00±8.15） U/L,均显著低于模型组[（227.50±50.10） U/L,P<0.001];小、中、大剂量化滞柔肝组和护肝片组血清TBIL水平均显著低于模型组（P<0.01）;各试验组之间血脂水平均无明显变化。结论 化滞柔肝颗粒对酒精联合脂多糖诱导的酒精性肝炎小鼠有保护作用,为化滞柔肝颗粒将来用于临床治疗酒精性脂肪肝提供了试验支持。     

肠道内环境在酒精性脂肪肝发病中的初始作用及益生菌的治疗效果

目的 探讨酒精性脂肪肝(ALD)肠源性内毒素血症升高的始动因素,并观察四联活菌对ALD的干预效果. 方法 将50只雄性SD大鼠随机分为模型组(酒精灌胃组)、干预组(酒精和双歧四联活菌灌胃组)和对照组(等渗盐水灌胃组),喂养4、8周后分别取各组大鼠肝组织行HE染色观察肝脏病理学变化及电子显微镜下肠道黏膜变化、紧密连接occludin蛋白的表达变化;测定各组大鼠血清氨基转移酶、甘油三酯、内毒素的水平;取肠道新鲜粪便培养大肠杆菌.数据多组间比较采用单因素方差分析,差异有统计学意义者两两比较采用LDL-t检验. 结果 造模4周后,对照组、模型组及干预组的内毒素水平分别为(0.67±0.14)pg/ml、(4.42±1.28) pg/ml、(2.88±0.83) pg/ml,三组之间差异有统计学意义(F=27.288,P＜0.01);与对照组比较,模型组内毒素水平明显升高(P＜ 0.05);与模型组比较,干预组内毒素水平明显降低(P＜0.05).而三组之间ALT、AST、甘油三酯的差异并无统计学意义(P均＞0.05).造模8周后,对照组、模型组及干预组的ALT和AST水平分别为(62.33±7.12) U/L和(90.50±10.67) U/L、(95.50±8.73) U/L和(130.00±14.91) U/L、(81.33±6.19) U/L和(110.33±7.26) U/L,差异均有统计学意义(F=18.051,P＜0.01;F=30.170,P＜0.01);对照组、模型组及干预组的甘油三酯水平分别为(0.84±0.84) mmol/L、(1.40±0.17) mmol/L、(1.10±0.17) mmol/L,F=10.592,P＜0.01.对照组、模型组及干预组的大肠杆菌计数分别为(2.23±0.46) lg3/ml、(4.81±0.29) lg3/ml、(3.61±0.50)lg3/ml,差异有统计学意义(F=23.579,P＜0.01);三组的内毒素水平分别为(0.52±0.21)pg/ml、(12.46±2.61) pg/ml、(6.83±1.74) pg/ml,差异有统计学意义(F=30.731,P＜0.01).与对照组比较,模型组ALT、AST、甘油三酯、大肠杆菌计数及内毒素水平均明显增高(P值均＜0.05);与模型组比较,干预组上述指标均明显降低(P值均＜0.05).造模8周后模型组比4周模型组小肠上皮细胞结构破坏更明显,细胞间隙增宽;干预组细胞连接结构比较清晰,细胞间隙稍增宽;造模8周后模型组occludin的表达强度明显下降,且分布不连续;而干预组occludin蛋白的表达水平则介于模型组与对照组之间.结论 ALD早期存在肠道微生态紊乱并产生肠源性内毒素血症,肠道通透性的增加可能是促使内毒素升高的始动因素;双歧四联活菌可能通过改变肠道菌群种类,上调肠道上皮黏膜occludin蛋白的表达,阻止内毒素通过紧密连接入血,从而有助于延缓ALD的进一步发展.     

胡芦巴总皂苷降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平及肝内脂质沉积

目的：观察胡芦巴总皂苷（TFGs）对非酒精性脂肪肝大鼠血脂水平及肝内脂质沉积的影响。方法建立大鼠高脂饮食非酒精性脂肪肝模型,给予小、中、大剂量TGFs治疗5周后,观察各组血脂、肝内脂质、肝指数和肝细胞脂肪变的变化。结果在处理后,小、中和大剂量TFGs组血清总胆固醇分别为（2.72±0.26）mmol/L、（2.69±0.57） mmol/L和（2.12±0.38）mmol/L,低密度脂蛋白分别为（1.50±0.16）mmol/L、（1.59±0.33）mmol/L和（1.15±0.24） mmol/L,较模型对照组总胆固醇为[（3.58±1.08）mmol/L,低密度胆固醇为（1.60±0.18）mmol/L均显著下降（P＜0.01）],但三种剂量处理组动物血清甘油三脂水平无显著性变化;与模型组比,小、中和大剂量TGFs组肝组织匀浆总胆固醇分别下降了67.4%、66.7%和63.1%,甘油三脂分别下降了56.0%、42.6%和52.3%（P＜0.01）,肝指数分别下降了[（12.1%、9.1%和6.1%（P＜0.01）];病理学检查显示TGFs处理组动物肝细胞脂肪变程度明显降低。结论 TFGs可降低血脂水平和减少肝内脂质沉积,对高脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝有治疗作用。     

肠源性内毒素血症：非酒精性脂肪性肝炎的重要危险因素

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确损肝因素所致的、以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为主要特征的临床病理综合征.非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD病程进展中的主要阶段.近年多项研究发现肠源性内毒素血症与NASH关系密切,本文就肠源性内毒素血症所致的肥胖和肝脏损伤对NASH发生的影响作一综述.     

酒精性肝炎小鼠肝肠组织变化与内毒素血症的关系探讨

目的酒精性肝病常伴发肠源性内毒素血症,但两者孰因孰果尚不明确。本研究的目的是探讨肠源性内毒素血症与酒精性肝病的关系。方法 20只C57BL/6小鼠被随机分为对照组和模型组,采用饲喂Lieber-Decarli无酒精和含酒精液体法制备酒精性肝炎模型。6周后取小鼠肝脏和结肠组织进行病理学观察;采用酶联免疫吸附法检测血清内毒素、二胺氧化酶和D乳酸含量;采用高效液相色谱法分析尿中乳果糖和甘露醇含量比值,以动态观察小鼠肠道通透性的变化。结果模型组动物肝细胞明显脂肪变,说明模型制备成功;模型组动物结肠粘膜变薄,萎缩,肠上皮细胞脱落,病理学评分(3.41±0.59)与对照组(2.36±0.43)比,差异有统计学意义(P=0.04);模型组和对照组动物血清内毒素水平分别为0.40±0.07Eu/L和0.14±0.03Eu/L(P=0.02),二胺氧化酶分别为4.17±0.88 U/mL和2.09±0.39U/mL(P=0.03),D乳酸分别为8.53±1.10mg/L和6.58±1.00mg/L(P=0.04),差异均有统计学意义;模型组小鼠1~6周末尿乳果糖/甘露醇(L/M值)排泄率分别是2.28±0.33(P>0.05)、2.55±0.40、2.49±0.18、2.51±0.55、2.46±0.59和2.59±0.44,对照组则分别是2.16±0.30、2.34±0.33、2.27±0.24、2.01±0.27、2.24±0.26和2.17±0.31,后5周两组比,均有显著性差异(P<0.05)。结论肠道通透性的增加早于肝脏损伤,肠道通透性增加引起的内毒素血症是酒精性肝炎的关键诱发因素。     

多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝疗效观察

目的：评价多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝患者的临床疗效。方法将65例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组（n=33）和对照组（n=32）,给予对照组改善生活方式、控制体重治疗;治疗组在此基础上,给予多烯磷脂酰胆碱联用水飞蓟宾治疗6个月,分别检测治疗前后血生化指标和肝/脾 CT 比值的变化。结果在治疗结束时,治疗组患者血清 ALT、AST和 GGT 水平分别为（45.77±18.14） U/L、（37.54±25.38） U/L 和（35.16±16.35） U/L,显著低于对照组患者[（67.15±23.16） U/L、（57.25±27.67）U/L 和（46.32±14.16） U/L,P〈0.05];治疗组患者 TG、TC 和 LDL-C 分别为（1.35±0.44） mmol/L、（4.25±0.49） mmol/L 和（1.93±0.08） mmol/L,显著低于对照组患者[（1.92±0.62） mmol/L、（5.01±0.43） mmol/L 和（2.99±0.07） mmol/L,P〈0.05];治疗组患者 HDL-C 和肝/脾 CT 比值分别为（0.96±0.23） mmol/L 和（0.96±0.18）,显著高于对照组患者[（0.83±0.18）mmol/L和（0.78±0.16）,P〈0.05]。结论多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝有较好的临床疗效。     

甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝临床疗效及安全性分析

目的 探讨甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝患者的临床疗效及安全性。方法 2015年10月~2016年10月收治的300例非酒精性脂肪肝患者,采取随机数字表法将其分成两组,每组150例。两组患者均接受脂肪肝中医预防保健服务包指导干预,给药组在此基础上给予甘枣宁颗粒治疗,比较两组治疗前后中医证候积分、生化指标、临床疗效及不良反应发生情况。结果 在3个月治疗末,给药组总有效率为93.3%,显著高于对照组为61.3%（P<0.01）;给药组中医证候积分（9.3±2.1）显著低于对照组【（12.8±3.6）,P<0.01】;给药组血清ALT、AST、TC、TG水平分别为（38.1±12.4） U/L、（36.4±9.6） U/L、（2.1±0.4） mmol/L、（5.2±1.4） mmol/L,均显著低于对照组[分别为（54.2±9.3） U/L、（50.±11.2） U/L、（2.7±0.4） mmol/L、（6.5±1.2） mmol/L,P<0.01]。结论 甘枣宁颗粒联合脂肪肝中医预防保健服务包治疗非酒精性脂肪肝患者有较好的临床疗效。     

柳叶蜡梅提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

目的：研究柳叶蜡梅提取物对小鼠急性酒精性肝损伤是否具有保护作用。方法雄性C57BL/6小鼠分为4组,每组10只。对照组为正常C57BL/6小鼠;模型组用75％酒精溶液（8 mL/kg）灌胃,每天一次,连续4 d ,建立急性酒精性肝损伤模型;柳叶蜡梅组用柳叶蜡梅提取物（12 g/kg ）溶于生理盐水后灌胃,每天两次,连续11 d;实验组先按柳叶蜡梅组方法灌胃11 d ,同时在最后4 d按模型组方法建立急性酒精性肝损伤模型。通过比较各组血清ALT和AST水平,并评价肝组织病理损伤程度,观察柳叶蜡梅提取物对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。结果柳叶蜡梅提取物可明显减轻酒精所致急性肝损伤,实验组小鼠血清ALT[（148．75±13．30） U/L]、AST [（170．75±16．96） U/L]与模型组ALT[（260．75±27．35） U/L]、AST[（337．75±37．68） U/L]相比明显降低,肝组织病理损伤和炎症反应减轻（P＜0．05）。结论柳叶蜡梅提取物在小鼠急性酒精性肝损伤中起到保护作用,可能成为急性酒精性肝损伤的新的治疗策略。     

酒精性肝病患者血清IL-17水平及其基因-197A/G位点单核苷酸多态性分析*

目的 探讨酒精性肝病(ALD)患者血清白细胞介素-17(IL-17)水平及其基因-197A/G位点单核苷酸多态性的变化。方法 2015年10月～2020年10月我院收治的酒精性脂肪肝患者44例、酒精性肝炎患者40例、酒精性肝硬化患者34例和ALD相关性肝癌患者18例,采用ELISA法检测血清IL-17水平,采用单核苷酸检测试剂盒检测外周血IL-17-197A/G位点基因多态性。结果 肝癌患者血清IL-17水平为(8.7±1.4)pg/mL,显著高于酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者【分别为(3.7±0.3)pg/mL、(4.0±0.6)pg/mL和(6.9±0.8)pg/mL,均P<0.05】;肝癌患者血清ALT、AST、GGT和ALB水平分别为(54.3±13.3)U/L、(53.8±13.7)U/L、(262.2±17.9)U/L和(33.9±13.8)g/L,酒精性肝硬化患者分别为(39.8±8.8)U/L、(40.1±7.2)U/L、(251.1±7.9)U/L和(31.1±2.6)g/L,酒精性肝炎患者分别为(84.0±7.5)U/L、(75.4±6.8)U/L、(245.1±5.6)U/L和(43.1±5.7)g/L,与酒精性脂肪肝患者【分别为(29.5±5.2)U/L、(30.5±7.8)U/L、(142.7±5.2)U/L和(42.7±3.2)g/L,均P<0.05】比,差异显著;肝癌和酒精性肝硬化患者AA基因型分布频率分别为77.9%和64.7%,显著高于酒精性脂肪肝和酒精性肝炎患者(分别为22.7%和27.5%,均P<0.05),A等位基因分布频率分别为83.3%和75.0%,显著高于酒精性脂肪肝和酒精性肝炎患者(分别为26.1%和33.8%,均P<0.05)。结论 高水平的血清IL-17可能与ALD病情进展相关,外周血IL-17-197A/G位点AA基因型和A等位基因是ALD发生的易感基因,可能增加酒精性肝硬化甚至肝癌发生的风险。     

卡托普利对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪变性的影响

目的 研究卡托普利对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞脂肪变性的影响。方法 随机将64只大鼠分为对照组16只(普通饲料喂养和生理盐水灌胃)、模型组16只(高脂饲料和生理盐水灌胃)、卡托普利处理组16只和罗格列酮处理组16只。给药6 w后取血清和肝组织,检测肝组织细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)mRNA水平及血清丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。结果 模型组肝细胞体积增大,见广泛性脂肪变性和细胞水肿,而卡托普利处理组大部分肝细胞排列正常,可见少量的脂肪变性,部分细胞水肿;卡托普利处理组血清AST、ALT、TC和TG水平分别为(94.1±15.6)U/L、(27.3±6.2)U/L、(1.4±0.2)mmol/L和(1.0±0.2)mmol/L,显著低于模型组【分别为(134.4±35.1)U/L、(35.2±7.1)U/L、(1.8±0.4)mmol/L和(1.4±0.2)mmol/L,P＜0.05】;卡托普利处理组肝湿重、肝指数和肝组织CYP2E1 mRNA水平分别为(11.7±2.1)g、(2.3±0.3)%和(1.8±0.2),显著低于模型组【分别为(14.3±2.0)g、(2.6±0.2)%和(2.3±0.1),P＜0.05】;卡托普利处理组血清MDA水平为(7.6±2.5)nmol/L,显著低于模型组【(12.1±2.6)nmol/L,P＜0.05】,而血清GSH水平为(41.0±17.5)mg/L,显著高于模型组【(22.2±10.2)mg/L,P＜0.05】。结论 卡托普利可有效减轻非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞脂肪变性程度,可能与纠正脂代谢紊乱、恢复肝功能、增强抗氧化应激能力有关。     

西罗莫司对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响

目的 研究西罗莫司对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠外周血Treg/Th17细胞的影响。方法 随机将60只SD大鼠分为西罗莫司干预组、模型组和对照组,每组20只。采用高脂饮食喂养12周建立NAFLD模型,在造模成功后,在其中20只动物,给予西罗莫司干预2周。采用ELISA法检测血清白介素-10(IL-10)、IL-17和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,使用FACSVia型流式细胞仪检测外周血Treg和Th17细胞百分比。结果 干预后,西罗莫司干预组血清AST和ALT水平分别为(134.9±15.3)U/L和(109.4±18.2)U/L,显著低于模型组【(151.1±28.9)U/L和(128.9±17.7)U/L,P<0.05】;血清TG、TC和LDL-C水平分别为(0.9±0.3)mmol/L、(2.6±0.8)mmol/L和(3.3±1.2)mmol/L,显著低于模型组【(1.1±0.5)mmol/L、(3.6±1.3)mmol/L和(5.4±1.8)mmol/L,P＜0.05】,而血清HDL-C水平为(1.3±0.5)mmol/L,显著高于模型组【(0.7±0.4) mmol/L,P＜0.05】;血清IL-10水平为(68.9±26.6)pg/ml,显著高于模型组【(37.8±17.2)pg/ml,P＜0.05],而血清IL-17和TNF-α水平分别为(13.2±3.3)pg/ml和(0.7±0.2)ng/ml,显著低于模型组【(22.6±4.0)pg/ml和(1.2±0.4)ng/ml,P＜0.05】;西罗莫司干预组外周血Treg细胞百分比为(4.5±0.7)%,Th17细胞百分比为(1.7±0.6)%,Treg/Th17比值为(2.6±0.7),与模型组比,差异显著【(3.8±0.9)%、(2.8±1.1)%和(1.5±0.7),P＜0.05]。结论 应用西罗莫司干预高脂饮食诱导的NAFLD大鼠能减轻炎症反应,纠正外周血Treg/Th17细胞比值失衡状态,可能有助于阻止NAFLD进展,值得进一步研究。     

鼠尾草酸对肥胖性脂肪性肝炎大鼠血清生化指标和肝组织学变化的影响

目的探讨鼠尾草酸（CA）对肥胖性大鼠脂肪性肝炎的影响。方法 随机将28只SD大鼠分为对照组（n=8）和实验组（n=20）,分别喂以普通饲料和高脂饲料,10周后,将实验组大鼠随机分配到模型组（n=10）和CA组（n=10）,后者以cA200mg．kg^-1．d^-1体重灌胃,共6周。16周后,检测肝功能、血脂、胰岛素、SOD、MDA和脂肪细胞因子水平变化,并观察肝组织学变化。结果在16周末,对照组和模型组大鼠体重分别为449．5±47．4g对531．8±40．4g,内脏脂肪重为4．51±1．63g对6．37±1．66g,胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）为0．30±0．15对0．65±0．34,ALT为36±18U／L对144±80U／L,AST为132±29U／L对218±64U／L,MDA为5．93±1．14mmol／ml对18．89±7．04mmol／ml,SOD为24．61±0．43U／ml对22．91±0．93U／ml,脂联素为3．58±0．70μg／ml对4．44±0．49μg／ml,瘦素为475．78±143．76pg／ml对651．86±185．92pg／ml,抵抗素为2．71±0．79ng／ml对5．23±2．67ng／ml（P〈0．01）;肝组织病理学检查显示模型组动物肝内呈重度脂肪变性;与模型组比,CA组大鼠上述各项指标均有不同程度的改善。结论CA对高脂饮食诱导的肥胖及脂肪性肝炎有很好的治疗效果。CA可能是抑制了内脏脂肪积聚,调节脂代谢,改善胰岛素抵抗,对抗氧化应激和脂质过氧化损伤。     

氧化苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏保护作用研究*

目的 观察氧化苦参碱(OMT)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用。方法 随机将40只SD大鼠分为对照组10只、模型组10只、OMT干预组10只和辛伐他汀干预组10只,采用高脂饮食饲养建立NAFLD模型,自第9 w开始分别给予OMT或辛伐他汀灌胃至16 w。采用ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取肝组织匀浆,检测超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 OMT干预组大鼠体质量和肝质量分别为(610.3±9.4)g和(11.6±0.7)g,显著低于模型组【分别为(631.8±13.9)g和(13.9±0.6)g,P<0.05】;血清ALT和AST水平分别为(78.9±7.0)U/L和(120.4±11.3)U/L,显著低于模型组【分别为(96.7±11.4)U/L和(183.1±25.9)U/L,P<0.05】;血清TC、TG和LDL水平分别为(2.0±0.2)mmo/L、(2.2±0.1)mmo/L和(1.0±0.1)mmo/L,显著低于模型组【分别为(2.4±0.2)mmo/L、(2.8±0.2)mmo/L和(1.2±0.2)mmo/L,P<0.05】;血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平分别为(6.4±1.8)pg/ml、(63.7±8.5)pg/ml和(13.9±1.9)pg/ml,显著低于模型组【分别为(13.9±8.4)pg/ml、(149.8±12.0)pg/ml和(36.5±2.9)pg/ml,P<0.05】,而血清IL-10水平为(42.3±2.0)pg/ml,显著高于模型组【(18.9±1.9)pg/ml,P<0.05】;肝组织匀浆SOD和GSH水平分别为(22.3±2.1)μg/mg和(26.0±2.1)U/mg,显著高于模型组【分别为(17.5±1.9)μg/mg和(15.8±1.8)U/mg,P<0.05】,而MDA水平为(17.9±2.2)nmol/mg,显著低于模型组【(23.8±2.7)nmol/mg,P<0.05】。结论 氧化苦参碱可有效保护NAFLD大鼠肝功能,降低血脂水平,可能与其抗炎和抗氧化应激作用有关。     

蜂毒溶血肽改善非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂肪沉积作用及其机制研究*

目的 探讨蜂毒溶血肽对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脂肪变性的保护作用及其机制。方法 随机将40只SD大鼠分成对照组、模型组、小剂量蜂毒溶血肽处理组和大剂量蜂毒溶血肽处理组。采用高脂饲料喂养建立NAFLD模型,再分别给予蜂毒溶血肽10 μg·kg^-1·d^-1和100μg·kg^-1·d^-1或生理盐水皮下注射,连续12 w。采用Western blot法检测核转录因子E2相关因子 2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）表达。结果 大剂量蜂毒溶血肽处理组大鼠体质量和肝质量分别为（380.2±20.8） g和（10.4±1.3） g,显著低于模型组【分别为（435.2±22.1） g和（14.3±1.4） g,P<0.05】,血清AST和ALT水平分别为（88.0±10.4） U/L和（49.3±6.2） U/L,显著低于模型组【分别为（159.7±18.9） U/L和（77.7±6.8）U/L,P<0.05】,血糖、TC、TG和LDL-C水平分别为（8.7±1.8） mmol/L、（1.6±0.2） mmol/L、（0.8±0.1）mmol/L和（0.3±0.1） mmol/L,显著低于模型组【分别为（18.3±2.4）mmol/L、（2.8±0.3） mmol/L、（1.5±0.2） mmol/L和（0.5±0.1）mmol/L,P<0.05】,血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平分别为（82.1±6.6） U/L、（6.3±0.8） nmol/mL和（8.7±0.9） mmol/L,与模型组的（30.4±5.3）U/L、（13.1±1.6） nmol/mL和（2.3±0.5） mmol/L比,差异显著（P<0.05）,肝组织Nrf2和HO-1表达分别为（1.4±0.2）和（1.2±0.1）,显著高于模型组【分别为（0.3±0.1）和（0.3±0.1）,P<0.05】。结论 蜂毒溶血肽可以调节NAFLD大鼠血糖和血脂代谢,减轻肝脂肪变程度,改善肝功能,其机制可能与调控Nrf2和HO-1表达,缓解氧化应激损伤有关。     

大鼠肾周脂肪组织趋化因子样受体1过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响*

目的 探讨慢病毒介导的趋化因子样受体1（CMKLR1) 在大鼠肾周脂肪组织中过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响。方法 将42只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、转染组各12只和空转染组6只。给予对照组普通饮食喂养,给予其余组高脂饮食喂养。在造模开始时给予各组经尾静脉注射溶媒和真病毒或空病毒。在实验第8 w和12 w,分批处死大鼠,取肝组织行苏木精-伊红染色,观察组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法测定血清凯莫瑞和脂联素水平;分别采用RT-PCR法和Western blot法测定肾周脂肪组织CMKLR1和脂联素mRNA和它们的蛋白表达。结果 模型组大鼠肝组织炎症程度明显于对照组和转染组;在实验8 w和12 w,模型组血清凯莫瑞水平分别为（4.65±0.48） mmol/L和 (4.47±0.37）mmol/L,与对照组水平无明显差异[（4.38±0.43）mmol/L和（4.16±0.27）mmol/L],但均显著低于转染组水平[（7.66±0.53）mmol/L和（6.74±0.59）mmol/L,P<0.05];在8 w时,模型组脂肪组织CMKLR1 mRNA及其蛋白相对量分别为（0.235±0.008）和（0.206±0.005）,与对照组水平无显著差异[（0.226±0.008）和（0.21±0.117）],但显著低于转染组水平[（0.579±0.016）和（0.504±0.121）,P＜0.05];第12 w时,脂肪组织CMKLR1 mRNA及其蛋白表达水平与第8 w时结果相似;在8 w时,模型组大鼠血清脂联素水平、脂肪组织脂联素 mRNA及其蛋白表达水平分别为[【（31.82±1.51）mmol/L、（0.126±0.005）和（0.14±0.008）],显著低于对照组[（37.92±4.09）mmol/L、（0.262±0.007）和（0.35±0.016）,P<0.05]和转染组水平[（36.50±2.43）mmol/L、（0.193±0.058）和（0.232±0.012）,P<0.05];在12 w时,所测血清脂联素水平、脂肪组织脂联素 mRNA水平及其蛋白表达水平与第8 w时结果相似。结论 慢病毒介导的大鼠脂肪组织内过表达CMKLR1可显著改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎时肝组织病理学损害。